第三十章抗微生物药

【体内过程】
易被胃酸、消化酶破坏，口服吸收差；肌注后
吸收快且完全。
在各组织中广泛分布。
以原形经尿排泄，消除T1/2为0.5~1h
为延长作用时间：采用长
效制剂（普鲁卡因青霉素、
苄星青霉素）。
【抗菌作用】
抗菌作用强，但抗菌谱窄。
主要G+菌：
球菌：溶血链~ 、肺炎双~ 、金葡~(不产酶)等
杆菌：白喉~、炭疽~、破伤风~等
抑制作用持续到药物与病原微生物脱离接
触之后的作用。
外膜
拟核
细胞壁
鞭毛
细胞膜
细胞浆
细菌细胞结构
抗微生物药通过不同方式干扰病原微生物
的生化代谢过程：
抑制细菌细胞壁合成
影响胞浆膜的通透性
抑制蛋白质合成
抑制核酸代谢
抗叶酸代谢
抑制DNA合成
（喹诺酮类）
DNA
影响RNA合成
RNA
（利福平）
细胞壁
四氢叶酸
核蛋白体
A．药物对机体有防治作用和不良反应
B．机体对病原体有抵抗能力
C．机体对药物有耐药性
D．药物对病原体有抑制或杀灭作用
E．病原体对机体有致病作用
2．抑制细菌细胞壁的合成药物是
A．四环素 B．多粘菌素
C．青霉素 D．红霉素 E．磺咹嘧啶
3．影响细菌胞浆膜通透性的药物是
A．两性霉素 B．磺胺 C．头孢菌素
4、做好急救准备
病例分析
余某，因感冒患扁桃体炎而采用青霉素
治疗，给药后约1分钟，发现病人面色苍白、
呼吸困难、烦躁不安、脉搏细弱，血压降
至30kPa/20kPa，经诊断为过敏性休克。请
问导致过敏的过敏原是什么？
其它不良反应：
青霉素脑病（鞘内注射或大剂量快速静脉给药）
赫氏反应（治疗梅毒或钩端螺旋体时）
6．抗铜绿假单胞菌感染的广谱青霉素类药物是
A．头孢氨苄 B．青霉素G C．氨苄西林
D．羧苄西林 E．双氯西林
7．下列对羧苄西林的叙述，错误的是
A．不耐酸 B．耐酶 C．广谱
D．对铜绿假单胞菌有效 E．不耐酶
8．对耐药金葡菌有效的药物是
A. 氨苄西林 B．青霉素V C．阿莫西林
D．哌拉西林 E．苯唑西林
肌内注射疼痛
高血钾症
半合成青霉素
1.耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）
代表药：青霉素Ⅴ (penicillin V)
特点：耐酸，不耐酶
抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较弱
2.耐酶青霉素（耐酸可口服、耐酶）
代表药：苯唑西林（oxacillin），氯唑西林
（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin）
【临床应用】
敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、肺炎球
菌、敏感葡萄球菌等引起的感染（咽炎、扁
桃体炎、心内膜炎；肺炎、急慢性支气管炎；
疖、痈、脓肿等）。
G － 球菌感染：如流脑（与磺胺嘧啶合用）、
淋病。
G+杆菌感染：破伤风、白喉和炭疽等（须合用
抗毒血清）。
螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。
第三十章抗微生物药
学习目标
1.掌握青霉素的抗菌谱、抗菌作用及抗菌作用机制、临床
应用、不良反应及防治措施；克林霉素、异烟肼的抗
菌作用特点、临床应用和不良反应；喹诺酮类抗菌药
的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。
2.熟悉抗菌药的基本概念及常用术语；抗菌药的抗菌机制
及合理用药原则；抗结核病药的合理应用原则；半合
与-内酰胺类无交叉耐药
舒巴坦 （sulbactam）
+氨苄西林 → 舒他西林
（三） 单环β-内酰胺类
氨曲南
天然青霉素
•作用特点
•抗菌谱
•抗菌机制
•临床应用
青霉素类
•不良反应
β
︱
内
酰
胺
类
抗
生
素
半合成青霉素
头孢菌素类
新型β-内酰胺类
•与青霉素比较
•各代比较
•分类、代表药
单项选择题
1．下列有关青霉素性质的描述，错误的是
A．水溶液性质不稳定
质。
抗菌谱：是指药物的抗菌范围。
窄谱：仅对某一或某类致病微生物有效
广谱：对多种致病微生物有效
耐药性或抗药性：是指经长期或反复用药，
特别是滥用药物后，使化学治疗药物的抗
菌作用减弱或消失的现象。
交叉耐药性：病原微生物对某种化学治
疗药物产生耐药性后，对其他同类或不同
类化学治疗药物也同样耐药的现象。
抗菌后效应：抗微生物药对病原微生物的
成青霉素、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类药
物的抗菌作用特点、临床用途及不良反应；四环素类、
氯霉素的抗菌谱、临床应用及主要不良反应。
3.了解新型的β-内酰氨类、万古霉素、多粘菌素类抗生素、
其他人工合成抗菌药的抗菌作用及临床应用；消毒防
腐药的概念、作用、用途、应用方法及注意事项。
一、抗微生物药概述
治疗方案个体化
选择适当的剂量和疗程
注意联合用药的指征
①病因未明并危及患者生命的严重感染；
②单一抗菌药不能控制的混合感染或严重感染；
③须长期用药，易产生耐药性的感染；
④抗菌药物不易渗入部位的感染；
⑤联合可减少毒性反应或增强疗效等。
树立综合治疗观念
抗微生物药；化学治疗药
抗菌药物；抗生素
基本概念及术语
抗菌谱（窄谱、广谱）
耐药性；交叉耐药性
抗菌后效应
抑制细菌细胞壁合成
抗
微
生
物
药
概
述
影响胞浆膜的通透性
作 用 机制
抑制蛋白质合成
抑制核酸代谢
抗叶酸代谢
严格根据适应证选药
治疗方案个体化
合理应用原则
选择适当剂量和疗程
注意联合用药的指征
树立综合治疗观念
单项选择题
1．下列有关药物、机体、病原体三者之间关系
的叙述，错误的是 （ ）
不耐酸，不可口服）
代表药:羧苄西林（carbenicillin） 、哌拉西林
（piperacillin）
特点:主要对G－菌、绿脓杆菌作用较强 。
应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染
二、头孢菌素类
与青霉素类比较
母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA），具有β-内
酰胺环结构
抗菌机制相同
抗菌谱广，抗菌作用强
主核化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）
O
R
C
NH
O
主核6-APA可带有各种不
同侧链，而侧链决定了不
同青霉素的抗菌及药理特
性。青霉素G的R是一个
苄基，故又称苄青霉素。
S
N
CH3
CH3
COOH
-内酰胺环是关键
结构，此环裂解则
失去抗菌活性
青霉素
【来源】
天然青霉素从青霉菌培养液中提取，
有多个品种，以青霉素G (penicillin G)性
质较稳定，疗效好。
【理化性质】
为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液
不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、
氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，
抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解
产物。
【作用特点】
优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜
缺点：不耐酸（不能口服）；
不耐青霉素酶（耐药）；
抗菌谱窄；
易引起过敏性休克。
9．下列有关头孢菌素的叙述，错误的是
A．与青霉素有交叉过敏反应
B．耐酶，对抗药金葡菌有效
C．第一代头孢菌素有肾毒性
D．为抑菌剂
E．主用于敏感菌引起的严重感染
10．下列对第一代头孢菌素的叙述，错误的是
A．对G+菌的作用强
B．对G-菌也有很强的作用
C．肾毒性较第二代、第三代大
D．对β-内酰胺酶较稳定
E．主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的
胞浆膜
细胞浆
二氢叶酸
蛋白质
30S
30S
30S
50S
50S
50S
抑制细胞壁合成
（青霉素、头孢菌素）
影响胞浆膜的通透性
（多黏菌素、制霉菌素、
两性霉素B）
抑制蛋白质合成
抑制叶酸代谢
对氨基苯甲酸
（利福平）
（四环素、大环内酯类、
氨基苷类、氯霉素）
图13-2细菌结构与抗微生物药作用部位示意图
严格根据适应证选药
对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药
过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反
应（5-10%）
头孢菌素类药物比较
药
物
抗菌谱
第一代
~噻吩、 ~氨苄
~唑啉、 ~拉啶
G+菌
第二代
~孟多、 ~呋辛
G+菌、G-菌
厌氧菌
第三代
G+菌、G-菌
~噻腭、 ~曲松
厌氧菌、绿脓杆菌
~他定、~哌酮
第四代
~匹罗、 ~吡肟
G-杆菌
二、β-内酰胺类抗生素
六、林可霉素类及多肽类
三、大环内酯类抗生素
七、人工合成抗菌药
四、氨基糖苷类抗生素
八、抗结核病药和抗麻风病药
五、四环素类及氯霉素类 九、抗真菌药和抗病毒药
第一节
抗微生物药概述
——学习内容及要求
作用机制
合理应用原则
常用术语
基本概念
抗微生物药：对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用
对 -内酰胺酶 肾毒性
稳定性
部分稳定
稳定
较大
低
临床用途
耐药
金葡菌感染
G-菌感染
敏感菌所致感染
较高稳定
无
尿路感染
严重感染
最稳定
无
替代第三代
用于G-菌感染
不良反应
过敏反应
肾损害
大剂量应用第一代头孢菌素时
避免同用氨基苷类抗生素或强效利尿药
第三代头孢菌素类的特点
抗菌谱广，杀菌力强
对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性
t ½ 长，分布广，穿透力强
无肾毒性，过敏反应少
临床用途广泛
三、新型β—内酰胺类
（一）非典型β—内酰胺类
碳青霉烯类
亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰能(1:1)
头霉素类
头孢西丁 (cefoxitin)
（二）β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸（clavulanic acid）
+阿莫西林 → 奥格门汀
特点：耐酸，β-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对
耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强
用途：耐药金葡菌的各种感染
3.广谱青霉素（耐酸可口服，不耐酶）
代表药：氨苄西林（ampicillin）
阿莫西林（amoxycillin）
对G+菌及G－菌都有杀菌作用
用于敏感菌所致的呼吸道感染和尿路感染等
4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（不耐酶，
A．青霉素与头孢菌素之间有交叉过敏反应
B．青霉素的过敏性休克只发生在首次给药后
C．对青霉素产生耐药性的金葡菌感染可用苯
唑西林
D．多数敏感菌不易对青霉素产生抗药性
E．青霉素为繁殖期杀菌剂
5．广谱青霉素和青霉素相比，其特点不包括
A．抗菌谱广 B．对铜绿假单胞菌有效
C．不耐酶 D．耐酸 E．对耐药金葡菌无效
呼吸道及泌尿道感染
病例分析：
张某，与“流脑”病人接触几天后，突
发高热、头痛、呕吐，而且很快进入
昏迷状态，经诊断为流行性脑脊髓膜
炎，应首选何药治疗？
第三节
大环内酯类抗生素
——学习内容及要求
不良反应
临床应用
耐药性
作用机制
体内过程
抗菌作用
一、大环内酯类抗生素共同特性
结构特点
是一类具有14-16元大内酯环结
构的弱碱性抗生素。
常用品种有天然的红霉素、麦
迪霉素等，半合成的乙酰螺
旋霉素、罗红霉素、阿奇霉
素等。
共特性
抗菌作用：抗菌谱较窄,在碱性环境中抗菌作用↑
体内过程：口服后对胃酸不稳定；
血药浓度低，组织浓度较高；
不易透过血脑屏障，主要经胆汁排泄。
作用机制：抑制细菌蛋白质合成，为快速抑菌药。
耐 药 性：同类有部分交叉耐药，
G－球菌：脑膜炎双~、淋~
其他：
螺旋体（钩端螺~ 、回归热~ 、梅毒~ ）
放线菌
【抗菌作用机制】
与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶的
转肽作用，阻抑粘肽合成的交叉联结过程，
造成细胞壁缺损。
【抗菌作用特点】
1、对G+菌作用强，对G-菌作用弱
细胞壁组成
菌体内渗透压
2、对繁殖期细菌作用强大
3、对真菌无作用
青霉素类
头孢菌素类
其他-内酰胺类
青霉素是第一个用于临床的抗生素，
发现于1929年；1945年发现了头孢菌素；
上世纪六十及七十年代，分别发展了半合
成青霉素和头孢菌素类抗生素。
——学习内容及要求
不良反应
体内过程
临床用途
抗菌作用
理化性质
一、青霉素类
按来源分为：
天然青霉素
部分合成青霉素
【化学结构】
于防治感染疾病的药物。包括抗菌药、抗病毒药和
抗真菌药。
化学治疗药：用于体内抗微生物、寄生虫感染及恶性
肿瘤等的药物。
图13-1
应用化学治疗药物时，需注意机体、病原体和药物三者间的相互关系
抗菌药物：指对细菌有抑制或杀灭作用的药
物。包括抗生素、化学合成抗菌药物。
抗生素:某些微生物在代谢过程中产生的
具有抑制或杀灭其他微生物作用的化学物
D．红霉素 E．利福霉素
4．抑制细菌二氢叶酸合成酶的药物是
A．青霉素G B．磺胺甲噁唑 C．头孢他定
D．环丙沙星 E．灰黄霉素
5．影响细菌蛋白质合成的药物是
A．阿莫西林 B．红霉素 C．多粘菌素
D．氨苄西林 E．头孢唑啉
第二节
β-内酰胺类抗生素
-内酰胺类是指化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素。包括
B．有过敏反应，甚至引起过敏性休克
C．不耐酶，青霉素酶可令其失去活性
D．半衰期为4～6小时
E．口服可被胃酸破坏
2．青霉素对下列何种疾病无效
A．梅毒
B．蜂窝组织炎
C．流脑
D．大叶性肺炎
E．伤寒
3．青霉素对下列哪种病原体无效
A．脑膜炎奈瑟菌 B．螺旋体 C．流感嗜血
杆菌 D．放线菌 E．白喉棒状杆菌
4．下列有关青霉素的叙述，错误的是
放线菌病：大剂量、长疗程用药
【不良反应】
过敏反应：
轻者表现为荨麻疹、皮炎、药热、血管神经性水
肿等
过敏性休克少见，但发生与发展迅速，是最严重
的不良反应，常因抢救不及时而死于呼吸困难
和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。
预防：1、用药前详细询问过敏史；
2、做皮试；
3、用前新鲜配制，用后留病人观察；