SMN基因诊断小儿脊髓性肌萎缩症
SMN基因诊断小儿脊髓性肌萎缩症
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｎｏ—ｓｙｎｄｒｏｍｉｃ ｏｌｉｇｏｄｏｎｔｉａ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｒａｌ ｃａｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍ ，ｔｈｅｎ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ ｂｙ ｐａｎｏｒａｍｉｃ ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈ ｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ａｌｌ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ．Ｓｏｍｅ ｏｆ ｔｈｅｍ ｈａｄ ｆａｍｉｌｙ ｈｉｓｔｏｒｙ，ｗｈｉｌｅ ｏｔｈｅｒｓ ｄｉｄｎ ｔ ｈａｖｅ．Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ，ｓｏｍｅ ａｇｅｎｅｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｏｂｖｉｏｕｓ ａｂｎｏｒｍｉｔｙ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｔｅｅｔｈ．Ｔｈ ｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｃａｎ ｂｅ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ａｓ ａｎ ａｕｔｏｓｏｍｅｄｏｍｉｎａｎｔ ｍａｉｎｌｙ ａｎｄ ａ ａｎｃｅｓｔｒｙ ｗｉｔｈ ａｎ— ｔｏｓｏｍｅ—ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｔｅｅｔｈ ａｇｅｎｅｓｉｓ ｍａｉｌｙ ｉｓ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｉｎｈｅｒｉｔａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔ ｈ ｅ ｉｎｈｅｒｉｔａｎｔ ａｐｐｅａｒａｎｃｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｔｈｅ ｄｅｌｅｔｅｄ ｔｏｏｔｈ ｎｕｍｂｅｒ ａｎｄ ｃｒｏｗｎ ｓｈａｐｅ． Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｔｅｅｔｈ ａｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｒａ ｌ ｈｅａＪｔｈ ａｎｄ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ． Ｍ ｅＳＨ ｔｏｏｔｈ ｌｏｓｓ／ｌｏｎｇｅｎｉｔａｌ；ｔｏ ｔｈ ｌｏｓｓ／ｇｅｎｅｔｉｃｓ；ｐｅｄｉｇｒｅｅ
脊肌萎缩症SMA的临床、发病机制、诊断及治疗
▪ 出生时身高体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。 ▪ 肌张力低下，肌无力以四肢近端肌群受累为主，躯干肌亦无力。患儿吸吮及吞咽力弱，
哭声低微，呼吸浅，可出现胸廓反常活动。翻身及抬头困难。腱反射消失。触诊可发 ▪ 出现生四后肢第肌一萎年缩的，生但长常曲被线皮低下于脂正肪常掩，盖身。材10矮%小病。例可有关节畸形或挛缩。
▪ 约95%的患者在出生后18个月内死于呼吸衰竭。
分类 根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：
SSMMAA--ⅠⅠ型型
SMA-Ⅱ型
SMA-Ⅲ型
SMA-Ⅳ型 其他类型SMA
▪ 发病较SMA-Ⅰ型稍迟，通常于1岁内起病，极少于1～2岁起病。发病率与SMA-Ⅰ型 ▪ 约相1似/3。病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。
，此几乎均见于男性患者。半数患者早期可见肌束颤动。弓形足亦可见到。腱反射减 弱或消失。 ▪ 出生后第一年的生长曲线低于正常，身材矮小。
▪ 本型预后良好，尤其是女性患者。生存期通常能达到成年，许多患者能有正常寿命。 表现较严重病例往往为男性患者。
分类 根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：
SSMMAA--ⅠⅠ型型
SMN基因在一条染色体上具有两个拷贝，二者间有5个碱基的差别，在端粒侧称SMNt （SMN1），着丝粒侧称SMNc（SMN2）。
SMN1： 选择性剪接生成90%的全长转录产物，另外10%缺少5号外
显子. SMN1基因是运动神经元生存的关键基因。
SMN2：全长转录产物仅占20%-30%。 外显子7中840C（SMN1）→T（SMN2）的差异，使SMN2 mRNA中外
SMA-Ⅱ型
SMA-Ⅲ型
SMA-Ⅳ型 其他类型SMA
▪ 统称成年型SMA。发病年龄为15～60岁，多见于35岁左右。 ▪ 约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。 ▪ 起病和进展均较隐袭，但亦有呈进行性加重或相对静止的病例报道。发病率小于 ▪ 出0.生5/时10身万高。体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。
脊肌萎缩症家系SMN1基因异常产前诊断一例
脊肌萎缩症家系SMN1基因异常产前诊断一例发布时间：2022-06-05T12:09:28.889Z 来源：《医师在线》2022年1月1期作者：麻玲玲付小雁李玮徐秀华何桂元[导读]麻玲玲付小雁李玮徐秀华何桂元通讯作者（大连市妇女儿童医疗中心（集团）体育新城院区产前诊断中心；辽宁大连116037）摘要：脊肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy或SMA)，又称为脊髓性肌萎缩症，是一种遗传性神经肌肉疾病，其病因是位于染色体5号的SMN1基因出现致病变异而导致运动神经元生存蛋白1的数量和/或功能缺失。
在这些患者中，脑干和脊髓的下运动神经细胞出现进行性和不可逆的退化，病情随着年龄而越发严重。
该疾病的主要临床表型为左右对称的肌肉无力和萎缩，而且会首先影响近端肌肉群（例如颈、肩、上臂和大腿），进而影响远程肌肉群（例如下臂、手指，小腿和脚指）[1]。
其他的并发症包括体重增加缓慢、生长迟缓、限制性肺病、脊柱侧弯、关节挛缩和睡眠困难。
脊肌萎缩症在亚洲的发病率估计为1:8000[2]。
而在中国人群中，大约百分之二是有相关致病变异的携带者[3]。
关键词：脊肌萎缩症；基因；诊断1 病例介绍咨询者，王某，女性，32岁，2021年4月以“停经12周余，次女脊肌萎缩症，要求遗传咨询”为主诉就诊。
末次月经：2021年1月18日，预产期：2021年10月25日，自然受孕，NT：0.9mm。
既往体健。
孕产史：孕3产2，2010年山东省日照市足月分娩长女，体重3100g，现健，2015年山东省日照市足月分娩次女，体重3100g，即先证者蓉蓉（化名）。
蓉蓉出生时未见异常，1岁左右发现其四肢无力、坐立翻身困难，当时诊断疑似脊肌萎缩症患者，16月龄进行脊肌萎缩症基因检测，提示蓉蓉携带SMN1基因7-8号外显子的纯合缺失突变（2个SMN1的等位基因都出现了缺失突变）。
王某夫妇行SMN1基因检测，分别携带SMN1基因7-8号外显子的杂合缺失突变（只有1个SMN1的等位基因都出现了缺失突变）。
脊髓性肌萎缩症SMN1和SMN2基因拷贝数变异分析
脊髓性肌萎缩症SMN1和SMN2基因拷贝数变异分析SMN1基因位于人类染色体5号上，它编码蛋白质Survival Motor Neuron（SMN）。
SMN蛋白在神经元细胞中起到维持运动神经元正常功能的重要作用。
SMN1基因缺失或发生突变会导致SMN蛋白的表达减少或功能异常，从而导致脊髓前角神经元的退化和变性。
SMN2基因也位于人类染色体5号上，它与SMN1基因非常相似。
然而，SMN2基因产生的SMN蛋白比SMN1基因少，且其中一部分SMN2基因剪接产物具有缺失的外显子7、这些缺失的外显子7使得这些剪接产物不能产生功能完整的SMN蛋白。
由于SMN2基因的存在，即使SMN1基因发生突变或缺失，仍有可能产生少量的功能性SMN蛋白，从而减轻患者的症状。
因此，SMN2基因的拷贝数也对脊髓性肌萎缩症的发生和病情严重程度起到重要的影响。
一般来说，人类的SMN1基因拷贝数为2个，而SMN2基因拷贝数则在1到6个之间变化。
SMN2基因拷贝数越多，产生功能完整的SMN蛋白的数量也越多，相应地病情也较为轻重。
根据SMN2基因的拷贝数，脊髓性肌萎缩症可分为不同的类型，包括SMA1、SMA2、SMA3和SMA4等。
为了进行SMN1和SMN2基因拷贝数变异的分析，可以采用多种方法，包括基因测序、多重聚合酶链反应（Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification, MLPA）等。
基因测序可以对SMN1和SMN2基因进行全面的测序分析，以确定它们是否存在突变或缺失。
通过测序分析，还可以鉴定SMN1基因和SMN2基因之间的跳跃事件（Gene Conversion），这些跳跃事件可能导致SMN1基因的缺失或复制而形成多余的SMN2基因。
MLPA是一种高效、准确的检测基因拷贝数变异的方法。
它利用引物特异性结合目标序列进行扩增，然后通过电泳分离扩增产物，并通过比较目标序列与参比序列的相对信号强度来确定基因拷贝数。
新生儿脊髓性肌萎缩症1例
显 子 ８不 翻译 。ＳＭＮ２基 因是 ＳＭＮ１基 因 的 １个 高 度 同 源拷 贝 ，两 者序 列几 乎一 致 ，仅存 在 ５个 碱基 的 差 别 。其 中 ，位 于 外 显 子 ７中 的 １个 Ｃ＞Ｔ碱 基 差 异 ，造 成 ＳＭＮ２基 因外 显子 ７在剪 接 中发生 跳跃 Ｊ。 因而 ，ＳＭＮ１基 因表 达 有 功 能 的全 长 ＳＭＮ 蛋 白 ，而 ＳＭＮ２基 因仅 表 达 １０％ ～２０％全 长蛋 白（ＦＬ．ＳＭＮ）， 大 部分 为 跳 跃 外 显 子 ７的 极 易 降 解 的 截 短 蛋 白 （４７．ＳＭＮ）。５ｑ１３区域共 包含 ＳＭＮ基 因 、神 经元 凋 亡 抑制 蛋 白（ＮＡＩＰ）、编码 基本 转 录 因子 ⅡＨ 亚单 位 ２号 多肽 （ＧＴＦ２Ｈ２）和 Ｈ４Ｆ５基 因。ＳＭＡ 发 病 率 在 欧 美 人 群 中 约 为 １／１０ ０００，携 带 率 为 １／５０ ～１／ ３８ｌ４ Ｊ 而 在 中 国南 部人 群 中携 带 率 约为 １／４２＿５ Ｊ。其
山 东 医药 ２０１３年 第 ５３卷第 ４８期
· 个 案 报 告 ·
新 生儿 脊 髓 性 肌萎 缩 症 １例
邢 轶维 （天 津 市儿童 医院 ，天 津 ３０００７０）
ห้องสมุดไป่ตู้
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６６Ｘ．２０１３．４８．０４８
患 儿男 ，４ ｄ。因肌 无 力 ４ ｄ，于 ２０１２年 ８月 ２９ 日入 院 。患 儿 系 第 １胎 第 １产 ，孕 ４１周 择 期 剖 宫 产 ，出生体 质 量 ４ ０００ ｇ，羊 水 量 少 （具 体 不 详 ），脐 带 、胎 盘无异 常 。产 前 ２个月 孕母 自觉胎 动减 少 ，胎 心 监测 正 常 。否 认 家 族 中类 似病 史 。人 院 时查 体 ： Ｔ ３７℃ ，Ｐ １４０［￣．／ｍｉｎ，Ｒ ４０￣．／ｍｉｎ，ＢＰ ６８／４１ ｍｍ— Ｈｇ。生 长 发 育 可 ，无 特 殊 面 容 ，神 志 清 ，精 神 反 应 弱 ；呼 吸促 ，节 律齐 ，三 凹征 阳性 ，无 发绀 ，前 囟平 软 ； 双 侧 眼球 活 动 自如 ，无 皮 肤 黄 染 ，双 手 及 足 背 略 肿 胀 。双 肺 呼吸音 粗 ，可 闻及痰 鸣 音 ；心音有 力 、律齐 。 腹 软不 胀 ，肝 脾 未及 肿 大 。四肢 近端 肌力 １级 ，远 端 ３级 ；疼痛 刺激 患 儿有 痛苦 表 情 ，双侧 膝 腱 反 射 未 引 出 ；咽 反射 弱 阳性 ，吸吮 反射 弱 阳性 ，拥抱 、握 持及 觅 食 反射 未 引 出 ，末梢 循 环 可 。血清 肌 酸 激 酶 ２０２ Ｕ／ Ｌ（参 考值 ２４～１９５ Ｕ／Ｌ），电解 质 、血 气 分 析 大 致 正 常 ，尿遗 传 代 谢 病 筛 查 未 见 明 显 异 常 。头 ＭＲＩ提 示 ，Ｔ２ＷＩ见 双 侧 额 顶 叶 脑 室 旁 白质 信 号 增 高 。 肌 电图诱 发 电位提 示 ，上 下 肢 近 端 被 检 肌 偶 见 自主 运 动 电位 ，远端 肌 运 动 单 位 电位 （ＭＵＰ）时 限 增 宽 ，振 幅增 高 ，多相 电位增 多 ，募 集 反应 显 著 减少 ，可 见 自 发 电位 ，考 虑 广 泛 性 神 经 源 性 损 害 （脊 髓 前 角 ）。 ＰＣＲ＋限 制 性 内切 酶 分 析 运 动 神 经 元 存 活 基 因 １ （ＳＭＮ１）第 ７、８外 显子 ：ＰＣＲ扩 增 患 儿及 父 母 ＳＭＮ１ 第 ７外显 子 ，经酶 切 反 应 后 父 母 均 可 见 １８７、１６４ ｂｐ 条带 ，患 儿仅 见 １６４ ｂｐ条带 ；ＰＣＲ扩 增 患儿 及 父 母 ＳＭＮ１第 ８外 显 子 ，经 酶切 反 应 后 结果 显 示 ，父母 均 见 １８８、１２０、６８ ｂｐ条 带 ，患 儿仅 见 １２０、６８ ｂｐ条 带 ， 提示 患儿 ＳＭＮ１第 ７、８外 显子 缺失 。诊 断为 脊髓 性 肌 萎 缩症 （ＳＭＡ）。住 院仅 １ ｄ，自动 出院 。
脊髓小脑变性和肌肉萎缩的基因分析
脊髓小脑变性和肌肉萎缩的基因分析脊髓小脑变性和肌肉萎缩是一类罕见的神经退行性疾病，主要影响中枢和周围神经系统，导致肌肉力量和协调性逐渐减退。
这些疾病的发病率虽然较低，但临床表现却十分严重，有些甚至会导致患者的失能和死亡。
对于这类疾病的研究和治疗，基因分析显得尤为重要。
首先，我们来了解一下脊髓小脑变性和肌肉萎缩的基本情况。
这类疾病的主要症状包括肌肉无力、重力感、肌肉萎缩、共济失调等，不同类型的疾病有不同的症状表现。
例如，小脑性共济失调（SCA）是一种主要影响小脑的疾病，其特点是协调性障碍、共济失调、颤动等。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种影响脊髓神经元的疾病，主要表现为肌肉无力和萎缩。
在基因方面，这些疾病都是由一些特定的基因突变引起的。
例如，SCA1型是由CAG重复扩增引起的，这会导致神经元的毒性蛋白质积累，最终引起神经元死亡。
SMA则是由SMN1基因的缺失或变异所致，这个基因编码的蛋白质有助于维持神经元的健康。
SMN缺陷会导致神经元逐渐退化和死亡，最终导致肌肉萎缩。
在对这类疾病进行基因分析时，我们可以采用一系列的技术方法。
例如，PCR扩增、序列分析、基因芯片、全外显子测序等。
这些方法可以检测出患者的遗传突变和缺陷，从而确定疾病的类型和病因。
基于这些分析，我们可以针对患者的个体情况，为其选择最佳治疗方法和方案。
除了基因分析外，我们还可以通过其他的技术工具来研究这类疾病的机制和治疗方法。
例如，我们可以利用小鼠模型和细胞系，研究这些基因突变对于神经元和肌肉功能的影响，探究相关途径的生物学机制，为疾病的治疗提供更多的参考。
目前，针对这类疾病的治疗方法还十分有限，我们需要继续加强疾病的研究和分析，探寻更加精准有效的治疗方法，帮助患者减轻痛苦并提高生活质量。
同时，也需要加强公众对于这些疾病的认识和了解，引起更多人的关注和关心，助力疾病的研究和治疗工作的顺利开展。
总之，脊髓小脑变性和肌肉萎缩是一类十分严重的神经退行性疾病，基因分析和研究是其治疗和研究的重要方法，我们需要加强相关疾病的研究和治疗工作，为人类健康事业发挥积极贡献。
脊髓性肌萎缩症临床实践指南
脊髓性肌萎缩症临床实践指南脊髓性肌萎缩症临床实践指南引言：脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，简称SMA）是一种常见的遗传性神经系统疾病，特征是运动神经元的丧失导致肌肉弱化和萎缩。
SMA是由一个缺乏或异常表达蛋白质SMN1（survival motor neuron 1）基因引起的。
本文将介绍脊髓性肌萎缩症的一般概述、临床特征、诊断和治疗方面的指南。
一、一般概述：脊髓性肌萎缩症是一种常见的儿童期神经系统疾病，在全球范围内的发病率约为1/6000-1/10000。
疾病主要影响儿童，尤其是婴儿和幼儿，但也会在成人中出现。
该疾病通过遗传方式传递，主要有4个亚型：SMA类型I、SMA类型II、SMA类型III和SMA类型IV。
SMA类型I是最严重的亚型，通常在婴儿期出现严重的肌无力和肌肉松弛。
SMA类型II在幼儿期出现，患者能坐但不能站立或行走。
SMA类型III和SMA类型IV在儿童期或成年期出现，患者能行走但存在不同程度的肌肉无力。
二、临床特征：脊髓性肌萎缩症的临床特征主要与运动神经元的丧失有关。
患者常出现骨骼肌无力和运动障碍。
初期症状通常是婴幼儿的运动发育延迟，如不能抬头、不能翻身等。
随着疾病的进展，肌肉弱化和萎缩将导致运动功能受限，如不能坐立、不能行走等。
三、诊断：脊髓性肌萎缩症的诊断主要依据患者的临床表现、肌肉病理改变和SMN1基因异常。
临床表现是最常见的诊断依据，如肌肉无力、肌肉痉挛和运动功能障碍。
肌肉病理改变通常通过肌肉活检进行，特征是神经元丧失和肌纤维变性。
最后，SMN1基因异常通常通过基因检测来诊断，常见的异常是SMN1基因缺失或基因重排。
四、治疗：目前尚无治愈脊髓性肌萎缩症的方法，但有一些治疗手段可以减轻疾病症状和延缓其进展。
物理疗法是必不可少的治疗手段之一，如物理训练、按摩和理疗等。
药物治疗方面，目前批准使用的药物有纳武平（nusinersen）和曲美曲全（onasemnogene abeparvovec）。
儿童型脊肌萎缩症基因诊断的研究解读
儿童型脊肌萎缩症基因诊断的研究唐北沙谭斯品杨期明严新翔【摘要】目的探讨儿童型脊肌萎缩症(CSMA)的基因诊断方法。
方法应用PCR-酶切分析法对7例CSMA患儿进行运动神经元生存(SMN)基因的基因诊断分析。
结果7例CSMA患儿SMN基因7号、8号外显子PCR产物经DraI、DdeI酶切后,6例仅剩下165 bp与125 bp片段，表现有SMN基因7号、8号外显子缺失；1例仅剩下165 bp片段，表现有SMN基因7号外显子缺失。
结论PCR-酶切检测SMN基因7号、8号外显子缺失可作为儿童型脊肌萎缩症的可靠的基因诊断方法。
【关键词】儿童型脊肌萎缩症运动神经元生存基因PCR-酶切A study on gene diagnosis in childhood-onset spinal muscular atrophyTang Beisha,Tan Sipin,Yang QimingDepartment of Neurology, Xiang Ya Hospital of Hunan Medical University, Changsha 410008【Abstract】Objective To investigate the gene diagnosis of childhood-onset spinal muscular atrophy(CSMA). Methods PCR-enzyme digestion was used to perform the survival motor neuron (SMN) genetic diagnosis of 7 patients with CSMA.Results PCR produ-cts of the SMN gene exon 7 and exon 8 in 7 patients with CSMA were digested by DraI，DdeI enzyme,in which 6 patients left only 165 bp and 125bp,they all showed the deletion of SMN gene exon 7 and exon 8;another patient left only 165 bp that showed the deletion of SMN gene exon 7.Conclusion The deletion of SMN gene exon 7 and exon 8 examined by PCR-enzyme digestion could be recommended as an accurate gene diagnostic method for CSMA.【Key words】Childhood-onset spinal muscular atrophy SMN gene PCR-enzyme digestion儿童型脊肌萎缩症（CSMA）是一种较常见的累及神经系统的常染色体隐性遗传性疾病，其发病率为1/6000～1/10000。
脊髓性肌萎缩症SMN基因拷贝数定量分析
·论著·脊髓性肌萎缩症SMN 基因拷贝数定量分析丁华新 杨晓苏 肖波 吴志国 张丽芳 【摘要】 目的 探讨临床诊断为脊髓性肌萎缩症(spinal muscular a tro phy ,SM A )而PCR 定性无运动神经元生存(surv iv al mo to r neur on,SMN )基因T 拷贝(SMN -T)缺失患者的遗传基础;并探索SM A 表型与SMN 基因C(SMN -C)拷贝数的关系及SM A 患者及其直系亲属和正常人SMN 基因拷贝数的分布。
方法对临床和病理诊断为SM A Ⅰ～Ⅳ型及少见型45例患者、25名表型正常的SM A 直系亲属进行SMN -T 和SMN -C 基因拷贝数定量分析,并与33名正常人进行对比;所有对象均已经PCR D ra Ⅰ酶切法定性检测SMN 基因,其中Ⅰ～Ⅱ型的7例和Ⅲ型的2例为SMN -T 纯合缺失,余者无缺失。
建立SMN -T 和囊性纤维化跨膜调节因子(cystic fibro sis tra nsmembr ane co nductance reg ula tor ,CF T R)的内标,所有标本进行非放射性、非荧光标记的多重竞争性PCR,根据产物SMN -T /CF T R 和SMN -C /C FT R 比值,计算SMN -T 和SMN -C 拷贝数。
结果 7例Ⅰ～Ⅱ型SMN -T 拷贝数均为0;Ⅲ型2例拷贝数为0,2例为1个拷贝数,系杂合缺失,4例为2个拷贝;Ⅳ型及其他型患者均为2个拷贝;直系亲属中9例为1个拷贝,系杂合缺失,其余及正常对照组均为2个拷贝。
SMN -C 拷贝数在SM A Ⅰ型为≤2,Ⅱ～Ⅲ型为≤3,Ⅳ型及其它型SM A 、直系亲属和正常对照组均为0～3。
结论 PCR 定量检测SMN -T 拷贝数为0者与定性检测的纯合缺失相符,定量检测还可发现杂合缺失患者及携带者;SM A 患者的表型与SMN -C 拷贝数有关,拷贝数越少,表型越重;SM A Ⅳ型及少见型患者的SMN 基因拷贝数正常,支持其发病与SMN 基因无关。
小儿脊髓性肌萎缩怎么办
小儿脊髓性肌萎缩怎么办
*导读：如果得了小儿脊髓性肌萎缩，患者应怎么治疗？……
脊髓性肌萎缩也叫进行性脊髓性肌萎缩症或者脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元导致肌无力、肌萎缩的疾病或者是一类由脑干运动神经核变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。
小儿脊髓性肌萎缩是隐性遗传病，比较少见。
根据发病年龄可以分为三种类型，第一种是婴儿型，第二种是少年型，第三种是中间型；根据肌无力严重程度，也可以分为三种类型，第一种是SMA-Ⅰ型，第二种是SMA-Ⅱ型，第三种是SMA-Ⅲ型三型。
这些类型都有一个共同的特点，就是脊髓前角细胞变性，临床表现都为进行性、对称性。
小儿脊髓性肌萎缩智力发育正常，感觉正常，和正常人没有区别。
如果得了小儿脊髓性肌萎缩，患者应怎么治疗？
得小儿脊髓性肌萎缩怎么办？目前，在医学界，暂时还没有有效的医学方案能够治愈小儿脊髓性肌萎缩。
患小儿脊髓性肌萎缩的儿童应根据自身情况及医生的指导选择有效的治疗措施，每个儿童治疗方案有所不同。
治疗的目标在于减轻儿童肌肉萎缩、对称性肌无力、呼吸困难、肌张力减低、面肌无力等症状，帮助儿童恢复健康，尽快让儿童独立生活。
在治疗期间，儿童不能独立生活，需要家长的悉心照顾。
家长应根据医生的建议照料儿童，避免儿童病情进一步恶化，另外，家长还要多鼓励儿童，让儿童积极与病魔作斗争，持续与病魔作
斗争。
良好的心态对治疗疾病有帮助。
小儿脊髓性肌萎缩怎么办？除了悉心照料儿童、多鼓励儿童外，家长还要用饮食疗法帮助儿童治疗疾病。
有利于治疗小儿脊髓性肌萎缩的饮食疗方有羊脊骨1具，肉苁蓉30克，葱白3茎，草果3个，荜茇6克。
家长日
常可以煮给儿童喝，使儿童尽快恢复健康。
小儿脊髓性肌萎缩的科普知识PPT
这使得 SMA 成为儿童中最常见的遗传性神经肌肉 疾病之一。
小儿脊髓性肌萎缩有哪些症 状？
小儿脊髓性肌萎缩有哪些症状？
运动能力受限
SMA 患儿通常表现为肌肉无力，导致坐、爬、走 等运动能力的发展延迟。
在严重病例中，孩子可能无法独立坐起或行走。
临床评估
医生会通过对患儿的病史、症状和体格检查进行 初步评估。
观察肌肉无力的程度和分布是诊断的重要步骤。
如何诊断小儿脊髓性肌萎缩？
基因检测
进行 SMN1 基因的检测可以确认诊断。 基因检测是确诊 SMA 的金标准。
如何诊断小儿脊髓性肌萎缩？
肌电图和影像学检查
肌电图（EMG）可以评估神经和肌肉的功能，影 像学检查可排除其他疾病。
这些检查有助于全面了解患者的神经肌肉状态。
小儿脊髓性肌萎缩的治疗方 案
小儿脊髓性肌萎缩的治疗方案
药物治疗
目前已有几种药物被批准用于治疗 SMA，如 Spinraza（nusinersen）和 Zolgensma（ onasemnogene abeparvovec）。
这些药物可通过提高 SMN 蛋白质的水平来改善 患者的症状。
小儿脊髓性肌萎缩的生活管理
家庭支持
家庭成员的支持和理解对患者的心理和情感健康 至关重要。
家长应参与到儿童的治疗和康复过程中，给予他 们关爱和鼓励。
小儿脊髓性肌萎缩的生活管理
定期随访
患者需要定期接受医疗评估，以监测病情进展和 调整治疗方案。
定期的随访可以帮助医生及时发现并处理潜在的 并发症。源自小儿脊髓性肌萎缩的生活管理
SMA 分为多种类型，主要根据发病年龄和症状的 严重程度分类。
脊髓性肌萎缩症SMN1和SMN2基因拷贝数变异分析
作者单位1复旦大学附属儿科医院神经科上海，201102；2复旦大学生物医学研究院出生缺陷研究中心上海，200032；3共同第一作者通讯作者周水珍，E-mail ：szzhou@shmu．edu．cn ·论著·DOI ：10．3969/j．issn．1673-5501．2013．03．012脊髓性肌萎缩症SMN1和SMN2基因拷贝数变异分析王佶1，3安宇2，3周水珍1王艺1刘仁超2摘要目的探讨运动神经元存活（SMN ）1和SMN2基因拷贝数变异与脊髓性肌萎缩症（SMA ）患儿临床表型的关系。
方法以2011年10月至2012年12月在复旦大学附属儿科医院临床诊断SMA 患儿为研究对象，采用基因组DNA 多重连接探针扩增（MLPA ）技术进行SMN1基因缺失和SMN2基因拷贝数变异检测，探讨拷贝数变异与SMA 临床分型的关系。
结果41例临床诊断SMA 患儿行基因检测，其中SMN1基因第7和（或）8外显子缺失37例（90．2%）进入分析，男女之比为1ʒ0．8，发病年龄为（7．5ʃ7．0）个月。
Ⅰ型20例（54．1%），Ⅱ型15例（40．5%），Ⅲ型2例（5．4%），发病年龄分别为（2．9ʃ1．8）、（10．7ʃ1．9）和（30．0ʃ8．5）个月。
37例SMN1基因第7和（或）8外显子缺失患儿中，18例SMN2基因第7和8外显子拷贝数为2个，其中13例（72．2%）为Ⅰ型，5例（27．8%）为Ⅱ型；19例SMN2基因第7和8外显子拷贝数增加（拷贝数3或4），其中7例（36．8%）为Ⅰ型，10例（52．6%）为Ⅱ型，2例（10．5%）为Ⅲ型，两组差异有统计学意义。
5例患儿父母行SMN1基因检测，共检出杂合缺失9例，其中4例患儿父母均为SMN1基因第7和8外显子杂合缺失，1例患儿父亲为SMN1基因第7和8外显子杂合缺失，母亲未检测到纯合或杂合缺失。
结论SMN1基因第7和（或）8外显子纯合缺失是SMA 致病主要原因，SMN2基因拷贝数增加与SMA 表型严重程度呈负相关。
脊髓性肌肉萎缩症基因诊断及送检须知
脊髓性肌肉萎縮症基因診斷及送檢須知(spinal muscular atophy/SMA,SMN1 gene)一、簡介：脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atophy, 簡稱SMA) 屬於體染色體隱性遺傳疾病，是因脊髓的前角運動神經元漸進性退化，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮的一種疾病，但智力完全正常。
其肌肉萎縮呈對稱性、下肢較上肢嚴重且身體近端較遠端易受影響。
此病發病年齡從出生到成年皆有可能發生。
依據發病之年齡及疾病的嚴重程度，可將此病分成下列三型：◎脊髓性肌肉萎縮症第一型(SMA typeⅠ)：屬於嚴重型之脊髓性肌肉萎縮症(Werdning-Hoffmann Disease)在出生六個月內會出現症狀，病患之四肢及軀幹呈現嚴重無力且呈現類似青蛙的姿勢；嚴重肌張力減退；頸部控制、吞嚥及呼吸困難；哭聲無力、肌腱反射消失。
一般在兩歲前就會因呼吸衰竭而死亡。
◎脊髓性肌肉萎縮症第二型(SMA typeⅡ)：屬於中度型之脊髓性肌肉萎縮症(Intermediate)，其症狀常出現於出生後六個月至一歲半之間，病患之下肢呈對稱性之無力，且以肢體近端較為嚴重，患者無法自行站立及走路，有時可見舌頭及手部顫抖，肌腱反射消失或減弱，但臉部表情正常。
患者大多可活至成年，少數則在孩童期可能因呼吸道感染而死亡。
◎脊髓性肌肉萎縮症第三型(SMA typeⅢ)：屬於輕度型之脊髓性肌肉萎縮症(Kugelberg-Welander Disease)，其症狀從一歲半至成年皆可能發生，病患以輕度、對稱之肢體近端肌肉無力為表徵，下肢較上肢易受侵犯，在跑步、跳躍及上下樓梯時會有輕度之不便，肌腱反射減弱。
患者長期之存活率高。
脊髓性肌肉萎縮症(SMA)是孩童發生率第二高的體染色體隱性遺傳疾病，其新生兒發病率大約是1/6000 ~ 1/10000，帶因率大約是1 ~ 3 %。
在台灣每年出生的新生兒當中約有25個罹患此症。
目前已知造成此症的原因主要是與位於第五條染色體5q11.2-13.3區域的基因有關。
新生儿脊髓性肌萎缩症是什么
新生儿脊髓性肌萎缩症是什么
新生儿是否健康是父母最关心的问题，孩子在妈妈肚子里呆了十个月。
很多情况都会让宝宝的身体发育出现问题，还可能有一些隐性遗传病，可能父母没有检查出来，但是遗传给了孩子。
这样出来的新生儿都不是健康的，那么新生儿脊髓性肌萎缩症是什么？
新生儿脊髓性肌萎缩症是什么
脊髓性肌萎缩症(SMA)又称脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。
属常染色体隐性遗传病，临床并不少见。
临床表现为进行性、对称性、肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩。
智力发育及感觉均正常。
各型区别根据起病年龄、病情进展速度、肌无力程度及存活时间长短而定。
至今本病尚无特异的有效治疗，主要治疗措施为预防。
新生儿脊髓性肌萎缩症的表现
1、对称性肌无力，首先双下肢受累，迅速进展，主动运动减少，近端肌肉受累最重，不能独坐，最终发展为手足尚有轻微活动；
2、肌肉弛缓，张力极低患儿卧位时两下肢呈蛙腿体位、髋外展、膝屈曲的特殊体位，腱反射减低或消失；
3、肌肉萎缩，可累及四肢、颈、躯干及胸部肌肉，由于婴儿皮下脂肪多，故肌萎缩不易被发现；
4、肋间肌麻痹，轻症者可有明显的代偿性腹式呼吸，重症者除有严重呼吸困难外，吸气时可见胸骨上凹陷，即胸式矛盾呼吸，膈肌运动始终正常。
谁都不想辛辛苦苦怀胎十月生出来的孩子是不健康的。
但是有时候就会出现一些意外的情况，就比如说上面文章说到的，这是一种很难治疗的病，没有很有效的治疗方法，只能及时的预防。
所以父母在要孩子的时候一定要做足心理准备和身体检查。
小儿脊髓性肌萎缩应该做哪些检查？
小儿脊髓性肌萎缩应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介小儿脊髓性肌萎缩应该做哪些检查，常用的小儿脊髓性肌萎缩检查项目有哪些。
以及小儿脊髓性肌萎缩如何诊断鉴别，小儿脊髓性肌萎缩易混淆疾病等方面内容。
*小儿脊髓性肌萎缩常见检查：常见检查：血清肌酸激酶同工酶（CKI）、肌电图、DMD和BMD产前基因检测*一、检查：1、基因诊断自从SMN基因发现以来，SMA的诊断流程发生了改变，可通过血DNA分析检测SMN基因突变，从而诊断疾病。
一旦发现SMN基因突变，则不需要再做其他检查，即可确诊为SMA。
应用PCR限制性内切酶方法，进行SMN基因外显子7、8的缺失检测，可快速诊断儿童型SMA。
此外PCR-SSCP分析、单体型连锁分析法也是诊断SMA的有效方法，三者联合使用可相互验证，互为补充，提高产前基因诊断的准确率。
有学者应用PCR和PCR内切酶法检测SMA患者基因缺失情况，结果显示SMA-Ⅰ型和Ⅱ型可通过SMN基因第7、8外显子的检测进行确诊，方法简便可靠。
Ⅲ型患者SMN基因缺失率低，通过检测SMN基因7、8外显子进行基因诊断时需谨慎。
NAIP基因在SMA发病中的作用尚不清楚，有待进一步研究。
如果无SMN基因缺失，需作下列一些传统的检查方法以明确诊断。
检查方法有血清肌酸磷酸激酶(CK)测定;电生理检查包括神经传导速度(NCV)和肌电图(EMG)的检测及肌肉活体组织检查。
2.血清CPK SMA-Ⅰ型正常，Ⅱ型偶见增高。
Ⅲ型常增高，同工酶变化以MM为主，随着肌损害的发展而增加，至晚期肌肉萎缩时，CK才开始下降，这与肌营养不良不同，后者于婴幼儿期即达到高峰，以后渐降。
3.肌肉活体组织检查肌肉活体组织检查对确诊SMA具有重要意义，其病理表现特征是具有失神经和神经再支配现象。
各型SMA有不同的肌肉病理特点，病程早期有同型肌群化，晚期可有肌纤维坏死。
肌电图所见纤颤电位在本病出现率极高，甚达95%～100%。
轻收缩时，运动单位的电位时限延长，波幅增高，重收缩时运动单位数量减少，神经传导速度正常，提示神经源性受损。
脊髓性肌萎缩症的基因诊断及其应用研究的开题报告
脊髓性肌萎缩症的基因诊断及其应用研究的开题报告一、研究背景与意义脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA），是一种常见的神经肌肉疾病，主要特征是神经元退化造成肌肉无力、萎缩和进行性肌肉运动功能损害。
该疾病的致病基因位于人类染色体5q13.2-13.3区域，即SMN1基因。
目前发现，SMN1基因缺失、变异及/或受到干扰是导致SMA的主要原因。
SMN1基因的检测可以为SMA的早期诊断和遗传咨询提供准确的基础，在SMA患者的遗传咨询和生育规划中具有重要作用，非常有意义。
二、研究内容与思路本研究旨在通过基因诊断技术，分析SMA的致病基因SMN1基因的缺失、变异及/或受到干扰的情况。
具体研究思路如下：1.构建适用于SMN1基因的PCR扩增体系和特异性引物。
2.收集和筛选临床患者和家族成员的样本，包括SMA患者和携带者等，进行PCR扩增和基因测序，检测SMN1基因是否有缺失、变异及/或受到干扰。
3.对检测结果进行分析解读，确认患者的遗传类型和家族遗传模式，为临床治疗和遗传咨询提供科学依据。
三、研究方法与预期结果1.实验方法1）采集血液样本并提取基因组DNA；2）设计适用于SMN1基因的引物、PCR扩增和基因测序；3）分析和解读基因检测结果，确定遗传类型。
2.预期结果通过基因检测技术，分析SMA患者和携带者的遗传类型和遗传模式，为SMA的早期诊断和遗传咨询提供准确的科学依据，促进SMA的治疗和预防。
四、经济预算该项目的经济预算主要包括实验材料费、基因检测费用、数据处理费用和通讯稿费用等。
具体预算如下：实验材料费：10000元基因检测费用：15000元数据处理费用：5000元通讯稿费用：2000元总计预算：32000元五、研究进度安排该项目的研究周期为18个月，大致安排如下：第1-2个月：收集和筛选患者和携带者样本；第3-6个月：构建PCR扩增和基因测序体系并进行优化和验证；第7-12个月：对样本进行基因检测和数据分析，并确定遗传类型和遗传模式；第13-18个月：完成研究报告的撰写和通讯稿的发表。