遗传性疾病的诊断及防治

（三）基因治疗的途径
② 体细胞基因治疗： 是指将正常基因转移到体细胞，使
之表达，基因产物使患者症状消失 或得到缓解，以达到治疗的目的。 但有害基因能遗传给后代。
（四）基因治疗的方法
（The methods of gene therapy ）
实施基因治疗的第一个关键性步骤是基因转移
Gene转移方法
去其所余
三 饮食疗法
原则：禁其所忌
一、产前治疗（如半乳糖血症） 二、现症病人治疗（如苯丙酮尿症）
如苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶 缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而 致病，可出现患儿智力低下或成为白痴。可 是如果诊断准确，在早期最好在出生后7-10 天开始着手防治，在出生后3个月内，给患 儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、 马铃薯、羊肉等，则可促使婴儿正常生长发 育。等到孩子长大上学时，再适当放宽对饮 食的限制。
了DNA整合和细胞转化的实验；Rogers等也作了病毒载体 方面的初步尝试。
• 七十年代初，美国内科医生Stanfield Rogers首次尝试用基
因疗法治疗精氨酸血症，但未获成功。
• 1980年美国加州大学落杉矶分校（UCLA）的Martin Cline
尝试用基因疗法治疗两位地中海贫血患者，结果证明外源 基因可以导入人的造血细胞，而且可以移植到病人自身体 内重新增殖。
①化学法：磷酸钙共沉淀、脂质体包埋等方法， 通过改变细胞膜的通透性及增加
DNA与细胞的吸附而实施基因转移 ②物理法：显微注射技术、电穿孔法、微粒子轰 击法。 ③生物法：病毒介导的基因转移
（1）化学法
磷酸钙沉淀法： 目的基因与磷酸钙等物质混合，形成沉淀的DNA 微细颗粒，易通过细胞膜进入细胞内，并整合到受 体细胞基因组中，在适当条件下得以表达。方法简 单，但转化效率低。 Ca2(PO4)2+DNA → 混合微细颗粒
• 1989年美国FDA同意先将载体导入作为“基因标记”的临
床试验
•
1990年FDA批准基因治疗的正式临床试验。
基因治疗正式应用于人类遗传病和癌症的首次临床实验： French Anderson 用逆转录病毒介导的基因转移 纠正T-淋巴细胞腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏: Anderson于1990年进行了第一例应用腺苷脱氨 酶基因（ADA），经反转录病毒导入人体自身T淋巴细胞， 经扩增后输回患儿体内，获得了成功。患儿5年后体内 10%造血细胞ADA基因呈阳性，除了还需应用部分剂量
一 手术治疗
1、手术矫正畸形 2、器官和组织移植
二 药物治疗
原则：补其所缺
一、出生前治疗
羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基 丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在 出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。 羊水中 T3 增高，胎儿可能患甲状腺功能低下， 给孕妇服用甲状腺素。
去其所余
的ADA蛋白外，其他体征正常。这一成功标teve Roserberg采用转导了肿瘤坏死因子基因的 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗晚期癌症。 取得一定程度的成功，从而引发了基因治疗的狂 热期。从1990~ 1995年，就有 100多个临床方案经 FDA批准进入临床实验。 1991年12月 我国复旦大学与长海医院合作进 行世界上首次血友病B基因治疗临床试验。 1998年底 经各国政府批准的临床试验方案 达329项,已有2,557名患者接受了正规的基因治疗。
二 药物治疗
原则：补其所缺
一、出生前治疗 二、症状前治疗
患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服 用，以防患儿智能和体格发育障碍。
去其所余
二 药物治疗
原则：补其所缺
一、出生前治疗 二、症状前治疗 三、现症病人治疗 如乳酸尿症患者，机体内缺乏尿苷，引起贫血 及体格和智能发育障碍，给予尿苷治疗，症状即 可得到缓解。
• 1995年美国NIH对已实施的基因治疗临床
试验进行了初步评估，发现一百几十个方
案中确证有效的只有几个。
于是提出当务之急是要加强基础研究，解
决基因治疗中的关键问题，
从而使基因治疗的研究从狂热转入了理性
化的正常轨道。
（二）基因治疗的策略
1、基因修正：纠正突变基因,也就是在原位修复缺 陷的基因，以达到治疗目的。这种方法为较理 想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前 正在努力之中。—直接疗法
四
基因治疗
基因治疗 (gene therapy) ：运用 DNA 重组 技术设法修复患者细胞中有缺陷 的基因，使细胞恢复正常功能而 达到治疗遗传病的目的。
（一）基因治疗的历史：
• 20世纪60年代，Lederberg提出基因治疗可能性的假设。 • 1968年Sambrook等通过乳头瘤病毒（papovavirus）进行
遗传性疾病的治疗及预防
第一节
遗传病的治疗
常规治疗包括：手术治疗、饮食 、药物控制和物理疗法。近十年 随着人们对遗传病发病机制的逐 渐深入及分子生物学技术在医学 中的广泛应用，使遗传病的治疗 从常规治疗跨入了基因治疗，为 根治遗传病带来了希望。
第一节
遗传病的治疗
• 一、手术治疗 • 二、药物治疗 • 三、饮食疗法 • 四、基因治疗
2、基因替代：以正常基因替代致病基因。导入外 源正常基因，代替有缺陷的基因,对靶细胞而言， 没有去除或修复有缺陷的基因。 是目前最常用的基因治疗策略。—间接疗法
（二）基因治疗的策略
3、基因开放：重新开放已关闭的基因，促使与缺陷
基因有类似功能的基因表达，以代
替异常基因的表达。
4、基因抑制：导入外源基因以抑制原有的有害基因 表达。 5、基因封闭：反义RNA被称为基因封条，能封闭 mRNA，抑制基因表达。
（三）基因治疗的途径
就基因转移的受体细胞不同，基因治疗有两种途径：
1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗
（三）基因治疗的途径
① 生殖细胞基因治疗：理论上将正常细胞基因转移到患者的
使其发育成正常个体。这是理想的治 疗方法，从根本上治疗遗传病，使其 有害基因不能在人群中播散。
生殖细胞（精细胞，卵细胞早期胚胎）
进入靶细胞
基因整合
(2)物理方法
1、 电穿孔法（electroporotion） 将细胞至于高压脉冲电场中，通过电压 使细胞产生可逆性的穿孔。周围基质中 的DNA可渗进细胞，进而表达。 瞬间 细胞 细胞膜核膜通透性增加 高压脉冲 外源 DNA渗入细胞 基因表达