子宫颈混合性腺神经内分泌癌1例并文献复习
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接受日期： 2019 － 04 － 20 基金项目： 皖南医学院弋矶山医院人才引进科研项目（ KY18740187） 作者单位： 皖南医学院弋矶山医院临床病理科，芜湖 241001 作者简介： 高婉婉，女，医师。E-mail： 1058050392@ qq． com
张 帆，男，主 任 医 师，硕 士 生 导 师，通 讯 作 者。E-mail： zhangfan401401@ aliyun． com
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2019 Aug； 8 － 16 15： 07 网络出版地址： http： / / kns． cnki． net / kcms / detail /34． 1073． Ｒ． 20190816． 1506． 025． html
子宫颈混合性腺神经内分泌癌 1 例并文献复习
高婉婉，张 帆
摘要： 目的 探讨子宫颈混合性腺神经内分泌癌（ mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC） 的 临 床 病 理 学 特 征。 方法 对 1 例子宫颈 MANEC 进行免疫组化和 HPV 分子分 型检测，并复习相关文献。结果 患者 52 岁，因阴道异常出 血、流液数天入院。MＲI 提示子宫颈占位，行残余子宫颈、双 侧附件切除及盆腔淋巴结清扫术。镜检： 瘤组织由神经内分 泌癌及原位腺癌两种成分构成，两种成分位于同一病变的不 同区域，且均 ＞ 30% 。免疫表型： 神经内分泌癌区域 Syn、 CgA、CD56 和 p16 均阳性； 原位腺癌区域 p16、CK7、CK20 和 CDX-2 均阳性，Ki-67 增殖指数为 60% 。两种组织均呈 HPV 18 型阳性。结论 子宫颈 MANEC 较为罕见，病理诊断主要 依靠病理检查及免疫表型，预后较差。 关键词： 子宫颈肿瘤； 混合性腺神经内分泌癌； 免疫组织化学 中图分类号： Ｒ 737. 33 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 7399（ 2019） 08 － 0977 － 03 doi： 10． 13315 / j． cnki． cjcep． 2019． 08． 025
由神经内分泌癌和腺癌组成的混合性癌可发生于人体 多种组织器官，如消化道、肺以及子宫内膜等部位［1 － 2］。发 生于子宫颈者罕见，目前国外仅有少量病例报道［3 － 4］，国内 仅报道 1 例［5］。本文现报道 1 例子宫颈混合性腺神经内分 泌癌 （ mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC） ，结 合 文献探讨其临床病理学特征、发生及预后，旨在提高对其认 识水平。
2 结果
2． 1 眼观 子宫颈管长 3. 5 cm，外口直径 2. 5 cm，子宫颈 外口至颈管全 周 糜 烂，切 面 灰 白 色，质 中，眼 观 未 见 明 显 肿 瘤，子宫颈及颈管处全部取材。 2． 2 镜检 子宫颈鳞状上皮呈慢性炎改变，子宫颈管全周 见具有神经内分泌肿瘤特征和原位腺癌特征的两种肿瘤成 分（ 图 1） 。其中神经内分泌癌约占 60% ，瘤细胞呈条状、团 块状排列，亦可见小的腺样或菊形团结构及坏死。高倍镜下 细胞小到中等大小，核圆形或椭圆形，深染，胞质少，染色质 细腻，核分裂象 46 个 /10 HPF； 而周边子宫颈腺体原有的小 叶结构仍保存，部分增生的腺小叶体积增大，异型细胞部分 或完全取代正常子宫颈腺上皮，无明显间质反应，瘤细胞多 数呈柱状，胞质丰富、嗜伊红，部分透明、空泡化。部分腺体 存在数目不等的杯状细胞，细胞核稍拥挤重叠，极向消失，核 质比增加，核仁明显，核分裂象悬浮。两种成分位于同一病 变的各自区域，未见明显移行区。 2． 3 免疫表型 神经内分泌癌区域 p16（ 图 2） 、Syn（ 图 3） 、 CgA（ 图 4） 、CD56 均阳性； 原位腺癌区域 p16（ 图 2） 、CK7（ 图 5） 阳性，CDX-2、CK20（ 图 6） 部分阳性； 两种成分 EＲ、PＲ 均 阴性，Ki-67 增殖指数为 60% 。 2． 4 HPV 分型检测 神经内分泌癌及原位腺癌 HPV 18 型 均为阳性，其它各亚型均为阴性。 2． 5 病理诊断 子宫颈颈管全周内生性混合性腺神经内分 泌癌，神经内分泌癌（ G3） 成分占 60% ，原位腺癌（ 胃型） 成 分占 40% 。 2． 6 随访 患者术后行多西他赛 + 卡铂化疗 2 次，随访 11 个月，一般情况可，未见复发、转移。
1． 2 方法 标本经 10% 中性福尔马林固定，广泛取材，石 蜡包埋，常规 HE 切片，镜下观察。免疫组化染色采用 EnVision 法，抗体包括 p16、EＲ、PＲ、Syn、CgA、CD56、CK20、CDX2、CK7、Ki-67。抗 体 及 相 关 试 剂 盒 均 购 自 福 州 迈 新 公 司。 HPV 分子分型检测： 使用潮州凯普公司的人乳头状瘤病毒 基因分型（ 21 型） 检测试剂盒（ PCＲ － 膜杂交法） 对两种肿瘤 成分分别进行检测，包括 15 种高危型别（ HPV 16、18、31、33、 35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 ） 和 6 种 低 危 型 别 （ HPV 6、11、42、43、44、CP8304） 。具体步骤均严格按照试剂 盒说明书进行。
1 材料与方法
1． 1 临床资料 患者 52 岁。因阴道异常排液 10 天，接触 性出血 4 余天就诊。2013 年因（ 子宫） 平滑肌瘤行次全子宫 切除术，子宫腔分段诊刮病理检查示： 增生期样子宫内膜。 妇科检查： 外阴正常，阴道内少量血污，子宫颈外口呈中 － 重 度糜烂，双侧附件区未触及异常。影像学盆腔 MＲI 平扫 + 增强示： 子宫切除术后改变，子宫颈管处异常信号，子宫颈癌 可能。子宫颈活检标本病理检查提示为原位腺癌。遂行腹 腔镜下残余子宫颈 + 双侧附件切除 + 盆腔淋巴结清扫术。
张 帆，男，主 任 医 师，硕 士 生 导 师，通 讯 作 者。E-mail： zhangfan401401@ aliyun． com
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2019 Aug； 8 － 16 15： 07 网络出版地址： http： / / kns． cnki． net / kcms / detail /34． 1073． Ｒ． 20190816． 1506． 025． html
子宫颈混合性腺神经内分泌癌 1 例并文献复习
高婉婉，张 帆
摘要： 目的 探讨子宫颈混合性腺神经内分泌癌（ mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC） 的 临 床 病 理 学 特 征。 方法 对 1 例子宫颈 MANEC 进行免疫组化和 HPV 分子分 型检测，并复习相关文献。结果 患者 52 岁，因阴道异常出 血、流液数天入院。MＲI 提示子宫颈占位，行残余子宫颈、双 侧附件切除及盆腔淋巴结清扫术。镜检： 瘤组织由神经内分 泌癌及原位腺癌两种成分构成，两种成分位于同一病变的不 同区域，且均 ＞ 30% 。免疫表型： 神经内分泌癌区域 Syn、 CgA、CD56 和 p16 均阳性； 原位腺癌区域 p16、CK7、CK20 和 CDX-2 均阳性，Ki-67 增殖指数为 60% 。两种组织均呈 HPV 18 型阳性。结论 子宫颈 MANEC 较为罕见，病理诊断主要 依靠病理检查及免疫表型，预后较差。 关键词： 子宫颈肿瘤； 混合性腺神经内分泌癌； 免疫组织化学 中图分类号： Ｒ 737. 33 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 7399（ 2019） 08 － 0977 － 03 doi： 10． 13315 / j． cnki． cjcep． 2019． 08． 025
由神经内分泌癌和腺癌组成的混合性癌可发生于人体 多种组织器官，如消化道、肺以及子宫内膜等部位［1 － 2］。发 生于子宫颈者罕见，目前国外仅有少量病例报道［3 － 4］，国内 仅报道 1 例［5］。本文现报道 1 例子宫颈混合性腺神经内分 泌癌 （ mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC） ，结 合 文献探讨其临床病理学特征、发生及预后，旨在提高对其认 识水平。
2 结果
2． 1 眼观 子宫颈管长 3. 5 cm，外口直径 2. 5 cm，子宫颈 外口至颈管全 周 糜 烂，切 面 灰 白 色，质 中，眼 观 未 见 明 显 肿 瘤，子宫颈及颈管处全部取材。 2． 2 镜检 子宫颈鳞状上皮呈慢性炎改变，子宫颈管全周 见具有神经内分泌肿瘤特征和原位腺癌特征的两种肿瘤成 分（ 图 1） 。其中神经内分泌癌约占 60% ，瘤细胞呈条状、团 块状排列，亦可见小的腺样或菊形团结构及坏死。高倍镜下 细胞小到中等大小，核圆形或椭圆形，深染，胞质少，染色质 细腻，核分裂象 46 个 /10 HPF； 而周边子宫颈腺体原有的小 叶结构仍保存，部分增生的腺小叶体积增大，异型细胞部分 或完全取代正常子宫颈腺上皮，无明显间质反应，瘤细胞多 数呈柱状，胞质丰富、嗜伊红，部分透明、空泡化。部分腺体 存在数目不等的杯状细胞，细胞核稍拥挤重叠，极向消失，核 质比增加，核仁明显，核分裂象悬浮。两种成分位于同一病 变的各自区域，未见明显移行区。 2． 3 免疫表型 神经内分泌癌区域 p16（ 图 2） 、Syn（ 图 3） 、 CgA（ 图 4） 、CD56 均阳性； 原位腺癌区域 p16（ 图 2） 、CK7（ 图 5） 阳性，CDX-2、CK20（ 图 6） 部分阳性； 两种成分 EＲ、PＲ 均 阴性，Ki-67 增殖指数为 60% 。 2． 4 HPV 分型检测 神经内分泌癌及原位腺癌 HPV 18 型 均为阳性，其它各亚型均为阴性。 2． 5 病理诊断 子宫颈颈管全周内生性混合性腺神经内分 泌癌，神经内分泌癌（ G3） 成分占 60% ，原位腺癌（ 胃型） 成 分占 40% 。 2． 6 随访 患者术后行多西他赛 + 卡铂化疗 2 次，随访 11 个月，一般情况可，未见复发、转移。
1． 2 方法 标本经 10% 中性福尔马林固定，广泛取材，石 蜡包埋，常规 HE 切片，镜下观察。免疫组化染色采用 EnVision 法，抗体包括 p16、EＲ、PＲ、Syn、CgA、CD56、CK20、CDX2、CK7、Ki-67。抗 体 及 相 关 试 剂 盒 均 购 自 福 州 迈 新 公 司。 HPV 分子分型检测： 使用潮州凯普公司的人乳头状瘤病毒 基因分型（ 21 型） 检测试剂盒（ PCＲ － 膜杂交法） 对两种肿瘤 成分分别进行检测，包括 15 种高危型别（ HPV 16、18、31、33、 35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 ） 和 6 种 低 危 型 别 （ HPV 6、11、42、43、44、CP8304） 。具体步骤均严格按照试剂 盒说明书进行。
1 材料与方法
1． 1 临床资料 患者 52 岁。因阴道异常排液 10 天，接触 性出血 4 余天就诊。2013 年因（ 子宫） 平滑肌瘤行次全子宫 切除术，子宫腔分段诊刮病理检查示： 增生期样子宫内膜。 妇科检查： 外阴正常，阴道内少量血污，子宫颈外口呈中 － 重 度糜烂，双侧附件区未触及异常。影像学盆腔 MＲI 平扫 + 增强示： 子宫切除术后改变，子宫颈管处异常信号，子宫颈癌 可能。子宫颈活检标本病理检查提示为原位腺癌。遂行腹 腔镜下残余子宫颈 + 双侧附件切除 + 盆腔淋巴结清扫术。