β受体阻滞剂和兴奋剂

β受体阻滞剂
β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合.从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的冲动感化的一种药物类型.肾上腺素受体散布于大部分交感神经节后纤维所安排的效应器细胞膜上,其受体分为 3 种类型, 即β1受体.β2受体和β3受体.β1受体重要散布于心肌, 可冲动引起心率和心肌压缩力增长;β2受体消失于支气管和血管腻滑肌, 可冲动引起支气管扩大.血管舒张.内脏腻滑肌松懈等;β3受体重要消失于脂肪细胞上,可冲动引起脂肪分化.这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗.
β受体阻滞剂依据其感化特征不合而分为三类:第一类为非选择性的,感化于β1和β2受体,经常运用药物为普萘洛尔（心得安）,今朝已较少运用;第二类为选择性的,重要感化于β1受体,经常运用药物为美托洛尔（倍他乐克）.阿替洛尔（氨酰心安）.比索洛尔（康可）等;第三类也为非选择性的,可同时感化于β和α1受体,具有外周扩血管感化,经常运用药物为卡维地洛.拉贝洛尔.β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内涵拟交感活性或不具有内涵拟交感活性等类型.
β受体阻滞剂重要感化机制是经由过程克制肾上腺素能受体,减慢心率,削弱心肌压缩力,降低血压,削减心肌耗氧量,防止儿茶酚胺对心脏的伤害,改良左室和血管的重构及功效.
药理感化
β-受体阻滞感化：β-受体阻滞药主如果与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合,从而阻断儿茶酚胺的冲动和高兴感化.
血汗管体系：阻滞心脏β1-受体而表示为负性变时.负性变力.负性传导感化而使心率减慢,心肌压缩力削弱,心排血量降低,血压略降而导致心肌氧耗量降低,延缓窦房结和房室结的传导,克制心肌细胞的自律性,使有用不该期相对延伸而清除因自律性增高和折返冲动所致的室上性和室性快速性心律掉常,因为可以延伸房室结传导时光而可以表示为心电图的P-R间期延伸.
支气管腻滑肌：β2-受体阻滞可使支气管腻滑肌压缩而增长呼吸道阻力,故在支气管哮喘或慢性壅塞性肺疾病患者,有时可加重或诱发哮喘的急性发生发火.但这种感化对正常人影响较少,选择性β1-受体阻滞药此感化较弱.然而β2-受体阻滞引起的血管腻滑肌压缩可阻拦和治疗偏头痛的发生发火.
代谢：β1-受体阻滞可克制交感神经所引起的脂肪分化,β2受体阻滞则可拮抗肝糖原的分化.β-受体阻滞药与α-受体阻滞药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖感化.正因为如斯,糖尿病病人接收胰岛素或口服降糖药治疗的同时运用β-受体阻滞药可产生低血糖,并延缓血糖程度的恢复,同时还会掩饰低血糖症状（如心悸.心动过速.震颤.饥饿感均不明显,然而多汗常可成为独一警醒的低血糖现象〔2〕）.
肾素：经由过程阻滞肾小球旁器细胞的β1-受体克制肾素的释放
而形成其降压机制之一.
内涵拟交感活性：某些β-受体阻滞药对β1-受体或β2-受体或二者均具有部分冲动感化而称之为内涵拟交感活性（ISA）.具有ISA较不具有ISA的β-受体阻滞药对心脏的负性肌力感化.负性频率感化和压缩支气管腻滑肌的感化均较弱.理论上这种潜在的ISA对心输出量有限的老年患者可能有益,但对于缺血性心脏病患者,恰当较慢的心率更为合适.别的ISA潜在的缺陷是夜晚刺激中枢神经体系而表示交感张力增高时消失多梦.睡眠不安.除上者外,β-受体阻滞药尚具有膜稳固感化.削减房水形成.有降低眼内压以及普萘洛尔的抗血小板集合感化等.
治疗感化
高血压病
β受体阻滞剂实用于不合轻微程度的高血压,尤其是心率较快的中青年患者,也实用于归并有心绞痛.心肌梗逝世后.快速心律掉常.充血性心力弱竭和怀胎的高血压患者.
冠芥蒂
β受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧感化和拮抗儿茶酚胺的致心律掉常感化,进步室颤阈,抗血小板和减轻心脏血管伤害,降低心肌再梗逝世率,改良梗逝世后左室重构.
心力弱竭
大范围β受体阻滞剂试验（CIBISⅡ.MERIT-HF及COPERNICUS）证实,长期运用β受体阻滞剂,可降低心力弱竭患者总体逝世亡率.血汗管病逝世亡率.心源性猝逝世以及心力弱竭恶化引起的逝世亡,平日从小剂量开端,逐渐加量以达到最大耐受剂量.但在有包含肺底啰音在内的多种体征的急性心力弱竭患者中运用β受体阻滞剂应郑重.
心律掉常
β受体阻滞剂经常运用于快速性心律掉常的治疗,包含窦速.房早.室早.房速.室上性心动过速及室速.
自动脉夹层
内科治疗常结合运用β受体阻滞剂和硝普钠,削减血流对自动脉的冲击,削减左心室的压缩速度以减缓病情进展.
心肌病
在有症状的肥厚性心肌病患者中,β受体阻滞剂是首选治疗,可掌握心室率,降低心肌压缩力,使心室充盈及舒张末容量最大化,改良心肌适应性.β受体阻滞剂用于扩大性心肌病伴或不伴心力弱竭的治疗,可减轻症状.预防猝逝世和改良预后.
遗传性QT延伸分解征
（LQTS）：除非有轻微的禁忌证,β受体阻滞剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗.若无绝对禁忌证,推举毕生服用最大耐受剂量的β受体阻滞剂,可明显降低血汗管事宜的产生.今朝以为,对于无症状的LQTS患者,也推举运用β受体阻滞剂.
左房室瓣脱垂
对于有症状的左房室瓣脱垂患者,β受体阻滞剂平日作为首选药物.
重要禁忌症
1. 支气管哮喘
2. 轻微心动过缓.房室传导阻滞
3. 重度心力弱竭.急性肺水肿
β受体阻滞剂的重要不良反响：
1. 中枢神经体系不良反响：多梦.幻觉.掉眠.疲惫.眩晕以及抑郁等症状, 特殊是脂溶性高的β受体阻滞剂, 易经由过程血脑樊篱引起不良反响,如普萘洛尔.
2. 消化体系不良反响：腹泻.恶心.胃痛.消化不良.便秘等消化体系症状.少数患者可致脏层腹膜纤维大量增生.
3. 肢端轮回障碍：少数患者消失四肢冰冷.发绀.脉搏消掉, 以普萘洛尔产生率最高.
4. 支气管痉挛：当服用非选择性β受体阻滞剂时, 因为β2受体被阻断, 使支气管压缩, 增长呼吸道阻力, 诱发或加重支气管哮喘的急性发生发火.
5. 低血糖反响：β受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖感化, 但对正在运用胰岛素治疗的糖尿病患者, 运用β受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反响后的血糖恢复速度, 即产生低血糖反响, 故糖尿病患者或低血糖患者应慎用此类药品.
6. 血汗管体系不良反响：临床较为罕有的血汗管体系不良反响有低血压.心动过缓等.
β受体高兴剂
β受体冲动剂包含非选择性的β受体冲动剂如异丙肾上
腺素及选择性心脏β1受体冲动剂如多巴酚丁胺,选择性
β2受体冲动剂如沙丁胺醇.叔丁.喘宁等.β2一受体,呼
吸道主如果阶受体.呼吸道肠一受体能调节呼吸道多方面
的功效,当其高兴时,所产生的重要效应,均有利于缓解和
清除哮喘.汗受体高兴剂包含非选择性类（肾上腺素.异
丙肾上腺素和麻黄碱）及选择性类,前者因为对俘,和β2
一受体均有高兴感化,安然范围小.不良反响及禁忌证多,
故如今一般不必其治疗哮喘病;后者因仅高兴平易近一受
体,与前者比拟,后者具有抗哮喘感化强.感化时光长.安
然范围大.不良反响小及给药便利（可吸人给药）等长处.
故近年来国表里研制的抗哮喘的仔受体高兴剂均为选择
性的价一受体高兴剂及其新剂型.此类药物虽可缓解哮喘症状,但除最近研制的福莫特罗和沙美特罗（salmeteroD 外,其他均无抗炎感化,并且久用可致阶受体数量削减和迟钝性降低,功效减退,甚至加重气道高反响性及炎症而使哮喘恶化.今朝,国外依据β一受体高兴剂的起效快慢以及保持时光的长短分为以下四类：①起效敏捷.感化时光长,如吸入型福莫特罗等;②起效迟缓.感化时光长,如吸人型沙美特罗,口服型班布特罗等;③起效迟缓.感化时光短,如口服型特布他林.沙丁胺醇等;④起效敏捷.感化时光短,如吸人型特布他林.沙丁胺醇等. 近年光降床研讨发明,长效β一受体高兴剂福莫特罗和沙美特罗与吸人型糖皮质激素（布地奈德.氟替卡松）构成的复方吸人剂,对治疗哮喘急性发生发火和慢性中断性发生发火均有明显协同感化,现已在全球推广运用.今朝大多半国表里专家均不主意单用β一受体高兴剂掌握哮喘症状.。