抗菌药物的合理应用

3．代谢
抗菌药物在体内代谢后有两种结果
1.代谢物可保持原有抗菌活性 2.减弱或消失
4．排泄

①多数抗菌药自肾排出，尿药浓度高达血浓度的数
十至数百倍以上

②胆汁排出：大环内酯类、林可霉素类、利福平、
头孢哌酮、头孢曲松、哌拉西林等

③粪排泄：大环内酯类、四环素类、利福平等 ④经血液透析清除：氨基糖苷类和头孢菌素类

5.血药浓度一般较低，而痰、皮下组织和胆汁 中药物浓度却明显超过血药浓度；

6.主要经胆汁排泄，进行肝肠循环； 7.不易透过血脑屏障； 8.毒性低微，静脉给药易引起血栓性静脉炎。

大环内酯类抗生素的主要适应证为革兰阳性菌 感染、支原体肺炎、衣原体感染、L-型细菌感 染、弯曲菌肠炎、白喉带菌者等。

晚霉素类 其对革兰阳性菌抗菌活性优于万古霉素及奎奴 普丁-达福普丁
12．磺胺药与TMP

作用机理： 阻止细菌的叶酸代谢 与TMP联合则使细菌的叶酸代谢遭到双重阻 断，对某些细菌有杀菌作用

磺胺药的特点 口服吸收完全，血药浓度高，组织分布广，主 要在肝内代谢灭活

能通过血脑屏障 抗菌谱：具广谱抗菌作用，对溶血性链球菌、 脑膜炎球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、志贺菌属 等有良好抗菌作用，对卡氏肺孢菌病有特效


1.各种需氧和厌氧菌，包括革兰阳性和阴性菌；
2.对螺旋体、、衣原体、肺炎支原体和立克次体具 良好作用；

3.对金葡菌和某些肠杆菌科细菌有一定抗菌活性， 但对铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌属等耐药。
6．林可霉素与克林霉素

机制：抑制细菌蛋白的合成 特膜性肠炎
适应症： 结核病和金葡菌感染 其他革兰阳性菌和厌氧菌感染
8．多肽类抗生素
特点：

属杀菌剂 抗菌谱不广，但抗菌作用强 毒性多较明显，肾损害尤为突出
（1）多粘菌素

多粘菌素B和E抗菌谱相似，抗菌活性以前者 为强

对绝大多数肠杆菌科细菌（除变形杆菌和沙雷
菌属外）及铜绿假单胞菌高度敏感

毒性大，已基本被氨基糖苷类、半合成青霉素
、小诺米星等

③半合成氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星、异帕米 星、地贝卡星等
各种氨基糖苷类抗生素的选择

①链霉素主要用于结核病初治病例 ②新霉素口服用作肠道消毒剂，或供局部用 ③妥布霉素对铜绿假单胞菌活性较强 ④庆大霉素对沙雷菌属及其他肠杆菌科细菌活 性较妥布霉素稍强

⑤奈替米星对金葡菌及其他革兰阳性球菌活
林可霉素与克林霉素的适应症

抗菌作用与红霉素相似，但抗菌谱窄。 对大多数G＋菌以及各种厌氧菌具良好活性 对肠球菌及需氧阴性菌均耐药 主要用于革兰阳性球菌感染、骨髓炎及厌氧菌 感染
7．利福霉素类

作用机制：通过抑制细菌RNA合成，最后导致 DNA和蛋白质的合成停止。


品种：利福平、利福定、利福喷丁
稳定



③单环β-内酰胺类抗生素
品种：氨曲南
特点：对革兰阴性菌抗菌作用强，对不动杆菌属、产碱
杆菌属和各种厌氧菌耐药
2．氨基糖苷类抗生素


氨基糖苷类抗生素的共有特点
①作用机制主要为抑制蛋白质的合成，为杀菌剂；


②抗菌谱广;
③水溶性好，性质稳定，在碱性环境中作用较强；

④与人血清蛋白结合率低，大多<10%；
抗菌药物的合理应用
王兆山
抗菌药物的定义
具有杀菌或抑菌活性，主要供全身
应用的各种抗生素和磺胺、异烟肼 等化学药物。
抗菌药物的药代动力学
（一）抗菌药物的体内过程
1．吸收

一般药物口服后1~2h，肌注后0.5~1h血浓度达峰值。 口服后吸收迅速而完全，生物利用度高者有：氯霉素、头孢 氨苄、阿莫西林、氧氟沙星等


是最有效的控制深部真菌感染药
毒性大

氟胞嘧啶 毒性小 但其抗真菌谱窄，易产生耐药性 需与两性霉素B合用，合用时两性霉素B的用 量可减少，可减少不良反应

吡咯类抗真菌药


抗真菌谱广
产生耐药性较缓慢 毒性小 品种有酮康唑、咪康唑和益康唑。 新三唑类药物氟康唑具有口服吸收快而完全， 血脑屏障穿透性高等优点。

为治疗布氏杆菌病、霍乱，衣原体感染和立克次体
病的首选药；

用于支原体肺炎，以及敏感细菌所致的呼吸道、胆 道、尿路感染等。
5．氯霉素类抗生素

机制：抑制细菌蛋白的合成 特点：


为快速抑菌剂；
性质极为稳定，脂溶性强；
胃肠道吸收好，易透过血脑屏障；
抗菌谱广，作用于各种需氧和厌氧菌。
氯霉素类药物的抗菌谱
差
短
不稳定
不能
有
肠杆菌 科有效 好
短
较稳定
可以
无
长
高度稳 定 比三代 更稳定
可以
无
强，与 三代相 似
长
可以
无
（3）其他β-内酰胺类抗生素


①头霉素类抗生素
品种：头孢西丁、头孢美唑


特点：
对革兰阳性和阴性、需氧和厌氧菌均有抗菌活性

对β-内酰胺酶稳定


②青霉烯类和碳青霉烯类抗生素
品种：硫霉素和亚胺培南 特点：亚胺培南抗菌活性甚强，抗菌谱极广，较硫霉素
组织或脏器
骨组织 前列腺
浓度分布较高的抗菌药物
克林霉素、磷霉素和氟喹诺酮类等 喹诺酮类、红霉素、SMZ-TMP、四环素等 脑膜无炎症浓度亦高：氯霉素、磺胺药、 异烟肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等 脑膜有炎症 浓度较高：某些青霉素类、头 孢菌素类等药物 。
易透过血脑 屏障 的药物
易透过胎盘 屏障的抗菌 药物
氨基糖苷类、四环素、氯霉素、磺胺药、 TMP、呋喃妥因、氟喹诺酮类
肝炎的症状。


4．骨髓抑制
主要表现：贫血、白细胞和粒细胞减少、血小板
减少、再生障碍性贫血等，以氯霉素引起者最多
见。 β-内酰胺类、链霉素、四环素类、两性霉素

4.与其他抗微生物药无交叉耐药性；


5.半衰期较长（大多在3~7h或更长）；
6.副作用大多轻微。
目前应用于临床的含氟喹诺酮类品种
品种 给药方 式 诺氟沙星 口服
氧氟沙星 口服或 静脉
适应症及特点
尿路感染和肠道感染 对肺炎支原体、奈瑟菌属、厌氧菌 及结核杆菌等有一定作用
环丙沙星 口服或 静脉
抗菌谱广，抗菌活性最强，对军团 菌、弯曲菌、耐药铜绿假单胞菌、 MRSA等均有良好活性。
（1）青霉素类抗生素的品种及特点 种类 普通 青霉 素 代表品种 青霉素G 抗菌谱 革兰阳性球菌（葡萄球菌除外）、梅 毒、钩端螺旋体病、鼠咬热、气性环 疽、炭疽等
耐酶 青霉 素
广谱 青霉 素
苯唑西林 、氯唑西 林
氨苄西林
产酶金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌， 对溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色 链球菌等G＋球菌抗菌作用较青霉素 差。 草绿色链球菌 、肠球菌和李斯特菌 属 、流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎 链球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门菌 属
和第三代头孢菌素等取代
（2）万古霉素与去甲万古霉素

用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、 MRSE及肠球菌感染

对难辨梭状芽胞杆菌所致的假膜性肠炎具良好
疗效
（3） 替考拉宁

对革兰阳性需氧和厌氧菌具强大作用，不良反 应较万古霉素低，因此可作为万古霉素替代用
药
9．抗真菌药


1.两性霉素B
多烯类抗生素
抗菌药物的临床应用原则

（一）及早确立病原学诊断 （二）熟悉选用药物的适应证、抗菌活性、药 动学和不良反应

（三）根据患畜的生理、病理、免疫等状态而 合理用药
常用抗菌药物
1．β-内酰胺类抗生素

是化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素 包括青霉素类，头孢菌素类 机制：影响细菌细胞壁的合成 特点：为杀菌剂，抗菌活性强，毒性低，临床 疗效好

②脑神经：氨基糖苷类可引起前庭功能损害或耳毒性 ，万古霉素、多粘菌素可引起耳毒性。

③神经肌肉接头阻滞 ：胸腹腔内放置或大剂量静
注氨基糖苷类或多粘菌素可引起眼睑下垂、复视、
吞咽困难、四肢无力、神志不清、呼吸麻痹等。

④周围神经炎：氨基糖苷类、异烟肼、呋喃类药、
多粘菌素、乙胺丁醇等可引起。

⑤精神症状：氯霉素、普鲁卡因青霉素、异烟肼、
抗菌谱与诺氟沙星相似，对军团菌 和MRSA有效
培氟沙星 口服或 静脉
抗菌药物的不良反应

毒性反应 过敏反应 二重感染 细菌耐药性
（一）毒性反应


1．神经系统的毒性反应
①中枢神经系统：青霉素类全身应用可引起“青霉素 脑病”；青霉素、氨基糖苷类、多粘菌素B、两性霉 素B等鞘内注射剂量过大、速度过快可引起可引起头 痛、颈强直、呕吐、下肢疼痛、感觉异常、尿意频繁 、发热，甚至惊厥、昏迷等。
（2）头孢菌素类抗生素的品种与特点 品种 代表药物 对G＋细 对G－细 血药 对β-内 菌的抗 菌的抗 半衰 酰胺酶 菌活性 菌活性 期 稳定性 透过 血脑 屏障 肾 毒 性
第一代 头孢唑林 强 头孢菌 、头孢氨 素 苄
第二代 头孢呋辛 与一代 头孢菌 相似或 素 稍弱 第三代 头孢噻肟 较一二 头孢菌 、头孢曲 代弱 素 松 第四代 头孢匹罗 强，与 头孢菌 、头孢吡 一代相 素 肟 似

②获得耐药性或质粒介导的耐药性：易于传播， 质粒介导产生的耐药菌能迅速生长繁殖，并可在 正常畜禽和体弱者中引起感染。
细菌的耐药机制

1．灭活酶或钝化酶的产生
①β-内酰胺酶 ②氯霉素乙酰转移酶 ③氨基糖苷类钝化酶

2．抗生素的渗透障碍

3．靶位的改变
4．其他
细菌代谢状态的改变 外界环境变化 营养缺陷

⑤胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾以原形排出，肾
功能减退时血药半衰期显著延长；

⑥细菌对不同品种间有部分或完全交叉耐药; ⑦有肾毒性、耳毒性和神经肌肉接头的阻滞副作用。
氨基糖苷类抗生素的种类

①由链霉菌属的培养滤液中获得：链霉素、新霉素、 卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、大观霉素等

②由小单孢菌属的滤液中获得：庆大霉素、西索米星
4．四环素类抗生素

作用机制 主要抑制细菌蛋白质的合成；

引起细菌胞质膜通透性的改变，使胞内核苷酸
等重要成分外漏，从而抑制DNA复制。

品种有土霉素、四环素，以及多西环素、米诺
环素等半合成四环素类。


四环素类的适应症
对立克次体、支原体属、衣原体属、非典型分支杆
菌属和阿米巴原虫均有抑制作用；
13．喹诺酮类

作用机理 作用于细菌细胞的DNA旋转酶，干扰DNA合 成而致细菌死亡。
喹诺酮类新品种的特点

1.对革兰阳性和阴性菌均具抗菌作用，对革兰 阴性菌有强大杀菌作用；


2.某些品种对结核杆菌、支原体等亦有作用；
3. 细胞内浓度较高，对细胞内细菌如军团菌、 沙门菌、分支杆菌等作用良好；
11．其他抗生素

磷霉素 抗菌谱广，对金葡菌等革兰阳性菌、革兰阴性 菌及铜绿假单胞菌均有抗菌活性

可通过炎症脑膜，脑脊液浓度可达血浓度的 50%

毒性低微，适用于敏感细菌所致的各种感染的 联合用药

链阳霉素类


奎奴普丁-达福普丁联合具有杀菌作用
主要用于耐药革兰阳性菌（如MRSA、VRE） 的感染
（二）有效组织与体液浓度和细菌药敏

组织体液浓度一般是血药浓度的1/10~1/2； 常规剂量下大多组织和体液内可达有效浓度， 不需测定血液和其他体液的药物浓度；

在肾功能和肝功能损害时，或细菌对药物的敏 感性较差时，应作血药浓度测定。
细菌耐药性

①天然或突变产生的耐药性：即染色体遗传基因 介导的耐药性，耐药菌往往有一定缺陷。
性较强

⑥阿米卡星对钝化酶稳定，对庆大霉素耐药 菌株多数仍具抗菌活性

⑦大观霉素的唯一适应证为无并发症的淋病
3．大环内酯类抗生素

特点 1.为快效抑菌剂，影响细菌蛋白合成； 2.细菌对不同菌种间有一定交叉耐药性； 3.抗菌谱窄，主要作用于需氧革兰阳性菌 ； 4.大多不耐酸，在碱性环境中抗菌作用较强；
两性霉素B等可引起失眠、幻视，幻听、定向力障
碍、类偏狂、癫痫样发作等。


2．肾毒性
以氨基糖苷类引起者最多见 多粘菌素、两性霉素B、万古霉素亦可引起 青霉素类及第一代头孢菌素偶亦可引起

3．肝毒性
异烟肼、利福平、红霉素酯化物、四环素类
、氯霉素、两性霉素B、磺胺药、β-内酰胺类
、吡咯类等均可引起肝毒性，临床出现类似

口服后甚少吸收或不吸收的有：氨基糖苷类、多粘菌素类、
万古毒素、两性霉素B等

青霉素类多可被胃酸破坏，口服青霉素V和氨苄西林后分别吸 收给药量的10%~25%和30%~50%
2．分布
一般血供丰富的组织，如肝、肾、
肺等药物浓度较高，脑、脑脊液、 骨、前列腺等药物浓度则较低。
各种组织、脏器中浓度较高的抗菌药物