神经酰胺在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展
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sion in astrocytes [J]. Brain Res Mol Brain Res，2001，89 （1/2）：94-102. [4] Wu W，Tian R，Hao S，et al. A pre-injury high ethanol intake in rats pro-
motes brain edema following traumatic brain injury [J]. Br J Neurosurg， 2014，28（6）：739-745. [5] Manley GT，Fujimura M，Ma T，et al. Aquaporin-4 deletion in micereduces brain edema after acute water intoxication and ischemic stroke[J]. Nat Med ， 2000，6（2）：159-163. [6] Strand L，Moe SE，Solbu TT，et al. Roles of aquaporin-4 isoforms and amino acids in square array assembly [J]. Biochemistry，2009，48 （25）：57855793. [7] Xiong XX，Gu LJ，Shen J，et al. Probenecid protects against transient focal cerebral ischemic injury by inhibiting HMGB1 release and attenuating AQP4 expression in mice[J]. Neurochem Res，2014，39（1）：216-224. [8] Zeng HK，Wang QS，Deng YY，et al. Hypertonic saline ameliorates cerebral edema through downregulation of aquaporin-4 expression in the astrocytes[J]. Neuroscience，2010，166（3）：878-885. [9] He Z，Wang X，Wu Y，et al. Treadmill pre-training ameliorates brain edema in ischemic stroke via down-regulation of aquaporin-4：An MRI study in rats[J]. PloS One，2014，9（1）：e84602. [10] Töpfer M，Töllner K，Brandt C，et al. Consequences of inhibition of bumetanide metabolism in rodents on brain penetration and effects of bumetanide in chronic models of epilepsy[J]. Eur J Neurosci，2014，39（4）：673-687. [11] Chen H，Sun D. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia[J]. Neurol Res，2005，27（3）：280-286. [12] Jayakumar AR，Liu M，Moriyama M，et al. Na-K-Cl Cotransporter-1 in the mechanism of ammonia-induced astrocyte swelling[J]. Biol Chem，2008， 283（49）：33874-33882. [13] 何 远 东 ，卞 立 松 ，许 亮 ，等. 依 达 拉 奉 预 处 理 对 大 鼠 脑 损 伤 后 细 胞 毒 性脑水肿的影响[J]. 脑与神经疾病杂志，2013，2（14）：303-308. [14] Hertz L，Xu J，Song D，et al. Astrocytic and neuronal accumulation of elevated extracellular K+ with a 2/3 K+/Na+ flux ratio-consequences for energy metabolism，osmolarity and higher brain function[J]. Front Comput Neurosci，2013，7（114）：1-22. [15] Lu KT，Cheng NC，Wu CY，et al. NKCC1-mediated traumatic brain injury-
文献标识码： A
文章编号： 1009-5519（2015）02-0217-04
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （NAFLD） 在 欧 美 国 家 已 取 代 病毒性肝炎，成为最主要的肝病[1]。近年来研究表明 ，神 经 酰 胺 能 阻 断 胰 岛 素 信 号 转 导 ， 诱 发 胰 岛 素 抵 抗 （IR） 和 炎性反应，提示神经酰胺可能对 NAFLD 的发病起着重 要 的 作 用 。 [2-3] 因 此 ，本 文 就 近 年 来 神 经 酰 胺 与 NAFLD 的研究作一综述。
现代医药卫生 2015年1月30日 第31卷第2期 J Mod Med Health，January 30，2015，Vol.31，No.2
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2014，62（8）：598-611 . [3] Yoneda K，Yamamoto N，Asai K，et al. Regulation of aquaporin-4 expres-
（收稿日期：2014-06-20 修回日期：2014-09-02）
神经酰胺在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展
刘浩雷 综述，阳学风 审校（南华大学附属南华医院消化内科，湖南 衡阳 421002）
【关键词】 肝病； 乙醇； 脂肪类/代谢； 神经酰胺类； 胰岛素； 细胞凋亡； 综述
doi：10.3969/j.issn.1009-5519.2015.02.021
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现代医药卫生 2015年1月30日 第31卷第2期 J Mod Med Health，January 30，2015，Vol.31，No.2
1 神经酰胺生理功能与合成 神经酰胺由长链脂肪酸和鞘氨醇链接而成，是细胞
膜的组成成分，同时，其作为重要的第二信使参与了细 胞增殖、分化和凋亡活动。神经酰胺主要由 3 种途径产 生：从头合成途径、鞘磷脂循环途径和鞘氨醇合成途径 （图 1）。从头合成途径主要发生在内质网或线粒体中，首
作 者 简 介 ：刘 浩 雷 （1978-），男 ，湖 南 攸 县 人 ，硕 士 研 究 生 ，主 治 医 师 ，主 要 从 事 肝 硬 化 防 治 研 究 ； E-mail： 417125944@。 通 讯 作 者 ：阳 学 风 （E-mail：yxf9988@）。
induced brain edema and neuron death via raf/mek/mapk cascade[J]. Crit Care Med，2008，36（3）：917-922. [16] Simard JM，Kahle KT，Gerzanich V. Molecular mechanisms of microvascular failure in central nervous system injury—synergistic roles of nkcc1 and sur1/trpm4[J]. J Neurosurg，2010，113（3）：622-629. [17] Mor. Characteristics of the cation cotransporter NKCC1 in human brain：alternate transcripts，expression in development，and potential relationships to brain function and schizophrenia[J]. J Neurosci，2014，34（14）： 4929-4940. [18] Simard JM，Kahle KT，Gerzanich V. Molecular mechanisms of microvascular failure in central nervous system injury—synergistic roles of nkcc1 and sur1/trpm4 [J]. J Neurosurg，2010，113（3）：622-629. [19] Chen H，Luo J，Kintner DB，et al. Na（+）-dependent chloride transporter （nkcc1）-null mice exhibit less gray and white matter damage after focal cerebral ischemia[J]. J Cereb Blood Flow Metab， 2005，25（1）：54-66. [20] Cleary RT，Sun H，Huynh T，et al. Bumetanide enhances phenobarbital efficacy in a rat model of hypoxic neonatal seizures[J]. PloS One，2013，8 （3）：e57148. [21] O′Donnell ME，Tran L，Lam TI，et al. Bumetanide inhibition of the bloodbrain barrier Na-K-Cl cotransporter reduces edema formation in the rat middle cerebral artery occlusion model of stroke [J]. J Cereb Blood Flow Metab，2004，24（9）：1046-1056. [22] Kahle KT，Simard JM，Staley KJ，et al. Molecular mechanisms of ischemic cerebral edema：role of electroneutral ion transport[J]. Physiology（Bethesda）， 2009（24）：257-265. [23] Sun L，Yu Z，Wang W，et al. Both NKCC1 and anion exchangers contribute to Cl accumulation in postnatal forebrain neuronal progenitors [J]. Eur J Neurosci，2012，35（5）： 661-672. [24] Kahle KT，Barnett SM，Sassower KC，et al. Decreased seizure activity in a human neonate treated with bumetanide，an inhibitor of the Na+-K+-2Clcotransporter NKCC1[J]. J Child Neurol，2009，24（5）：572-576. [25] Simard JM，Chen M，Tarasov KV，et al. Newly expressed SUR1-regulated NCCa-ATP channel mediates cerebral edema after ischemic stroke[J]. Nat Med，2006，12（4）：433-440.
12放射性核素肾显像评价肾功能利用核素99mtcdtpa作为示踪剂对肾脏血流灌注摄取及排泄情况对肾功能做出判断是gfr测定的常规方法在获得总肾gfr值的同时还可获分肾gfr称为半排时间指从肾图放射性最高峰值下降到峰值一半的时间其反映了肾排泄显像剂的速度是评价尿路梗阻的重433例肾移植手术健康供肾者的99mtcdtpa12进行统计分析认为左肾正常参1861min右肾正常参考值882min远长于研究认为设定肾皮质感兴趣区roi与设定全肾roi在计算gfr时存在差异由肾皮质roi计算gfr可更灵敏更准确地发现尿路梗阻肾功能改变
motes brain edema following traumatic brain injury [J]. Br J Neurosurg， 2014，28（6）：739-745. [5] Manley GT，Fujimura M，Ma T，et al. Aquaporin-4 deletion in micereduces brain edema after acute water intoxication and ischemic stroke[J]. Nat Med ， 2000，6（2）：159-163. [6] Strand L，Moe SE，Solbu TT，et al. Roles of aquaporin-4 isoforms and amino acids in square array assembly [J]. Biochemistry，2009，48 （25）：57855793. [7] Xiong XX，Gu LJ，Shen J，et al. Probenecid protects against transient focal cerebral ischemic injury by inhibiting HMGB1 release and attenuating AQP4 expression in mice[J]. Neurochem Res，2014，39（1）：216-224. [8] Zeng HK，Wang QS，Deng YY，et al. Hypertonic saline ameliorates cerebral edema through downregulation of aquaporin-4 expression in the astrocytes[J]. Neuroscience，2010，166（3）：878-885. [9] He Z，Wang X，Wu Y，et al. Treadmill pre-training ameliorates brain edema in ischemic stroke via down-regulation of aquaporin-4：An MRI study in rats[J]. PloS One，2014，9（1）：e84602. [10] Töpfer M，Töllner K，Brandt C，et al. Consequences of inhibition of bumetanide metabolism in rodents on brain penetration and effects of bumetanide in chronic models of epilepsy[J]. Eur J Neurosci，2014，39（4）：673-687. [11] Chen H，Sun D. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia[J]. Neurol Res，2005，27（3）：280-286. [12] Jayakumar AR，Liu M，Moriyama M，et al. Na-K-Cl Cotransporter-1 in the mechanism of ammonia-induced astrocyte swelling[J]. Biol Chem，2008， 283（49）：33874-33882. [13] 何 远 东 ，卞 立 松 ，许 亮 ，等. 依 达 拉 奉 预 处 理 对 大 鼠 脑 损 伤 后 细 胞 毒 性脑水肿的影响[J]. 脑与神经疾病杂志，2013，2（14）：303-308. [14] Hertz L，Xu J，Song D，et al. Astrocytic and neuronal accumulation of elevated extracellular K+ with a 2/3 K+/Na+ flux ratio-consequences for energy metabolism，osmolarity and higher brain function[J]. Front Comput Neurosci，2013，7（114）：1-22. [15] Lu KT，Cheng NC，Wu CY，et al. NKCC1-mediated traumatic brain injury-
文献标识码： A
文章编号： 1009-5519（2015）02-0217-04
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （NAFLD） 在 欧 美 国 家 已 取 代 病毒性肝炎，成为最主要的肝病[1]。近年来研究表明 ，神 经 酰 胺 能 阻 断 胰 岛 素 信 号 转 导 ， 诱 发 胰 岛 素 抵 抗 （IR） 和 炎性反应，提示神经酰胺可能对 NAFLD 的发病起着重 要 的 作 用 。 [2-3] 因 此 ，本 文 就 近 年 来 神 经 酰 胺 与 NAFLD 的研究作一综述。
现代医药卫生 2015年1月30日 第31卷第2期 J Mod Med Health，January 30，2015，Vol.31，No.2
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2014，62（8）：598-611 . [3] Yoneda K，Yamamoto N，Asai K，et al. Regulation of aquaporin-4 expres-
（收稿日期：2014-06-20 修回日期：2014-09-02）
神经酰胺在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展
刘浩雷 综述，阳学风 审校（南华大学附属南华医院消化内科，湖南 衡阳 421002）
【关键词】 肝病； 乙醇； 脂肪类/代谢； 神经酰胺类； 胰岛素； 细胞凋亡； 综述
doi：10.3969/j.issn.1009-5519.2015.02.021
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现代医药卫生 2015年1月30日 第31卷第2期 J Mod Med Health，January 30，2015，Vol.31，No.2
1 神经酰胺生理功能与合成 神经酰胺由长链脂肪酸和鞘氨醇链接而成，是细胞
膜的组成成分，同时，其作为重要的第二信使参与了细 胞增殖、分化和凋亡活动。神经酰胺主要由 3 种途径产 生：从头合成途径、鞘磷脂循环途径和鞘氨醇合成途径 （图 1）。从头合成途径主要发生在内质网或线粒体中，首
作 者 简 介 ：刘 浩 雷 （1978-），男 ，湖 南 攸 县 人 ，硕 士 研 究 生 ，主 治 医 师 ，主 要 从 事 肝 硬 化 防 治 研 究 ； E-mail： 417125944@。 通 讯 作 者 ：阳 学 风 （E-mail：yxf9988@）。
induced brain edema and neuron death via raf/mek/mapk cascade[J]. Crit Care Med，2008，36（3）：917-922. [16] Simard JM，Kahle KT，Gerzanich V. Molecular mechanisms of microvascular failure in central nervous system injury—synergistic roles of nkcc1 and sur1/trpm4[J]. J Neurosurg，2010，113（3）：622-629. [17] Mor. Characteristics of the cation cotransporter NKCC1 in human brain：alternate transcripts，expression in development，and potential relationships to brain function and schizophrenia[J]. J Neurosci，2014，34（14）： 4929-4940. [18] Simard JM，Kahle KT，Gerzanich V. Molecular mechanisms of microvascular failure in central nervous system injury—synergistic roles of nkcc1 and sur1/trpm4 [J]. J Neurosurg，2010，113（3）：622-629. [19] Chen H，Luo J，Kintner DB，et al. Na（+）-dependent chloride transporter （nkcc1）-null mice exhibit less gray and white matter damage after focal cerebral ischemia[J]. J Cereb Blood Flow Metab， 2005，25（1）：54-66. [20] Cleary RT，Sun H，Huynh T，et al. Bumetanide enhances phenobarbital efficacy in a rat model of hypoxic neonatal seizures[J]. PloS One，2013，8 （3）：e57148. [21] O′Donnell ME，Tran L，Lam TI，et al. Bumetanide inhibition of the bloodbrain barrier Na-K-Cl cotransporter reduces edema formation in the rat middle cerebral artery occlusion model of stroke [J]. J Cereb Blood Flow Metab，2004，24（9）：1046-1056. [22] Kahle KT，Simard JM，Staley KJ，et al. Molecular mechanisms of ischemic cerebral edema：role of electroneutral ion transport[J]. Physiology（Bethesda）， 2009（24）：257-265. [23] Sun L，Yu Z，Wang W，et al. Both NKCC1 and anion exchangers contribute to Cl accumulation in postnatal forebrain neuronal progenitors [J]. Eur J Neurosci，2012，35（5）： 661-672. [24] Kahle KT，Barnett SM，Sassower KC，et al. Decreased seizure activity in a human neonate treated with bumetanide，an inhibitor of the Na+-K+-2Clcotransporter NKCC1[J]. J Child Neurol，2009，24（5）：572-576. [25] Simard JM，Chen M，Tarasov KV，et al. Newly expressed SUR1-regulated NCCa-ATP channel mediates cerebral edema after ischemic stroke[J]. Nat Med，2006，12（4）：433-440.
12放射性核素肾显像评价肾功能利用核素99mtcdtpa作为示踪剂对肾脏血流灌注摄取及排泄情况对肾功能做出判断是gfr测定的常规方法在获得总肾gfr值的同时还可获分肾gfr称为半排时间指从肾图放射性最高峰值下降到峰值一半的时间其反映了肾排泄显像剂的速度是评价尿路梗阻的重433例肾移植手术健康供肾者的99mtcdtpa12进行统计分析认为左肾正常参1861min右肾正常参考值882min远长于研究认为设定肾皮质感兴趣区roi与设定全肾roi在计算gfr时存在差异由肾皮质roi计算gfr可更灵敏更准确地发现尿路梗阻肾功能改变