孕早期PAPP-A、MAP、UtA-PI联合筛查对预测子痫前期的应用价值

孕早期PAPP-A、MAP、UtA-PI联合筛查对预测子痫前期的应用价值
作者：易晓云
来源：《中国现代医生》2021年第32期
[摘要] 目的探讨孕早期母亲血清妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、平均动脉压（MAP）、子宫动脉搏动指数（UtA-PI）联合筛查对预测子痫前期的应用价值。

方法选取
2018年10月至2020年6月自孕早期（孕11～13+6周）建档开始定期在我院产检的单胎妊娠孕妇，测定孕早期血清PAPP-A水平、MAP，采用彩色多普勒超声测定UtA-PI，随访妊娠结局，将发生子痫前期的10例孕妇作为观察组（其中早发型子痫前期组与晚发型子痫前期组各5例），另选取同期未发生子痫前期的正常孕妇189名作为对照组。

对三组孕妇的PAPP-A、MAP、UtA-PI中位数倍数（MoM值）行单因素分析，并分析PAPP-A、MAP、UtA-PI在预测子痫前期中的应用价值。

结果观察组PAPP-A MoM值水平低于对照组，观察组MAP、MoM 值水平均高于对照组，且差异均具有统计学意义（P<0.05）;三组间UtA-PI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;PAPP-A、MAP为子痫前期独立预测因子（P<0.05）;与PAPP-A、MAP、UtA-PI各指标单独检测相比较，联合检测在预测子痫前期的敏感度、特异度及ROC曲線下面积均最高。

结论孕早期PAPP-A、MAP、UtA-PI联合筛查在子痫前期预测中具有重要意义，可及时评估子痫前期发生风险，为临床诊断及干预提供依据。

[关键词] 子痫前期;妊娠相关血浆蛋白A;平均动脉压;子宫动脉搏动指数
[中图分类号] R714.244 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）32-0022-04
[Abstract] Objective To investigate the value of combined screening of pregnancy-associated plasma protein A （PAPP-A）， mean arterial pressure （MAP） and uterine artery pulsatility index in early pregnancy （UtA-PI） for predicting preeclampsia. Methods Pregnant women with singleton pregnancies who received regular prenatal examinations in our hospital from October 2018 to June 2020 （11～13+6 weeks of gestation） were selected. Serum PAPP-A level and MAP were measured in early pregnancy. UtA-PI was measured by color Doppler ultrasound. Pregnancy outcomes were followed up. Ten pregnant women with preeclampsia were selected as the observation group （including 5 cases of early-onset preeclampsia and 5 cases of late-onset preeclampsia）， and another 189 normal pregnant women without preeclampsia in the same period were selected as the normal control group. Univariate analysis was performed on the multiple of median （MoM value）of PAPP-A， MAP， and UtA-PI in the three groups. The application value of PAPP-A， MAP，and UtA-PI in predicting preeclampsia was analyzed. Results The MoM of PAPP-A in the observation group was lower than that in the control group， and the MoM of MAP in the observation group was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of UtA-PI among the three groups（P>0.05）. PAPP-A and MAP were independent predictors of preeclampsia（P<0.05）.The sensitivity，specificity and area under the ROC curve of the combined detection of PAPP-A， MAP， and UtA-PI in predicting preeclampsia were higher than those of various indicators alone. Conclusion The combined screening of PAPP-A， MAP， and UtA-PI in early pregnancy is of great significance in the prediction of preeclampsia. It can timely evaluate the risk of preeclampsia and provide the basis for clinical diagnosis and intervention.
[Key words] Preeclampsia; Pregnancy-associated plasma protein A; Mean arterial pressure; Uterine artery pulsatility index
子痫前期是指妊娠20周以后出现的血压升高及蛋白尿，伴有恶心、呕吐、头痛等不适症状，可导致妊娠期严重的母婴并发症，也是导致孕产妇死亡的重要因素[1]。

因此，如在孕早期便能监测子痫前期的发生，对改善孕产妇不良结局将有显著意义。

目前，预测子痫前期方法较多，传统预测方法包括监测血压、平均动脉压（MAP）等，依据其水平变化判断疾病;或采用物理、生物预测法，通过彩色多普勒超声检查子宫动脉搏动指数（UtA-PI）观察血流情况，检测妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、血管活性因子等血生化指标水平[2-3]。

迄今为止，暂无研究证实单一指标能有效预测子痫前期[4-5]，因而联合筛查具有重要意义。

基于此，本研究于孕早期采用联合PAPP-A、MAP、UtA-PI多项指标筛查的方式预测子痫前期，旨在探讨其应用价值，以为临床诊疗提供依据。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究为前瞻性队列研究。

选取2018年10月至2020年6月自孕早期（孕11～13+6周）建档开始定期在我院产检的单胎妊娠孕妇。

纳入标准[6]：①孕11～13+6周在萍乡市人民医院行孕早期超声筛查胎儿颈项透明层厚度（NT），同时在本院接受孕早期非整倍体母体血清学筛查的单胎妊娠孕妇;②自愿参与者;③孕妇及家属均知晓本研究，签署知情同意书者。

剔除标准[6]：①多胎妊娠者;②母体患有可能影响妊娠期高血压疾病发生的并发症和合并症者;③胎儿畸形、患有染色体疾病者;④妊娠28周前流产、胎儿死亡或终止妊娠者。

共有319例孕妇入组，其中120例因如下原因被剔除：除外子痫前期的妊娠期高血压疾病（n=4），免疫性疾病（n=1），合并妊娠期糖尿病（n=20），流产、终止妊娠（n=3），失访（n=92）。

最终，有199例孕妇纳入研究，随访妊娠结局。

本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 观察指标及评价标准
1.2.1 血清学指标检测采集所有参与本研究孕妇孕早期血清筛查指标PAPP-A，采用罗氏专用试剂盒在罗氏全自动电化学发光免疫分析流水线上完成检测，以校正后的中位数倍数（Multiple of the median，MOM）表示，所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。

1.2.2 辅助诊断检查指标（1）采用电子血压计同时测双臂血压，测量前嘱咐孕妇休息5～10 min，放松肢体，记录收缩压及舒张压（两侧舒张压相差
1.2.3 子痫前期诊断标准[7] 妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，伴有以下任一项：尿蛋白定量>0.3 g/24 h，或隨机尿蛋白（+）;无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：如血小板减少、肝、肾功能损害、肺水肿、新发的中枢神经系统异常或视觉障碍;伴有严重表现的子痫前期则诊断为重度子痫前期。

本研究将符合以上标准者作为子痫前期观察组，不符合以上标准者作为对照组。

子痫前期发生于孕34周之前者称为早发
型子痫前期，发生于孕34周之后者为晚发型子痫前期，因此子痫前期观察组又分为早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组。

1.3 统计学方法
采用SPSS 21.0软件进行数据处理，符合正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较三组孕妇PAPP-A、MAP、UtA-PI的MoM值采用单因素方差分析，组内比较采用LSD-t 检验;采用Logistic回归分析PAPP-A、MAP、UtA-PI MoM值与子痫前期的关系;绘制ROC曲线，比较曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度，分析PAPP-A、MAP、UtA-PI在预测子痫前期中的应用价值。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组孕妇年龄、BMI比较
子痫前期观察组被诊断为早发型子痫前期5例（2.65%）、晚发型子痫前期5例
（2.65%），早发型子痫前期孕妇平均（27.20±3.70）岁，BMI平均（20.81±2.83）kg/m2;晚发型子痫前期孕妇平均（26.00±4.95）岁，BMI平均（21.34±1.75）kg/m2;对照组为189名未发生子痫前期的正常孕妇，平均（27.42±3.20）岁，BMI平均（20.74±2.75）kg/m2。

对三组孕妇的年龄、BMI进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

见表1。

2.2 子痫前期组与正常对照组PAPP-A、MAP、UtA-PI结果比较
子痫前期观察组MAP均高于对照组、PAPP-A均低于对照组，差异有统计学意义
（P<0.05）;三组UtA-PI比较差异无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.3 子痫前期的独立预测因子分析
将是否发生子痫前期作为因变量，PAPP-A、MAP、UtA-PI MoM值作为自变量行Logistic 分析，结果显示，PAPP-A、MAP为发生子痫前期的独立预测因子（P
[Key words] Preeclampsia; Pregnancy-associated plasma protein A; Mean arterial pressure; Uterine artery pulsatility index
子痫前期是指妊娠20周以后出现的血压升高及蛋白尿，伴有恶心、呕吐、头痛等不适症状，可导致妊娠期严重的母婴并发症，也是导致孕产妇死亡的重要因素[1]。

因此，如在孕早期便能监测子痫前期的发生，对改善孕产妇不良结局将有显著意义。

目前，预测子痫前期方法较多，传统预测方法包括监测血压、平均动脉压（MAP）等，依据其水平变化判断疾病;或采用物理、生物预测法，通过彩色多普勒超声检查子宫动脉搏动指数（UtA-PI）观察血流情况，检测妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、血管活性因子等血生化指标水平[2-3]。

迄今为止，暂
无研究证实单一指标能有效预测子痫前期[4-5]，因而联合筛查具有重要意义。

基于此，本研究于孕早期采用联合PAPP-A、MAP、UtA-PI多项指标筛查的方式预测子痫前期，旨在探讨其应用价值，以为临床诊疗提供依据。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究为前瞻性队列研究。

选取2018年10月至2020年6月自孕早期（孕11～13+6周）建档开始定期在我院产检的单胎妊娠孕妇。

纳入标准[6]：①孕11～13+6周在萍乡市人民医院行孕早期超声筛查胎儿颈项透明层厚度（NT），同时在本院接受孕早期非整倍体母体血清学筛查的单胎妊娠孕妇;②自愿参与者;③孕妇及家属均知晓本研究，签署知情同意书者。

剔除标准[6]：①多胎妊娠者;②母体患有可能影响妊娠期高血压疾病发生的并发症和合并症者;③胎儿畸形、患有染色体疾病者;④妊娠28周前流产、胎儿死亡或终止妊娠者。

共有319例孕妇入组，其中120例因如下原因被剔除：除外子痫前期的妊娠期高血压疾病（n=4），免疫性疾病（n=1），合并妊娠期糖尿病（n=20），流产、终止妊娠（n=3），失访（n=92）。

最终，有199例孕妇纳入研究，随访妊娠结局。

本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 观察指标及评价标准
1.2.1 血清学指标检测采集所有参与本研究孕妇孕早期血清筛查指标PAPP-A，采用罗氏专用试剂盒在罗氏全自动电化学发光免疫分析流水线上完成检测，以校正后的中位数倍数（Multiple of the median，MOM）表示，所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。

1.2.2 辅助诊断检查指标（1）采用电子血压计同时测双臂血压，测量前嘱咐孕妇休息5～10 min，放松肢体，记录收缩压及舒张压（两侧舒张压相差
1.2.3 子痫前期诊断标准[7] 妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，伴有以下任一项：尿蛋白定量>0.3 g/24 h，或随机尿蛋白（+）;无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：如血小板减少、肝、肾功能损害、肺水肿、新发的中枢神经系统异常或视觉障碍;伴有严重表现的子痫前期则诊断为重度子痫前期。

本研究将符合以上标准者作为子痫前期观察组，不符合以上标准者作为对照组。

子痫前期发生于孕34周之前者称为早发型子痫前期，发生于孕34周之后者为晚发型子痫前期，因此子痫前期观察组又分为早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组。

1.3 统计学方法
采用SPSS 21.0软件进行数据处理，符合正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较三组孕妇PAPP-A、MAP、UtA-PI的MoM值采用单因素方差分析，组内比较采用LSD-t
检验;采用Logistic回归分析PAPP-A、MAP、UtA-PI MoM值与子痫前期的关系;绘制ROC曲线，比较曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度，分析PAPP-A、MAP、UtA-PI在预测子痫前期中的应用价值。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组孕妇年龄、BMI比较
子痫前期观察组被诊断为早发型子痫前期5例（2.65%）、晚发型子痫前期5例
（2.65%），早发型子痫前期孕妇平均（27.20±3.70）岁，BMI平均（20.81±2.83）kg/m2;晚发型子痫前期孕妇平均（26.00±4.95）岁，BMI平均（21.34±1.75）kg/m2;对照组为189名未发生子痫前期的正常孕妇，平均（27.42±3.20）岁，BMI平均（20.74±2.75）kg/m2。

对三组孕妇的年龄、BMI进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

见表1。

2.2 子癇前期组与正常对照组PAPP-A、MAP、UtA-PI结果比较
子痫前期观察组MAP均高于对照组、PAPP-A均低于对照组，差异有统计学意义
（P<0.05）;三组UtA-PI比较差异无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.3 子痫前期的独立预测因子分析
将是否发生子痫前期作为因变量，PAPP-A、MAP、UtA-PI MoM值作为自变量行Logistic 分析，结果显示，PAPP-A、MAP为发生子痫前期的独立预测因子（P
[Key words] Preeclampsia; Pregnancy-associated plasma protein A; Mean arterial pressure; Uterine artery pulsatility index
子痫前期是指妊娠20周以后出现的血压升高及蛋白尿，伴有恶心、呕吐、头痛等不适症状，可导致妊娠期严重的母婴并发症，也是导致孕产妇死亡的重要因素[1]。

因此，如在孕早期便能监测子痫前期的发生，对改善孕产妇不良结局将有显著意义。

目前，预测子痫前期方法较多，传统预测方法包括监测血压、平均动脉压（MAP）等，依据其水平变化判断疾病;或采用物理、生物预测法，通过彩色多普勒超声检查子宫动脉搏动指数（UtA-PI）观察血流情况，检测妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、血管活性因子等血生化指标水平[2-3]。

迄今为止，暂无研究证实单一指标能有效预测子痫前期[4-5]，因而联合筛查具有重要意义。

基于此，本研究于孕早期采用联合PAPP-A、MAP、UtA-PI多项指标筛查的方式预测子痫前期，旨在探讨其应用价值，以为临床诊疗提供依据。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究为前瞻性队列研究。

选取2018年10月至2020年6月自孕早期（孕11～13+6周）建档开始定期在我院产检的单胎妊娠孕妇。

纳入标准[6]：①孕11～13+6周在萍乡市人民医院行孕早期超声筛查胎儿颈项透明层厚度（NT），同时在本院接受孕早期非整倍体母体血清学筛查的单胎妊娠孕妇;②自愿参与者;③孕妇及家属均知晓本研究，签署知情同意书者。

剔除标准[6]：①多胎妊娠者;②母体患有可能影响妊娠期高血压疾病发生的并发症和合并症者;③胎儿畸形、患有染色体疾病者;④妊娠28周前流产、胎儿死亡或终止妊娠者。

共有319例孕妇入组，其中120例因如下原因被剔除：除外子痫前期的妊娠期高血压疾病（n=4），免疫性疾病（n=1），合并妊娠期糖尿病（n=20），流产、终止妊娠（n=3），失访（n=92）。

最终，有199例孕妇纳入研究，随访妊娠结局。

本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 观察指标及评价标准
1.2.1 血清学指标检测采集所有参与本研究孕妇孕早期血清筛查指标PAPP-A，采用罗氏专用试剂盒在罗氏全自动电化学发光免疫分析流水线上完成检测，以校正后的中位数倍数（Multiple of the median，MOM）表示，所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。

1.2.2 辅助诊断检查指标（1）采用电子血压计同时测双臂血压，测量前嘱咐孕妇休息5～10 min，放松肢体，记录收缩压及舒张压（两侧舒张压相差
1.2.3 子痫前期诊断标准[7] 妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，伴有以下任一项：尿蛋白定量>0.3 g/24 h，或随机尿蛋白（+）;无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：如血小板减少、肝、肾功能损害、肺水肿、新发的中枢神经系统异常或视觉障碍;伴有严重表现的子痫前期则诊断为重度子痫前期。

本研究将符合以上标准者作为子痫前期观察组，不符合以上标准者作为对照组。

子痫前期发生于孕34周之前者称为早发型子痫前期，发生于孕34周之后者为晚发型子痫前期，因此子痫前期观察组又分为早发型子痫前期组和晚发型子痫前期组。

1.3 统计学方法
采用SPSS 21.0软件进行数据处理，符合正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较三组孕妇PAPP-A、MAP、UtA-PI的MoM值采用单因素方差分析，组内比较采用LSD-t 检验;采用Logistic回归分析PAPP-A、MAP、UtA-PI MoM值与子痫前期的关系;绘制ROC曲线，比较曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度，分析PAPP-A、MAP、UtA-PI在预测子痫前期中的应用价值。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组孕妇年龄、BMI比较
子痫前期观察组被诊断为早发型子痫前期5例（2.65%）、晚发型子痫前期5例
（2.65%），早发型子痫前期孕妇平均（27.20±3.70）岁，BMI平均（20.81±2.83）kg/m2;晚发型子痫前期孕妇平均（26.00±4.95）歲，BMI平均（21.34±1.75）kg/m2;对照组为189名未发生子痫前期的正常孕妇，平均（27.42±3.20）岁，BMI平均（20.74±2.75）kg/m2。

对三组孕妇的年龄、BMI进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

见表1。

2.2 子痫前期组与正常对照组PAPP-A、MAP、UtA-PI结果比较
子痫前期观察组MAP均高于对照组、PAPP-A均低于对照组，差异有统计学意义
（P<0.05）;三组UtA-PI比较差异无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.3 子痫前期的独立预测因子分析
将是否发生子痫前期作为因变量，PAPP-A、MAP、UtA-PI MoM值作为自变量行Logistic 分析，结果显示，PAPP-A、MAP为发生子痫前期的独立预测因子（P。