分子细胞生物学笔记整理cm

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促进细胞粘附,参与转导粥样硬化斑块的形成(弊)。 B 型:SR-B,LDL-R,净化组织功能。
HDL 受体(SR-BⅠ)scavengen receptor class-B,type 1. 该受体能促进肝外组织胆固醇流出细胞,在胆固醇(cholesterol)的逆向转运中起着关键作用。 胆固醇逆向转运(RCT):HDL 将多余胆固醇从周围组织转运到肝脏(包括动脉粥样硬化的斑块),这一 过程称为 RCT。包括胆固醇的流出、酯化及清除。
例如:血小板衍生因子,β 受体激活后,其胞内可产生 8 个含 PY 的部位,它们分别结合 8 个不同 的含 SH2 受体区或 PTB 区的底物蛋白并激活不同的信号通路,从而导致不同的生物效应。(能产生不同的基序, 产生不同的效应。
(四) 与 PTK 连接的受体
包括细胞因子受体超家族、淋巴细胞抗原受体和部分细胞粘附因子。与炎症、免疫、机体保护相关。 与 PTK-R 不同在于:与 PTK 连接的受体,细胞内无 PTK 活性,与配体结合能通过受体的异源和同源二 聚化(少数多聚化)激活与它们连接的细胞内非受体型 PTK(JAK、Src 和 FAK 家族的 PTK 等),通过 最初的酪氨酸磷酸化反应启动不同的细胞内信号通路。 代表:B 淋巴细胞受体、T 淋巴细胞受体 BCR 和 TCR 的共同特征: 1. 具有多链的免疫识别受体,经抗原或配体耦联能形成多对亚基复合物。 2. 受体链的胞外区具有多个与免疫球蛋白的功能区结构类似的结构域,能特异性识别和结合多种配体、 抗原或激素,并通过跨膜的胞内信号转导。 3. 受体的胞内区无自身酶活性,但其信号传导链的胞内去具有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAMS immune tyrorine activate motive 家族)和抗原识别活化基序(ARAMS antibody recognize activate motive)受体被抗原或抗受体抗体交联后,激活胞内非受体型 PTK 使 ITAM 中的酪氨酸磷酸化。 (磷酸酪氨酸为细胞内信号转导分子提供了停泊位点,从而激活细胞内的多条信号转导通路。)
2. 受体所带电荷与转运离子电性相反 举例:Ach 受体(单跨受体,肌肉神经接头)、γ-氨基丁酸(GABA)受体、甘氨酸受体、谷氨酸受体 分类:
阳离子通道:乙酰胆碱-Na+通道,该处氨基酸多带负电荷 阴离子通道:GABA 受体-Cl-通道,该处氨基酸多带正电荷
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(二) G 蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)
功能:胞外亲水大分子结合后,通过受体介导性胞吞摄取细胞所需要的营养物质或清除血中有害物质。
脂蛋白受体家族 共同特征:具有补体样重复序列,表皮生长因子样重复序列和细胞内域的信号(Asn-Pro-Val-Tyr),
它们能与载脂蛋白 APOB-100 和 APO-E 结合,将细胞外的脂质运到细胞内。 有利于清除动脉中的粥样或脂类物质。
概述 受体 细胞因子 粘附分子 细胞通讯和信号传递 细胞应激 逆境的细胞生物学 基因治疗
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目录
分子细胞生物学笔记整理——CM
概述
细胞生物学是研究细胞基本生命活动规律的科学,它从不同层次上主要研究细胞结构与功能,细胞增殖、分化、 衰老与凋亡,细胞信号转导,细胞基因表达与调控,细胞起源与进化等。分子细胞生物学是当今细胞生物学的重 点。
受体作用的一般特性:
1、 灵敏性(sensitivity):只要很低的药物浓度就能产生显著的效应; 2、 选择性(selectivity):不同化学异构体的反应可以完全不同,激动剂的选择性强于阻断剂; 3、 专一性(specificity):同一类型的激动剂与同一类型的受体结合时产生的效应类似。
Other receptor:
2) 跨膜部分,多由疏水性氨基酸组成,形成螺旋结构; 3) 细胞内部分,受体肽链 C-末端位于细胞内,也是其产生效应的部分。
(一) 离子通道受体
又称直接配体门控通道受体 存在于快速反应的细胞的膜上,由若干亚单位组成,这些亚单位围绕一个膜上的孔道排布,当孔道开放 时可通过离子。 特点:1. 受体电荷改变-----提供离子转运通道
配体(ligand):能与受体有效结合,导致细胞反应的物质称为配体,即第一信使。
受体的分类:
1、 神经递质类受体:如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类等; 2、 激素类受体:如胰岛素、甲状腺素、胰高血糖素、催乳素、肾上腺皮质激素类等; 3、自身调节物质受体:如前列腺素、组胺、5-HT 等; 4、中枢神经系统的某些受体:如吗啡、苯二氮卓、GABA 受体等。
细胞是生物最基本的结构单位和功能单位,是生命活动的基础和具体表现。 细胞理论的三个基本内容: 1. 一切生命体都由细胞组成; 2. 细胞是基本的结构与功能的基础; 3. 细胞来自于细胞。 细胞的作用: 1. 细胞是生命之源; 2. 所有的代谢活动是在细胞的基础上产生的; 3. 细胞是全能的,可以创造新的同类生物。 基本性质: 1. 细胞是由膜包围的原生质团,通过质膜与周围环境进行物质和信息交流。 2. 细胞是构成有机体的基本单位。 3. 细胞是代谢与功能的基本单位。 4. 细胞是遗传的基本单位,具有发育的全能性(多利羊)。部分细胞具有半分化。
沉默受体(silent receptor):随着被占领受体的数目增多,激动剂效应随之增强,阈值以下被占领的受体,称
为沉默受体。
储备受体(spare receptor):药物占领小部分受体即可产生最大效应,未经占领的受体称为储备受体。
配体的分类:包括神经递质、激素、自身调节物质或药物等。
A. endocrine B. paracrine C. neuronal
关键成分的 caspases 家族蛋白酶,导致细胞凋亡。 2. 它们还能激活鞘磷脂酶——神经酰胺信号传导通路,应激激活的蛋白激酶通路,使转录因子 NF-κB
等激活,导致使细胞免于凋亡的细胞保护反应。
(七) 运货受体(cargo receptor)
成员: 运铁蛋白受体、 运钴胺素蛋白Ⅱ受体、 脂蛋白受体家族(LDL-R,VLDL-R,LDL-R 相关蛋白——LRP)、 清道夫受体
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(五) 丝(苏)氨基酸蛋白激酶受体(PSTK)
TGF-β(肿瘤生长因子)超家族:有 20 个成员,每种受体又分Ⅰ型、Ⅱ型。 共同特征:细胞内具有 PSTK 区。只有Ⅱ型受体才能与配体结合。Ⅱ型受体与配体结合后,与Ⅰ型受体 形成寡聚体,使Ⅰ型受体磷酸化,使 Smad 蛋白家族的丝(苏)氨酸残基磷酸化,Smad 以二聚体进入核 内,促进靶基因的转录,导致生物效应。 TGF-β 生物学作用:促进细胞外基质的形成,抑制免疫功能,调节细胞的生长分化,并对多种肿瘤细胞 具有增值抑制及激活其凋亡作用。 TGF-P:促进细胞外基质的形成,刺激肿瘤或组织血管的增长,促进肿瘤的发生和发展。
分子细胞生物学笔记整理cm??目录???概述???受体???细胞因子???粘附分子???细胞通讯和信号传递???细胞应激???逆境的细胞生物学???基因治疗????分子细胞生物学笔记整理cm??概述?细胞生物学是研究细胞基本生命活动规律的科学它从不同层次上主要研究细胞结构与功能细胞增殖分化衰老与凋亡细胞信号转导细胞基因表达与调控细胞起源与进化等
巨噬细胞清道夫受体(macrophage scavengen receptor A~F),共 6 类,至少有 10 个成员 功能:结合并清除变性 LDL,如活性氧氧化的 LDL(ox-LDL)。
当巨噬细胞通过该受体介导吞噬 ox-LDL 后,能变成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化中斑块的形成。 A 型清(道夫受体-A,SR-A):参与宿主防御、吞噬凋亡细胞(利);
数量巨大的超家族,共同特征为:具有 7 个跨膜区的单链,也叫做七次跨膜受体。 包括多种激素、递质、神经肽及一些小分子物质。 单一肽链形成 7 个跨膜 α-螺旋结构:N 端在膜外,C 端在膜内。 基本结构特点:
1. 三种亚基:α、β、γ。形态不固定 2. 两种类型:Gi 抑制型受体;Gs 激活型受体 GPCRs 的二聚化: 同源二聚化(homodimers):指相同受体蛋白间的结合。 异源二聚化(heterodimers):指不同受体蛋白间的结合。 二聚化的功能: 1. 促进受体转运作用; 2. 扩展药理多样性,不同受体产生异二聚化可能有着比单体更多的药理学功能; 3. 影响受体的活性和调控; 4. 影响受体的脱敏和内吞作用; 5. 对 GPCRs 串话(cross talk)的影响。
1. 一切有机体都是由细胞构成,细胞是构成有机体的基本单位。 2. 细胞具有独立的、有序的自控代谢体系,细胞是代谢与功能的基本单位。 3. 细胞是有机体生长和发育的基础。 4. 细胞是遗传的基本单位,细胞具有遗传的全能性。 5. 没有细胞就没有完整的生命。
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受体
受体(receptor):细胞表面或细胞内能特异性地与配体结合并导致细胞生物反应的一种大分子物质。 有的位于细胞膜、胞浆、细胞核
(八) 其他受体
1. 抑制性的细胞表面受体(inhibitory cell surface receptor) 与 PTK 受体或 PTK 连接受体作用相反的膜受体。 该家族受体被激活后, 可通过酪氨酸蛋白磷酸酶介导的抑制性信号传导。
根据受体的结构、信号转导过程、位置及其细胞反应等可将受体分为以下几类: 1、 离子通道受体 2、G 蛋白耦联受体 3、 跨膜激酶受体 4、 细胞内受体
其中,离子通道受体,G 蛋白耦联受体,跨膜激酶受体为膜受体;
膜受体:所有膜受体都是膜上蛋白,分为三个区域:
1) 膜外侧面肽链 N-末端区域,多由亲水性氨基酸组成,而且有时形成 S-S 键,以联系同一受体的不同部 分或其他受体;
5 个研究领域: 1. 细胞周期的调控 2. 细胞凋亡 3. 细胞衰老 4. 信号转导 5. DNA 的损伤修复和调节
给出 cell is the basic unit of life 的三个要点。 1. The cell is the structural unit of life. All organisms are made of cells. 2. The cell is functional unit of organisms. All metabolic activity is based on cells. 3. The cell is the foundation of reproduce and the bridge of inheritance. 4. The cell is the growing and developing basis of life. 5. Cell(nucleus) is totipotent, which can create a new organism of the same type.
(三) 受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)
RTKs 是最大的一类酶联受体,即受体同时也是酶。能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。 由三部分组成:
1. 胞外区:配体结合部位; 2. 跨膜区:22-26 个氨基酸残基构成一个 α-螺旋,高度疏水; 3. 酪氨酸蛋白激酶功能区(SH1),位于 C 末端,包括 ATP 结合和底物结合两个功能区。 信号转导过程:配体与受体结合→二聚体,相互交叉磷酸化→激酶区形成含有磷酸化酪氨酸位点(pY) 的基序→RTK 激活→为下游 SH2 区和磷酸化的酪氨酸结合区的信号转导分子提供识别,停靠和结合的部位→信 号转导蛋白进一步招募集合含有 SH2,PTB 区的效应蛋白→信号转导复合物→生物效应。 SH2,SH3 结构域:形成结构成为下一步信号传导(临时物质) 受体失活:配体的解离使激活的受体钝化,回到无活性的单体状态。(边激活边失活) 效应多样性:一种受体在激活后可通过多种底物蛋白启动多条信号转导通路。
(六) TNF-R 肿瘤因子(NGF)受体;DR3(死亡受体),TNF 受体相关蛋白(TNFrp) 生物学作用:介导对细胞增殖分化,细胞保护,细胞毒,抗病毒及诱导凋亡等。 1. 死亡受体与死亡因子的配体结合后发生三聚化并与多接头蛋白的相互作用,激活作为组成凋亡执行器
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