犬胰腺炎临床流行特征及TNF-α和IL-6的诊断意义

第24卷第4期经济动物学报Vol.24No.4 2020年12月Journal of Economic Animal Dec．2020犬胰腺炎临床流行特征及TNF－α和
IL－6的诊断意义!
纪春晓1，2，3，张佩琪1，3，岑美珍1，3，王宜平1，3，陈铁桥1，2，刘进辉1，2，3!!
（1．湖南农业大学动物医学院，长沙410128；2．湖南农业大学贝斯特动物医院，长沙410128；
3．湖南省兽药工程技术研究中心，长沙410128）
摘要：为了解犬急性胰腺炎流行病学和临诊症状的特征，并探讨犬急性胰腺炎临床中典型炎症细胞因子血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）和白细胞介素－6（IL－6）的变化对胰腺炎的预后判断及临床治疗方案的指导意义。

通过对湖南贝斯特动物医院接诊的23例胰腺炎患犬的发病年龄、性别、体型、饮食习惯、品种、临诊症状、血常规及生化检查指标等进行统计分析，并对各年龄段健康和轻症和重症犬只血清中TNF－α和IL－6浓度进行检测。

结果表明：短时间内暴饮暴食、长时间食入高脂肪食物和体型肥胖的犬易发该病；雪纳瑞、比熊和泰迪等品种发病率较高；TNF－α和IL－6的质量浓度与该病的病情严重程度呈正相关。

关键词：犬；胰腺炎；流行特征；血清肿瘤坏死因子－α；白细胞介素－6
中图分类号：S858．292文献标志码：A文章编号：1007-7448（2020）04-0217-05
引文格式：纪春晓，张佩琪，岑美珍，等．犬胰腺炎临床流行特征及TNF－α和IL－6的诊断意义［J］．经济动物学报，2020，24（4）：217-221．
DOI：10．13326/j．jea．2019．1421
Clinical Epidemiological Characteristics of Canine Pancreatitis and Diagnostic Significance of TNF－αand IL－6
JI Chunxiao1，2，3，ZHANG Peiqi1，3，CEN Meizhen1，3，WANG Yiping1，3，CHEN Tieqiao1，2，LIU Jinhui1，2，3
（1．College of Veterinary Medicine，Hunan Agricultural University，Changsha410128，China；
2．Best Animal Hospital，Hunan Agricultural University，Changsha410128，China；3．Hunan En-gineering TechnologyＲesearch Center of Veterinary Drugs，Changsha410128，China）
Abstract：In order to understand the characteristics of epidemiological and clinical symptoms of ca-nine acute pancreatitis，and to explore the significance of typical inflammatory cytokine serum tumor necrosis factor－α（TNF－α）and interleukin－6（IL－6）changes in the prognosis and clinical treat-ment of pancreatitis，the age，sex，body types，dietary habits，breeds，clinical symptoms，blood routine indexes，and biochemical examination indicators of23cases of dogs suffered from pancreatitis in Hunan Best Animal Hospital were analyzed．TNF－αand IL－6were detected in the serum of healthy，mild and severe dogs．The results showed that the dogs with overeating，eating high-fat food for a long time，and obese were prone to the disease．Schnauzer，Bichon and Teddy had a higher incidence of the disease．TNF－αand IL－6concentrations were positively correlated
!基金项目：国家自然科学基金（31402258）
作者简介：纪春晓，女，博士，讲师，主要从事药物化学与疾病防治研究。

收稿日期：2019-09-02
!!通信作者：刘进辉，E-mail：1300371322@qq．com
经济动物学报2020年
with the severity of the disease．
Key words：canine；pancreatitis；epidemic characteristics；TNF－α；IL－6
犬急性胰腺炎是兽医临床上宠物犬常见的消化系统疾病，患有急性胰腺炎的宠物犬通常会在短时间内出现暴饮暴食或食入大量高脂肪食物。

很多发生急性胰腺炎的患犬因临床症状没有明显的特异性，未能及时准确诊断，因此错过了最佳治疗时间而演变为重症急性胰腺炎［1-2］。

重症急性胰腺炎的患犬，通常伴随肝肾功能损伤，导致治疗周期长，费用较高。

白细胞介素－6（IL－6）以及血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）是犬急性胰腺炎临床上最常见的炎症细胞因子，IL－6能够在IL－1以及TNF－α的共同刺激下于单核巨噬细胞中释放产生，进而参与到生物机体的急性期炎症反应［3］。

研究显示，TNF－α和IL－6是炎症反应急性期的重要细胞因子，是炎症反应的主要执行者；血清IL－6可以预测胰腺细胞损伤的严重程度，其敏感性为86%，特异性为82%［4］。

细胞因子水平变化对急性胰腺炎的诊断、治疗和预后存在重要的临床意义［5］。

了解犬胰腺炎的流行病学和临床症状，以期为犬胰腺炎的诊断与治疗、预后评估等提供参考。

1材料与方法
1．1病例来源
病例均来自湖南农业大学贝斯特动物医院2017年9月至2019年3月确诊的23例犬胰腺炎病例。

经问诊以及临床症状检查患犬伴有剧烈呕吐，食欲废绝，腹部按压疼痛；采用美国爱德士SNAP cPL TM犬胰腺炎快速测试板进行实验室检测，试纸条呈阳性，即可确诊。

1．2仪器与试剂
BC－2800Vet全自动动物血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），SMT－100V 兽用生化分析仪（北京普朗医疗器械公司），SNAP cPL TM犬胰腺炎快速检测试剂（美国爱德士生物科技公司），CTK32Ｒ离心机（湖南湘仪离心机仪器有限公司），DNM－9606酶标分析仪（北京普朗医疗器械公司），IL－6ELISA和TNF-αELISA检测试剂盒（上海优选生物科技有限公司）。

1．3方法
1．3．1病情调查从湖南农业大学贝斯特动物医院2017年9月至2019年3月确诊的犬胰腺炎的病例中，选出23个完整的病例报告进行发病年龄、性别、体型、品种、饮食习惯、临床症状、血常规及生化检查指标等因素进行归纳与分析。

1．3．2病例分组A组为轻症急性胰腺炎患犬：患犬中经影像学X光检查无明显异常的患犬（表1）；B组为重症急性胰腺炎患犬：患犬中经影像学X光检查显示右前腹部软组织影像密度有所增加，存在单一均匀的液体状态伴有器官脓肿的患犬（表1）。

另外选取10只来医院进行健康体检的健康犬作为对照组（表1），所有犬精神状态、体温、呼吸、脉搏均正常；排除近期服用过药物的，以免影响血清IL－6、TNF－α水平。

表1急性胰腺炎患犬发病年龄分布
Table1Age distribution of dogs with acute pancreatitis
年龄/岁
组别
对照A B
＜1210≥1 ＜3251≥3 ＜6272≥6 ≤8211＞8205
1．3．3TNF－α和IL－6的检测取出－80ħ保存的患病犬只和各年龄段健康犬只血清，梯度升温解冻，直至恢复至常温。

根据ELISA检测试剂盒说明书进行操作，酶标仪检测波长450nm的吸光度。

按照标准曲线方程计算样品的浓度，分别测定TNF－α和IL－6含量。

1．4数据处理
数据用均数ʃ标准差（xʃs）表示，应用软件SPSS 17．0对有关数据进行统计学处理，采用单因素方差分析，P＜0．05为差异显著，P＜0．01为差异极显著。

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2结果与分析
2．1发病年龄分布
在23例急性胰腺炎患犬中，多数是青壮年犬，即≥1 ＜6岁青壮年犬发病占比高达65.2%（表2）。

2．2性别分布
在23例调查病例中，雄性患犬11例，占比47．8%，雌性患犬12例，占比52．2%，缺乏具体性别差异的发现。

另发现，其中有16例是绝育犬，表明绝育犬发病率较未绝育犬高。

表2急性胰腺炎患犬发病年龄分布
Table2Age distribution of dogs with acute pancreatitis
年龄/岁发病数/例比例/%
＜114．3≥1 ＜3626．1≥3 ＜6939．1≥6 ≤8313．0＞8417．4
2．3体型分布
在调查的23例急性胰腺炎患犬中，体型消瘦的占17．4%（4/23），标准体型的占8．7%（2/23），体型肥胖的占73．9%（17/23）。

2．4饮食习惯分布
通过调查胰腺炎患犬日常饮食结构发现，侧重人类食物（11/23）以及犬粮和人食物混合饲养（8/23）的犬只易患急性胰腺炎，占比高达总调查数量的82．6%，而以犬粮为主食的患犬占比较低，为17．4%（4/23）。

2．5品种分布
根据湖南农业大学贝斯特动物医院所统计的病例数据得知，犬急性胰腺炎病例多发品种主要为泰迪、比熊以及雪纳瑞（表3）。

表3急性胰腺炎患犬品种分布
Table3Breed distribution of dogs with acute pancreatitis 品种发病数/例比例/%品种发病数/例比例/%
泰迪731拉布拉多29比熊313腊肠犬14
雪纳瑞522约克夏14
德国牧羊犬14金毛寻回犬29
银狐犬14
2．6临床症状
对23例患犬临床症状观测统计中发现，精神沉郁的占91．3%，厌食或食欲废绝的占82．6%，体温升高的占78．3%，心率升高的占43．5%，饮水量增多的占39．1%，呕吐的占69．6%，少尿的占21．7%，腹部触诊敏感即腹痛的占73．9%，腹泻的占47．8%，便血的占30．4%（表4），其余临床症状发生概率较小。

在腹泻过程中排出的粪便多表现为暗褐色，具有接近酱油样的黏稠形状。

呕吐症状表现突出，并且在治疗过程中个别病例存在严重化现象。

另外，部分患犬在医治之前出现严重的肝脏和肾脏功能损害，以及意识不清楚、休克等状况。

表4犬急性胰腺炎的临床症状分析
Table4Analysis of clinical symptoms of canine acute pancreatitis 临床症状发病数/例比例/%临床症状发病数/例比例/%
精神沉郁2191．3呕吐1669．6厌食或食欲废绝1982．6腹痛1773．9体温升高1878．3腹泻1147．8心率升高1043．5便血730．4饮水量增多939．1少尿521．7
2．7血常规及生化检测指标
由表5可见，23例患犬中白细胞（WBC）及中性粒细胞（NE）偏高病例数偏多，均在70%左右，提示急性胰腺炎病情严重；谷丙转氨酶（ALT）、谷
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草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）正常范围内的偏多，7 11例病例偏高，提示该病例偏高犬只为B组患犬，已存在肝脏功能损伤；血清肌酐（CＲEA）偏高，提示肾功能损伤；甘油三酯（TG）偏高，提示高脂血症，其数值越高说明患犬胰腺炎的危险性越高；血清淀粉酶（AMY）则主要用于急性胰腺炎的诊断，即可进一步确诊为犬胰腺炎患犬。

表5血常规及生化检测指标分析
Table5Analysis of blood routine and biochemical examination indexes
检测指标
检测结果
偏低
发病数/例比例/%
正常
发病数/例比例/%
偏高
发病数/例比例/%
白细胞（WBC）417．4313．01669．6红细胞（ＲBC）626．11252．2521．7血小板（PLT）626．11147．8626．1中性粒细胞（NE）417．428．71773．9红细胞比容（HCT）521．71147．8730．4红细胞平均体积（MCV）521．71252．2626．1谷丙转氨酶（ALT）00．01669．6730．4谷草转氨酶（AST）00．01565．2834．8碱性磷酸酶（ALP）28．71043．51147．8总胆红素（TBIL）14．31356．5939．1肌酐（CＲEA）417．41147．8834．8甘油三酯（TG）28．7834．81356．5磷（P）28．71460．9730．4淀粉酶（AMY）00．000．023100
2．8患犬血清IL－6、TNF－α水平比较
由表6可见，所有患犬入院后，B组患犬血清IL－6、TNF－α浓度水平显著高于A组患犬，差异显著（P＜0．05），两组患犬治疗后1周血清IL－6、TNF－α水平均显著下降（P＜0．05），其中，A组基本恢复正常水平，B组仍显著高于正常水平。

由表7可见，在B组9例重症急性胰腺炎中，有7例死亡，其中4例入院1 2d死亡，3例在入院3 4d死亡。

B组重症急性胰腺炎组经积极治疗后能存活下来的患犬血清IL－6、TNF－α水平显著低于死亡患犬（P＜0．05）。

当IL－6和TNF－α的质量浓度分别高于200pg/mL和70pg/mL时，患犬可能预后不良，有极高的死亡风险。

表6患犬血清IL－6、TNF－α水平比较
Table6Comparison of serum IL－6and TNF－αlevels of dogs pg/mL
项目入院时间
组别
对照A（n=14）B（n=9）
P
IL－6入院时
1周
63．8ʃ5．6
132．0ʃ11．9214．0ʃ18．7＜0．05
70．6ʃ4．2107．0ʃ12．3＜0．05
TNF－α
入院时
1周
21．3ʃ1．5
46．8ʃ4．375．6ʃ7．2＜0．05
23．6ʃ3．139．4ʃ5．8＜0．05图7B组重症胰腺炎患犬存活与死亡病例入院时血清IL－6、TNF－α水平比较
Table7Comparison of serum IL－6and TNF－αlevels of alive and dead dogs with severe pancreatitis in group B 患犬状况数量/例IL－6/（pg·mL－1）TNF－α/（pg·mL－1）P
存活2203ʃ16．669．4ʃ2．3＜0．05
死亡7235ʃ19．775．6ʃ13．1＜0．05
3讨论
胰腺既是重要的腺体分泌器官，同时也是具有外分泌、内分泌双重功能的消化器官。

从发病年龄统计分析，患急性胰腺炎犬的病例中，青壮年犬只占比高达65．2%，因青壮年犬食欲相对旺盛，
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并且在主人的爱护下缺乏运动易发胖，而8岁以上的老年犬新陈代谢缓慢，因器官组织衰弱或者主人投食太多，不易消化，胃口大的也易发病；从性别统计分析，因统计数量较少，雄雌比例相差不大，所以未发现明显性别差异，但绝育犬只占比约为69．6%（16/23），因绝育的犬由于激素水平的变化易发胖，也易导致该病的发生；从体型统计分析，表现出该病与肥胖密切相关，肥胖易发生内分泌系统疾病［6-7］，肥胖也是高脂血症的主要诱因之一，而高脂血症是特别易患胰腺炎，尤其是当在血液中的清除乳糜微粒的机制受损时，如甲状腺功能低下或糖尿病时，更容易诱发胰腺炎［8］；从饮食习惯统计分析，由于喂养结构的不合理，食用人类食物，因消化系统的不相同以及长时间给予高能量高脂肪的食物，易导致胰腺细胞所具有的酶含量变化而发生胰腺炎［9-10］；从品种统计分析，泰迪、比熊和雪纳瑞是当前养宠物者比较喜爱的品种，而且病例量较少，所表现的现象不具有说服力，是该调查的不足之处；从临床症状统计分析，急性胰腺炎患犬以精神沉郁、厌食或食欲废绝、体温升高、呕吐、腹痛为主；从患犬血常规及生化检查统计分析，重症急性胰腺炎多伴有肝肾功能损伤，高脂血症检查结果超过正常范围越多，患犬死亡危险性越高。

IL－6和TNF－α均是由活化的单核巨噬细胞分泌的炎性细胞因子，具有多种生物学效应，可诱导促炎细胞因子如IL－1和IL－8产生，引起链和扩增反应，导致胰腺和胰腺外器官受损［11］。

从病例分析看，通过早期检测血清中IL－6和TNF－α的水平，可以尽早预测重症急性胰腺炎的发生，为提前采取措施，避免器官功能障碍提供理论依据［12-13］。

同时发现，当IL－6和TNF－α质量浓度分别高于200pg/mL和70pg/mL时，患犬可能预后不良，有着极高的死亡风险。

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