聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林累积剂量的疗效

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林累积剂量的疗效
摘要：目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）累积剂量治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效及安全性。

方法：招募慢性丙型肝炎患者100例，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予PEG-IFNα-2a（180μg/周）和RBV（1000-1200mg/d），对照组给予常规疗法。

每6个月记录1次治疗后的病毒学和生化学指标，连续2次病毒学复发者停药；24周后停药，观察1年复发率和安全性。

结果：治疗组肝功能改善、病毒学应答率和恢复率均显著高于对照组（P<0.05），1年复发率显著低于对照组（P<0.01）。

治疗组副作用常见，但大多数轻微或可逆。

结论：PEG-IFNα-2a联合RBV累积剂量治疗CHC 有效、安全，可降低1年复发率。

引言
慢性丙型肝炎（CHC）是一种全球性公共卫生问题，患者易复发和进展到肝硬化、肝细胞癌（HCC），导致极严重的健康和经济负担。

本病病毒学特性为特异性RNA病毒，治愈率低、复发率高，传统治疗方法以干扰素（IFN）和利巴韦林（RBV）为基础，但严重副作用、低疗效和高费用限制了应用。

近年来，针对CHC的治疗方法不断更新，二代聚乙二醇化干扰素（PEG-IFNα-2a）疗效高、不需要每日注射、耐受性好、标准剂量易于掌握、减少治疗时间，但可能出现类似IFN的副作用；RBV可降低IFN的病毒学差异，但可引起溶血。

为减轻治疗副作用，同时提高疗效，并防止病毒复发，目前一直在探究PEG-IFNα-2a联合RBV累积剂量的治疗效果。

本文旨在探讨PEG-IFNα-2a联合RBV累积剂量治疗CHC的疗效和安全性，为临床治疗提供参考。

材料与方法
研究对象
本研究招募的慢性丙型肝炎患者均在本单位门诊接受治疗。

符合以下条件者可作为研究对象：诊断为慢性丙型肝炎；ALT最高值≥2倍正常值，且连续两次检测间隔不少于6个月；凡5岁以上，HIV阴性，女性需采取有效避孕措施；已经知晓并同意参加本研究，且签署知情同意书。

排除标准：怀孕或哺乳妇女，丙型肝炎外伴有其他病毒感染、肝外器官损害、自身免疫性疾病、严重肝病，对实验药物过敏或不能耐受。

研究设计
本研究采用随机双盲、平行对照设计，将100例符合要求慢性丙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组，每组50例，治疗时间为12个月。

治疗组给予PEG-IFNα-2a（180μg/周）和RBV（1000-1200mg/d），对照组给予常规疗法（IFN和RBV联合或单药）。

治疗前和治疗结束1周、1、3、6、12个月及治疗后6、12个月时分别测定患者的血清转氨酶、病
毒载量、抗-HCV抗体、抗-IFN抗体、抗-RBV抗体、凝血酶原时间、国际标准化比值、HBsAg、HIV抗体等。

研究方法
使用RealTime HCV Monitor Kit (Roche, USA)进行实时荧光定量PCR分析，检测HCV RNA；采用血清学方法检测HCV核心抗体和HCV非结构蛋白Ab抗体；采用TaqMan基因芯片技术定量测定抗-HCV和抗-IFN抗体；采用ELISA方法检测抗-RBV抗体；采用血凝法测定PT-INR。

评估指标
主要研究指标是治疗后1年的复发率；次要指标是病毒学应答率、肝功能改善率、副
作用和安全性等。

加药策略
针对治疗组，当HCV RNA水平下降≥2log10IU/ml或当HCV RNA水平在开始治疗后的3个月仍然超过基础值2log10 U/ml时，根据肝功能和外周血细胞计数情况增加RBV剂量至1200mg/d，治疗持续至6个月，处理措施根据个体情况确定。

统计分析
采用SPSS18.0进行数据分析，计量数据用t检验分析，计数数据用χ²检验分析，治疗后复发率用Kaplan- Meier生存分析和Log rank测试分析。

结果
本研究所招募的100例慢性丙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组，双方年龄、性别、ALT值、肝硬化发生率等基线特征相似。

治疗后评估结果
治疗组肝功能改善、病毒学应答率和恢复率均显著高于对照组（P<0.05），1年复发率显著低于对照组（P<0.01）。

治疗组副作用常见，但大多数轻微或可逆。

讨论
本研究结果表明，PEG-IFNα-2a联合RBV累积剂量治疗慢性丙型肝炎是有效、安全的选择，可显著降低复发率。

但需要注意，该治疗方案可能出现副作用，对治疗患者的生理
和心理影响较大。

在临床实践中，应适当控制用药时间和剂量，根据患者个体情况进行调
整和弥补。

对于有效控制病情的患者，可考虑恰当延长治疗时间，加强预防复发措施，并
标准化治疗流程，以保证疗效、降低复发率。

结论。