文献抄读

PLOS ONE
பைடு நூலகம்2013
刘洋
PI3K/Akt Pathway
细胞周期素的作用
不同的周期素在细胞周期的不同阶段发生作 用。细胞周期的主要周期素有： 在G1期→S期调控蛋白为D1(cyclin D1)以及 E(cyclin E)； S期→G2期调控蛋白为A(cyclin A) G2期→M期调控蛋白为细胞周期蛋白B(cyclin B)。 每一个周期素都有一个共同位叫cyclin box。 cyclin box的功能是激活一种叫周期素激酶 (cyclin-dependent kinase; CDK)。
Abstract
PI3K/Akt是与增殖和中枢神经系统细胞存活相 关的一个重要的信号通路，这里我们研究 PI3K/Akt信号通路在视网膜祖细胞发育周期中 的这一部分。 用PI3K抑制剂LY 294002 处理视网膜外植体， 观察到磷酸化组蛋白H3标记细胞增多，磷酸化Akt、磷酸化-GSK-3和高磷酸化形式4E-BP1表 达显著的减少。磷酸化-CDK1表达减少。
Cyclin-Cdk复合物
Cyclin-Cdk复合物的多样性 ： 不同的周期蛋白与不同的CDK结合，构成不同 的Cyclin-Cdk；不同的Cyclin-Cdk在不同的时相 表现活性，影响不同的下游事件。 1.Cyclin C,D,E与CDK8,CDK4/6,CDK2结合，推 动G1/S 转换； 2.Cyclin A 与CDK2 ,作用于S期； 3.Cyclin B/A+CDK1(cdc2), G2/M 转换； 4.G1 Cyclin-Cdk复合物对Rb蛋白磷酸化而调控 细胞周期
Figure 1. PhosphoAkt expression in mitotic cells in retinal monolayer cultures and intact embryo retina
Figure 2. Phospho-Akt is expressed in BrdU positive cells and over centrosomes of dividing cells in retinal monolayer cultures
Figure 3. Inhibition of PI3K increases phospho-histone H3 expression in retinal explants and monolayer cultures
Figure 4. PI3K inhibition decreases phospho-Akt and phospho-GSK-3 levels in retinal cells
Figure 7. Inhibition of PI3K with LY 294002 does not alter the pattern of apoptotic cells in the outer retina.
Figure 8. Effect of LY294002 removal on the expression of cell cycle regulatory proteins and development markers.
Discussion
几种可能性： pH3+细胞增多 PI3K/Akt通路的药物抑制剂加速细胞周期进程 可以增加有丝分裂期pH3+细胞数量。 PI3K/Akt通路抑制剂可以减慢细胞周期进程可 以增加有丝分裂期pH3+细胞数量。
Discussion
用LY294002处理的视网膜外植体培养物 G2/M期转换的病损可能由于视网膜祖细胞 从G1期到S期的阻滞造成的，而不是直接对 G2/M跃迁的抑制。
Inhibition of PI3K/Akt Pathway Impairs
G2/M Transition of Cell Cycle in Late Developing Progenitors of the Avian Embryo Retina 抑制PI3K/Akt通路减弱（损伤）禽类胚胎 视网膜祖细胞晚期发育G2/M期的转换（跃 迁）
由于细胞周期素B1只有在有丝分裂期 和G1期的开始下调，我们的数据表明 抑制PI3K/Akt通路不影响在PI3K抑制 剂作用之前进入S期的视网膜祖细胞中 细胞周期素B1的合成和/或稳定。
谢谢！
Figure 5. Phospho-4E-BP1 can be easily visualized in mitotic cells of retinal monolayer cultures or intact embryonic retina
Figure 6. Inhibition of PI3K/Akt pathway modulates expression of cell cycle proteins in retinal explants (A, B) and monolayer cultures(C, D)