阿司匹林肠溶片标准操作规程

阿司匹林肠溶片检验标准操作规程
1. 目的
建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。

2. 范围
适用于阿司匹林肠溶片的检验。

3. 依据
《中国药典》2010版二部
4. 职责
4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。

4.2QC实施本规程。

4.3 QA监督本规程的实施。

5．内容
本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。

5.1性状
本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

5.2鉴别
5.2.1仪器及试液
一般实验仪器和高效液相色谱仪。

三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。

5.2.2分析步骤
5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。

5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

5.3检查
5.3.1游离水杨酸
5.3.1.1 仪器及试液
一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。

1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。

5.3.1.2 分析步骤
除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。

精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。

按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。

含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重
A对×W样/100×0.1
×100% ………………公式①
式中A样----样品的峰面积
W对----水杨酸对照品称样量
A对----水杨酸对照品的峰面积
W样----样品的称样量
0.1----标示量
5.3.2释放度
5.3.2.1试液及仪器
一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。

0.1mol/L的盐酸溶液：取盐酸9ml，加水使成1000ml，摇匀即得。

0.2mol/L磷酸钠溶液：称取Na3P04 ‧ 12H2O 76.02g，加水溶解使成1000ml，摇匀即得。

5.3.2.2 分析步骤
(1)酸中释放量
取本品，照释放度测定法，采用溶出度测定法第一法装置，以0.1mol/L的盐酸溶液为溶出介质750ml，待溶出介质温度恒定在37 ±0.5℃后，调节转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定13mg，置200ml量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml的量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液
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稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；取上述对照品溶液同法测定，按外标法计算出每片的阿司匹林释放量，限度应不大于阿司匹林标示量的10％。

释放度% = A 样×W 对/200×5/25A 对×0.1/750
×100% ………………公式② 式中 A 样----样品的峰面积
W 对----阿司匹林对照品称样量
A 对----阿司匹林对照品的峰面积
0.1----标示量
(2) 缓冲液中释放量
酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37℃的0.2mol/L 磷酸钠溶液250ml ，混匀，用2mol/L 盐酸溶液或2mol/L 氢氧化钠溶液调节溶液的pH 值为6.8±0.05，继续溶出45分钟，取溶液10ml ，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液10μl ，注入液相色谱仪，记录色谱图。

另精密称取阿司匹林对照品18mg ，置50ml 的量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置25ml 量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；另精密称取水杨酸对照品适量22mg ，置200ml 的量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得水杨酸对照品溶液。

分别取上述对照品溶液同法测定，按外标法分别计算出每片的阿司匹林释放量和水杨酸含量，将所测得的水杨酸含量乘以 1.304再加上阿司匹林释放量即得本品释放量。

限度为标示量的70％，应符合规定（阿司匹林分子量为180.16，水杨酸分子量为138.12，校正因子为1.304）。

释放度阿司匹林% = A 样阿×W 对/50×5/25A 对×0.1/990
×100% ………………公式③ 式中 A 样阿----样品的阿司匹林峰面积
W 对----阿司匹林对照品称样量
A 对----阿司匹林对照品的峰面
0.1----标示量
释放度水杨酸% = A 样水×W 对/200×5/100A 对×0.1/990
×100% ………………公式④ 式中 A 样水----样品的水杨酸峰面积
W 对----水杨酸对照品称样量
A 对----水杨酸对照品的峰面积
0.1----标示量
释放度% =释放度阿司匹林%+1.304×释放度水杨酸% ………………公式⑤5.3.3 片重差异
5.3.3.1仪器
万分之一天平。

5.3.3.2分析步骤
取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，重量差异限度应在标示片重的±7.5%以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

5.4含量测定
照高效液相色谱法测定。

5.4.1仪器
一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。

5.4.2色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为276nm。

理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。

5.4.3分析步骤
取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，用1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，用有机相滤膜（孔径：0.45μm）滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取阿司匹林对照品20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

含量% = A样×W对/200×平均片重
A对×W样/100×0.1
×100% ………………公式⑥
式中A样----样品的峰面积
W对----阿司匹林对照品称样量
A对----阿司匹林对照品的峰面积
W样----样品的称样量
0.1----标示量
6. 相关文件与记录
《阿司匹林肠溶片检验记录》R-QC-01-001 《阿司匹林肠溶片检验报告》B-QC-01-001
《微生物限度检查记录》R-QC-01-128
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