HHV检测的临床意义 ppt课件

HHV-8
多以隐性感染为主，以潜伏感染状态存在于B淋巴细胞内。 现多认为HHV-8乃是一切亚型kaposi肉瘤（KS）的共 同致病病毒。不管有否HIV感染，任何KS亚型的人疱疹 病毒HHV-8基因片段检出率均高，反之，HIV感染但非 KS组织者，其检出率却极低。 在HIV感染者，由于HHV-8多发于男性同性恋中，故考 虑其为性传播感染，但在非HIV感染者的HHV-8传播途 径尚未明确。
HSV-1
– 主要感染口、眼、唇的皮肤和粘膜，以及嗅神经或三叉神经 – 到达中枢神经系统可引起脑炎，是散发性致死性脑炎最常见的病原体。
HSV-2
– 一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，主要通过直接密切接触和性接触传播。 – 近年来研究发现，在引起生殖器官疱疹的病毒中，HSV-1也越来越多见。致的骨髓抑制，一种是由于细胞因子和HHV-6溶解产物 的间接抑制作用，另一种是由于病毒感染骨髓祖细胞的直接抑制作用。
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造血干细胞移植后HHV-6感染
危险因素：
异基因骨髓移植>异基因外周血移植 脐带血移植>骨髓移植或外周血移植 受者年龄小，接受类固醇治疗及供受者间性别的错配都是HSCT后感染 HHV-6的独立危险因素。
HHV-6
分为两种亚型：HHV-6A和HHV-6B，两者在核酸序列上一致 性超过90％，生物学特性也大致相同。99％的HHV-6原发感染 为B亚型所致。 不同疾病中的流行情况有所不同。
− 骨髓移植患者中主要为B亚型 − 艾滋病及淋巴增生性疾病患者主要为A亚型
西方国家健康成人中约90％可以检出抗体，国内报道成人HHV6抗体的检出率72％。
EBV
EB 病毒（Eostein-Barr Virus，EBV）是1964年
发现的一种嗜人类B淋巴细胞的疱疹病毒。
该病毒在正常人群中的感染非常普遍，约90%以上的成 人血清中可检测到EBV抗体。 目前感染人类的EBV 有两种亚型EBV-1和EBV-2。
EBV在体内可引发两种不同类型的感染
– 一种为增殖性感染，另一种为非增殖性感染 – 病程可以包括潜伏性感染和恶性转化两个阶段
人疱疹病毒(HHV)检测的 临床意义
α亚型
HSV
VZV
β亚型
CMV
HHV-6
HHV-7
γ亚型
EBV
HHV-8
人疱疹病毒（HHV）是属于有包膜的线状双链DNA病毒，其分 类归属于疱疹病毒科(Herpesviridae)，从基因结构和生物学特 性上分α、β、γ三个亚科。人疱疹病毒共8型，主要侵犯外胚层 来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。
– VZV的传播受气候、城市人口密度和医疗卫生条件等因素影响。 – 水痘一般冬春季发病率较高， 秋季也有发生，但无夏季水痘流行的报道。 – 带状疱疹发病无季节性，可终年散发，发生率取决于影响宿主细胞免疫力状况。
造血干细胞移植后VZV感染的发生率虽不如CMV和 EBV高，但仍是移植后的主要感染病毒之一。主要发 生在移植后受者免疫功能低下的 6 个月内，且临床表 现不典型。 VZV感染后不仅可诱导移植物抗宿主(GVHD)发生， 而且可导致肺部感染，严重者甚至危及生命。
造血干细胞移植与HHV-6感染
HSCT受者HHV-6的感染率大约为40％-65％， 病毒感染相关的临床症状主要包括发热、皮疹、肺炎、骨髓抑制、 血小板的延迟植入、移植物抗宿主病(GVHD)以及中枢神经系统 受累等。间质性肺炎，血栓性微血管病，肝炎也有报道。 感染发生的时间一般在移植后2-4周，早于CMV激活的时间。
– HSV也可经胎盘或产道传播。 – 孕妇感染HSV后，易发生流产或胎儿先天畸形和智力低下。 – HSV感染与女性宫颈疾病特别是宫颈癌的发生有关。
VZV
水痘-带状疱疹病毒，即人类疱疹病毒3型，人是唯一宿主。 健康儿童感染VZV多症状轻微，感染部位为全身皮肤，呈向心性分布， 躯干比面部和四肢多，表现为水痘，预后良好。感染后可获终生免疫， 一般很少发生第二次水痘感染。 病毒可长期潜伏于神经节细胞中，头面部的VZV感染易侵害三叉神经， 眼睑，角膜及结膜，甚至引发全眼球炎以致失明。 带状疱疹：多见于成人，为潜伏的病毒再次激活后所产生的症状。疱 疹以躯干和面额部为多见，呈单侧分布，主要并发症是疱疹后神经痛， 如三叉神经，面神经，耳神经及颅神经。 流行病学
EBV导致非肿瘤性疾病
– 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH） – 慢性活动性EB病毒感染易进展为淋巴瘤
– 传染性单核细胞增多症（IM）
EBV与多种肿瘤的发生有关
– Burkitt’s 淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、宫颈癌等
EBV与器官移植
– PTLD；移植后淋巴瘤
与EBV感染相关的血液系统疾病
造血干细胞移植与HHV-6感染
HSCT后并发脑炎与HHV-6感染的关系比较明确。HHV-6脑炎的临床特 点主要是短时间的记忆障碍，症状的发生与植入时间很相近。 感染HHV-6对造血重建有影响
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HSCT受者HHV-6感染同血小板减少、骨髓抑制、植入延迟和二次植入失败等有关。
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体外研究表明，HHV-6能感染CD34+细胞，并抑制粒系、红系、巨核系细胞的增殖。
• 慢性活动性疱疹病毒感染容易发展为淋巴瘤
– 机会性感染：造血干细胞移植(HSCT)后最常见的病毒感染
• 多发生于移植后一年内，且发生越早，感染往往越严重。
HSV
HSV包括HSV-1和HSV-2，主要感染上皮组织。
– 患者有HSV-1感染时，仍可感染HSV-2 – 先有HSV-2感染，再感染HSV-1则少见。
血管系统(内皮细胞和平滑肌细胞）可能是其主要的潜伏部位，另外循 环淋巴细胞，单核细胞和多形核白细胞，上皮细胞，成纤维细胞都可
能含潜伏病毒。
移植后CMV感染引起的疾病
国内外文献报道, CMV感染引起的巨细胞病毒肺炎 , 占 移植后 CMV 病的 40% ～60%，致死率达 30%～ 90%， 是移植后患者的主要感染并发症及死亡原因。 此外，还有 CMV 胃炎，发生率仅次于CMV肺炎。
疱疹病毒能够在不同宿主细胞中形成不同的感染形式
– 溶细胞性感染，多见于上皮细胞和成纤维细胞 – 潜伏性感染，多见于神经细胞及淋巴细胞
HHV感染与人体免疫力
– 免疫力正常时：感染后常不能被完全清除，潜伏在细胞内成为携带者。
• 当免疫系统功能出现异常时可再活化。
– 先天免疫缺陷时：爆发感染、慢性活动性感染。
移植后淋巴增生性疾病（PTLD)
– PTLD是器官移植和造血干细胞移植后移植早期致命的并发症 – 几乎所有PTLD与EBV感染相关 – 严重程度从传染性单核细胞增多症到单克隆B细胞淋巴瘤不等 – EBV阴性的 PTLDs 是 PTLD 的一种独特亚型，常发生于移植晚期，恶性程度 更高，中位生存期1个月。
CMV
人巨细胞病毒，又称为涎病毒。我国成人感染率可达80%-97%。
− 免疫功能正常时：呈隐性感染，多无临床症状。 − 免疫功能低下时：病毒可被激活而发生显性感染。如妊娠，多次输血，器官移植，获得性免疫 缺陷等。
CMV可感染单核细胞和淋巴细胞，侵袭多个器官和系统引起严重疾病，
是器官移植失败的主要原因之一。
与EBV感染相关的血液系统疾病
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH ）
– HLH可以与多种病毒和细菌以及恶性淋巴瘤相关，但EBV感染乃是最常见的相关因素。 – 此种疾病主要是疱疹病毒感染引起的T细胞活化、增殖分泌大量炎性细胞因子、激活吞噬 细胞引起多脏器功能损伤，发生免疫功能紊乱。 – 临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少、高甘油三酯和低纤维蛋白原血症，肿瘤坏 死因子升高，血清铁蛋白升高，同功酶也升高；骨髓、肝、脾、淋巴结组织性吞噬细胞 增多。 – 在患者骨髓细胞内常可检测到噬血细胞。
主要感染T淋巴细胞，常在巨噬细胞和T细胞及唾液腺细 胞中潜伏存在。CD4分子是HHV-7特异性受体。 因HHV-7原发感染在儿童中发生率很高，大多成人在儿 童时期就已感染．所以成人与儿童的血清病毒抗体阳性 率几乎相同，一般在60％～90％间。 临床上，HHV-7与小儿急疹和玫瑰疹等发病密切相关， 并与神经系统病变有一定联系。唾液接触可能是其主要 的传播途径。
疱疹病毒的组织细胞嗜性：
α疱疹病毒：HSV、VZV；主要感染上皮细胞和内皮细胞，表现为上 皮细胞的皮肤疱疹并伴有临近神经组织的潜伏性感染和反复发作。 β疱疹病毒：CMV、HHV-6、HHV-7；主要感染骨髓来源的细胞 如淋巴细胞和单核细胞，所引起的感染是单核细胞增多症，巨细胞包 涵体等。 γ疱疹病毒：EBV、HHV-8；感染多种类型的细胞，可导致细胞转 化并形成肿瘤。 HSV、HHV-8、VZV、HHV-6均以神经细胞为主要潜伏场所。
HSCT后HHV-6阳性的受者比阴性受者更早发生GVHD，但HHV-6的感 染并不影响GVHD的严重程度。
有研究者认为HHV-6病毒本身导致的皮疹和GVHD导致的皮疹是不同的。
典型的GVHD皮疹先出现在手掌，然后是脚底并迅速蔓延至全身。 病毒导致的皮疹是难以观察到的类似于幼儿急疹样的全身红疹。
HHV-7
采用EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞CTL治疗PTLD
– 同种异体造血干细胞移植后效果明显
– 而实体器官移植患者效果不佳
与EBV感染相关的血液系统疾病
传染性单核细胞增多症（IM）
– 是一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后 发病。 – 临床表现多样，有三个典型症状：发热、咽炎和颈淋巴结肿大。 随着疾病的发展，病毒可播散至其他淋巴结。临床症状可表现为 肝脾肿大、肝功能异常、外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴 细胞，偶尔可累及中枢神经系统（如脑炎）。 – 是一种自限性的疾病。