帕金森病首发癫痫患者的合理用药分析
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ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 药物与临床
帕金森病首发癫痫患者的合理用药分析
孙绍伟 魏传梅 宋征 刘明华 高培民 （滨州医学院附属医院药学部 山东滨州 ２５６６０３）
摘 要 目的：引起临床医生对于帕金森病患者首发癫痫诊治的重视，促进临床药物的合理使用，以减少不良反应的发生。 方法：临床药师从其发病机制、治疗方法和药学监护等方面对 １例帕金森病首发癫痫患者进行综合分析。结果：对于抗帕金 森治疗过程中发生的癫痫样发作与左旋多巴（Ｌｄｏｐａ）导致的帕金森病药源性异动症难以区分，治疗方案难以把握；抗癫痫药 物中丙戊酸（ＶＰＡ）对帕金森综合征具有潜在的诱发或加重作用且起病不易察觉，临床易忽视。结论：在 Ｌｄｏｐａ治疗过程中应 尽量避免帕金森药源性异动症的发生，合并首次癫痫发作的患者要加以区分，合理选用抗癫痫药物治疗。 关键词 帕金森病；癫痫；帕金森病药源性异动症；丙戊酸 中图分类号：Ｒ９７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１７）１２２１９６０３
该患者临床表现为运动迟缓、四肢肌张力增高、肢体不 自主抖动、逐渐进展，无其他神经系统症状和体征，给予多巴 丝肼片加量及单胺氧化酶（ＭＡＯＢ）抑制药司来吉兰治疗后 症状好转，符合中国帕金森诊断标准；患者入院第 ７天无明 显诱因出现左侧下肢抽动，给予抗癫痫治疗后未再出现抽搐 发作，从发病机制上考虑与患者自身疾病及多巴丝肼药物治 疗都有可能相关。 ３ 鉴别癫痫与帕金森病药源性异动症
帕金森病合并 癫 痫 的 发 病 机 制 有 两 种 学 说：① 皮 质 学 说：帕金森病患者缺乏皮质神经细胞同步放电，但在多巴制 剂药物干预下，皮质神经细胞同步放电的增加可诱发癫痫发 作；②Ｂｕｚｓｕｋｉ（１９９０）等 提 出 了 丘 脑 皮 质 神 经 网 状 振 动 学 说 （皮质下学说）：认 为 帕 金 森 病 的 癫 痫 发 作 与 震 颤 有 同 一 起 搏点。即当纹状体多巴胺水平降低时，氨基丁酸（ＧＡＧＢ）能 神经元促进放电系统的作用增强，作为起搏点引起癫痫和 震颤发作［１］。
丙戊酸钠片０．２ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ抗癫痫治疗，该患者经治疗未再发 生癫痫症状，依据临床经验及治疗结果癫痫诊断明确。
ＶＰＡ是一种比 较 安 全 的 广 谱 抗 癫 痫 药 物，对 于 部 分 性 发作和全面性发作均有较好的疗效，但 ＶＰＡ具有潜在的诱 发或加重帕金森综合征的作用［５］，其机制尚不明确，可能与 以下因素相关：①ＧＡＢＡ通路紊乱导致 ＤＡ抑制。ＶＰＡ对锥 外系统的作用是通过纹状体黑质 ＧＡＢＡ通路在纹状体黑 质、ＤＡ乙酰胆碱（Ａｈｃ）ＧＡＢＡ、Ｐ物质ＤＡ环路中的作用来 完成的。在此环路中，ＧＡＢＡ既可反馈性抑制 Ａｃｈ能神经 元的功能，又可抑制性调节 ＤＡ能神经元的功能。帕金森病 患者 ＧＡＢＡ能降低，治疗剂量 ＶＰＡ可以增加 ＧＡＢＡ浓度，导 致多巴胺通路短暂抑制，抑制黑质多巴胺能神经元功能［６］。 ②ＶＰＡ引起的氧化应激以及线粒体功能障碍与 ＶＰＡ引起的 肝功能障碍有关，而与帕金森的病理机制是否有关尚需进一 步研究。抗癫痫药物诱发帕金森综合征以 ＶＰＡ最为常见， 起病隐袭，症状不典型，具体发病时间难以明确。综上分析， 对于合并帕金森病的癫痫患者，临床药师建议更换其他抗癫 痫药物，若患者不愿停用 ＶＰＡ亦可小剂量使用进一步随访 观察。 ５ 讨论
ＲａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇＵｓｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓＤｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｔｈｅＦｉｒｓｔＴｉｍｅＡｔｔａｃｋｏｆＥｐｉｌｅｐｓｙ
ＳｕｎＳｈａｏｗｅｉ，ＷｅｉＣｈｕａｎｍｅｉ，ＳｏｎｇＺｈｅｎｇ，ＬｉｕＭｉｎｇｈｕａ，ＧａｏＰｅｉｍｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉ ｃａｌＳｃｈｏｏｌ，ＳｈａｎｄｏｎｇＢｉｎｚｈｏｕ２５６６０３，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｂｒｉｎｇｔｏｄｏｃｔｏｒｓ’ａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅａｔｔａｃｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ， ｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｕｓｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＡＰａｒｋｉｎｓｏｎｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｆｉｒｓｔ ｔｉｍｅａｔｔａｃｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｗａｓｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｔ ｗａｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅｆｒｏｍｔｈａｔｏｆＬｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ， ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｓｕｉｔａｂｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｐｅｒｆｏｒｍ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄｃｏｕｌｄａｇｇｒａｖａｔｅＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｙｎ ｄｒｏｍｅｉｍｐｅｒｃｅｐｔｉｂｌｙ，ｗｈｉｃｈｗａｓｅａｓｙｔｏｂｅｉｇｎｏｒｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｓｈｏｕｌｄｔｒｙｔｏａｖｏｉｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ，ａｎｄｓｈｏｕｌｄｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｆｒｏｍ ｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅａｔｔａｃｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｃｈｏｏｓｅｐｒｏｐｅｒａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｌｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ；Ｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄ
患者抗帕金森治疗期间无明显诱因出现左侧下肢抽动， 期间患者神志清，左侧巴氏征自发阳性。首先应排除帕金森 病药源性异动 症，因 为 帕 金 森 病 药 源 性 异 动 症 是 左 旋 多 巴 （Ｌｄｏｐａ）治疗后常见的并发症，包括剂峰异动症、双相异动 症和肌张力障碍，主要表现为肌张力障碍、舞蹈样动作，也有 部分患者表现为肌肉抽搐、刻板样动作［２］。流行病学调查显 示，帕金森病药源性异动症多发生在 Ｌｄｏｐａ治疗超过 ５年的 患者，发生率约为 １２％ ～２７％［３］，且我国因应用 Ｌｄｏｐａ治疗 起步晚、服用剂量较国外少，使得国内报道水平低于国外；有 研究分析 Ｌｄｏｐａ治疗疗程 ＞５年、药物剂量≥３５０ｍｇ·ｄ－１、 发病年龄 ＜６０岁是发生药源性异动症的主要因素［２］。该患 者发生左侧下肢抽动时，服用多巴丝肼 ６ｄ，Ｌｄｏｐａ剂量低于 ３５０ｍｇ·ｄ－１，年龄 ＞６０岁与帕金森病药源性异动症发生的 主要因素不相符，且后续治疗中加大多巴丝肼剂量后，患者 未再发生肢体抽搐症状，即可排除帕金森病药源性异动症可 能。该患者为首次发作，复查头颅 ＭＲＩ无新发病灶，不排除 单纯部分性癫痫发作，从发病机制上考虑认为纹状体多巴胺 水平降低后导致 ＧＡＧＢ能神经元促进放电系统的作用增强 引的癫痫发作可能性较大，但诊断还应依靠患者详细的病史 及脑电图检查。 ４ 抗癫痫治疗方案分析
抗癫痫药物开始治疗的原则如下［４］：①第二次癫痫发作 后；②已有 ２次发作，发作间隔期 １年以上，可暂时推迟药物 治疗；③有脑功能缺陷、脑电图明确痫样放电、不能承受再次 发作风险、头颅影像检查显示脑结构损害情况者，首次发作 后即需开始治疗。该患者为首次发作，头颅 ＭＲＩ示老年性 脑改变（多 发 腔 梗、脑 白 质 缺 血 性 改 变、轻 度 老 年 性 脑 萎 缩），年龄较大，存在自理障碍，承受再次发作能力差，与患者 家属沟通后开始抗癫痫治疗。临床医师考虑不排除单纯部 分性癫痫发作，经验性给予苯巴比妥钠０．２ｇ临时肌注 １次；
帕金森病与癫痫均为神经系统疾病，但帕金森病并发癫 痫在临床上较少见，国内外也鲜有报道，且发病率不详，发 病机制复［１］。作为一名临床药师，从药学专业知识方面对 １例帕金森病并发癫痫患者的药历进行分析与讨论，给医师 提供有关药物 方 面 的 知 识 补 充，减 少 或 避 免 不 良 反 应 的 发 生，增强治疗效果，为患者提供更合理的治疗方案。 １ 病例摘要
度老年性脑萎缩）。诊断帕金森病明确，给予 多 巴 丝 肼 片 （上海罗氏制药有限公司，批号：２０１３０５０４）０．０６２５ｇ，ｔｉｄ饭 前口服抗帕金森治疗；天麻素注射液（西南药业股份有限公 司，批号：２０１６１１１７）０．６ｇ＋０．９％ 氯 化 钠 注 射 液 （ＮＳ）２５０ ｍｌ，ｉｖｄ，ｑｄ减轻头晕；注射用奥拉西坦（石药集团欧意药业有 限公司，批号：２６２１６０４６４）４ｇ＋０．９％ ＮＳ１００ｍｌ，ｉｖｄ，ｑｄ，胞 磷胆碱胶囊 （齐鲁制药有限 公 司，批 号：６Ｊ１５１１Ｅ２０）０．２ｇ， ｐｏ，ｔｉｄ保护神经细胞、改善脑代谢。密切观察患者的病情变 化。入院第 ７天：患者无明显诱因出现左侧下肢抽动，期间 患者神志清，左侧巴氏征自发阳性，复查头颅 ＭＲＩ示老年性 脑改变。不排除单纯部分性癫痫发作，给予苯巴比妥钠（福 建省闽东力捷 迅 药 业 有 限 公 司，批 号：１６１１０１）０．２ｇ临 时 肌 注 １次；丙戊酸钠片（山东方明药业集团股份有限公司，批 号：１６０２０４２）０．２ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ抗 癫 痫 治 疗，同 时 密 切 观 察 患 者 病情变化。患者 应 用 多 巴 丝 肼 片 后 未 出 现 不 适，耐 受 性 良 好，但症状改善不明显，加大多巴丝肼用量至０．１２５ｇ，ｔｉｄ饭 前口服。余治疗同前。入院第 １０天：患者未再出现抽搐发 作，头晕症状未再出现，行走、转身、肌张力等症状改善不明 显，病史虽短但进展快，添加单胺氧化酶（ＭＡＯＢ）抑制药司 来吉兰 ５ｍｇ早晨 １次顿服抗帕金森治疗，余治疗同前。入 院第 １４天：患者病情较前好转，走路尚可，准予出院。院外 嘱其继续口服药物：丙戊酸钠片０．２ｇ，ｔｉｄ；司来吉兰 ５ｍｇ早 晨 １次顿服；多巴丝肼片 ０．１２５ｇ，ｔｉｄ饭前口服，根据患者的
患者，男，８３岁，以行走困难 １年，伴肢体不自主抖动半 年，自理能力下降 ３个月为主要症状，表现为起身困难、走路 启动困难、转身困难、夜间翻身费力、穿衣费力。曾反复于当 地医院住院治疗，给予药物治疗（具体不详），效果不佳。既 往冠心病病史 １０年，平日服用麝香保心丸；高血压病史 ３ 年，最高可达 １８０／９０ｍｍＨｇ，不规律服用缬沙坦胶囊、马来酸 氨氯地平片，血压控制不佳，偶有头晕；否认糖尿病、脑血管 疾病、精神疾病史。查体：神志清楚，言语欠清晰，表情淡漠， 四肢肌张力增高，双上肢较著，四肢肌力正常，行走缓慢，碎 小步态，连带动作减少，转身困难，上肢快速轮替动作不能完 成，双侧巴氏征（），双 侧 查 多 克 征 （＋），余 未 见 明 显 异 常。 辅助检查：血 常 规、甲 功 三 项、尿 常 规 正 常，糖 化 血 红 蛋 白 ６．３％（正常值３．６％ ～６％），白蛋白３５．３ｇ·Ｌ－１（４０～５５ｇ ·Ｌ－１），余正常；超 声 心 动 图 示 左 室 舒 张 功 能 降 低；颈 部 超 声示双侧颈动脉硬化并斑块形成、右侧椎动脉流速减低；头 颅 ＭＲＩ示老年性脑改变（多发腔梗、脑白质缺血性改变、轻
通讯作者：魏传梅 Ｔｅｌ：１８６０６４９００６２ Ｅｍａｉｌ：１８６０６４９００６２＠１６３．ｃｏｍ
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中国药师 ２０１７年第 ２０卷第 １２期 ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１７，Ｖｏｌ．２０ Ｎｏ．１２
症状改善情况定期复查调整药物。定期监测肝肾功能及血 常规。 ２ 帕金森病合并癫痫的发病机制
帕金森病首发癫痫患者的合理用药分析
孙绍伟 魏传梅 宋征 刘明华 高培民 （滨州医学院附属医院药学部 山东滨州 ２５６６０３）
摘 要 目的：引起临床医生对于帕金森病患者首发癫痫诊治的重视，促进临床药物的合理使用，以减少不良反应的发生。 方法：临床药师从其发病机制、治疗方法和药学监护等方面对 １例帕金森病首发癫痫患者进行综合分析。结果：对于抗帕金 森治疗过程中发生的癫痫样发作与左旋多巴（Ｌｄｏｐａ）导致的帕金森病药源性异动症难以区分，治疗方案难以把握；抗癫痫药 物中丙戊酸（ＶＰＡ）对帕金森综合征具有潜在的诱发或加重作用且起病不易察觉，临床易忽视。结论：在 Ｌｄｏｐａ治疗过程中应 尽量避免帕金森药源性异动症的发生，合并首次癫痫发作的患者要加以区分，合理选用抗癫痫药物治疗。 关键词 帕金森病；癫痫；帕金森病药源性异动症；丙戊酸 中图分类号：Ｒ９７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１７）１２２１９６０３
该患者临床表现为运动迟缓、四肢肌张力增高、肢体不 自主抖动、逐渐进展，无其他神经系统症状和体征，给予多巴 丝肼片加量及单胺氧化酶（ＭＡＯＢ）抑制药司来吉兰治疗后 症状好转，符合中国帕金森诊断标准；患者入院第 ７天无明 显诱因出现左侧下肢抽动，给予抗癫痫治疗后未再出现抽搐 发作，从发病机制上考虑与患者自身疾病及多巴丝肼药物治 疗都有可能相关。 ３ 鉴别癫痫与帕金森病药源性异动症
帕金森病合并 癫 痫 的 发 病 机 制 有 两 种 学 说：① 皮 质 学 说：帕金森病患者缺乏皮质神经细胞同步放电，但在多巴制 剂药物干预下，皮质神经细胞同步放电的增加可诱发癫痫发 作；②Ｂｕｚｓｕｋｉ（１９９０）等 提 出 了 丘 脑 皮 质 神 经 网 状 振 动 学 说 （皮质下学说）：认 为 帕 金 森 病 的 癫 痫 发 作 与 震 颤 有 同 一 起 搏点。即当纹状体多巴胺水平降低时，氨基丁酸（ＧＡＧＢ）能 神经元促进放电系统的作用增强，作为起搏点引起癫痫和 震颤发作［１］。
丙戊酸钠片０．２ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ抗癫痫治疗，该患者经治疗未再发 生癫痫症状，依据临床经验及治疗结果癫痫诊断明确。
ＶＰＡ是一种比 较 安 全 的 广 谱 抗 癫 痫 药 物，对 于 部 分 性 发作和全面性发作均有较好的疗效，但 ＶＰＡ具有潜在的诱 发或加重帕金森综合征的作用［５］，其机制尚不明确，可能与 以下因素相关：①ＧＡＢＡ通路紊乱导致 ＤＡ抑制。ＶＰＡ对锥 外系统的作用是通过纹状体黑质 ＧＡＢＡ通路在纹状体黑 质、ＤＡ乙酰胆碱（Ａｈｃ）ＧＡＢＡ、Ｐ物质ＤＡ环路中的作用来 完成的。在此环路中，ＧＡＢＡ既可反馈性抑制 Ａｃｈ能神经 元的功能，又可抑制性调节 ＤＡ能神经元的功能。帕金森病 患者 ＧＡＢＡ能降低，治疗剂量 ＶＰＡ可以增加 ＧＡＢＡ浓度，导 致多巴胺通路短暂抑制，抑制黑质多巴胺能神经元功能［６］。 ②ＶＰＡ引起的氧化应激以及线粒体功能障碍与 ＶＰＡ引起的 肝功能障碍有关，而与帕金森的病理机制是否有关尚需进一 步研究。抗癫痫药物诱发帕金森综合征以 ＶＰＡ最为常见， 起病隐袭，症状不典型，具体发病时间难以明确。综上分析， 对于合并帕金森病的癫痫患者，临床药师建议更换其他抗癫 痫药物，若患者不愿停用 ＶＰＡ亦可小剂量使用进一步随访 观察。 ５ 讨论
ＲａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇＵｓｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓＤｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｔｈｅＦｉｒｓｔＴｉｍｅＡｔｔａｃｋｏｆＥｐｉｌｅｐｓｙ
ＳｕｎＳｈａｏｗｅｉ，ＷｅｉＣｈｕａｎｍｅｉ，ＳｏｎｇＺｈｅｎｇ，ＬｉｕＭｉｎｇｈｕａ，ＧａｏＰｅｉｍｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉ ｃａｌＳｃｈｏｏｌ，ＳｈａｎｄｏｎｇＢｉｎｚｈｏｕ２５６６０３，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｂｒｉｎｇｔｏｄｏｃｔｏｒｓ’ａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅａｔｔａｃｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ， ｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｕｓｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＡＰａｒｋｉｎｓｏｎｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｆｉｒｓｔ ｔｉｍｅａｔｔａｃｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｗａｓｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｔ ｗａｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅｆｒｏｍｔｈａｔｏｆＬｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ， ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｓｕｉｔａｂｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｐｅｒｆｏｒｍ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄｃｏｕｌｄａｇｇｒａｖａｔｅＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｙｎ ｄｒｏｍｅｉｍｐｅｒｃｅｐｔｉｂｌｙ，ｗｈｉｃｈｗａｓｅａｓｙｔｏｂｅｉｇｎｏｒｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｓｈｏｕｌｄｔｒｙｔｏａｖｏｉｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ，ａｎｄｓｈｏｕｌｄｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｆｒｏｍ ｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅａｔｔａｃｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｃｈｏｏｓｅｐｒｏｐｅｒａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｌｄｏｐａｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ；Ｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄ
患者抗帕金森治疗期间无明显诱因出现左侧下肢抽动， 期间患者神志清，左侧巴氏征自发阳性。首先应排除帕金森 病药源性异动 症，因 为 帕 金 森 病 药 源 性 异 动 症 是 左 旋 多 巴 （Ｌｄｏｐａ）治疗后常见的并发症，包括剂峰异动症、双相异动 症和肌张力障碍，主要表现为肌张力障碍、舞蹈样动作，也有 部分患者表现为肌肉抽搐、刻板样动作［２］。流行病学调查显 示，帕金森病药源性异动症多发生在 Ｌｄｏｐａ治疗超过 ５年的 患者，发生率约为 １２％ ～２７％［３］，且我国因应用 Ｌｄｏｐａ治疗 起步晚、服用剂量较国外少，使得国内报道水平低于国外；有 研究分析 Ｌｄｏｐａ治疗疗程 ＞５年、药物剂量≥３５０ｍｇ·ｄ－１、 发病年龄 ＜６０岁是发生药源性异动症的主要因素［２］。该患 者发生左侧下肢抽动时，服用多巴丝肼 ６ｄ，Ｌｄｏｐａ剂量低于 ３５０ｍｇ·ｄ－１，年龄 ＞６０岁与帕金森病药源性异动症发生的 主要因素不相符，且后续治疗中加大多巴丝肼剂量后，患者 未再发生肢体抽搐症状，即可排除帕金森病药源性异动症可 能。该患者为首次发作，复查头颅 ＭＲＩ无新发病灶，不排除 单纯部分性癫痫发作，从发病机制上考虑认为纹状体多巴胺 水平降低后导致 ＧＡＧＢ能神经元促进放电系统的作用增强 引的癫痫发作可能性较大，但诊断还应依靠患者详细的病史 及脑电图检查。 ４ 抗癫痫治疗方案分析
抗癫痫药物开始治疗的原则如下［４］：①第二次癫痫发作 后；②已有 ２次发作，发作间隔期 １年以上，可暂时推迟药物 治疗；③有脑功能缺陷、脑电图明确痫样放电、不能承受再次 发作风险、头颅影像检查显示脑结构损害情况者，首次发作 后即需开始治疗。该患者为首次发作，头颅 ＭＲＩ示老年性 脑改变（多 发 腔 梗、脑 白 质 缺 血 性 改 变、轻 度 老 年 性 脑 萎 缩），年龄较大，存在自理障碍，承受再次发作能力差，与患者 家属沟通后开始抗癫痫治疗。临床医师考虑不排除单纯部 分性癫痫发作，经验性给予苯巴比妥钠０．２ｇ临时肌注 １次；
帕金森病与癫痫均为神经系统疾病，但帕金森病并发癫 痫在临床上较少见，国内外也鲜有报道，且发病率不详，发 病机制复［１］。作为一名临床药师，从药学专业知识方面对 １例帕金森病并发癫痫患者的药历进行分析与讨论，给医师 提供有关药物 方 面 的 知 识 补 充，减 少 或 避 免 不 良 反 应 的 发 生，增强治疗效果，为患者提供更合理的治疗方案。 １ 病例摘要
度老年性脑萎缩）。诊断帕金森病明确，给予 多 巴 丝 肼 片 （上海罗氏制药有限公司，批号：２０１３０５０４）０．０６２５ｇ，ｔｉｄ饭 前口服抗帕金森治疗；天麻素注射液（西南药业股份有限公 司，批号：２０１６１１１７）０．６ｇ＋０．９％ 氯 化 钠 注 射 液 （ＮＳ）２５０ ｍｌ，ｉｖｄ，ｑｄ减轻头晕；注射用奥拉西坦（石药集团欧意药业有 限公司，批号：２６２１６０４６４）４ｇ＋０．９％ ＮＳ１００ｍｌ，ｉｖｄ，ｑｄ，胞 磷胆碱胶囊 （齐鲁制药有限 公 司，批 号：６Ｊ１５１１Ｅ２０）０．２ｇ， ｐｏ，ｔｉｄ保护神经细胞、改善脑代谢。密切观察患者的病情变 化。入院第 ７天：患者无明显诱因出现左侧下肢抽动，期间 患者神志清，左侧巴氏征自发阳性，复查头颅 ＭＲＩ示老年性 脑改变。不排除单纯部分性癫痫发作，给予苯巴比妥钠（福 建省闽东力捷 迅 药 业 有 限 公 司，批 号：１６１１０１）０．２ｇ临 时 肌 注 １次；丙戊酸钠片（山东方明药业集团股份有限公司，批 号：１６０２０４２）０．２ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ抗 癫 痫 治 疗，同 时 密 切 观 察 患 者 病情变化。患者 应 用 多 巴 丝 肼 片 后 未 出 现 不 适，耐 受 性 良 好，但症状改善不明显，加大多巴丝肼用量至０．１２５ｇ，ｔｉｄ饭 前口服。余治疗同前。入院第 １０天：患者未再出现抽搐发 作，头晕症状未再出现，行走、转身、肌张力等症状改善不明 显，病史虽短但进展快，添加单胺氧化酶（ＭＡＯＢ）抑制药司 来吉兰 ５ｍｇ早晨 １次顿服抗帕金森治疗，余治疗同前。入 院第 １４天：患者病情较前好转，走路尚可，准予出院。院外 嘱其继续口服药物：丙戊酸钠片０．２ｇ，ｔｉｄ；司来吉兰 ５ｍｇ早 晨 １次顿服；多巴丝肼片 ０．１２５ｇ，ｔｉｄ饭前口服，根据患者的
患者，男，８３岁，以行走困难 １年，伴肢体不自主抖动半 年，自理能力下降 ３个月为主要症状，表现为起身困难、走路 启动困难、转身困难、夜间翻身费力、穿衣费力。曾反复于当 地医院住院治疗，给予药物治疗（具体不详），效果不佳。既 往冠心病病史 １０年，平日服用麝香保心丸；高血压病史 ３ 年，最高可达 １８０／９０ｍｍＨｇ，不规律服用缬沙坦胶囊、马来酸 氨氯地平片，血压控制不佳，偶有头晕；否认糖尿病、脑血管 疾病、精神疾病史。查体：神志清楚，言语欠清晰，表情淡漠， 四肢肌张力增高，双上肢较著，四肢肌力正常，行走缓慢，碎 小步态，连带动作减少，转身困难，上肢快速轮替动作不能完 成，双侧巴氏征（），双 侧 查 多 克 征 （＋），余 未 见 明 显 异 常。 辅助检查：血 常 规、甲 功 三 项、尿 常 规 正 常，糖 化 血 红 蛋 白 ６．３％（正常值３．６％ ～６％），白蛋白３５．３ｇ·Ｌ－１（４０～５５ｇ ·Ｌ－１），余正常；超 声 心 动 图 示 左 室 舒 张 功 能 降 低；颈 部 超 声示双侧颈动脉硬化并斑块形成、右侧椎动脉流速减低；头 颅 ＭＲＩ示老年性脑改变（多发腔梗、脑白质缺血性改变、轻
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中国药师 ２０１７年第 ２０卷第 １２期 ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１７，Ｖｏｌ．２０ Ｎｏ．１２
症状改善情况定期复查调整药物。定期监测肝肾功能及血 常规。 ２ 帕金森病合并癫痫的发病机制