15第十五章免疫耐受

（三）抗独特型网络的作用 免疫细胞表面抗原受体具有独特型决定簇，可 刺激机体产生抗独特型抗体。 机制为：抗独特型抗体可
①导致独特型阳性细胞被破坏 ； ②作用于TCR或BCR上的独特型抗原决定簇， 使T、B细胞产生耐受； ③可诱导抑制性细胞激活。 （四）抑制细胞的作用 抑制性T细胞(Ts)
(五) 免疫隔离部位

2、抗原的性状（小分子、可溶性、非聚合单体物质、与机体遗传 背景接近的物质易诱导免疫耐受）
小分子可溶性、单体分子Ag易诱导免疫耐受 大分子颗粒性、多聚体分子Ag易诱导免疫应答
3、抗原进入机体的途径（口服、静脉） 抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下 及肌肉注射最难。 口服抗原可诱导“耐受分离”（split tolerance） 现象——口服抗原在胃肠道形成局部粘膜免疫，但致 全身免疫耐受。 机制：口服某抗原后，诱导局部CD4+T细胞活化，产 生TGF-β、IL-4及IL-10等，这些细胞因子可以诱导 局部特异性B细胞发生免疫应答，合成分泌SIgA，但 抑制Th1细胞的功能和形成，致T、B细胞免疫耐受。
（二）克隆无能（clonal anergy）
T、B细胞活化必须有两个活化信号，只有第一 信号而无第二信号时，细胞内的信号转导途径 在早期即被中断，细胞不能充分活化，呈克隆 抑制或无能状态。 正常情况下，自身组织特异性抗原浓度过 低， T细胞不能获得第一信号；或不表达协同 刺激分子（如B7、MHCⅡ类分子等），使T 细胞不能获得第二信号，故对自身抗原表现为 免疫耐受。
一、免疫耐受
免疫耐受（Immunological tolerance ）：对 抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激 下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细 胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免 疫应答的现象，具有免疫特异性
天然耐受
获得性耐受
天然耐受
一、天然免疫耐受现象 Owen（1945）首 先报道，异卵双胎小 牛在胚胎期胎盘血管 融合，出生后，双方 均含有对方不同血型 的红细胞而不排斥。
（二）动物的种属和品系
大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感 ，而家兔、 有蹄类和灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。同一种 属不同品系对建立免疫耐受的敏感性也有很大差异。
（三）免疫抑制措施的影响
免疫抑制状态时较易诱导免疫耐受。
第二节
免疫耐受的机制
中枢免疫耐受
指在胚胎期及在T、B细胞发育过程中，遇到自 身或外来抗原所形成的耐受。 T、B细胞在胸腺或骨髓中分化发育过程中， TCR 或 BCR 分 别 与 基 质 细 胞 表 面 的 自 身 Ag 肽 MHC分子结合时，引发阴性选择。通过免疫细胞的 阴性选择达到“克隆排除”。
4、抗原决定簇
一些Ag决定簇能刺激Ts活化，引起免疫耐受； 另一些Ag决定簇能刺激Th活化，引起免疫应答。 如：鸡蛋溶菌酶（hen egg lysosome，HEL） N端的氨基酸表位 Ts活化，引起免疫耐受 C端的氨基酸表位 Th活化，引起免疫应答
二、宿主因素与免疫耐受
（一）宿主的发育程度与年龄 免疫系统越成熟，就越不容易形成耐受。 胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期最难。
二、获得性免疫耐受现象
Medawar(1953) 的实验证实：胚胎 期或新生期可诱导免疫耐受
黑CBA小鼠骨髓→胚胎期或新生白A系小 鼠 ↓ 8周后移植CBA小鼠皮肤→移植成功
获得性耐受
CBA
二、后天接触抗原导致的免疫耐受
(一)抗原因素 1、抗原的剂量（过高、过低）
太低 不足以激活T和B细胞 太高 诱导Ts细胞活化 均可诱导免疫耐受 T细胞耐受 低剂量Ag 持续时间长 B细胞耐受 大剂量Ag 持续时间短 TI-Ag 大剂量引起耐受 TD-Ag 大剂量小剂量均可引起耐受
抗独特型网络的作用、抑制细胞的作用、免疫隔离 部位
外周免疫耐受
克隆无能（缺乏第2信号） 免疫忽视
是指成熟的T细胞及B细胞遇到抗原后，不产生免疫应答。
机制: （一）免疫忽视(immunological ignorance) 在正常情况下，体内有一类组织特异性抗原，其 浓度低，不能导致抗原特异性克隆的消除或无能，而 足以活化T细胞，但并不引起自身免疫病，这种自身反 应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存的状态，称 免疫忽视。 在感染情况下，因病原体与自身抗原的分子模拟 作用，产生免疫应答，损伤相应的自身组织细胞。
作业
1、免疫耐受 2、免疫耐受的研究在理论上和医学实践中有 何意义？ 3、诱导免疫耐受的条件有那些？
一、建立免疫耐受
口服免疫原 静脉注射抗原 移植骨髓及胸腺 转染基因 脱敏治疗 防止感染 诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 自身抗原肽拮抗剂的使用

二、打破免疫耐受
免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤治 疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗 分子
产生的特异性免疫无应答状态。 免疫缺陷：是由于机体免疫系统缺陷或功能障碍导 致的对多种抗原物质不发生免疫应答或免疫应答低 下，可表现为体液免疫功能缺陷、细胞免疫功能缺 陷或联合免疫缺陷。 免疫抑制：主要是由于实施免疫抑制治疗如使用免 疫抑制剂使免疫系统功能受抑制，导致对多种抗原 物质不应答或应答低下，如能去除抑制因素，可使 免疫应答恢复正常。
第十五章 免疫耐受
Immunological tolerance
生理条件下： ——免疫系统仅对“非己”抗原刺激产生较强的免疫
应答，以清除抗原，称为免疫正应答 ——对自身组织细胞表达的自身抗原一般不产生较强的 应答或无应答，称为免疫负应答（免疫耐受）
概
念
免疫耐受：是指机体免疫系统在接触某种抗原后
指机体的某些特殊部位，移植同种异型抗原组织 时，不诱导免疫应答，移植物不被排斥 。 如脑组织、眼的前房部位、胎盘及男性的睾丸等。 在正常情况下，由于生理性屏障作用,自身反应 性T细胞没有机会接触免疫隔离部位的相应组织抗 原，不会活化，处于免疫忽视状态。
第三节
免疫耐受与临床医学
临床实践的意义
1、建立免疫耐受：防治超敏反应性疾病，自身免疫病和移 植排斥反应 2、打破免疫耐受：防治病原体的慢性持续性感染和防治肿 瘤