FDA人用药品电子格式提交法规和使用eCTD格式提交相关行业指南

FDA人用药品电子格式提交法规和使用eCTD格式提交相关行业指南
Providing Regulatory Submissions in ElectronicFormat —Certain Human Pharmaceutical Product Applications and RelatedSubmissions Using the eCTD Specifications Guidance for Industry
人用药品电子格式提交法规和使用eCTD格式提交相关行业指南
April 2017
Electronic Submissions
Revision 4
2017年4月
电子提交
第四次修订
相关文件
与此指南相关的技术规范以独立文件的形式提供并定期更新。

本指南中引用的文件在本文结尾处给出。

以电子形式提交所需的所有相关文件和支持性文件，请参阅以下eCTD网页
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quirements/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm.
修订历史
日期修订概要
2017.4 指南更新
Section I. 简介
•增加段落说明了变更为以eCTD形式提交主文件
的时间表由24个月变为36个月的原因
Section III.B.电子提交要求实施时间表
•更新主文件自2015年5月5日后36个月内以
电子形式归档要求的表述
•电子提交要求实施的实际时间表表述实例更
新。

目录
I. 介绍
II. 背景
III. 该指南对电子提交的要求
A. 在本指南文件要求下必须遵循电子提交要求的提交类型
B. 电子提交要求的实施时间表
C. 本指南描述的电子提交要求之外的提交类型
D. eCTD 格式
E. 预提交注意事项
F. 提交结构：粒度，文件和文件夹
G. 文件格式和版本
H. 文件生命周期
I. 临床效果综述和临床安全性综述
J. 数据集和研究信息
K. 电子提交的传递
L. FDA表格
M. 纸质复印件提交的限制
N. 接收日期
参考的技术标准文件
相关参考文献
人用药品电子格式提交法规和使用eCTD格式提交相关行业指南
I．简介
在联邦食品，药品和化妆品法案(FD&CAct) 745A(a)部分要求下，在FDA已明确以电子形式向FDA提交的最终指南文件发布至少24个月之后，此类内容必须以电子形式和规定的格式提交。

本指南和技术标准文件及支持性参考文件描述了申请人和递交者如何在FD&CAct 745A(a)部分要求下组织所有以电子形式提交给FDA的类型的内容。

另外，除了本指南和现有的技术标准文件，进一步和更详细的技术说明都包含在一个单独的eCTD技术符合性指南中。

本指南执行FD&C法案745A(a)部分下以以下形式申请的电子格式内容提交要求：向药品评审中心(CDER)或生物制剂评审中心(CBER)提请的新药申请(NDAs)，仿制药申请(ANDAs)，生物制剂许可证申请(BLAs)和在研新药申请(INDs)。

更多关于要求的提交类型的信息请见本文件的第III部分。

不是以电子形式提交的和不是以FDA能够处理，审核和归档的形式提交的，将不被归档或接受，除非属于电子提交要求豁免的情况。

在2015年5月5日提供的版本中给出了实施电子提交要求最终指南发布后NDAs,ANDA, BLAs 和主文件为24个月，商业化的INDs为36个月的时间表。

该时间表指出NDAs,ANDA, BLAs 和主文件应自2017年5月5日起（商业化的INDs自2018年5月5日起）以eCTD 格式电子递交FDA。

FDA已经确定，根据行业意见和内部审查的需要，适当延长以eCTD格式电子递交的主文件日期一年至2018年5月5日。

在其他因素中，FDA也认识到以eCTD格式提交主文件面临很多挑战，尤其是截止到2017年5月5日对于从主文件中提取的eCTD数据，可能导致主文件较高的退回率，因此而延缓FDA的评审过程，因
此，在一些药物申请中造成不必要的延迟。

本指南已修订了这一最新时间表。

II. 背景
在联邦食品，药品和化妆品法案(FD&CAct) 745A(a)部分，国会明确授权FDA在指南中实施电子递交要求的法令。

相应地，通过使用“必须”或“要求”表明，本文件不属于FDA的优良指南规范（GGP）法规中的常规限制，如本指南没有建立法定的强制责任（见21CFR 10.115(d）；ProvidingRegulatory Submissions in Electronic Format —Submissions Under Section 745A(a)of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (745A(a)Implementation Guidance)).)。

为满足GGP法规要求，确保监管机构和公众理解，本指南文件是没有法规约束力的，FDA指南通常包含标准语言的解释，指导性文件仅被视为建议，除非引用了特定法规或法令要求。

FDA在此指南中没有包含这种标准语言，因为这不是对本指南文件的所有影响的准确描述。

在本文件规定了电子递交的格式，或在FD&CAct 745A(a)下，提供有约束力的“对…豁免的标准”。

III. 本指南对电子提交的要求
本指南发布24个月之后，发起者和申请者（你们）必须以这样的电子形式提交本指南文件指出的内容。

换而言之，这种提交形式必须与以下说明的要求保持一致。

A. 必须遵守本指南中描述的电子提交要求的提交类型
FD&C Act745A(a)适用于FD&C Act中的505(b), (i), or (j) 和公
众健康服务法案(PHS)的下的351(a)or (k)。

这些包括以下提交类型：
•在研新药申请(INDs)
•新药申请(NDAs)
•仿制药申请(ANDAs)
•生物制剂许可证申请(BLAs)
745A(a)也适用于所有后续提交，包括对以上指定提交方式的修订，补充和报告。

FDA把NDA,ANDA, BLA或IND申请需要提交的文件视为主文件，属于745A（a）部分设定的要求范围。

这些文件包括新药物主文件DMFs（21CFR314.420）, 新生物制剂产品文件（BPFs）（21CFR601.51）,和任何对之前提交的DMFs或BPFs的修订或年报。

本指南也适用FD&CAct 505部分或PHS法案的(a) 部分或 351 (k)部分领域中的药品/器械结合产品领域的提交。

本指南中描述到的不是以电子格式提交的将不会被归档或接收，除非已在电子提交要求（参见III.C)中对其提交提出豁免。

B．电子提交实施时间表
NDAs, ANDAs, andBLAs 的电子递交要求在2015年5月5日之后24个月生效，即本指南原始日期的最终修订（第3次修订）日。

对INDs和主文件将要实行电子归档的要求在同样日期（2015年5月5日）之后36个月执行。

对所有这些提交类型，你们必须电子提交任何修订，补充和报告，即使初次递交日期在实行电子递交要求日期之前。

下表给出了电子提交要求的原始实施日期
表1时间表总结
2015月5月5日，FDA发布了最终稿的人用药品申请电子格式提交法规和使用eCTD格式的相关提交法规指南，2017年5月5日起提交类型为NDA,ANDA和BLA的申请必须以eCTD格式提交。

2018年5月5日起IND提交和主文件必须以eCTD格式提交。

表1电子提交要求的初始实施时间表
提交类型最终eCTD指南在FDA网
站发布日期
年-月-日要求开始日期年-月-日
NDA,ANDA,BLA 2015-05-05 2017-05-05
商业化IND 主文件 2015-05-05 2018-05-05
C. 本电子提交指南文件要求外的提交类型
745A(a)部分允许FDA设立电子提交要求的豁免。

因此，FDA已经在745A(a)部分要求下豁免了所有非商业性INDs的提交。

本指南中，术语“非商业药品”指的是不用于商业销售，包括INDs研发发起人并扩展到进入INDs范围（如紧急备用的INDs和治疗性INDs）的药品。

尽管这些提交将被豁免，FDA仍然按照指南中的描述接受这些类型的电子提交。

D.eCTD格式
必须使用FDA当前支持的eCTD版本进行电子提交。

当前支持的eCTD版本在数据标准目录中有详细说明（可在网址/downloads/ForIndustry/DataStandards/StudyDataStandards/U
CM340684.xls获得），在以下技术标准文件中有进一步描述：
•ICH电子通用技术文档标准
•ICHeCTD主干文件标准的标记文件学习
•FDA eCTD主干文件标准的模块1
在本指南引用到的更多技术标准文件，欲获得所需技术支持文件如格式表和验证值）的全部列表（来进行eCTD格式提交，参见eCTD 网页/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequire ments/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm.
E.预提交注意事项
第一次电子提交申请之前，必须先与相关部门取得联系获得一个预分配的申请号。

关于如何获取这个预分配的申请号，可以在FDA的eCTD网页/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequire ments/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm上找到。

F.提交结构：粒度，文件和文件夹
除非在ICHM2技术标准eCTD IWG问与答和标准变更需求文件中有详细规定，文件粒度，或提交内容被分割成单独的文件的水平，必须与FDA行业指南M4粒度附录，粒度文件—M4的附录：CTD的结构一致。

除了少数例外，通用技术文档（CTD）的eCTD标准分布图可以导航到相应标题扩展名为XML的元素，标准指出，每个元素（导航）是可选择的，并且每个导航下有多个文档引用（eCTD叶元素）可以创
建。

必须按照FDAeCTD技术标准中的标题和层级内容表来做，这个表为列有标题和层级及他们所代表的法规层级的分布图的综合列表。

因为这是一个综合列表，不是所有的标题都适用于所有提交或提交类型的。

与某个模块有关的文件必须放在合适的文件夹里（如m1-m5）。

本指南中用的术语文件夹和子文件夹的意思与目录和子目录是等同的。

主要提交，区域文件夹和某些子文件夹必须有特定的名字。

文件夹和文件的名字只能用字母，数字，连字符或下划线，不能用空格或特殊字符。

命名文件夹和文件名的时候，整个路径的长度不能超出150个字符。

提交的文件中不能包含空文件夹和空文件。

电子提交中的所有文件必须放在主要提交文件夹里，并且用申请文件中唯一的一个四位序列号命名（必须指定）。

用于提交的模块2-5(index.xml)的eCTD主干文件必须与一个主干文件的校对文件(index-md5.txt)一起放在这个文件夹里，对同种申请的每一个后续提交的命名在FDA技术标准模块1(见III.D部分)的eCTD主干文件标准中做出了描述。

序列号用来区分用于同种申请的不同次的提交，不需要跟FDA收到的顺序相对应。

对于IND提交，序列号和IND流水号不必匹配。

要求每个模块里的子文件夹都要建立一个提交文件。

这些子文件夹必须放在这个序列号文件夹里。

里面不能包含空子文件夹。

依照ICHM2技术标准电子通用技术文件说明(见III.D部分)中的描述，要求until子文件夹在提交时建立支持eCTD格式的技术文件。

符合eCTD3.2.2版格式的其他指定文件夹名能够在相同文件中找到。

G. 文件格式和版本
eCTD提交的文件必须遵守FDA关于使用eCTD标准的文件格式类型的技术标准规定的格式和版本。

PDF文件提交必须遵守FDA对PDF的技术标准。

H.文件生命周期
如果一个文件替换了之前与eCTD主干文件一起提交的一个相同的申请文件，那么应该用eCTD替换操作指出来，而不是以一个新文件提交。

如果这些文件实际上是替换了已经提交的文件，不必指出文件是新的。

如果你打算移除一个文件，必须用删除操作。

具体说明，请见ICHM2技术标准电子通用技术文件说明(见III.D部分)。

I．临床效果摘要和临床安全摘要
提交临床效果摘要和/或临床安全摘要时，这些文件在eCTD中的位置必须与FDA关于效果和安全完整摘要的行业指南中的“在通用技术文档中的位置”要求一致。

J.数据集和研究信息
数据集只能在模块3,4,5中提供，不能在模块1或2中提供。

在模块4或5中提供研究信息时，必须包含研究标记文件（STF），即在有关文件ICHM2技术标准研究标记文件（STF）（见III.D部分）的eCTD主干文件标准中的描述。

数据集必须参考用文件中描述的适当的STF文件-标签。

更多关于研究数据提交的信息，见FDA关于电子提交格式法规的
指南—标准研究数据。

K.电子提交的传递
FDA电子注册入口（ESG）使待审核的监管信息安全得以提交，是我们首选的传送方法。

所有10GB或更小的提交都应使用FDAESG。

大于10GB的提交，请参考FDA关于使用eCTD标准电子提交的技术标准说明。

Specification forTransmitting Electronic Submissions using eCTD Specifications
L. FDA表格
电子提交必须仅包含FDA可填写表格（如1571或356h）及能够使提交自动处理的电子签名。

FDA表格可以在此网页链接处获得/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/default.htm.。

不接受FDA表格的扫描件。

M.纸质复印件提交的限制
以eCTD格式提交时，申请文件的纸质复印件，包括审核复印件和公务复印件的纸质文件不用提交。

按照FDA的指南，唯一的例外情况是：有需要时，FDA和发起人或申请人之间的正式会议使用的简要材料的纸质复印件。

N. 接收日期
只有在提交通过技术验证检查后可以被打开，处理和归档，电子提交的接收日期才能被确定。

提交人负责对其接收路径进行监控以确定提交是否被拒绝。

更多关于电子提交验证的信息可以在FDA关于
eCTD提交验证标准技术标准说明找到。

更多关于电子提交接收日期的信息可以在FDA关于电子格式提交法规指南—接受日期的行业指南中找到。

联系信息
根据本指南的建议，关于电子提交的问题请与电子提交中心协调员通过***********.gov
联系CDER，通过****************.gov联系CBER。

具体关于申请内容问题应直接与相关审评部门或办公室联系。

参考的技术标准文件
以下是本指南中参考到的技术标准文件（见第I部分）。

文件按照在指南中第一次出现的顺序列出。

如需获得eCTD格式提交所需的技术支持文件的全面列表，参见eCTD网页/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequire ments/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm.
1. ICH M2 技术标准，电子通用技术文档标准(在/eCTD/index.htm)
2. ICH M2 技术标准,eCTD主干文件标准的标记文件学习(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe
quireme
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
3. FDA 技术标准,eCTD主干文件标准的模块 1 (在/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequire me
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
4. FDA 行业指南,ICH M4 粒度附录, 粒度文件— M4的附录: CTD 架构(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quireme
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
5. ICH M2 技术标准,eCTD IWG 问与答和标准变更需求文件(在/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequire me
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
6. FDA 技术标准,FDA eCTD 目录表头和层级(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quireme
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
7. FDA 技术标准,使用eCTD标准文件格式类型说明(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quireme
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
8. FDA 技术标准,FDA PDF格式标准(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quiremen
ts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
9. FDA 行业指南,通用技术文件中的有效性和安全性综合摘要(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quireme
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
10. FDA 技术标准,传递标准，使用eCTD标准电子提交传递标准(在
/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRe quireme
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
11. FDA 技术标准,eCTD 验证标准网页，eCTD 验证标准说明(在/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequire me
nts/ElectronicSubmissions/ucm153574.htm)
相关参考文献
1. FDA 行业指南,Providing Regulatory Submissions in Electronic Format —
Submissions UnderSection 745A(a) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act
(在/downloads/Drugs/Guidances/UCM384686.pdf)
2. FDA 行业指南,Providing Regulatory Submissions in Electronic Format —
Standardized Study Data(在
/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidan ces/defaul
t.htm)
3. FDA 行业指南,Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants
(在/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ default.htm)
4. FDA 行业指南,Providing Regulatory Submissions in Electronic Format —
Receipt Dates (在/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation /Guidances/UCM072385.pdf)。