肌少症与衰弱共同生物标志物与干预措施研究进展
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肌少症与衰弱共同生物标志物与干预措施
研究进展
汤路路,冯加义,袁书逸,王安素,夏同霞
摘要 对肌少症与衰弱的相关概念㊁患病率㊁共同生物标志物及干预措施进行综述,以期提高医务人员对两者的认识,优化疾病诊断㊁治疗与护理㊂
关键词 肌少症;衰弱;生物标志物;干预;综述
K e y
w o r d s s a r c o p e n i a ;f r a i l t y ;b i o m a r k e r s ;i n t e r v e n t i o n ;r e v i e w d o i :10.12104/j
.i s s n .1674-4748.2024.04.017 随着健康老龄化的推进,
公众越来越关注老年人的健康问题㊂肌少症和衰弱是衰老过程中出现的两种关键老年综合征,均由多种促成因素引起,包括增龄而伴随的生物学变化㊁久坐的生活方式㊁不良的营养习惯和多病症,同时与跌倒㊁骨折㊁失能㊁残疾和住院等不良事件相关,继而影响病人的生活质量和寿命,还增加医疗保健费用[
1-2]
㊂人体进行日常活动主要由骨骼肌肉㊁躯体功能共同参与调配,肌肉和骨骼是错综复杂的连接组织,在发育㊁生长㊁衰老和许多疾病中表现出明显的协同变化㊂因此,肌少症与衰弱常并存㊂衰弱和肌
少症普遍重叠对老年人的健康和独立性更有害[
3
]㊂二者共病的病理生理学不能追溯到单一缺陷,而是由多个器官系统功能障碍的整合引起的,了解相关疾病的分子病理学并提供针对基本机制的干预措施,可能有助于预防和延缓肌少症和衰弱的发生发展[
4
]㊂综上,本研究对两者的相关概念㊁患病率㊁共同生物标志物及干预措施进行综述,旨在为临床提供经验总结和未来研究思路㊂
1 相关概念
骨骼肌减少症(s a r c o p e n i a ,S P )也称肌少症,是一种包括肌肉质量和功能加速丧失的进行性㊁全身性骨骼肌疾病[5
]㊂2019年,亚洲肌肉减少症工作组(A s i a n w o r k i n gg r o u p f o r s a r c o p
e n i a ,AWG S )在原来基础上拓展 可能肌少症 这一概念,仅以肌肉力量或体能低下为定义㊂衰弱(
f r a i l t y )
是一种以体内生理平衡储备基金项目 贵州省科技计划基金项目,编号:黔科合成果-L C [2021]038
㊂作者简介 汤路路,硕士研究生在读,单位:563000,遵义医科大学附属医院护理部;563003,
遵义医科大学护理学院;冯加义㊁袁书逸㊁夏同霞(通讯作者)单位:563000,遵义医科大学附属医院护理部;563003,遵义医科大学护理学院;王安素单位:563000,遵义医科大学附属医院护理部㊂引用信息 汤路路,冯加义,袁书逸,等.肌少症与衰弱共同生物标志物与干预措施研究进展[J ].全科护理,2024,22(4):676-680.
减少为特征的老年综合征,它使个体暴露于与负健康
相关事件的风险增加[6]
㊂近年来,衰弱从最初的躯体
维度逐渐衍生出心理㊁社会㊁认知等维度㊂但其中评估时应用最广泛的是F r i e d 等[7]
开发的F r i e d 衰弱表型
(f r a i l t yp h e n o t y p
e ,F P ),其将衰弱定义为无意的体重减轻㊁虚弱㊁疲惫㊁步速缓慢和低体力活动5个组成部分,并分为衰弱前期㊁衰弱期㊂从定义上看,肌少症与衰弱这两种综合征在病因学上有相似之处,并以一种独特的核心疾病为特征,即生理功能障碍㊂虽然肌少症和躯体衰弱仍然是两种不同的疾病,具有不同的诊断标准,但它们具有共同的病理生理学背景,并且两者的不良结局相似,这一设想导致肌少症成为衰弱的生物基础㊂于是,有学者将这两种情况合并成一种新的
临床实体,称为体质衰弱和肌少症(p h y s i c a l f r a i l t y a n d s a r c o p
e n i a ,P F &S )[8]
㊂2 患病率
全球人口正在快速老龄化㊂数据显示,2021年全
球65岁及以上人口达到7.61亿,估计到2050年这一数字将翻一番,超过16亿[9]
㊂而我国研究报道,2019年60岁以上人口已达2.54亿,预计2040年将增加到
4.02亿,
是全球老龄化严重的国家[10
]
㊂土耳其一项横断面研究同时调查衰弱和肌少症的患病率分别为37.4%
和46.8%[1
1]
㊂国外另一项研究调查养老院老年人肌少症与衰弱的患病率,其中44%患有可能肌少症,
24%为肌少症,衰弱前期和衰弱的患病率分别为38%和13%,还发现肌少症与衰弱存在10%的重叠现象[12]
㊂不同地区衰弱的患病率不同,我国社区居民衰
弱的患病率如下:西南地区为12.7%,华北地区为11.0%,
西北地区为5.9%,中南部为5.0%,东部为2.5%,
东北地区为2.3%[13]
㊂一项纵向研究调查了我国可能肌少症㊁肌少症的患病率分别为38.5%㊁18.6%[1
4]
㊂相关研究也报道,肌少症和衰弱的并存可使相关医疗费用支
出每年增加23.72%[1
5]
㊂由于人口老龄化加剧,肌少㊃676㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G F e b r u a r y 2
024V o l .22N o .4
症合并衰弱的可能性也会相应增加,随之而来的经济压力也会加重,可能给卫生保健服务带来负担㊂因此,有必要促进改善衰弱和肌少症的干预措施,以防止残疾和医疗保健压力,响应早期发现和综合多学科干预的策略㊂
3生物标志物
3.1炎症相关标志物
C反应蛋白(C R P)㊁白细胞介素6(I L-6)和肿瘤坏死因子α(T N Fα)是评估炎症与肌肉力量之间关系的常用标志物㊂研究报道,T N F-α和I L-6在患有P F&S 的老年人中存在显著关系,并指出在评估衰弱和肌少症的情况下,对两种细胞因子进行综合测量比单独使用任何一种细胞因子更适合评估炎症状态[16]㊂P F&S 的炎症发生机制表现为与年龄相关的血红蛋白水平下降和随之而来的组织氧合降低,可能会对一些器官产生负面影响,特别是对高度依赖氧化代谢的肌肉;作为对组织损伤的反应,促炎细胞因子(即I L-6)的释放接踵而至,然而在持续炎症刺激的环境中,可能会触发其他炎症介质的协同表达,这些介质也可能作为促萎缩因子(如T N F-α),并最终导致肌肉萎缩;在明显炎症的情况下,肌肉蛋白质合成率的降低与蛋白质分解的增强相对应,由于新陈代谢向氨基酸储存的转变被促进,以支持急性期蛋白质合成和炎症信号传导,这便进一步导致维持肌肉质量的能力下降[17]㊂
3.2营养相关标志物
多项研究均显示,营养与肌少症㊁衰弱也存在重叠现象,营养不良还可作为两者发生发展的危险因素㊂血浆叶黄素和玉米黄质是饮食衍生的类胡萝卜素,研究发现血浆叶黄素和玉米黄质浓度与肌肉骨骼健康的几个指标呈正相关,包括步速㊁定时起身和骨密度指数,这表明血浆叶黄素和玉米黄质浓度可能是老年人身体表现的标志物[18]㊂犬尿氨酸途径调节与骨骼和肌肉生物学相关的多种功能,该途径的几个元素分别参与成骨细胞和成肌细胞的分化,从而参与骨骼和肌肉的形成,成为肌少症和衰弱之间的连接机制之一[19]㊂维生素D则在保持或改善老年人肌肉力量㊁身体机能和维持独立性方面具有潜在作用㊂横断面调查结果显示,肌少症㊁衰弱与维生素D缺乏存在显著的正相关关系[20]㊂
3.3线粒体功能障碍相关标志物
身体功能和肌肉质量的减少伴随着参与线粒体生物发生和动力学的基因表达水平降低,以及线粒体数量㊁线粒体含量㊁线粒体D N A(m t D N A)㊁骨骼肌中线粒体形态的减少[21]㊂研究证明,核因子红细胞2相关因子2(N r f2)通过调节衰老过程中的骨骼肌线粒体生物发生和动力学来维持肌肉质量和功能,因此N r f2缺乏可通过增龄的方式加剧肌少症和衰弱[22]㊂M a r z e t t i 等[23]使用一种创新的顺序和正交化协方差选择 线性判别分析(S O-C o v S e l-L D A)方法,发现泛醌氧化还原酶亚基S3是区分老年人P F&S和非P F&S的最佳预测因子,为该领域研究提供了初步而新颖的见解㊂另一项横断面设计则在有和没有P F&S的老年人中纯化了循环小型细胞外囊泡(s E V),量化其数量并表征线粒体成分含量,发现患有P F&S的老年人中,通过E V丢弃的线粒体成分量较低,深入分析P F&S中s E V的特定紊乱可能揭示其病理生理学,以及为P F&S的生物标志物发现和治疗开辟新的途径[24]㊂不过该研究不能排除对可能沿着同一条道路运输的其他生物分子(比如m t D N A)的分析,需要通过透射电子显微镜对s E V的结构和含量进行更深入的表征才能获得有关P F&S中囊泡运输动态调节的更多信息㊂综上所述,肌少症和衰弱中线粒体衰变的确切机制尚未完全破译,未来研究可在此方向做一些相关探索㊂3.4肠道微生物相关标志物
人体肠道微生物群能够通过调节多种过程来影响宿主生理机能,包括营养吸收㊁炎症㊁氧化应激㊁免疫功能和合成代谢平衡,肠道微生物群组成的改变实际上促进了慢性炎症和合成代谢抵抗,最终导致肌肉缩小㊁肌肉功能受损和不良临床结局㊂微生物群来源的短链脂肪酸(S C F A)通过促进线粒体活性对骨骼肌细胞功能产生深远影响,因此老化微生物群减少S C F A的产生可以促进胰岛素抵抗,减少线粒体脂肪酸氧化,并导致肌内脂肪酸沉积增加,这种现象会导致肌肉力量和质量下降,最终导致肌肉减少和身体衰弱[25]㊂此外,微生物群组成还深受环境因素的影响,包括饮食㊁生活方式和药物使用,在老年人中,这些因素可能有助于形成微生物群组成,肠道微生物群可能代表交叉介质,将环境刺激转化为生理过程,而不是病因学因素[26]㊂然而,两者之间的因果关系仍然不确定,是未来一个非常有前途的研究领域㊂
3.5其他标志物
肌生长抑制素和卵泡抑素具有相反的功能:肌生长抑制素促进骨骼肌中的蛋白质水解并抑制蛋白质合成,而卵泡抑素则促进肌肉生长㊂研究观察到肌肉生长抑制素与衰弱和肌少症呈负相关,但卵泡抑素与衰弱呈正相关[27]㊂这两种标志物都有识别衰弱的能力,因此有必要使用更大的样本进行进一步的研究,将与其他生物标志物一起评估,可作为衰弱和肌少症的潜
㊃776㊃
全科护理2024年2月第22卷第4期
在分子标志物㊂最新研究显示,步速结合转弯持续时间可作为衰弱和肌少症更方便㊁更灵敏的数字生物标志物[28]㊂衰弱和肌少症的多方面病理生理学概括了衰老的所有特征,使得识别特定的生物标志物具有挑战性㊂目前,P F&S的鉴定依赖于评估工具㊁功能和成像参数,采用多标志物方法(结合多变量建模)在解决P F&S病理生理学的复杂性和识别候选生物标志物方面显示出巨大的潜力[29]㊂因此,探索更多生物标记物更适用于描述肌少症和衰弱之间动态和复杂的致病途径,利用这些信息来理解这两种情况之间共享的路径,允许分子靶点和可改变的危险因素被识别,对于支持开发新的工具精准识别肌少症和衰弱,并设计干预措施,以延迟㊁预防或减轻相关的负面结果将更有意义㊂4干预措施
4.1运动锻炼
身体机能受损是肌少症和身体衰弱的关键特征,也是病人优先考虑的干预目标㊂运动可减少与年龄相关的氧化损伤和慢性炎症,增加自噬,并改善线粒体功能㊁肌因子谱㊁胰岛素样生长因子-1信号通路和胰岛素敏感性[30]㊂其中阻力训练通过渐进式超负荷的力量训练练习,可以改善老年人的身体机能和肌肉力量[31]㊂有氧运动可改善细胞线粒体质量,增强代谢酶的活性,从而提高肌肉耐力水平㊁肌肉收缩能力㊁心肺耐力并增加肌肉蛋白质合成[32]㊂平衡及柔韧性锻炼则可以起到锻炼肢体力量的作用[33]㊂虽然肌少症和衰弱是相关的,但它们是两种不同的情况㊂因此,除了肌肉调理外,改善功能状态的策略还应考虑全身功能㊂多组分锻炼包括阻力㊁有氧为主㊁辅以平衡和柔韧性训练,每种类型都可以改善身体功能的不同方面,对干预肌少症与衰弱都具有更佳效果[34]㊂不过老年人的功能状况存在异质性,针对其运动时间㊁强度㊁频率尚未统一,所以运动干预计划应具有操作简单㊁根据个人的身体机能制定个性化运动处方的优点㊂
4.2营养支持
营养不良,特别是蛋白质摄入不足,是衰弱和肌少症这两种疾病的关键因素㊂营养不良作为一项可控因素,成为改善肌少症和衰弱的策略㊂β-羟基-β-丁酸甲酯(HM B)是一种亮氨酸代谢物,通过刺激合成代谢信号通路和抑制肌肉蛋白水解,可起到改善老年肌少症和衰弱病人肌肉质量㊁力量和功能状态的作用[35]㊂地中海饮食含有关键的生物活性成分,可对肌肉和骨骼退化具有保护作用[36]㊂J y väk o r p i等[37]对欧洲11个国家的老年人进行多组分治疗策略(S P R I N T T)的营养干预,主要通过个人定制的营养咨询进行,根据参与者的需求㊁健康㊁体重和营养状况制订方案,实现足够的能量和蛋白质摄入量以及饮食质量,从而减少肌少症和衰弱的进展㊂另外,蛋白质补充剂联合肌肉强化运动对肌少症和衰弱老年人的肌肉质量㊁肌肉力量和身体活动能力产生总体显著影响[38]㊂
4.3药物治疗
并非所有患有肌少症和身体衰弱的老年人都能够或愿意进行运动锻炼,因此采用替代的治疗方案来预防和改善具有重要意义㊂骨骼肌功能障碍是肌少症和身体衰弱的核心,研究发现二甲双胍可改善老年肌少症和体质衰弱病人的体能表现[39]㊂2021年9月,国际衰弱和骨骼肌减少症研究会议(I C F S R)工作组举行网上会议,讨论了肌少症和衰弱症药物开发方面的挑战,指出新型冠状病毒肺炎(C O V I D-19)的大流行对临床试验参与者的招募造成了重大障碍,导致一些药物实验尚在研究中[40]㊂尽管对肌少症和身体衰弱的病因还不完全了解,但越来越清楚的是,与衰老相关的多种基本生物学途径在驱动这些综合征中起着重要作用,主要途径包括炎症㊁线粒体功能障碍㊁神经肌肉连接功能障碍㊁营养和细胞内代谢失调㊂目前针对肌少症㊁衰弱的治疗研究药物少见,且疗效不确切,通过探究其病理生理作用机制,寻求两者共同靶点的治疗㊁预防药物研究将是未来研究的重要方面㊂
5小结与展望
预防老年人的残疾和保持其独立性是目前保健的主要目标之一,并必然成为未来医学研究和发展的突出重点㊂运动干预和营养支持仍然是老年人肌少症和衰弱的一线治疗方法㊂然而,那些对生活方式改变无反应,或由于生物㊁社会因素不能参与的病人,结合药物干预的重要性不应被忽视㊂通过识别肌少症与衰弱的生物标志物,捕捉其病理生理复杂性,将可能被用于药物开发㊂目前已有研究探索二者共同潜在相关生物指标,但共病机制尚未完全阐明,且大部分研究属于横断面研究,设计良好的纵向研究对于将可靠的生物标志物纳入临床实践和揭示可干预的新靶点是必要的㊂肌少症与衰弱综合征虽在定义㊁发病机制等方面存在重叠,但与衰弱相比,肌少症更加侧重于肌肉质量下降,而衰弱涉及的变量及维度更加宽泛㊂无论肌少症还是衰弱,都强调早期筛查㊁预防为主㊁积极干预,以减少病人的不良结局,向健康老龄化的战略目标迈进㊂参考文献:
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全科护理2024年2月第22卷第4期
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i n o l d e r a d u l t sw i t h s a r c o p e n i a a n d f r a i l t y r i s k s :a s y s t e m a t i c r e v i e w a n dm e t a -r e g r e s s i o na n a l y
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f d r u
g s f o r s a r c o p e n i aa n df r a i l t y -r e p
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(收稿日期:2023-11-05;修回日期:2024-02-07
)(本文编辑李进鹏)
健康教练技术在超重乳腺癌幸存者管理
中应用的研究进展
曹童童,庞媛月,李振川,张雪梅,郭燕杰,董 雪
摘要 对健康教练技术的研究进展以及其对超重乳腺癌幸存者管理的启示进行综述,阐述了健康教练技术的概念㊁基本步骤㊁优势特征以及实施干预模式(包括实施人员㊁干预方式㊁效果评价3个方面)㊂思考对我国超重乳腺癌幸存者管理的影响与启示,并展望我国健康教练技术的应用前景,以求更好地应用于临床,为癌症病人带来福祉㊂关键词 健康教练技术;超重;肥胖;乳腺癌;癌症幸存者;综述
K e y
w o r d s h e a l t hc o a c h i n g t e c h n o l o g y ;o v e r w e i g h t ;o b e s i t y ;b r e a s t c a n c e r ;c a n c e r s u r v i v o r ;r e v i e w d o i :10.12104/j
.i s s n .1674-4748.2024.04.018 癌症已成为我国人口死亡的主要原因之一,
也是世界各国提高预期寿命的重要障碍[1-2]
㊂据统计,2020年全球癌症新发病例达1930万例,
癌症死亡病例有近1000万例[3]
㊂2019年发布的数据显示,
乳腺癌是作者简介 曹童童,硕士研究生在读,单位:130117,长春中医药大学;庞媛月㊁张雪梅㊁郭燕杰㊁董雪(通讯作者)单位:130117,长春中医药大学;李振川单位:130022,
长春大学㊂引用信息 曹童童,庞媛月,李振川,等.健康教练技术在超重乳腺癌幸存者管理中应用的研究进展[J ].全科护理,2024,22(4):680-684.
世界范围内最常见的女性恶性肿瘤,在我国乳腺癌的
发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中排名首位[
4-5]
㊂尽管快速发展的医疗水平和不断更新的治疗技术提高了乳腺癌病人的生存率,但降低乳腺癌的高死亡率仍是亟待解决的问题,然而要想提高乳腺癌病人的生存率及其生活质量就需在癌症发生发展的各阶段进行针对性的有效干预㊂健康教练技术作为一种强调身心健康和赋能的混合式健康服务,从发现改变的动机到促进行为改变,在使得个体获得最佳健康状态的同时有效降低健康风险和医疗成本,这个动态连续的过程可促
㊃
086㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G F e b r u a r y 2
024V o l .22N o .4。