DNA甲基化与癌症的关系研究

DNA甲基化与癌症的关系研究
DNA甲基化是指DNA分子中的一种化学修饰，即在DNA碱基上加上甲基基团，从而改变碱基的生物活性及DNA的物理、化学性质，进而影响基因表达。

DNA甲基化已经成为继突变、染色体不稳定性、基因表达调控等后遗症之后的第四种癌症相关遗传异常。

可见，其对于癌症的病理研究十分重要。

的确，研究表明，DNA甲基化和肿瘤恶性度息息相关。

其中最经典的就是肿瘤抑制基因的甲基化。

以下以肿瘤抑制基因P16为例进行说明。

P16基因是S端抑制物的正常编码基因。

在正常的有丝分裂控制下，P16可以抑制CDK4/6激酶的活性，控制细胞周期。

当P16报废时，CDK4/6活性会提高，S分期控制失调，细胞周期不断进行，甚至发展成为肿瘤。

此外，P16还被发现在DNA甲基化中及这种修饰的恢复中有着重要的作用。

不仅仅是P16基因，许多其他的肿瘤抑制因子，如RB1、BRCA1、Syk等也是通过DNA甲基化的方式来过分发挥作用并导致人类的癌变。

值得强调的是，DNA 甲基化的状态对于癌症患者的预后还有着很大的影响。

这一点较早的研究就已经得出了较为明显的结论。

随着现代医学科技的不断发展，越来越多的研究者也选取了DNA甲基化的状态作为预测肿瘤患者预后的分类标志。

然而，此类研究往往难以达到临床应用的标准，在临床中，预测时仍要注意多个标志的联合判断。

当然，除了在预后和预测的应用中，DNA甲基化修饰还有着重要的规律和机制在里面。

DCP2和MeCP2是已知的两种DNA甲基化结合蛋白。

MeCP2能够参与脑发育、再生和稳态维持等生命关键过程，而DCP2则能够起到稳定细胞信号传导中的向下调节过程，用来调节信号的结束和去活性化。

这些调节信号的过程是和肿瘤的形成密不可分的。

除了针对DNA甲基化本身的研究，现在也不乏一些研究着眼于侵犯DNA甲基化修饰的情况。

例如，许多化合物类抗肿瘤药物可以通过化学修饰的方法（如亚硝酸或丙酮或亚硫酸鹽（bisulfite））来在单基因水平上破坏DNA甲基化，提高正
常细胞的代谢活性、抑制肿瘤生长，提高了体内药物的生物利用度，使其更好地辅助改善癌症患者的生存质量。

其中的一些示例包括5-氮杂帕丁（5-aza-C），5-氟脱氧胞苷（5-FU），顺-二氯苯氨基甲酸（SP-4-2-DAC）。

目前许多实验室正在进行着有关这方面作用的研究。

总而言之，在癌症病理学的研究中，DNA甲基化是不可或缺的组成部分。

借助于DNA甲基化的研究，我们可以从更加丰富的角度来认识癌症的发生机制和真正的干预制癌机制。

同时也可以帮助相关临床科室制定更好、更精准的癌症治疗方案。