临床试验数据管理PPT课件
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药物临床试验文件管理PPT课件
02
建立完善的文件管理制度，明确 文件的分类、保存期限、使用权 限等，确保文件的完整性和安全 性。
文件管理的原则与目标
原则
真实、准确、完整、安全、可追溯。
目标
确保药物临床试验文件的真实性、完整性和可靠性，保障受试者的权益和安全， 提升药物研发的质量和效率。
02
药物临床试验文件的种 类与内容
试验方案与相关文件
培训方法
采用理论讲授、实例演示、角色扮演 、互动讨论等多种教学方法，使受训 人员更好地理解和掌握药物临床试验 文件管理的知识和技能。
培训效果评估与改进
评估方式
通过考试、问卷调查、小组讨论等方式，对受训人员的药物 临床试验文件管理知识和技能进行评估。
反馈与改进
根据评估结果，及时向受训人员反馈，针对不足之处进行补 充和改进，提高培训效果和质量。同时，不断优化培训计划 和内容，以适应药物临床试验文件管理的最新法规和要求。
随着技术的不断发展，药物临床试验文件的存储与保 管方式也在不断变化。为了适应这种变化，应定期评 估现有存储和保管技术的优缺点，并及时更新技术和 设备。此外，应关注新技术的发展趋势，以便及时采 用更高效、安全、可靠的存储与保管方式。
文件的检索与利用
总结词：高效便捷
详细描述：为了方便对药物临床试验文件的检索与利用，应建立完善的检索系统和方法。这包括关键 词、受试者编号、试验阶段等检索条件，以便快速找到所需的文件。同时，应提供多种检索方式，以 满足不同用户的需求和提高检索效率。
文件的存储与保管
总结词：长期保存
详细描述：药物临床试验文件的存储与保管应遵循长期保存的原则。根据相关法规和指导原则的要求，有些文件需要保存一 定的期限，如不良事件报告需要保存至药品上市后监管期结束。因此，应采取适当的措施，确保文件能够长期保存并随时可 查。
建立完善的文件管理制度，明确 文件的分类、保存期限、使用权 限等，确保文件的完整性和安全 性。
文件管理的原则与目标
原则
真实、准确、完整、安全、可追溯。
目标
确保药物临床试验文件的真实性、完整性和可靠性，保障受试者的权益和安全， 提升药物研发的质量和效率。
02
药物临床试验文件的种 类与内容
试验方案与相关文件
培训方法
采用理论讲授、实例演示、角色扮演 、互动讨论等多种教学方法，使受训 人员更好地理解和掌握药物临床试验 文件管理的知识和技能。
培训效果评估与改进
评估方式
通过考试、问卷调查、小组讨论等方式，对受训人员的药物 临床试验文件管理知识和技能进行评估。
反馈与改进
根据评估结果，及时向受训人员反馈，针对不足之处进行补 充和改进，提高培训效果和质量。同时，不断优化培训计划 和内容，以适应药物临床试验文件管理的最新法规和要求。
随着技术的不断发展，药物临床试验文件的存储与保 管方式也在不断变化。为了适应这种变化，应定期评 估现有存储和保管技术的优缺点，并及时更新技术和 设备。此外，应关注新技术的发展趋势，以便及时采 用更高效、安全、可靠的存储与保管方式。
文件的检索与利用
总结词：高效便捷
详细描述：为了方便对药物临床试验文件的检索与利用，应建立完善的检索系统和方法。这包括关键 词、受试者编号、试验阶段等检索条件，以便快速找到所需的文件。同时，应提供多种检索方式，以 满足不同用户的需求和提高检索效率。
文件的存储与保管
总结词：长期保存
详细描述：药物临床试验文件的存储与保管应遵循长期保存的原则。根据相关法规和指导原则的要求，有些文件需要保存一 定的期限，如不良事件报告需要保存至药品上市后监管期结束。因此，应采取适当的措施，确保文件能够长期保存并随时可 查。
药物临床试验质量管理规范(GCP)PPT课件
数据报告
GCP要求临床试验结束后，研究者需 撰写试验总结报告，对试验结果进行 全面的分析和总结，并按照相关法规 和伦理要求进行数据披露和报告。
试验的质量控制与保证
质量控制
GCP要求对临床试验的全过程进行严格的质量控制，确保试验数据的可靠性、准确性和完整性。质量 控制措施包括对研究者培训与考核、对试验设施进行检查与认证、对数据采集与处理过程进行监督等 。
国际发展
随着药物临床试验的国际化和全球化，GCP逐渐被世界各国广泛采纳和实施。目前，许多 国家和地区都已制定了自己的GCP法规，并将其应用于本国的药物临床试验中。
国内发展
我国自20世纪90年代开始引入GCP概念，并逐步制定和完善了符合中国国情的GCP法规 。近年来，随着医药行业的快速发展，我国对GCP的重视程度不断提高，GCP的实施力度 也不断加强。
GCP的基本原则
01
伦理原则
确保受试者的权益和安全是GCP的首要原则。在临床试验过程中，必须
严格遵守伦理原则，尊重受试者的意愿和尊严，保护受试者的隐私和个
人信息。
02
科学原则
临床试验的设计和实施必须遵循科学原则，确保试验结果的准确性和可
靠性。这包括制定科学的试验方案、采用可靠的试验方法和统计分析方
感谢您的观看
THANKS
04
GCP的案例分析
案例一
总结词
质量控制、持续改进
详细描述
某药物临床试验在实施过程中出现了数据不 准确、操作不规范等问题，影响了试验结果 的可信度。通过加强质量控制，定期进行内 部审核和外部审计，并采取相应的纠正措施， 试验质量得到了显著提高。
案例二
总结词
风险控制、及时处理
详细描述
某药物临床试验中出现了一起严重不良事件 ，涉及到受试者的安全。试验负责人立即暂 停试验，按照GCP要求进行风险评估，并采 取紧急处理措施。同时加强受试者安全监测
GCP要求临床试验结束后，研究者需 撰写试验总结报告，对试验结果进行 全面的分析和总结，并按照相关法规 和伦理要求进行数据披露和报告。
试验的质量控制与保证
质量控制
GCP要求对临床试验的全过程进行严格的质量控制，确保试验数据的可靠性、准确性和完整性。质量 控制措施包括对研究者培训与考核、对试验设施进行检查与认证、对数据采集与处理过程进行监督等 。
国际发展
随着药物临床试验的国际化和全球化，GCP逐渐被世界各国广泛采纳和实施。目前，许多 国家和地区都已制定了自己的GCP法规，并将其应用于本国的药物临床试验中。
国内发展
我国自20世纪90年代开始引入GCP概念，并逐步制定和完善了符合中国国情的GCP法规 。近年来，随着医药行业的快速发展，我国对GCP的重视程度不断提高，GCP的实施力度 也不断加强。
GCP的基本原则
01
伦理原则
确保受试者的权益和安全是GCP的首要原则。在临床试验过程中，必须
严格遵守伦理原则，尊重受试者的意愿和尊严，保护受试者的隐私和个
人信息。
02
科学原则
临床试验的设计和实施必须遵循科学原则，确保试验结果的准确性和可
靠性。这包括制定科学的试验方案、采用可靠的试验方法和统计分析方
感谢您的观看
THANKS
04
GCP的案例分析
案例一
总结词
质量控制、持续改进
详细描述
某药物临床试验在实施过程中出现了数据不 准确、操作不规范等问题，影响了试验结果 的可信度。通过加强质量控制，定期进行内 部审核和外部审计，并采取相应的纠正措施， 试验质量得到了显著提高。
案例二
总结词
风险控制、及时处理
详细描述
某药物临床试验中出现了一起严重不良事件 ，涉及到受试者的安全。试验负责人立即暂 停试验，按照GCP要求进行风险评估，并采 取紧急处理措施。同时加强受试者安全监测
临床试验 ppt课件
ppt课件
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•流行病学调查数据，以及支持这些数据的文献出处：
全球大约有2600万的患者，其中美国有520万
到2050年全球将有1亿6千万名患者，美国会增加到1000多万 85岁以上老人，总发病率约为30% 65岁左右，总发病率约为8% 患者中大约有68%为女性，这与女性预期寿命长有关系
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22
•疾病发病率与死亡率调查数据：
与阿尔兹海默疾病常常有一些并存疾病：心血管疾病、糖尿病、肾病、关节炎……
阿尔兹海默疾病最常见的死亡引发原因是肺炎 从表现出症状到死亡平均为5-9.3年 在美国引起死亡的疾病中排在第7位；超过65岁的人群中，则排在第5位；
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23
与该疾病治疗相关的靶标：
靶标作用通路图：由Prous Sciences的专业人员审 看大量文献，根据文献中报道的与该疾病相关的所
•治疗：
针对不同药物靶标的治疗药物清单
来自药用植物提取物的治疗方法
基因/细胞治疗方法 非药物治疗方法
行为/心理治疗方法 并存疾病的治疗策略（比如并存高血压等）
发病相关的基因因素
激素治疗方法
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28
有效使用Integrity
提纲： • 如何及时获取制药行业最新信息？ • 如何设定条件精准检索有效信息？ • 如何有效分析研究趋势把握全局？ • 如何自动跟踪最新信息？
• 通过临床前/临床研究数据，筛选有前景的药物，并找到该药物的中间 体，开拓新的能带来利润的中间体项目
• 监控国外新上市的药物品种；监控国外新进入I/II/III期临床试验的品种
• 分析治疗某种疾病已经上市的药物中，主要的药物靶点分布，以及这些 靶点间的相互关系图
• 针对在研药物研究阶段的最新变化定制电子邮件跟踪服务 ……
药物临床试验的数据记录和质量控制 ppt课件
• 研究者应当保证给申办者的病历报告表和所有需要 的报告中的数据的准确性、完整性、易辩性和及时 性 • GCP中来自源文件的数据应当与源文件一致，如由 不一致应作出解释 • 研究者/研究机构应当按《实施临床试验的基本文件》 所述和适用管理要求保存试验文件。研究者/研究机 构应当采取措施防止这些文件的以外或过早破坏
• “真实、准确”的技巧 • “完整”的定义 • 多久算“及时” • “合法”指的是什么法律
7 2019
GCP中关于数据记录的内容（二）
• 第四十九条 临床试验中各种实验室数据均 应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告 表上，在正常范围内的数据也应具体记录。 对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据
12 2019
ICH-GCP关于数据记录的内容（三）
• 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市 后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的 或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究 正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理 要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当 被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机 构，到什么时候这些文件不必再保存 • 根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求， 研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有 关的全部记录。
15 2019
知情同意书
• 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 • 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 • 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合 乎要求 • 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 • 受试者/研究者未签署日期 • 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 • 未提供副本给受试者
须加以核实。检测项目必须注明所采用的计
量单位
• “真实、准确”的技巧 • “完整”的定义 • 多久算“及时” • “合法”指的是什么法律
7 2019
GCP中关于数据记录的内容（二）
• 第四十九条 临床试验中各种实验室数据均 应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告 表上，在正常范围内的数据也应具体记录。 对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据
12 2019
ICH-GCP关于数据记录的内容（三）
• 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市 后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的 或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究 正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理 要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当 被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机 构，到什么时候这些文件不必再保存 • 根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求， 研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有 关的全部记录。
15 2019
知情同意书
• 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 • 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 • 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合 乎要求 • 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 • 受试者/研究者未签署日期 • 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 • 未提供副本给受试者
须加以核实。检测项目必须注明所采用的计
量单位
药物临床试验质量管理规范ppt课件
49
临床试验完成后： 药品销毁记录 受试者登记表 临床试验报告 研究者文档的完整性
50
临床试验文件是用于证明临床试验数据及 临床操作的真实、准确、可靠的证据。
中国GCP规定了临床试验文件的内容 (教 材15页)。
临床试验文件需妥善保管。
51
问题1
以下哪些文件需要研 究者签名？
签名的意义是什么？
31
问题10
谁保证试验用药仅用于 试验人群？
A. 申办者 B. 药师 C. 研究者
32
临床试验文件管理和质量控制
33
计划阶段 撰写方案摘要 选择研究者
撰写及完善方案 / 病例报告表 试验前访视 伦理委员会批文
试验药物供应
启动访视
临床试验流程图
试验中访视 试验结束访视 收集病例报告表 数据录入 解决数据质疑 统计分析
7
3.
临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦 理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签 署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。
8
4.
研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长 、资格和能力。 所有临床所有文件应完整记录、处理及保存。
9
临床试验中
研究者的职责
10
与临床试验相关的-
伦理委员会
申办者
知情同意书时间至少与访视1同日。
38
确认受试者符合入组标准； 确认试验按试验方案进行所 有访视； 随时纠正违背方案的事件。
39
原始文件是指原始的资料、数据和记录。 病历 实验室报告 受试者日记 药品发放记录等
原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠 的证据。
满足方案要求 提供所有CRF要求的数据 原则上，是不容改动的
临床试验完成后： 药品销毁记录 受试者登记表 临床试验报告 研究者文档的完整性
50
临床试验文件是用于证明临床试验数据及 临床操作的真实、准确、可靠的证据。
中国GCP规定了临床试验文件的内容 (教 材15页)。
临床试验文件需妥善保管。
51
问题1
以下哪些文件需要研 究者签名？
签名的意义是什么？
31
问题10
谁保证试验用药仅用于 试验人群？
A. 申办者 B. 药师 C. 研究者
32
临床试验文件管理和质量控制
33
计划阶段 撰写方案摘要 选择研究者
撰写及完善方案 / 病例报告表 试验前访视 伦理委员会批文
试验药物供应
启动访视
临床试验流程图
试验中访视 试验结束访视 收集病例报告表 数据录入 解决数据质疑 统计分析
7
3.
临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦 理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签 署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。
8
4.
研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长 、资格和能力。 所有临床所有文件应完整记录、处理及保存。
9
临床试验中
研究者的职责
10
与临床试验相关的-
伦理委员会
申办者
知情同意书时间至少与访视1同日。
38
确认受试者符合入组标准； 确认试验按试验方案进行所 有访视； 随时纠正违背方案的事件。
39
原始文件是指原始的资料、数据和记录。 病历 实验室报告 受试者日记 药品发放记录等
原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠 的证据。
满足方案要求 提供所有CRF要求的数据 原则上，是不容改动的
临床试验ppt课件
不能强迫病人 • （五）试验方案需经伦理委员会审议同意
并签署批准意见后方能实施
5
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈动 脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统计 所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例， 其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系 在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个 已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术中或 手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果较好
12
（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
<13
2(7.4)
13～
3(11.1)
26～
1(3.7)
39～
8(29.6)
51～
4(14.8)
1(1.1)
64～
4(14.8)
6(6.5)
77～
3(11.1)
11(11.8)
90～
2(7.1)
19(20.4)
103～
17(18.3)
116～
20(21.5)
129～
11(11.8)
142～
4(4.3)
• PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评 价指标。
17
例如：在进行肿瘤标志物(Tumor Marker TM)的检测时，其阳性预测值 （PPV）与阴性预测值（NPV）就是重要指标。PPV与NPV不仅与灵敏度 和特异度有关，还与人群的患病率有关。某—TM的灵敏度、特异度、
并签署批准意见后方能实施
5
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈动 脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统计 所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例， 其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系 在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个 已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术中或 手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果较好
12
（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
<13
2(7.4)
13～
3(11.1)
26～
1(3.7)
39～
8(29.6)
51～
4(14.8)
1(1.1)
64～
4(14.8)
6(6.5)
77～
3(11.1)
11(11.8)
90～
2(7.1)
19(20.4)
103～
17(18.3)
116～
20(21.5)
129～
11(11.8)
142～
4(4.3)
• PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评 价指标。
17
例如：在进行肿瘤标志物(Tumor Marker TM)的检测时，其阳性预测值 （PPV）与阴性预测值（NPV）就是重要指标。PPV与NPV不仅与灵敏度 和特异度有关，还与人群的患病率有关。某—TM的灵敏度、特异度、
临床试验ppt课件演示文稿
第四期：销售后的监测
在研究结果经有关部门批准，新药在市场上 销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及 长期的病死率和死亡率的研究。
我国：
新药上市后；由申请人自主进行的应用研究 阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊 人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂 量等。
新药的临床研究包括临床试验和生物等 效性试验。 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期。
第一期：临床药理学毒理学研究
第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿 者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病 人身上进行。 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药 物递增试验，估计在达到病人不能接受的毒性前的最 大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体 对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药 方案提供依据。
药品/试验用药品
《药品临床试验管理规范》
药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、 治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生 理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。 (与试验药品不同) 试验用药品（ Investigational Product）：临 床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰 剂。
祖国的传统医学保证了华夏民族的 繁衍生长
医学经验积累的困难
经验积累需要很长时间
槽粕混入精华之中
没有证据的医疗方法
1. 2.
3.
4.
活质学说（50年代前苏联） 鸡血疗法 （70年代） 卤碱疗法 （ 70年代） 现代： 保健鞋（驰豫）、保健帽、气功掌 （刮痧器）、年轻态、胡万林…
临床试验数据收集与管理 ppt课件
确定需要的数据项目 (研究变量) 定义变量:概念的定义,操作的定义 数据库说明: 数据类型, 单/重复 确认数据与原始资料一致的说明: 数据确认说明: 数值的检查, 数据范围的 检查, 缺失值, 逻辑的检查
ppt课件
17
数据收集与复核
(1) 数据收集的基本要求 (2) 数据复核 (3) 注意事项
ppt课件
ppt课件
1
在临床试验里，临床数据管理(CDM)是 一个很广义的词。它包括了在临床研究 地点收集数据和对这些数据在收集的时 候以及呈交给管理中心后的质量控制等 步骤。”
ppt课件
2
宗旨是确认资料收集的完整性和正 确性，并且试验数据可以很好地支 持统计分析，以及最后对其试验结 果的阐述和解释。
ppt课件
ppt课件
23
病例报告表是临床试验中临床资料的记 录方式。每位受试者在试验中的有关资 料均应记录于预先按试验要求而设计的 病例报告表中。研究者应确保将任何观 察与发现均正确而完整地记录于病例报 告表上。
《药物临床试验质量管理规范》
ppt课件
24
(2) 数据复核
自我复查 监督与检查
ppt课件
21
例：
依从性不好
处理方法
服用药物仅 50% 无效而退出 不良反应严重而 退出 其他
ppt课件
中途退出或脱漏
如实记录 记录退出原因、日 期、追踪等情况 严格控制退出或脱 落比例<5-10% 多次联系、追踪
22
准确
设计的病例报告表应有较好的可操作性， 应尽量采用计量化的指标，对软指标也应 尽可能地做适当的量化。 保持实验室条件诸如仪器、检测环境、检 测方法和操作人员的相对恒定。 临床医师或资料收集者在收集资料或填写 病例报告表时需经过一定的培训，或者至 少需要在填写前熟悉填写要求和注意事项， 并通过检查来确认所有的试验研究者都能 较为一致地掌握资料的收集方法。 尽量减少从原始资料中过录数据，如果进 行过录，应仔细查对，保证病例报告表与 原始资料的一致。
临床试验数据管理与统计分析--夏结来(第四军医大)ppt课件
次要疗效指标（secondary end points)
同时对FAS数据集和PPS数据集作分析
两组比较的类型
优效(Superiority):
> 或 “试验组(E)优于对照组(C )”
等效(Equivalence):
= 或 “试验组(E)与对照组(C )相当”
非劣效(Non-inferiority ):
核查程序是根据数据检查计划，在SAS
环境下按数据核查计划内容编写的核查程
序。
主要检查 CRF 表中数据缺失、误填、
数据逻辑矛盾等问题。
程序核查后人工校对
数据疑问常见类型
1 、补充：
病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。
2、 确认：
A.入选/排除标准的确认： B.实验室检查：数值与临床意义判断与各个中心提供的正常值范围不一致。 C.时间的确认：所填写的时间不在试验时间范围内；或所填写的访视时间不 在方案要求的访视时间窗内。 D.合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明确 禁止的药物，药物名称无法编码的。 E.不良事件的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；各项之间的逻辑关 系有矛盾；判定为严重不良事件。不良事件描述不清楚，无法做编码的。
由完成且符合方案 三类统计分析数据集及其关系
中各项规定的病例 由符合入组条件并至 构成，简称PPS集
少做个一次疗效评价 三类数据集即： 的病例构成，简称 由使用过实验药物并至 符合方案数据集Per-Protocol Set FAS集或全数据集 少做个一次随访且至少
有部分安全性数据记录 的病例构成，简称 S集 全分析数据集 Full Analysis Set
[ICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.16.2]
同时对FAS数据集和PPS数据集作分析
两组比较的类型
优效(Superiority):
> 或 “试验组(E)优于对照组(C )”
等效(Equivalence):
= 或 “试验组(E)与对照组(C )相当”
非劣效(Non-inferiority ):
核查程序是根据数据检查计划，在SAS
环境下按数据核查计划内容编写的核查程
序。
主要检查 CRF 表中数据缺失、误填、
数据逻辑矛盾等问题。
程序核查后人工校对
数据疑问常见类型
1 、补充：
病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。
2、 确认：
A.入选/排除标准的确认： B.实验室检查：数值与临床意义判断与各个中心提供的正常值范围不一致。 C.时间的确认：所填写的时间不在试验时间范围内；或所填写的访视时间不 在方案要求的访视时间窗内。 D.合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明确 禁止的药物，药物名称无法编码的。 E.不良事件的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；各项之间的逻辑关 系有矛盾；判定为严重不良事件。不良事件描述不清楚，无法做编码的。
由完成且符合方案 三类统计分析数据集及其关系
中各项规定的病例 由符合入组条件并至 构成，简称PPS集
少做个一次疗效评价 三类数据集即： 的病例构成，简称 由使用过实验药物并至 符合方案数据集Per-Protocol Set FAS集或全数据集 少做个一次随访且至少
有部分安全性数据记录 的病例构成，简称 S集 全分析数据集 Full Analysis Set
[ICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.16.2]
临床试验PPT课件
共分6类，1-2类是国内外均未上市的药品，3 类是国外已上市但国内未上市的药品，4-5类 是改酸根、碱基，改剂型的药品，6类是纯仿 制药。
1、未在国内外上市销售的药品： 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品： 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者 金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制 剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
制定SOP的要求是什么 ？
要求依据充分，操作性强，要求清晰准确， 要求格式统一，具有可修订性。
药物临床试验最低病例数（试验组） 为多少 ？
Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐 受性研究）20～30例； Ⅱ期临床试验－100例； Ⅲ期临床试验－300例； Ⅳ期临床试验－临床应用2000例； 生物利用度试验19～25例。 注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数 应小于或等于试验组，多为1：1或1：2，其中Ⅱ期 临床试验中试验组和对照组例数要求相等。
四期药物临床试验中哪些需设盲？哪 些不设盲，为开放性试验 ？
Ⅱ期和Ⅲ期临床试验需设盲 Ⅰ期和Ⅳ期药物临床试验不设盲，为开放性。
受试者依从性如何计算？良好依从性 的范围是什么？
受试者依从性的计算方法为实际用药量/应用 药量。 良好依从性范围是大于80%，小于120%。
什么是偏倚？
临床试验 （clinical trial） ？
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的 药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的 作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、 代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效 与安全性。
临床试验设计讲解ppt课件
样本量计算
根据研究目的和研究问题，计算所需的 样本量，以确保试验结果的可靠性和精 确度。
VS
随机分组方法
采用适当的随机分组方法，以确保试验组 和对照组在可比性方面的一致性。
03
试验流程与伦理考虑
试验流程
试验准备
确定研究目的、选择研究场所、招募受试者 、制定试验方案等。
试验实施
按照试验方案进行试验，确保受试者权益和 安全。
对照措施
设置合理的对照措施，以评估干预措施的有效性和安 全性。
试验设计类型
前瞻性研究
01
对试验对象进行前瞻性观察和记录数据，以评估干预措施的效
果。
回顾性研究
02
对已有数据进行回顾性分析，以评估象随机分为试验组和对照组，以评估干预措施的效果
。
样本量与随机分组
临床试验的阶段
01
准备阶段
制定试验计划、伦理审查、招募受 试者等。
总结阶段
撰写试验报告、总结研究成果等。
03
02
实施阶段
进行试验操作、数据收集和分析等 。
随访阶段
对受试者进行长期随访，监测远期 疗效和安全性。
04
02
试验设计要素
试验对象
01
明确研究目的
在选择试验对象时，首先需要明 确研究目的，以便选择合适的试 验对象。
保留受试者
在试验过程中，受试者的脱落率是影响试验结果的重要因素。为了降低脱落率 ，研究者需要采取一系列措施，如定期与受试者沟通、提供必要的支持和帮助 、及时处理受试者的疑虑和问题等。
试验偏倚的避免
随机化
在临床试验中，随机化是避免偏倚的重要手 段。通过随机分配受试者到试验组和对照组 ，可以确保两组之间的可比性，从而减少潜 在的干扰因素对试验结果的影响。
临床试验的PPT课件
三、受试者工作特性曲线（ROC曲线)
用真阳性率和假阳性率作图所得出的曲线， 表示灵敏度和特异度之间的相互关系。 ROC曲线常被用来决定最佳临界点。
ROC曲线也可用来比较两种和两种以上诊 断试验的诊断价值，从而帮助临床医师对 诊断试验作出最佳选择。
ROC曲线是一种全面、准确评价诊断试验
非常有效的方法，并可以比较两种或多种 诊断试验的诊断价值，可通过计算ROC曲 线下的面积（AUCROC）来比较几种诊断试 验的诊断效率。 AUCROC越大，越接近1.0， 诊断的真实度越高， AUCROC越接近0.5，则 诊断的真实度越差。
的筛检试验。
二、用于筛检的诊断试验
诊断筛查试验的特点： 1、灵敏度和特异度较高 2、试验方法必须简便、快速和价廉 3、试验方法很安全 4、采用的筛检试验必须为患者所接受，
依从率高
三、筛查和早期诊断试验有效性的评判标准
1、是否有临床RCT证据证明早期诊断的确改善了生 存期或生命质量
2、病人如果被早期诊断，是否愿意依从治疗 3、应当有在不同人群和不同的筛查措施间进行比较 4、是否有能力和足够的资源进行这项筛查
1、住院、急诊病人或外地门诊病人复诊有 困难时，急需迅速作出诊断。
2、需要一种很灵敏的试验，但手中只有两 项或两项以上不太灵敏的试验，组合成平 行试验特别有用。
3、较单项试验提高了灵敏度和阴性预测值 使疾病漏诊减少，但降低特异度和阳性预 测值，故可能作出假阳性诊断。
系列试验适用情况：
1、不需迅速作出诊断，但需增加诊断的正确性。 2、当某些试验昂贵且有危险时，较简单安全的试验可先
联合灵敏度和特异度的计算方法：
（1）系列试验
（2）平行试验
第五节 疾病早期诊断
一、疾病早期诊断的意义 早期诊断是指临床出现症状之前的诊断，为临床前期诊 断，列入二级预防的范畴。
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• 锁定后的数据交统计分析者进行后期分析
• 原则上，锁定后的数据将不再更改，除非一些非常明 确的证据表明数据中存在错误而且将明显影响分析结 果。
• 锁定后的开锁也应遵循严格的认可程序，以防引入人 为的偏差。
• 数据锁定、解锁、再锁等均需有书面记录
.
22
数据管理的基本模式
• 传统的纸质模式： • 新型的电子模式（EDC）：
干扰因素（如伴随治疗）等 • 数据不合逻辑 • 例：
.
17
数据编码
• 伴随疾病编码 • 不良事件编码 • 合并用药编码
• 编码 前 后 的效果区别
.
18
编码
.
19
数据质量检查
• 数据确认与数据库修正工作完成后，即基本排除了数据录 入错误及逻辑错误。
• 质控检查通常以书面形式，在预先设定的质量标准指导下 进行。
• 数据加工（衍生、编码等）：DM • 数据分析：统计师 • 研究报告与结论：PI & 统计师
• 临床试验的数据本质：围绕着数据的构想、采集、整理、分析与利用展开 • 数据管理涉及临床试验的前、中、后各阶段，管理临床试验的数据流
.
4
数据管理的原则
• 遵循方案、忠于事实 • 数据清晰、符合逻辑 • 数据安全、格式可用 • 过程严谨、善用质疑
.
26
EDC 系统的发展
• 数据管理计划参考模式（目录）
.
10
创建数据库
• 数据库软件 录入数据的软件、提交分析数据的软件 EPI-Data、ACCESS、SQL、SAS、ORACLE、一 些EDC系统等
• 病例报告表注释（annotation） • 依据注释创建相应数据库
.
11
补点关于数据结构的课
• 二维表：数据库/表的基本结构/单元
• 选题与立题：Sponsor & PI • 制定研究方案：Sponsor & PI (个人、小组) ，统计师参与 • 设计数据采集媒体（CRF等）：DM主导，研究者、统计师参与 • 伦理委员会审批：伦理委员会、PI
• 执行方案、采集数据：研究者（实施）、Sponsor（保障）、CRA（监督） • 数据转载（纸质、EDC）：研究者、研究助理 • 数据初查、质疑：CRA • 数据入库、检查、质疑：DM
.
23
纸质模式
Investigator
CRA
DM
BS
.
24
EDC模式
CRA
Investigator EDC系统 DM
.
BS
25
电子数据采集（EDC）
• EDC系统是一个电子平台，用于采集药物临床研究中 的数据。
• 用户在EDC系统中进行数据录入，校验，进行医学/ 药学编码，审核，质检…从而使数据从纸质到电子， 数据从带有问题（Dirty)转为清洁（Clean)。达到可 以用于统计分析的要求。
.
12
CDISC用例
.
13
数据库的确认（validation）
• 确认什么？ 名称、类型是否与注释相一致，录入界面与规则是否 方便录入，软件的输出结果是否与录入内容相同等。
• 怎么确认？ 例：创建一至两份模拟的病例报告表及其它相关材料， 按录入界面的指示将其录入数据库，然后输出数据库 内容，并与原始材料进行比较。
定，判定分析人群等 • 数据审核通常以召开数据审核会的方式进行，由申办方研
究负责人与临床监查员、主要研究者、负责研究项目的统 计师、数据管理员共同参加，所形成的结论也由以上人员 共同负责。 • 数据审核结论应有书面记录(如决议)
.
21
数据锁定与传递
• 数据锁定的条件
所有疑问均已解决、对数据的判断全部完成、统计分 析计划已签署
.
14
数据录入与核查（verify）
• 数据录入员应进行相应的培训 • 独立双份录入原则 • 双份数据库的核对 • 某些场合，单份录入结合手工核对也是可取的
.
15
数据确认与疑问表
• 建立有关细节的确认计划 • 编写相应的程序 • 利用程序对数据进行检查，得到问题清单 • 以此清单为基础，必要时结合原始记录的核查，整理产生
关于数据的疑问表 • 疑问表由临床监查员交研究者进行核查、确认或更正，由
临床监查员返回给数据管理员 • 根据数据确认的结果对数据库进行修改与更新。 • 此过程循环往复，直至所有疑问均得到明确的答复并解决
.
16
常见的数据问题
• 研究对象不符合入选标准 • 数据缺失 • 未严格按照研究计划执行导致的偏差：评估时间、
• 明确主要技术要求 数据库、质量标准等
• 了解研究目标与关键点
• 讨论处理难点问题
.
9
数据管理计划
• 数据管理计划的建立应以对研究的分析为前提 • 数据管理计划是整个数据管理工作的指导性文件 • 数据管理计划还应该具有一定的自我管理功能，
如：创建计划时定义其适用时间与范围以及进行 更新的时间与方法等。
临床试验的数据管理 ----价值、原则、要素、模式
.
1
开场
• 定位：为有/无临床试验经验者补充一点异域的知识与经
验，引起一点注意与思考
• 目标：对数据管理有初步了解，对临床试验有更深了解 • 希望：每个人都有收获 • 要求：努力参与、贡献自己的经验与智慧
.
2
研究/试验经验分享
.
3
临床试验的过程
• 心中有试验，数据有生命
.
5
数据管理的要素
.
6
数据管理的基本要素
1. 定义（启动）研究项目 2. 建立数据管理计划 3. 创建并确认数据库 4. 数据录入 5. 数据核查与疑问 6. 编码 7. 质量检查 8. 数据审核、锁定与移交
.
7
.
8
定义（启动）一个项目
• 明确相关人员与分工 例：项目主管（1）、数据库管理人员（1） 、数据 核查人员（1） 、录入员（2）
• 质量标准（例）：关键变量要求100%核查，100%正确。 非关键变量，通常采用按一定比例抽样的方法进行抽查， 允许一定的错误率，如0.5%或0.1%等
• 质量检查报告
.
20
数据审核
• 数据质控检查通过后，对数据进行最后的审查 • 确认数据管理的可靠性 • 对数据中存在的一些可能影响统计分析结果的 137
药物名称 阿斯美 止嗽糖浆
用法用量 2#，TID 15ML，TID
开始日期 20100506 20100506
结束日期 20100509 20100509
仍在使用 否 否
访视1日期 20100512 20100512
• 行：记录：人/事 • 列：变量：指标/区分项
• 原则上，锁定后的数据将不再更改，除非一些非常明 确的证据表明数据中存在错误而且将明显影响分析结 果。
• 锁定后的开锁也应遵循严格的认可程序，以防引入人 为的偏差。
• 数据锁定、解锁、再锁等均需有书面记录
.
22
数据管理的基本模式
• 传统的纸质模式： • 新型的电子模式（EDC）：
干扰因素（如伴随治疗）等 • 数据不合逻辑 • 例：
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数据编码
• 伴随疾病编码 • 不良事件编码 • 合并用药编码
• 编码 前 后 的效果区别
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18
编码
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19
数据质量检查
• 数据确认与数据库修正工作完成后，即基本排除了数据录 入错误及逻辑错误。
• 质控检查通常以书面形式，在预先设定的质量标准指导下 进行。
• 数据加工（衍生、编码等）：DM • 数据分析：统计师 • 研究报告与结论：PI & 统计师
• 临床试验的数据本质：围绕着数据的构想、采集、整理、分析与利用展开 • 数据管理涉及临床试验的前、中、后各阶段，管理临床试验的数据流
.
4
数据管理的原则
• 遵循方案、忠于事实 • 数据清晰、符合逻辑 • 数据安全、格式可用 • 过程严谨、善用质疑
.
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EDC 系统的发展
• 数据管理计划参考模式（目录）
.
10
创建数据库
• 数据库软件 录入数据的软件、提交分析数据的软件 EPI-Data、ACCESS、SQL、SAS、ORACLE、一 些EDC系统等
• 病例报告表注释（annotation） • 依据注释创建相应数据库
.
11
补点关于数据结构的课
• 二维表：数据库/表的基本结构/单元
• 选题与立题：Sponsor & PI • 制定研究方案：Sponsor & PI (个人、小组) ，统计师参与 • 设计数据采集媒体（CRF等）：DM主导，研究者、统计师参与 • 伦理委员会审批：伦理委员会、PI
• 执行方案、采集数据：研究者（实施）、Sponsor（保障）、CRA（监督） • 数据转载（纸质、EDC）：研究者、研究助理 • 数据初查、质疑：CRA • 数据入库、检查、质疑：DM
.
23
纸质模式
Investigator
CRA
DM
BS
.
24
EDC模式
CRA
Investigator EDC系统 DM
.
BS
25
电子数据采集（EDC）
• EDC系统是一个电子平台，用于采集药物临床研究中 的数据。
• 用户在EDC系统中进行数据录入，校验，进行医学/ 药学编码，审核，质检…从而使数据从纸质到电子， 数据从带有问题（Dirty)转为清洁（Clean)。达到可 以用于统计分析的要求。
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12
CDISC用例
.
13
数据库的确认（validation）
• 确认什么？ 名称、类型是否与注释相一致，录入界面与规则是否 方便录入，软件的输出结果是否与录入内容相同等。
• 怎么确认？ 例：创建一至两份模拟的病例报告表及其它相关材料， 按录入界面的指示将其录入数据库，然后输出数据库 内容，并与原始材料进行比较。
定，判定分析人群等 • 数据审核通常以召开数据审核会的方式进行，由申办方研
究负责人与临床监查员、主要研究者、负责研究项目的统 计师、数据管理员共同参加，所形成的结论也由以上人员 共同负责。 • 数据审核结论应有书面记录(如决议)
.
21
数据锁定与传递
• 数据锁定的条件
所有疑问均已解决、对数据的判断全部完成、统计分 析计划已签署
.
14
数据录入与核查（verify）
• 数据录入员应进行相应的培训 • 独立双份录入原则 • 双份数据库的核对 • 某些场合，单份录入结合手工核对也是可取的
.
15
数据确认与疑问表
• 建立有关细节的确认计划 • 编写相应的程序 • 利用程序对数据进行检查，得到问题清单 • 以此清单为基础，必要时结合原始记录的核查，整理产生
关于数据的疑问表 • 疑问表由临床监查员交研究者进行核查、确认或更正，由
临床监查员返回给数据管理员 • 根据数据确认的结果对数据库进行修改与更新。 • 此过程循环往复，直至所有疑问均得到明确的答复并解决
.
16
常见的数据问题
• 研究对象不符合入选标准 • 数据缺失 • 未严格按照研究计划执行导致的偏差：评估时间、
• 明确主要技术要求 数据库、质量标准等
• 了解研究目标与关键点
• 讨论处理难点问题
.
9
数据管理计划
• 数据管理计划的建立应以对研究的分析为前提 • 数据管理计划是整个数据管理工作的指导性文件 • 数据管理计划还应该具有一定的自我管理功能，
如：创建计划时定义其适用时间与范围以及进行 更新的时间与方法等。
临床试验的数据管理 ----价值、原则、要素、模式
.
1
开场
• 定位：为有/无临床试验经验者补充一点异域的知识与经
验，引起一点注意与思考
• 目标：对数据管理有初步了解，对临床试验有更深了解 • 希望：每个人都有收获 • 要求：努力参与、贡献自己的经验与智慧
.
2
研究/试验经验分享
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3
临床试验的过程
• 心中有试验，数据有生命
.
5
数据管理的要素
.
6
数据管理的基本要素
1. 定义（启动）研究项目 2. 建立数据管理计划 3. 创建并确认数据库 4. 数据录入 5. 数据核查与疑问 6. 编码 7. 质量检查 8. 数据审核、锁定与移交
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7
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8
定义（启动）一个项目
• 明确相关人员与分工 例：项目主管（1）、数据库管理人员（1） 、数据 核查人员（1） 、录入员（2）
• 质量标准（例）：关键变量要求100%核查，100%正确。 非关键变量，通常采用按一定比例抽样的方法进行抽查， 允许一定的错误率，如0.5%或0.1%等
• 质量检查报告
.
20
数据审核
• 数据质控检查通过后，对数据进行最后的审查 • 确认数据管理的可靠性 • 对数据中存在的一些可能影响统计分析结果的 137
药物名称 阿斯美 止嗽糖浆
用法用量 2#，TID 15ML，TID
开始日期 20100506 20100506
结束日期 20100509 20100509
仍在使用 否 否
访视1日期 20100512 20100512
• 行：记录：人/事 • 列：变量：指标/区分项