自身免疫性炎症一个需要重视的癫痫病因论文

（本文编辑：李伟）
．作者须知．
关于提供伦理委员会批准文件及受试对象知情同意书的通知
根据中华医学会杂志社的相关规定，当论文的主体是以 人为研究对象的试验时，作者应该说明其遵循的程序是否符 合负责人体试验的委员会（单位性的、地区性的或国家性 的）所制定的伦理学标准，请提供该委员会的批准文件 复印件，并在正文中说明受试对象（或其监护人）是否知情 同意。
的课题组进行了一项基于人群的回顾性研究，参加
ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ
Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ
Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，
受试者共为２５１万例，研究者调查了癫痫和银屑 病、１型糖尿病、类风湿性关节炎、Ｇｒａｖｅｓ病、桥本甲 状腺炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、
抗磷脂综合征、干燥综合征、重症肌无力以及乳糜泻 这１２种自身免疫性疾病之间的关系；证明这些自身
Ｊ．Ｅａｒ Ｊ Ｐａｅｄｉａｔｒ
Ｎｅｕｒｏｌ，
２０１５，１９（２）：２５７－２６１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｐｎ．２０１４．１２．０１２． ［６］Ｚｕｌｉａｎｉ Ｌ，Ｇｒａｕｓ Ｆ，Ｇｉｏｍｅｔｔｏ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ
ｎｅｕｒｏｎａｌ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ
ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｓｐｉｋｅｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ
ｗａｖｅｓ
现，特异性自身免疫性病因（主要与自身抗体相关） 与自身免疫性癫痫相关。但既往研究结论样本量较 小，结论不明确。为此，来自哈佛医学院Ｏｎｇ等。８
Ｊ
ｄｕｒｉｎｇ ｓｌｏｗ
ｓｌｅｅｐ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ
ｏｎｃｏｎｅｕｒｏｎａｌ
ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
免疫治疗（激素、丙种球蛋白、免疫抑制剂或血浆置
性疾病之间的联系。未来的研究需要确定自身免疫 性癫痫的频谱并专注于早期发现和治疗。
参
［１］Ｔｈｏｍａｓ
ＲＨ．Ｂｅｒｋｏｖｉｃ
ｎｅｗ
考
文
献
ｈｉｄｄｅｎ ｏｆ
换）和针对潜在病因（如肿瘤）的处理，对于改善预
后至关重要。 三、免疫性癫痫
ＳＦ．Ｔｈｅ
ｇｅｎｅｔｉｃｓ
足１条）：（１）出现临床上的综合征，比如ＮＭＤＡＲ 或者边缘性脑炎；（２）ＣＮＳ炎症的证据（至少
一种疾病的发生情况。我们应考虑癫痫中自身免疫 性病因的潜在作用，以免漏掉其中可治疗的病
因‘８Ｉ。
自身免疫性疾病一直被认为是癫痫发作的潜在 原因。在极端情况下，自身免疫机制可导致边缘叶 脑炎，往往是来势凶猛的急性病症。越来越多的证 据表明认识和寻找癫痫发作的免疫因素的病因十分 重要。因为尽早采用免疫抑制剂治疗，患者可以尽
ｅｐｉｌｅｐｓｙ—ａ
ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
ｐａｒａｄｉｇｍ［Ｊ］．Ｎａｔ
Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１４，１０
（５）：２８３－２９２．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｒｎｅｕｒ０１．２０１４．６２．
［２］Ｃｏｖａｎｉｓ
Ａ．Ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ
ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
虫堡』Ｌ型盘查垫！！生！！旦筮丝鲞箜！！翅ｇ！地』里！！ｉ坐：Ｑ！！！！笪！Ｑ！ｉ：！！！：塾：盟！：！！
．述评．
自身免疫性炎症：一个需要重视的癫痫病因
邹丽萍
癫痫是儿童神经科常见的疾病之一，其病因复 杂多样，特别是难治性癫痫，抗癫痫性药物对其发作
控制不理想，因此明确病因是癫痫治疗的关键。 ２０１４年Ｎａｔ
ＮＳＡＳ有下列特点Ｅ６］：（１）急性或亚急性起病
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．１５￥１１．０５７８。１３１０．２０１６．１０．００ｌ
的癫痫发作；（２）癫痫发作为主要临床表现，可有脑
病的其他表现；（３）血或脑脊液存在特异性自身抗
基金项目：国家自然科学基金（８１４７１３２９）；国家重点基础研究 发展计划（９７３计划）（２０１２ＣＢ５１７９０３）；首都市民健康项目培育 （Ｚ１４１１００００２１１４００１） 作者单位：１００８５３北京，解放军总医院儿童医学中心，Ｅｍａｉｌ：
ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２０１３，５４（６）：１０３６—１０４５．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｅｐｉ．
１２１４２．
［８］Ｏｎｇ
ａｎ
ＭＳ，Ｋｏｈａｎｅ ＩＳ，Ｃａｉ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｌｅｖｅｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｏｆ
要。脑可以通过下丘脑．垂体．肾上腺（ＨＰＡ）轴和对
免疫器官的直接神经支配来调节外周免疫功能；同 样，外周免疫活动的信息可由神经和体液的途径传
入脑。
抗体综合征（ｎｅｕｒｏｎａｌ
ＮＳＡＳ）Ｍ Ｊ。
ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，
癫痫发作是ＮＳＡｂｓ相关的ＣＮＳ综合征的重要 特征。７６％～８３％的抗Ｎ一甲基－Ｄ一天门冬氨酸受体 （ＮＭＤＡＲ）脑炎患者有局灶性认知障碍或者全面性
２０１２，８３（６）：６３８－６４５．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｊｎｎｐ－２０１１－３０１２３７． ［７］Ｓｕｌｅｉｍａｎ Ｊ，Ｂｒｉｌｏｔ Ｆ，Ｌａｎｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ
ｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｃａｓｅ ｓｅｒｉｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｓｅｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ
ｉｎ
一、脑与免疫系统之间的关系
体的血清和脑脊液抗体，可能导致ＣＮＳ疾病。与副 肿瘤自身抗体相比，这些抗体靶向抗细胞内抗体，并 且认为其并非直接致病。最近发现作用于细胞外并 且与ＣＮＳ疾病相关的抗体被称为神经元表面抗体
（ＮＳＡｂｓ），与ＮＳＡｂｓ相关的疾病被称为神经元表面
近年来的研究表明，脑与免疫系统之间的相互 作用对免疫调节、防御反应和内环境的稳定非常重
人们很早就注意到，某些类型癫痫的发病有免 疫炎性机制参与，例如儿童期常见的婴儿痉挛症、获 得性失语综合征等，均以免疫治疗为一线治疗心Ｊ。 近些年来，随着检测技术的进步，特异性自身抗体介 导的癫痫正逐渐被人们所认识，自身免疫性癫痫已
成为目前癫痫领域的研究热点。
癫痫发作，抗电压门控性钾离子通道（ＶＧＫＣ）复合 抗体相关的自身免疫性边缘性脑炎（包括ＬＧｌｌ、 ＣＡＳＰＲ２抗体）的患者常有颞叶癫痫发作。谷氨酸
早获益。最近的流行病学研究支持癫痫和自身免疫
１条）：①脑脊液细胞增多（定义为白细胞＞ ５个／ｍｍ３）或寡克隆区带阳性，ＩｇＧ指数升高，②磁 共振成像或影像学检查表明ＣＮＳ炎症，③组织活检显 示炎性神经病理；（３）出现其他的自身免疫性疾病。 对于新发癫痫患者应注意筛查免疫性癫痫的可 能病因，并及时给予免疫调节治疗，治疗往往反应良 好。尽早诊断和治疗免疫性癫痫，尤其是及时启动
性炎症的存在。我们曾经报道了１例８岁的患儿， 持续癫痫发作伴认知水平的下降６年，检查中发现 了其体内的自身抗体，在给予免疫治疗后患儿病情
得到了控制，认知水平得到改善”ｏ。虽然自身免疫
识，以前认为的特发性癫痫现在认为具有遗传原因， 可进行检测；其二是通过高分辨头颅磁共振，寻找到
结构异常的癫痫病灶；其三是由于越来越多的神经
Ｓｕｐｐｌ ４：１１４－１２６．ＤＯＩ：
１０．１１１１／ｊ．１５２８—１１６７．２０１２．０３６２１．Ｘ． ［３］Ｌｅｖｉｔｅ Ｍ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，３（６）：
５００．
［４］
Ｍｅｌｖｉｎ
ＪＪ，Ｈｕｎｔｌｅｙ Ｈａｒｄｉｓｏｎ Ｈ．１ｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｉｎ
ｓｅｖｅｒｅ
ｅｐｉｌｅｐｓｙ
免疫性癫痫是一个非常广义的概念，它是包括 了很多免疫因素参与了其发生与发展的癫痫，如前
边提到的婴儿痉挛症、获得性失语综合征和癫痫伴 慢波睡眠期持续棘波（ｅｐｉｌｅｐｓｙ
ｓｐｉｋｅ－ｗａｖｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｓｌｏｗ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ
ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ）［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２０１２，５３
脱羧酶（ｇｌｕｔａｍｉｃ
ａｃｉｄ
ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＧＡＤ）抗体也被
顺应这一发展趋势，随着对癫痫发病机制的深
入研究和免疫学的飞速发展，Ｌｅｖｉｔｅ旧。将一系列免疫 细胞或自身抗体介导的癫痫称之为免疫介导性癫痫
证明与边缘性脑炎相关。尽管ＧＡＤ抗体是细胞内 抗体，其抗体并非致病性的，但可能有与ＧＡＤ抗体 共存的其他未知的ＮＳＡｂｓ。
Ｒｅｖ
或自身免疫性癫痫。Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ正式发表了自身
免疫性癫痫的相关内容并指出这是癫痫病学史上具
有革命性的历史事件∞Ｊ。越来越多的研究－４ ｏ显示，
部分癫痫抗癫痫药物治疗失败可能归因于自身免疫
Ｎｅｕｒｏｌ发表了一篇文章，指出科学
技术的进步使癫痫病因分类发生了很大的变化，文
章比较了１９７５年和２０１４年癫痫病因的变化，有 ３个突出的地方，其一是通过人类基因组计划的实 施极大地提高和加深了人们对基因与癫痫关系的认
万方数据
ｚｏｕｌｉｐｉｎ９２１＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ
体；（４）部分病例合并潜在肿瘤；（５）对于抗癫痫药
物治疗效果不佳。 Ｓｕｌｅｉｍａｎ等Ｈ。提出了ＮＳＡＳ的诊断标准：疑似
万方数据
主垡』Ｌ型苤盍！Ｑ！！生！！旦筮塑鲞箜！！翅曼！也』里！ｉｉ坐：Ｑ！！！！竺！！！！：！！！：！！：盟！：！！
免疫性癫痫发作的诊断标准（满足２条）：（１）急性 或者亚急性出现（＜１２周）；（２）排除ＣＮＳ感染、中 毒、代谢等原因。除了上述标准外的支持性特征（满
ｅｐｉｅｐｓｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ
Ｎｅｕｒｏｌ，２０１４，７１
免疫性疾病患者发生癫痫的风险均明显增高，这一 相关性在儿童中尤为明显。癫痫和自身免疫性疾病
常合并存在，其中任一疾病的患者也应同时监视另
（５）：５６９－５７４．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａｎｅｕｒ０１．２０１４．１８８． （收稿日期：２０１６－０８－１０）
性炎症在以前“未知”病因性癫痫中相对较少，但确
认这种病因非常重要，有助于研发有效的治疗方法。
二、自身抗体与中枢神经系统（ＣＮＳ）疾病之间
的关系 人们越来越认识到自身抗体和ＣＮＳ疾病之间 的关系。作用于神经元细胞表面蛋白包括通道和受
元表面蛋白抗体被发现，自身免疫性癫痫作为独立 病因而存在，也为一些难治性癫痫提供了治疗手 段…。２０１０年国际抗癫痫联盟（ＩＩＡＥ）也在癫痫病 因分类中，将免疫因素作为致痫的６大病因之一。
Ｐｅｄｉａｔｒ
ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ
Ｎｅｕｒｏｌ，２０１４，２１（３）：２３２—２３７．
８－ｙｅａｒ ｏｌｄ ｂｏｙ ｗｉｔｈ ｗｉｔｈ
ｓｌｅｅｐ，ＣＳＷＳ）等。研究发
ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｓｐｅｎ．２０１４．０８．００１． ［５］Ｈｕ ＬＹ，Ｓｈｉ ＸＹ，Ｆｅｎｇ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｎ