托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的疗效和安全性研究

托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的疗效和安全性研究
目的评价托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的疗效及安全性。

方法选取2010年5月～2013年4月我院收治的难治性癫痫患者110例，随机分为观察组和对照组，其中观察组55例，采用托吡酯联合丙戊酸钠治疗，对照组55例，采用单用托吡酯治疗，比较两组患者的临床疗效、脑电图变化及不良反应发生率。

结果观察组总有效49例，总有效率为89.09%，对照组总有效41例，总有效率为74.55%，两组患者总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），此外观察组显效率及无效率与对照组比较差异均有统计学意义（χ2=3.9111，P＜0.05）；两组患者治疗过程中7例患者发生不良反应，发生率为6.36%，包括头晕、头痛、疲倦、食欲减退及恶心呕吐等，随着治疗的延长，不良反应逐渐缓解，未见皮疹及肝肾等重要脏器损害等严重不良反应发生，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

结论托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫疗效好，值得在临床上予以推广。

标签：托吡酯；丙戊酸钠；难治性癫痫；临床疗效；安全性
癫痫是一种以脑神经元异常放电引起反复癫痫性发作为特征的神经内科疾病，又称为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，发病率仅次于脑卒中。

癫痫患者经传统抗癫痫药物（AED）治疗后，约70%～80%的患者可以得到控制，但仍有25%左右患者因药物治疗效果不佳而发展为难治性癫痫[1，2]。

难治性癫痫又称顽固性癫痫，目前尚无统一定义，临床上通常认为无中枢神经系统进行性疾病或占位性病变，经两年或以上的正规抗癫痫药物治疗，达到患者所能耐受的最大剂量，仍不能控制癫痫发作，影响患者的日常生活，才可确定为难治性癫痫[3-5]。

难治性癫痫发病复杂，形式复杂多样，所造成的脑损害广泛且严重，这些都给药物的选择造成了不同程度的困难[6]。

因此，为研究有效的癫痫治疗手段，我院对近年来所收治的患者进行分组研究，取得了较好的效果，具体报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选自2010年5月～2013年4月我院收治的110例难治性癫痫患者，均符合相关文献诊断标准[7]。

男62例，女48例，平均年龄（34.5±6.0）岁，癫痫类型：强直痉挛性发作59例，癫痫小发作22例，精神运动性发作19例，其他10例；病程2～10年，平均（3.8±2.1）年。

随机分为两组，其中观察组55例，男32例，女23例，平均年龄（34.3±6.1）岁，癫痫类型：强直痉挛性发作30例，癫痫小发作12例，精神运动性发作9例，其他类型4例，病程2～9年，平均（3.1±2.0）年；对照组55例，男30例，女25例，平均年龄（33.8±6.2）岁，癫痫类型：强直痉挛性发作29例，癫痫小发作10例，精神运动性发作10例，其他类型6例，病程2～10年，平均（3.6±2.3）年。

两组患者年龄、性别、癫痫类型及病程等一般资料无统计学差异（P> 0.05），有可比性。

1.2 方法
观察组在AED治疗的基础上采用托吡酯片（西安杨森制药有限公司生产，国药准字：H20020555）200mg/d，丙戊酸钠口服溶液（赛诺菲（杭州）制药有限公司生产，国药准字：H20010595）。

每4周随访一次，12周为1个疗程，同时行常规体检，记录发作次数、发作类型及每次发作持续时间，同时定期复查血常规，肝、肾功能，防止严重不良反应的发生。

对照组在原有抗癫痫药物（AED）治疗的基础上给予妥泰，使用方法及注意事项同对照组。

1.3 疗效评价标准
疗效评价以治疗前12周内患者发作频率为基准，与行托吡酯片治疗12周内发作频率相比较。

显效：治疗后发作频率较基准线减少程度≥75%；进步：治疗后发作频率较基准线减少50%～75%；效差：治疗后发作频率较基准线减少25%～50%；无效：发作频率较基准线增加≥25%。

总有效率=显效率+进步率+效差率[8]。

1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组总有效49例，总有效率为89.09%，对照组总有效41例，总有效率为74.55%，两组患者总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），此外，观察组显效率及无效率与对照组比较差异均有统计学意义（χ2=3.9111，P＜0.05）。

具体见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较
两组患者治疗过程中有7例患者发生不良反应，发生率为6.36%，包括头晕、头痛、疲倦、食欲减退及恶心呕吐等，随着治疗的延长，不良反应逐渐缓解，未见皮疹及肝肾等重要脏器损害等严重不良反应，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论
癫痫是常见的神经内科疾病，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，又称为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，发病率仅次于脑卒中。

临床研究表明，导致难治性癫痫的发病因素众多，最常见的为脑部器质性损伤。

托吡酯是一种新型抗癫痫药物，其作用主要有三大特点：①化学结构与其他抗癫痫药
物不同，托吡酯为吡喃果糖氨基磺酸酯类化合物[9，10]；②托吡酯药代动力学理想；③存在多种抗癫痫作用机制，可有效应对各种发病机制的癫痫。

托吡酯不仅可以阻滞电压依赖性钠通道的活性，同时可增强γ-氨基酸A受体处GABA活性及抑制兴奋性氨基酸AMPA受体的作用，可有效抑制癫痫发作[11，12]。

而丙戊酸钠是一线广谱抗癫痫药物，作用机制为：增加谷氨酸脱羧酶的生物活性，促进GABA在脑部的合成，同时还可作用于GABA-AR，增加突触后膜对GABA 的反应，达到抗癫痫的治疗效果[13]。

丙戊酸钠除了用药安全、严重不良反应少之外，对患者的记忆也无明显损害，因此对于儿童患者尤为适用，使用过程中不会影响患者学习、工作生活[14]。

本研究运用托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫效果较为显著，结果显示，观察组总有效49例，总有效率为89.09%，对照组总有效41例，总有效率为74.55%，两组患者总有效率差异有统计学意义（P＜0.05），此外，观察组显效率及无效率与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗过程中有7例患者发生不良反应，发生率为6.36%，包括头晕、头痛、疲倦、食欲减退及恶心呕吐等，随着治疗的延长，不良反应逐渐缓解，未见皮疹、肝肾等重要脏器损害等严重不良反应发生。

托吡酯的不良反应多与中枢神经系统有关，主要有嗜睡、头晕、记忆力减退、肢体麻木、无汗及神经质等，不良反应程度多较轻，出现不良反应时通常无需停药，可减慢用药速度或者不再加量即可消失，但应注意几个问题：①治疗过程中应向患者及家属详细解释可能出现的不良反应。

②出现厌食或体重减轻时，尤其儿童患者，家长比较在意，应及时解释，如果体重减轻较重，应减缓用药速度。

③患者出现面部潮红或无汗时，或者夏季活动多时出现体温升高，常被误诊，通常只需减少活动量，或处于温度较低处，体温即会下降，无需特殊处理[15，16]。

综上所述，托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫疗效好，安全系数高，值得在临床上予以推广。

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