第27章抗心绞痛药课件

↑
↓
射血时间
↓
↑
室壁张力
↓
↑
冠状动脉
舒张
收缩
BP
↓
↓
Nifedipine (硝苯地平, 心痛定) Verapamil (维拉帕米，异搏定) Diltiazem (地尔硫卓)
【Mechanism】 阻钙内流
【抗心绞痛作用】 1. 降低氧耗 ： 心力↓、HR↓、血管扩张、BP↓、心负荷↓ 2. 扩张冠脉: 3. 保护缺血心肌细胞：防止C 内Ca2+超负荷 4. 抑制血小板聚集
【 Classification of drugs 】
1） 硝酸酯类 2） －R blockers 3）Calcium channel blockers 4）Others
§2 硝酸酯类
Nitroglycerin (硝酸甘油)
【Pharmacokinetics】 1. 首过消除明显, 舌下含服. ( first-pass elimination ) 2. 可透皮吸收
﹥ oxygen consumption
oxygen supply
耗氧
供氧
【 Principles of treatment 】 (治疗原则)
室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷
耗氧 〓 供氧
冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间
Basic actions of drugs (抗心绞痛药物的基本作用): 1. 降低耗氧量 2. 增加心肌供氧 3. 改善心肌代谢 4. 抑制血栓形成
【 Classification of Angina Pectoris 】
1. 稳定型 ： 冠脉粥样硬化，激动、劳累时发作
2. 不稳定型 ： （非典型性或梗死前心绞痛） 冠脉粥样硬化，血栓，可发展为心梗
或猝死，也可恢复为稳定型心绞痛。 3. 变异型 ：
冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。
【pathogenesis】(发病机理)
【pharmacological actions】
• 心肌耗氧量
扩V
前负荷
myocardial
oxygen
扩A
后负荷
consumption
think
硝酸甘油对HR、心肌收缩力有何影响？ 对治疗作用有何影响？
2. 扩张冠脉，↑缺血区血流
Nitroglycerin→舒张侧枝血管→血流重 新分布 →从非缺血区经侧枝流向缺 血区→缺血区血供↑
【clinical uses】
1. 各型心绞痛 : 急性发作首选, 舌下给药
2. 急性心肌梗死 ： 3. 充血性心衰 ： 4. 急性呼吸衰竭和肺动脉高压
【Adverse reactions】
• 扩血管 ： 面颊发红、搏动性头痛、
体位性低血压、眼压↑、颅内压↑ • Tolerance (耐受性) ：
耗氧
2. 改善心肌缺血区供血
1）HR↓→ 舒张期 ↑→血流从心外膜进入内膜↑ 2）增加缺血区侧支循环 3）促氧合血红蛋白中氧的解离→组织氧供↑
【Clinical uses】 1. 稳定型心绞痛 ： 对伴高血压或心律失常者尤佳 2. 心肌梗死 ：慎用
Note:Calcium Channel Blockers（钙通道阻断药）
Teaching goals
• 列举抗心绞痛药物分类及代表药。
• 简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。
• 分析硝酸酯类与－R 阻断药合用治
•
疗心绞痛是否合理。
§1 Introduction
Angina pectoris(心绞痛)： myocardial ischemia (缺血) myocardial anoxia (缺氧) transient episodes (短暂发作)
【Clinical uses】 1. 变异性心绞痛 ：首选 2. 急性心肌梗死 ：
抗心绞痛药物的联合应用
Nitroglycerin + Propranolol 优点:
1)作用机理不同,联用增效 2)作用取长补短 2)不良反应降低
Nitroglycerin Propranolol
心肌收缩力
↑
↓
HR
3. ↑心内膜下区域血供
Nitroglycerin 硝酸甘油
扩V→LVEDP↓ 扩心外膜大血管 扩侧枝血管
心内膜 下缺血 区血 供↑
4. 保护缺血心肌,减轻缺血损伤 NO PGI2↑, CGRP (降钙素基因相关肽) ↑
【mechanism of vasodilation】(扩血管机理)
硝酸酯类与受体结合 → 生成NO →（＋） 鸟苷酸环化酶 →cGMP ↑ → （＋) cGMP 依赖性蛋白激酶 →肌球蛋白轻链去磷酸化 → 扩血管
间歇给药：间隔8小时以上 补充含巯基药：卡托普利等
硝酸异山梨醇酯 单硝酸异山梨醇酯
§ 3 －R Blockers
Propranolol (普萘洛尔)
【抗心绞痛作用】 • 降低心肌耗氧量
心肌收缩力 ↓ (-) －R HR↓
BP↓
oxygen
consumption 耗氧量
Note： 心肌收缩力
射血时间 心容积