氯霉素及其衍生物ppt实用资料
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
毒性反应，临床上对应用氯霉素非常 谨慎，应用前需查血象。 ❖ 儿童不宜使用；成人慎用
课堂讨论
• 氯霉素有苦味，儿童不愿服用， 如何避免其苦味，降低毒性？
结构改造
为避免氯霉素的苦味，延长作用时间，减少毒 性，对其进行结构修饰得到了酯类前药，如药典 收载的棕榈氯霉素和琥珀氯霉素
H OH
进而导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
是出现不可逆的再生障碍性贫血。因 掌握氯霉素的结构特点和理化性质
主要出现在新生儿、早产儿。
此，一直以来，为了防止造血系统的 进而导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
氯霉素现在已经严格控制使用。 主要缺点:抑制骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血，故临床使用受到限制。
基-2，2-二氯乙酰胺
霉素
课堂讨论
• 根据氯霉素的结构特点讨论其主 主要缺点:抑制骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血，故临床使用受到限制。
要的化学性质？ 二是出现不可逆的再生障碍性贫血。
以后24小时，病儿软弱，转为灰色，体温下降，循环衰竭等。 改药五天后,婴儿即出现腹胀、拒奶、恶心呕吐,继而出现腹水伴面灰色貌,呼吸不规则时有暂停,末梢循环不良等表现。
有定论：一是会造成各类血细胞减少。 该患儿为什么会患灰婴综合症？
患儿,男,于出生后11小时发烧伴尖叫和抽风在当地医院治疗无效,以新生儿败血症;右大腿蜂窝组织炎,颅内出血收住我院。 新生儿特别是早产儿，剂量过大（）可发生致命毒性反应——灰婴综合征。
一旦发现，应及时停药，可恢复。二 因患儿体温仍高,血象也高而改用红毒素100mg/日和氯霉素100mg/日治疗。
灰婴综合征是氯霉素的严重不良反应之一。
Cl
化学性质
• １、水解性 本品性质稳定，能耐热，水溶 液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水 溶液中较稳定，但在强酸、碱溶液中均可水 解失效
NHCOCHCl2 OH-，pH >9.0 O2N
NHCOCH(OH)2
CHCHCH2OH + Cl-
O2N
CHCHCH2OH
• 缺点：抑制骨髓造血系统，可以引起再生 障碍性贫血。
• 氯霉素有毒的原因：在体内代谢生成有毒性 的代谢产物
知识链接
氯霉素滴眼液
灰氯婴综合霉征是素氯霉滴素的严眼重不液良反在应之一很。 多人的印象中既便宜 又好用，其实临床上对氯霉素过敏早 遇硝酸银试液即产生白色凝乳状沉淀
根据氯霉素的结构特点讨论其主要的化学性质？
寒方面的首选药，是其他抗生素无法代
替的。
典型药物
氯霉素
结构特点
H OH
３ １ 2 OH
H NH
1.硝基苯 2.丙二醇 3.二氯乙酰胺
O2N
Cl
O
4.两个手性碳原子，
Cl
有四个旋光异构体，
其中仅D-（-）-苏
D-苏式-（-）-N-[α-（羟基 阿糖型有抗菌活性，
甲基）-β-羟基-对硝基苯乙 为临床上使用的氯
讨论：婴综合征是氯霉素的严重不良反应之一。氯霉素现 在已经严格控制使用。
•
新生儿特别是早产儿，剂量过大（）可发生致命毒
性反应——灰婴综合征。
• 主要出现在新生儿、早产儿。由于其肝肾功能发育不 完全，对氯霉素解毒能力较低，肾排泄能力也较差，因
此易引起药物在体内蓄积中毒。进而导致少食、呼吸抑 制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
OH NH2
遇硝酸银试液即产 生白色凝乳状沉淀
OH
H+，pH < 2.0 O2N
CHCHCH2OH + Cl2CHCOOH
含活泼的卤素原子
OH
• 2、结构中的硝基经锌粉和氯化钙还原为羟胺化合物， 在醋酸钠存在下与苯甲酰氯反应，生成的酰化物在弱酸 性溶液中与三价铁离子作用，生成紫红色的配合物
O2N
NaAc
•
最初发病24小时内表现呕吐、拒哺、呼吸不规则而
快、腹部膨胀等，病情危重。以后24小时，病儿软弱，
转为灰色，体温下降，循环衰竭等。死亡率约为40%。
概述
•
氯霉素原由委内瑞拉链霉菌培养液
中所产生的广谱抗生素，现已用化学方
法合成。
•
主要缺点:抑制骨髓造血功能，引起
再生障碍性贫血，故临床使用受到限制。
但迄今为止仍为伤寒、副伤寒及斑疹伤
一旦发现，应及时停药，可恢复。 以后24小时，病儿软弱，转为灰色，体温下降，循环衰竭等。
OH
根据氯霉素的结构特点讨论其主要的化学性质？ 掌握氯霉素的结构特点和理化性质
H
根以据后氯 24霉小素时的，结病构儿特软点弱讨，论转其为主灰要色的，化体O学温2性N下质降？，循环衰竭等。Cl
NH
水解性
氧化性 O 改药五天后,婴儿即出现腹胀、拒奶、恶心呕吐,继而出现腹水伴面灰色貌,呼吸不规则时有暂停,末梢循环不良等表现。
进而导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
因患儿体温仍高,血象也高而改用红毒素100mg/日和氯霉素100mg/日治疗。
氯霉素现在已经严格控制使用。
该患儿为什么会患灰婴综合症？ 案例分析——灰婴综合症
H OH
患儿,男,于出生后11小时发烧伴尖叫和抽风在当地医院治疗无效,以新生儿败血症;右大腿蜂窝组织炎,颅内出血收住我院。
抗生素
盐城卫生职业技术学院
孟姝
氯霉素及其衍生物
• 1.掌握氯霉素的结构特点和理化性质 • 2.熟悉氯霉素的结构修饰 • 3.熟悉氯霉素的临床应用
重点难点
教学重点： 氯霉素结构特点和化学性质
教学难点： 氯霉素的结构修饰
案例分析——灰婴综合症
患儿,男,于出生后11小时发烧伴尖叫和抽风在当地医院治 疗无效,以新生儿败血症;右大腿蜂窝组织炎,颅内出血收住我 院。入院后给予青霉素、氨苄青霉素、维生素K1、激素、能 量合剂等治疗五天后,病情好转。因患儿体温仍高,血象也高 而改用红毒素100mg/日和氯霉素100mg/日治疗。改药五天 后,婴儿即出现腹胀、拒奶、恶心呕吐,继而出现腹水伴面灰 色貌,呼吸不规则时有暂停,末梢循环不良等表现。
OH H C C CH2OH H NHCOCHCL2
COCl
HO N
CO
Zn+CaCl
HO N
H
OH H
OH H C C CH2OH H NHCOCHCL2
CC
3+
CH2OH F弱eH+
H NHCOCHCL2
OH H
O N
CO
C C CH2OH
3+
Fe
H NHCOCHCL2
紫红色的配合物
用途
• 氯霉素是控制伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首 选药物。
课堂讨论
• 氯霉素有苦味，儿童不愿服用， 如何避免其苦味，降低毒性？
结构改造
为避免氯霉素的苦味，延长作用时间，减少毒 性，对其进行结构修饰得到了酯类前药，如药典 收载的棕榈氯霉素和琥珀氯霉素
H OH
进而导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
是出现不可逆的再生障碍性贫血。因 掌握氯霉素的结构特点和理化性质
主要出现在新生儿、早产儿。
此，一直以来，为了防止造血系统的 进而导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
氯霉素现在已经严格控制使用。 主要缺点:抑制骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血，故临床使用受到限制。
基-2，2-二氯乙酰胺
霉素
课堂讨论
• 根据氯霉素的结构特点讨论其主 主要缺点:抑制骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血，故临床使用受到限制。
要的化学性质？ 二是出现不可逆的再生障碍性贫血。
以后24小时，病儿软弱，转为灰色，体温下降，循环衰竭等。 改药五天后,婴儿即出现腹胀、拒奶、恶心呕吐,继而出现腹水伴面灰色貌,呼吸不规则时有暂停,末梢循环不良等表现。
有定论：一是会造成各类血细胞减少。 该患儿为什么会患灰婴综合症？
患儿,男,于出生后11小时发烧伴尖叫和抽风在当地医院治疗无效,以新生儿败血症;右大腿蜂窝组织炎,颅内出血收住我院。 新生儿特别是早产儿，剂量过大（）可发生致命毒性反应——灰婴综合征。
一旦发现，应及时停药，可恢复。二 因患儿体温仍高,血象也高而改用红毒素100mg/日和氯霉素100mg/日治疗。
灰婴综合征是氯霉素的严重不良反应之一。
Cl
化学性质
• １、水解性 本品性质稳定，能耐热，水溶 液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水 溶液中较稳定，但在强酸、碱溶液中均可水 解失效
NHCOCHCl2 OH-，pH >9.0 O2N
NHCOCH(OH)2
CHCHCH2OH + Cl-
O2N
CHCHCH2OH
• 缺点：抑制骨髓造血系统，可以引起再生 障碍性贫血。
• 氯霉素有毒的原因：在体内代谢生成有毒性 的代谢产物
知识链接
氯霉素滴眼液
灰氯婴综合霉征是素氯霉滴素的严眼重不液良反在应之一很。 多人的印象中既便宜 又好用，其实临床上对氯霉素过敏早 遇硝酸银试液即产生白色凝乳状沉淀
根据氯霉素的结构特点讨论其主要的化学性质？
寒方面的首选药，是其他抗生素无法代
替的。
典型药物
氯霉素
结构特点
H OH
３ １ 2 OH
H NH
1.硝基苯 2.丙二醇 3.二氯乙酰胺
O2N
Cl
O
4.两个手性碳原子，
Cl
有四个旋光异构体，
其中仅D-（-）-苏
D-苏式-（-）-N-[α-（羟基 阿糖型有抗菌活性，
甲基）-β-羟基-对硝基苯乙 为临床上使用的氯
讨论：婴综合征是氯霉素的严重不良反应之一。氯霉素现 在已经严格控制使用。
•
新生儿特别是早产儿，剂量过大（）可发生致命毒
性反应——灰婴综合征。
• 主要出现在新生儿、早产儿。由于其肝肾功能发育不 完全，对氯霉素解毒能力较低，肾排泄能力也较差，因
此易引起药物在体内蓄积中毒。进而导致少食、呼吸抑 制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
OH NH2
遇硝酸银试液即产 生白色凝乳状沉淀
OH
H+，pH < 2.0 O2N
CHCHCH2OH + Cl2CHCOOH
含活泼的卤素原子
OH
• 2、结构中的硝基经锌粉和氯化钙还原为羟胺化合物， 在醋酸钠存在下与苯甲酰氯反应，生成的酰化物在弱酸 性溶液中与三价铁离子作用，生成紫红色的配合物
O2N
NaAc
•
最初发病24小时内表现呕吐、拒哺、呼吸不规则而
快、腹部膨胀等，病情危重。以后24小时，病儿软弱，
转为灰色，体温下降，循环衰竭等。死亡率约为40%。
概述
•
氯霉素原由委内瑞拉链霉菌培养液
中所产生的广谱抗生素，现已用化学方
法合成。
•
主要缺点:抑制骨髓造血功能，引起
再生障碍性贫血，故临床使用受到限制。
但迄今为止仍为伤寒、副伤寒及斑疹伤
一旦发现，应及时停药，可恢复。 以后24小时，病儿软弱，转为灰色，体温下降，循环衰竭等。
OH
根据氯霉素的结构特点讨论其主要的化学性质？ 掌握氯霉素的结构特点和理化性质
H
根以据后氯 24霉小素时的，结病构儿特软点弱讨，论转其为主灰要色的，化体O学温2性N下质降？，循环衰竭等。Cl
NH
水解性
氧化性 O 改药五天后,婴儿即出现腹胀、拒奶、恶心呕吐,继而出现腹水伴面灰色貌,呼吸不规则时有暂停,末梢循环不良等表现。
进而导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀——本病由此得名。
因患儿体温仍高,血象也高而改用红毒素100mg/日和氯霉素100mg/日治疗。
氯霉素现在已经严格控制使用。
该患儿为什么会患灰婴综合症？ 案例分析——灰婴综合症
H OH
患儿,男,于出生后11小时发烧伴尖叫和抽风在当地医院治疗无效,以新生儿败血症;右大腿蜂窝组织炎,颅内出血收住我院。
抗生素
盐城卫生职业技术学院
孟姝
氯霉素及其衍生物
• 1.掌握氯霉素的结构特点和理化性质 • 2.熟悉氯霉素的结构修饰 • 3.熟悉氯霉素的临床应用
重点难点
教学重点： 氯霉素结构特点和化学性质
教学难点： 氯霉素的结构修饰
案例分析——灰婴综合症
患儿,男,于出生后11小时发烧伴尖叫和抽风在当地医院治 疗无效,以新生儿败血症;右大腿蜂窝组织炎,颅内出血收住我 院。入院后给予青霉素、氨苄青霉素、维生素K1、激素、能 量合剂等治疗五天后,病情好转。因患儿体温仍高,血象也高 而改用红毒素100mg/日和氯霉素100mg/日治疗。改药五天 后,婴儿即出现腹胀、拒奶、恶心呕吐,继而出现腹水伴面灰 色貌,呼吸不规则时有暂停,末梢循环不良等表现。
OH H C C CH2OH H NHCOCHCL2
COCl
HO N
CO
Zn+CaCl
HO N
H
OH H
OH H C C CH2OH H NHCOCHCL2
CC
3+
CH2OH F弱eH+
H NHCOCHCL2
OH H
O N
CO
C C CH2OH
3+
Fe
H NHCOCHCL2
紫红色的配合物
用途
• 氯霉素是控制伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首 选药物。