山楂精降脂分散片临床资料

资料29：临床试验资料综述
山楂精降脂片是以山楂药材为原料，经（）回流提取、（）水解。

（）提取其中的主要成分三萜类及黄酮类化合物，加入适宜的辅料制成纯中药片剂。

药效学及临床研究证实，该品种具有良好的降血脂作用。

而山楂精降脂分散片是在山楂精降脂片的基础上，改变剂型而工艺不作质的改变制成的新型制剂。

山楂精降脂片自1983年在国内上市以来，以其疗效确切，安全无毒，深受广大高血脂症患者的欢迎。

现将其临床应用及实验研究资料综述如下：宁夏启元药业有限公司委托宁夏医学院附属医院、银川市人民医院、宁夏回族自治区人民医院于2002年3月-2002年8月依据《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》，按照中药新药Ⅲ期临床试验研究的技术要求制定的《山楂精降脂片临床验证方案》，进行了临床研究，以进一步验证其临床疗效及安全性。

采用随机分组双盲对照试验方法，共观察病例412例，其中治疗组308例，口服山楂精降脂片每次2片，每日三次。

对照组104例，口服脂必妥片，每次3片，每日3次。

疗效判定标准为显效：血脂检测达到以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-c上升≥0.26mmol/L(10mg/dlL)；有效：血脂检测达到以下任一项者：TC下降≥10%，但<20%；TG下降20%-<40%；HDL-c ≥0.104-0.26mmol/L(4mg/L)；无效：未达到有效标准者。

结果治疗组与对照组总疗效对比：治疗组显效124例，有效137例，显效率40.26%，总有效率84.74%；对照组显效32例，有效56例，显效率30.71%，总有效率为84.61%。

两组显效率经X2检验（X2=3.01），P<0.05，两组间有显著性差异。

表明山楂精降脂片治疗高血脂症总疗效优于脂必妥片。

降低TC有效率为71.68%，显效率为30.46%，降低TG有效率为72.73%，显效率为18.00%。

升高HDL-c有效率为74.50%，显效率为27.45%，表明该药具有良好的降低血胆固醇，甘油三酯的作用及升高HDL-c的作用，在降低胆固醇及甘油三酯方面，疗效优于脂必妥片。

在升高HDL-c 方面，疗效与脂必妥片相当。

高血脂症，中医辨证常分为痰浊阻遏、脾肾阳虚、肝肾阴虚、阴虚阳亢及气滞血瘀五种证型。

临床试验证明山楂精降脂片对高血脂症中医辨证属痰浊阻遏，脾肾阳虚及气滞血瘀三种症型有较好的疗效，总有效率均在85%以上，对肝肾阴虚、阴虚阳亢两种证型效果略差，这大概和山楂消食化积，补脾行瘀的功效有关。

对痰湿阻遏证及肝肾阴虚证的治疗，山楂精降脂片治疗组与脂必妥片对照组比较，有非常显著性或显著性差异，治疗组明显优于对照组。

另山楂精降脂片对高脂血症患者的肢倦乏力、头晕、胸闷、脘腹胀满等症状有明显的改善作用，且均优于脂必妥片对照组（P<0.05-0.01）。

临床试验观察到，治疗组146例肥胖高血脂症患者，在服用山楂精降脂片8周后患者体重平均减轻了3.08kg，体重减轻最多者达6.7kg，治疗前后平均体重对比，差异具有显著性意义，提示山楂精降脂片具有一定的减肥作用。

与脂必妥片对照组比较，差异具有非常显著意义，说明山楂精降脂片在减肥方面优于脂必妥片（P<0.01）。

观察过程中，未发现不良反应，且对血、尿、大便常规及肝、肾、心功能均无不良影响，说明山楂精降脂片可作为一个较好的减肥药物梁永福等人根据1993年卫生部制定的《调整血脂药物临床治疗指导原则》有关高血脂的疗效指标，以多烯康作对照，采用随机分组试验的方法对112例高血脂症患者进行对照治疗观察，治疗组：口服山楂精降脂片，每次1片，每日3次，连续5周。

对照组：口服多烯康片，每次2片，每日3次，连续5周。

服药
期间定期询问病情，记录服药反应，抽血复查三脂及肝肾功能（三脂包括：总胆固醇，甘油三
酯，高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇）。

治疗5周后，两组疗效比较：在降低甘油三酯（TG）方面，治疗组总有效率为83.3%，对照组为47.4%，两组对比有显著差异，治疗组明显优于对照组；在降低低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面，治疗组总有效率为80.4%，对照组为59.5%,两组对比有显著差异，治疗组明显优于对照组；在升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），治疗组总有效率为89.5%，对照组为57.6%，两组对比有显著差异，治疗组明显优于对照组；在降低胆固醇（TC）方面，治疗组总有效率为85.1%，对照组为80.9%，两组对比无明显差异。

两组总体对比，山楂精降脂片明显优于对照组多烯康片。

常小荣等人采用口服山楂精降脂片，每日3次，每次2片，疗程为1个月，治疗原发性高脂蛋白血症患者。

结果山楂精降脂片治疗高脂蛋白血症总有效率对降低TC为80%，TG为90%，表明山楂精降脂片具有降血脂作用。

山楂精降脂片可显著降低血清TC、TG，TG下降达31%，治疗前后比较均有显著性差异（P<0.05。

、<0.01）。

山楂精降脂片能明显升高HDL-C及APoA，并具良好的调节A/B比值作用，治疗前后比较具有显著性差异（P<0.05），而对LDL-C亦有降低趋势，但治疗前后比较，无显著性差异。

山楂精降脂片具有显著降低血清TC、TG和升高高密度脂蛋白（HDL-C）的作用，而一般认为降低血中TCH和升高HDL-C、APoP能够防治和治疗动脉粥样硬化（AS）。

降低血脂，能减少高危斑块所含脂质，减少其发生裂缝破裂的可能性，从而使心血管的危险性下降，间接地对冠心病患者起了保护作用。

山楂精降脂片具有良好的上述作用，而抗AS使冠心病（CHD）的危险性下降。

山楂精降脂片能降低血脂，调节体内脂质代谢，是一种安全有效的血调节剂。

李龙和对119例原发性高血脂症患者采用山楂精降脂片进行治疗观察，饭后口服，每次2片，每日3次，连续用药3个月。

未设对照组，采用病例服药前后自身比较。

疗效判定（1）显效：达到以下任何一项者，血清胆固醇下降≥20%或甘油三酯下降≥40%者。

（2）有效：血清胆固醇下降10%-20%，甘油三酯下降20%-40%者。

（3）无效：未达到上述有效标准者。

山楂精降脂片对3种类型高脂血症的总有效率为78.7%-87.0%，平均总有效率82.4%。

虽然该药片对高胆固醇血症的总有效率高于其它2类高脂血症的总有效率，但经卡方检验，P均>0.05，差异不显著，说明山楂精降脂片对3种类型高脂血症的疗效差别不大。

（1）胆固醇：3种类型高脂血症治疗3个月后下降百分数是，高胆固醇血症和混合型高脂血症为21.2%和19.6%，经卡方检验，P均<0.01，差异非常显著；而高甘油三酯血症血清胆固醇治疗后仅比治疗前下降 4.6%，P>0.05，差异不显著。

说明对降低高胆固醇血症和混合型高脂血症患者较高浓度血清胆固醇的作用较佳，而对降低高甘油三酯血症患者属正常水平的血清胆固醇基本无效。

我国人群中血清胆固醇与脑卒中发病呈U形关系，即胆固醇过低（约小于3.6mmol/L）及增高（约大于 4.55mmol/L）均增加脑卒中的发病危险。

如前所述，该药片可使高脂血症患者中较高的血清胆固醇趋于正常，而不使正常含量的血清胆固醇下降得过低而导致增加脑卒中发病危险。

但3组高脂血症患者服药3个月后，其血清胆固醇的含量任均高于 4.55mmol/L，未达到上述当血清胆固醇含量控制在3.6mmol/L-4.55mmol/L之间，是减少脑卒中的最佳浓度，说明仅服用
3个月对3种类型高脂血症患者血清胆固醇含量的调节、治疗作用尚不够理想，应再继续服用一段时间。

（2）甘油三酯：3种类型高脂血症治疗后下降百分数是混合型高脂血症与高甘油三酯血症分别为57.5%和56.9%，经统计学处理，P均<0.01，差异非常显著；而高胆固醇血症患者下降17.0%，P<0.05，差异显著。

说明对降低3种类型高脂血症患者血清甘油三酯含量均有效果，但对高胆固醇血症患者的疗效不如对另外2种类型高脂血症患者有效。

将3组高脂血症患者治疗后的甘油三酯含量进行方差分析，结果P>0.05，差异不显著，说明山楂精降脂片对降低3种类型高脂血症患者的血清甘油三酯含量均有相同效果。

不良反应：119例高脂血症患者在服用1个月、2个月及3个月疗程后进行了血、尿、大便常规和肝、肾功能检测，未发现药物所致异常改变，亦未发现药物有明显不良反应。

说明该药可长期服用。

余家坦等人对106例高脂血症患者给予口服山楂精降脂片，每次1-2片，每日3次，每一疗程为1个月。

对治疗前后心血管功能的改变情况进行了观察，结果表明，山楂精降脂片对心率偏快者可使其有效减慢，对心率偏慢者可使其增快，对正常的心率无影响；对心脏排血量及心脏泵力的影响起良好作用。

心脏泵力（心肌收缩力）过高者，则左心负荷过重，有降低作用，对部分心脏泵力偏低，心排血量偏少的患者起着增强作用，则具有双向调节作用；对血管扩张系数的影响，ETK过低与过高均提示血管弹性扩张功能差，用药后可使其明显提高与降低，说明该药可能有软化血管作用；对微循环功能的影响，ALt与TM这二项指标数值大，说明微循环中血流偏慢，相反，数值偏小，说明微循环血流偏快。

不利于血氧及代谢物质交换，用药后均起良好作用。

沈庆乐等人根据卫生部1993年颁布心血管药物临床研究指导原则观察了山楂精降脂片治疗老年高脂血症患者的脂蛋白（a）和一氧化氮（NO）的变化。

结果表明山楂精降脂片对老年高脂血症治疗有明显疗效（P<0.01），总有效率达80%，对高胆固醇血症和高三酸甘油酯血症有72%患者有显效或有效。

46%患者能升高够密度脂蛋白。

脂蛋白（a）[LP（a）]在体内容易与动脉壁大分子氨基葡聚多糖（GAG）结合成LP（a）2GAG复合物，此复合物可促进单核细胞吞噬大量胆固醇酯，高LP（a）血浆浓度与冠心病密切相关，冠状动脉造影为LP（a）与冠脉粥样硬化，狭窄的关系提供有力依据。

目前尚未找到有效降低血浆LP（a）浓度方法。

山楂精降脂片对高LP（a）血浆水平有明显治疗效果（P<0.01）。

一氧化氮是一种主要由内皮细胞分泌的血管内分泌物质，内源性NO被认为是独立于交感神经，肾素2血管紧张素之外的血压调节因子，具有强烈扩血管作用。

内皮生成的NO 被认为是血管损害性病变的重要性抑制物，本组高脂血症组患NO和含量明显高于对照组，经山楂精降脂片治疗后NO含量明显下降与血管动脉粥样硬化减轻，高脂血症明显下降密切相关。

研究表明山楂精降脂片是一种（）疗效较好，对TC、TG、LP（a）下降和HDL-C 升高有确切疗效而且副作用少的一种药物。

临床研究资料表明，山楂精降脂分散片用于治疗高血脂症，疗效确切，安全可靠，服药方便，适于长期服用，可在临床推广应用。

由于山楂精降脂分散片是在山楂精降脂片的基础上改型开发的中药8类新药。

由原片剂以山楂提取物为原料投料，虽然能保证每片的总黄酮含量合格，但不能保证每片相当于原生药量的稳定，而且总黄酮含量只能作为指标成分，并不能良好的控制该产品内在质量，保证产品疗效。

为了更有效地控制该品种内在质量，我们根据多年的生产经验，对其制备工艺进行了深入的研究，确定了以山楂为原料制备山楂精降脂分散片的制备工艺，从而既保证了每片山楂精降脂分散片的含量符合要求，同时控制了每片所含原生药
（山楂）的量，制剂处方更加合理。

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