[理学]2011协和教材课件药理学

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体内过程
阿托品
作用、用途、不良反应及禁忌症
对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或 中毒剂量有阻断N1-R的作用。
随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、 平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢
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阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症
作用
用途 不良反应及禁忌症
1 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺> 泪腺 、呼吸道 腺体>胃腺
麻醉前给药、 严重盗汗、 流涎症
口干、乏汗、 皮肤干燥
2眼
虹膜睫状体炎、 畏光、视近物模
扩瞳、升高眼
检查眼底、验 糊、青光眼禁用
内压、调节麻痹 光配镜
3 解除平滑肌痉挛
胃肠道>逼尿肌>胆管、各种内脏绞痛、 小便困难、前
输尿管、和支气管 遗尿症
列腺肥大禁用
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阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症
作用
其余被非神经组织摄取，经细胞内COMT和MAO灭活
少量从突出间隙扩散至血液中，被肝、肾等组织中的 COMT和 MAO灭活。
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传出神经系统的受体
乙酰胆碱受体
▪毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1-~M5- R ▪烟碱型胆碱受体（N-R）：
N1-R：分布于神经节细胞膜 N2-R：分布于骨骼肌细胞膜
肾上腺素受体
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▪ 药物的吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程称为 吸收。
影响药物吸收的因素主要有 给药途径 ：吸收速度的快慢一般为：吸入>肌内 注射>皮下注射>舌下及直肠>口服>黏膜>皮肤。 首过效应（首关消除、第一关卡效应） 药物的理化性质
药物的剂型
吸收环境
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▪ 药物的分布 指药物从血液循环跨膜转运到细胞间液及 细胞内液的过程。
药理学(1)
公司
徽标
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1
绪论
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2
药理学的性质与任务
药物是指用于预防、诊断和治疗疾病以 及计划生育的化学物质。
分类（按来源）： 天然药物：即从天然植物、动物和矿物中提取的
活性成分； 合成药物：即人工合成或半合成的化学药物； 基因工程药物：即利用DNA重组技术生产的药物，
主要是一些生物制品。
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3
药理学是研究药物与机体（含病原体）相 互作用的规律及其机制的学科。 主要研究内容包括： ① 药物效应动力学（简称药效学） ②药物代谢动力学（简称药动学）
极少数副交感神经节后纤维
去甲肾上腺素能神经 ： 绝大部分交感神经节后纤维
多巴胺能神经、5-羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经等
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▪ 传出神经系统的递质和受体
传出神经的化学传递 突触：突触前膜、突出间隙和突触后膜 运动终板 膨体：线粒体和囊泡
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乙酰胆碱（Ach）
合成：胆碱+乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶 Ach
恒量消除 （零级消除动力学 ）
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▪ 药动学常用参数及其意义
生物利用度 ：绝对和相对两种生物利用度 半衰期（t1/2） 表观分布容积 清除率 稳态血药浓度
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23
影响药物作用的因素及合理用药
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24
▪ 影响药物作用的因素
药物剂型
药物方面的因素
给药途径
用药时间 耐受性和依赖性：身体依赖性、
精神依赖性
抑制 舒张
收缩 收缩 瞳孔缩小 分泌↑
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-R(1-R、2-R)
血管、眼睛(瞳孔
扩大肌)、腺体、突触前后膜
血管
收缩、扩瞳、腺体分泌、突触前膜负反
馈、糖原分解及异生
1-R
心脏
兴奋
-R
血管(骨骼肌、冠状)
2-R 支气管
舒张
糖原分解和异生
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扩张
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传出神经系统药物的基本作用
•直接作用于受体：激动药和拮抗
骨骼肌血管、肝脏血管、冠状血管均舒张
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肾上腺素
药理作用
血压：皮下注射治疗量或低浓度静滴
收缩压、舒张压不变或
较大剂量静注
收缩压、舒张压
肾小球旁器细胞的1-R
肾素分泌
整体动物血压具“先升后降”现象
支气管：2-R 支气管舒张、抑制过敏性物质释放
收缩粘膜血管 粘膜水肿减轻
代谢：耗氧、血糖升高、血中游离脂肪酸
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有机磷酸酯类
中毒机理
有机磷酸酯类 + AChE
复合物
磷酰化胆碱酯酶 + HX
中毒途径 经多种途径吸收；分布于全身
中毒症状 急性毒性
慢性毒性
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有机磷酸酯类
急性中毒症状
M样症状：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、
泌尿系统、心血管系统
N样症状
N1症状：胃肠道、腺体和眼睛 (胆碱能神经)
占优势,心血管(NA能神经占优势）
贮存：在囊泡中与ATP和囊泡蛋白共同贮存
释放：胞裂外排 消除： Ach 胆碱酯酶
乙酸+胆碱
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31
去甲肾上腺素
酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
合成： 酪氨酸
多巴
多巴胺
多巴胺β-羟化酶 去甲肾上腺素
贮存： 与ATP及嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中 释放： 胞裂外排
75%~90%被突触前膜再摄取
消除： 小部分被线粒体膜所含MAO灭活
致突变、致畸及致癌
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8
▪ 药物量效关系
无效量 最小有效量（又称阈剂量）
极量（又称最大治疗量） 治疗量 最小中毒量 最小致死量 安全范围
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9
▪ 量效关系
量反应型
质反应型
量效曲线的意义
最小有效量(阈剂量) 效能 效价强度（简称效价） 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 治疗指数（TI）
安全范围
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药物代谢酶系：
根据存在部位不同可分为微粒体酶和非微粒体酶； 根据特异性不同可分为专一性酶和非专一性酶。
微粒体酶（肝药酶）：细胞色素P-450是体内最强的氧化 酶，其特点：
（1）专一性低，能催化许多药物的氧化过程； （2）变异性大，受遗传、年龄、营养与疾病等因素的 影响，可有明显的个体差异； （3）活性可变，受某些化学物质及药物的影响而增强 或减弱。
机体方面的因素
年龄差异
性别差异
遗传异常 病理状态
月经期 妊娠期
分娩期 哺乳期
心理因素 ：安慰剂
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▪ 合理用药
联合用药
药物在体外的相互作用：配伍禁忌
药物在体内的相互作用
药动学的相互作用 胃肠道pH改变
影响药物的吸收
胃肠蠕动速度 肠道菌群
药物引起肠壁特性改变
影响药物的分布 吸附、络合或结合作用
影响药物代谢酶的活性
影响药物分布的因素主要有： 药物与血浆蛋白的结合
体液pH 器官血流量 药物与组织的亲和力
特殊屏障:血脑屏障 、胎盘屏障 、血眼屏障
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▪ 药物的生物转化
又称药物代谢，是指药物在药酶影响下所 发生的化学结构和药理活性的变化。
肝是转化药物的主要器官，其次是肾、肺和血浆等。
药物代谢的形式：
多数药物经过氧化、还原或水解反应转化为无活性 的代谢产物，称为灭活； 有的药物经过生物转化后的代谢产物仍具有药理活 性； 还有的药物本身无药理活性，需经过生物转化后才 能发挥药理作用，称为活化。
▪-R：1-R 、2-R ▪-R：1-R，2-R
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传出神经系统的生理功能
受体的分布及效应
胆碱受体
M-R N1-R
N-R
神经节 兴奋 肾上腺髓质 分泌
N2-R 骨骼肌 收缩பைடு நூலகம்
肾上腺素受体 -R(1-R、2-R)
-R( 1-R 、 2-R)
DA-R
肾脏和肠系膜血管
血管扩张
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M-R
心脏 血管平滑肌 支气管平滑肌 胃肠道平滑肌 瞳孔括约肌 腺体
抗胆碱酯酶药 易逆性：新斯的明、 毒扁豆碱
难逆性：有机磷酸酯类
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40
毛果芸香碱（匹鲁卡品） 作用
缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M-R
眼 降低眼内压：缩瞳 虹膜根部变薄
前房角扩大 房水回流 眼内压 调节痉挛： 兴奋环状肌 环状肌向瞳孔中心
方向收缩 睫状小带放松 晶状体变凸 适于看近物
腺体：对汗腺和唾液腺最明显
疗效 能迅速制止束颤，对乐果中毒无效，
对体内积聚的Ach无对抗作用
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47
胆碱受体阻断药
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48
抗胆碱药
M受体阻断药
阿托品和托品类生物碱 阿托品 、山莨菪碱、东莨菪碱
阿托品的合成代用品 ▪后马托品、托吡卡胺、溴丙胺太林(普鲁本辛)
N受体阻断药
N1受体阻断药：作用强，不良反应多，少用。
N2受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱
❖分类
1 、2-R激动药：去甲肾上腺素、间羟胺
▪-R激动药 1-R激动药：去氧肾上腺素、甲氧明
2-R激动药：可乐定
▪、-R激动药：肾上腺素、多巴胺、 麻黄碱
▪-R激动药
１、２- R激动药：异丙肾上腺素
1- R激动药：多巴酚丁胺
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57
肾上腺素
来源
药理作用 、- R
心脏：舒1-张R冠状力血管、率、改传善心、肌C血O供、耗O2 血管：主要作用于小动脉和cap前括约肌 收缩顺序：皮肤粘膜血管>肾血管>脑和肺血管
用途
不良反应及禁忌症
4 心血管系统
1) 心 率 ： 0.5mg 时↓,>1.0mg时↑ 2)房室传导:↑
缓慢型心律失常
心悸
3)血管： 舒张(大量) 感染性休克 4)血压：无明显影响
5 CNS 兴奋、中毒量抑制
烦躁不安、幻觉、 谵妄、呼吸深快
6 拮抗ACh
有机磷酸酯类中毒
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52
山莨菪碱(654-2)
N2症状：肌束震颤
中枢症状：先兴奋后抑制
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有机磷酸酯类
中毒防治
预防 治疗 ▪迅速消除毒物 ▪使用解毒药：及早、足量、反复 慢性中毒的治疗
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碘解磷定(派姆，PAM)
作用
复活胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 + PAM 复合物 磷酰化碘解磷定 + 复活的胆碱酯酶
PAM + 游离有机磷酸酯类 磷酰化碘解磷定
药(阻断药)
•影响递质：合成、转化、转运和
贮存
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传出神经系统药物的分类
拟似药 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、 肾上腺素受体激动药
阻断药(拮抗药)
胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、 肾上腺素受体阻断药
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拟胆碱药和胆碱酯酶复活药
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39
拟胆碱药
胆碱受体激动药 ❖M-R激动药
▪胆碱酯类: 乙酰胆碱(ACh)、氨甲酰胆碱(卡巴可) ▪生物碱类：毛果芸香碱 ❖N-R激动药：烟碱
影响药物的排泄 肾小管对药物的再吸收影响
肾小管细胞对药物分泌的影响
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药效学的相互作用
协同作用
相加作用 增强作用
拮抗作用
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传出神经系统药理概论
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▪ 传出神经系统的分类
按解剖分类 自主神经 运动神经
全部交感神经、副交感神经节前纤维
胆碱能神经 全部副交感神经节后纤维
运动神经
按释放的递质分类
非微粒体酶
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19
▪ 药酶的诱导与抑制 酶诱导剂 酶抑制剂
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20
▪ 药物的排泄
指药物以原形或其代谢物通过排泄器官或分泌器官自体 内排出到体外的过程。 药物经肾排泄 药物经胆汁排泄
药物经乳汁排泄
药物经其它途径排泄
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▪ 药动学基本概念和参数
血药浓度-时间曲线
房室模型
一室模型 二室模型
药物消除动力学 恒比消除 （一级消除动力学 ）
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肾上腺素
用途
心脏骤停 过敏性休克 支气管哮喘：控制急性发作 与局麻药配伍及局部止血
被动转运
特点：不需要载体，不耗能，无饱和现象， 不产生竞争性抑制。
大多数药物体内转运过程
扩散的速度取决于膜两侧的药物浓度差与药物的 理化性质，即分子量、脂溶性、极性及解离度等。
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13
▪ 主动转运
特点：需要载体，耗能，有饱和现象，竞争性抑制。
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14
▪ 药物体内过程
吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄
外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择 性相对较高，用于感染性休克、内脏平 滑肌绞痛
东莨菪碱
中枢抑制作用强，外周作用较强(但 对心血管作用较弱)，用于麻醉前给 药、晕动病、震颤麻痹症
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53
▪ 阿托品的合成代用品
后马托品
扩瞳与调节麻痹作用比阿托品短暂，用于一般眼科检查。
托吡卡胺
作用似后马托品，但其扩瞳和调节麻痹作用起效快、 持续时间更短。
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10
▪ 药物作用的机制
非特异性药物作用机制 参与或干扰细胞代谢 影响细胞膜离子通道 影响酶的活性
特异性药物作用机制 影响生理递质的释放或激素的分泌 影响核酸代谢 亲和力 、内在活性 通过受体 激动剂和部分激动剂 拮抗剂 ：竞争性和非竞争性
向上调节、向下调节
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11
药物代谢动力学
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12
▪ 药物跨膜转运
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4
▪ 药理学发展简史
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5
药物效应动力学
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6
药物作用的基本规律 药物的基本作用：兴奋作用、抑制作用
药物作用的选择性
药物作用的方式
直接作用和间接作用 局部作用和吸收作用
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7
▪ 药物作用的两重性
对因治疗
治疗作用
对症治疗
副作用
不良反应
毒性反应 ：急性毒性 、慢性毒性 变态反应 （过敏反应）
后遗效应 继发反应 特异质反应 停药反应
溴丙胺太林（普鲁本辛）
解除胃肠痉挛 ，明显减少胃酸分泌。主要用于胃及十 二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐等。
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N2受体阻断药 又称骨胳肌松弛药（简称肌松药）。
琥珀胆碱（司可林）
目前临床使用的唯一除极化型肌松药。
筒箭毒碱
为非除极化型肌松药，又称竞争型肌松药。
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拟肾上腺素药
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56
肾上腺素受体激动药
用途
青光眼(开角和闭角型) M受体阻断药中毒的解救
虹膜炎：与扩瞳药交替使用
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新斯的明
作用、用途
兴奋骨骼肌 ：抑制AChE、激动N2-R、促进ACh释放 重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒
兴奋胃肠平滑肌
腹气胀和尿潴留
作用于心血管系统 阵发性室上性心动过速
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毒扁豆碱(依色林)
选择性差，主要局部用于治疗青光眼。