原发性肝癌早期诊断研究进展
原发性肝癌早期诊断研究进展
０ ｌ Ｌ岩藻糖 苷酶（ Ｌ ｃｓ ａ ， Ｆ ） 在于 多种组 ｆ ｏｄｓ Ａ Ｕ是存 ｕ ｉ ｅ 织 中的一种溶酶体酸 胜水解酶 ，其对早期肝癌诊断的特异 性达 ８ ． Ａ Ｐ６ ． ［ ， ２ ％（Ｆ ８６ ２ 国内外均有 学者报道 Ａ Ｕ水平 ６ ％） 】 Ｆ
的检测 对肝癌尤其 是 Ａ Ｐ阴性或低 水平的肝癌具 有较 高 Ｆ
为肝癌诊 断标志 ，血清铁蛋 白的敏感性 和现 ， 能很快从血 清（ 并 或血浆） 中检测出来 。因此 ， 联合 Ａ Ｐ Ｆ 等多种肿瘤标志物发现早期肝癌 已经成为当前最 简单有效 的方法 。本 文就几种 主要 Ｔ Ｍ在肝癌早期诊断中的研究与
瘤大小无明显相关【】 １ 。 ３ 异 常凝 血 酶 原
个较为理想 的标 志物联 合检测 ， 长补短 ，放大” 出率 ， 取 “ 检 实现肝癌的早期诊断 。
参考 文 献
［］ａｇ Ｙ Ｈ ｐｔ ｅｕ ｒ ａ ｉ ｍ ｒ ｒ ｅｅ ｅ ａｔｎ １Ｔｎ ． ｅａ ｃｌｌ ｒｎ ａ ｕ ｅ ｒ ｉ ｏｔ ｓａｄ Ｚ ｏ ｌａｃ ｃ ｏ ｓ ｇ ｙ ｖ ｗ ｆｈ ｐ
鼠肝脏 的 Ｔ Ｆ Ｂ１ Ｇ 表达则相对 于正常肝脏 和肝癌前期 的
肝脏损伤和肝硬化 阶段都有非常明显 的表达升高。
价值的依据 。但是 ，Ｆ 检测方 法在肝癌诊断 中也有 其限 ＡＰ 制。最大限制是约有 ３％ ４ ％肝癌 患者 血中 Ａ Ｐ值在正 ０ ０ Ｆ 常范 同内， Ａ Ｐ 其 Ｆ 检查 阴性 ， 因而早期诊 断还需要其他 肝 癌辅助诊断手段 。另外 ， Ａ Ｐ呈阳性肝癌 中， 在 Ｆ 与肝炎 、 肝
及意义Ｉ． Ｊ第二军医大学学报， ０ ，７ ） ９ — ９ ． ］ ２ ７２（： ２７３ ０ ７７
［ ］ ｏｎＲ ， ａ ， ａｇＲ ｅａ Ｈｇ ｖｍ ｖ ｃ［ ｄｔ ｌｌ ５ Ｐｏ Ｔ ＬｕＣ Ｐｎ ，ｔ １ ｉ ｓ ｕ ａ ｎ ｒ ｎｏ ｅａ ． ｈ ｅ ｓ ａ ｅ ｈ ｉ
甲胎蛋白阴性原发性肝癌诊断进展
甲胎蛋白阴性原发性肝癌诊断进展王静;石明伟【摘要】原发性肝癌是我国较常见的恶性肿瘤之一,目前其临床诊断于血清学标志物和相关影像学技术. 甲胎蛋白作为敏感性及特异性较高的肝细胞癌肿瘤标志物,广泛应用于临床的筛检、早期诊断及治疗过程. 但是临床中约有1/3 的肝癌患者血清甲胎蛋白水平正常,对于这部分患者,分析甲胎蛋白阴性肝癌病理特征,相关新的特异性标志物的探索,影像学技术的合理应用,是需要进一步研究的内容.%Primary liver cancer is one of the more common malignancies in China ,and the clinical diag-nosis currently depends on serological markers and related imaging techniques .Alpha-fetoprotein( AFP) as a hepatic celluler cancer tumor marker of high sensitivity and specificity ,is widely used in the clinical screen-ing,early diagnosis and treatment process.However,about one-third of total cases of liver cancer have normal level of AFP,for these patients,analyzing of pathological features,and exploring new specific markers,rational application of imaging techniques are needed .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】5页(P269-273)【关键词】原发性肝癌;甲胎蛋白;诊断【作者】王静;石明伟【作者单位】山西医科大学第二临床医学院,太原030001;安徽省急救中心,合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌(primary hepatic cancer，PHC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和致死率均较高，世界范围内每年新增和死亡肝癌病例中约一半发生于中国[1]。
原发性肝癌疾病研究报告
原发性肝癌疾病研究报告疾病别名：所属部位：腹部就诊科室：肿瘤科,肝病病症体征：乏力，肝肿大，消瘦，腹胀，食欲减退，肝区痛疾病介绍：什么是原发性肝癌？原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃，食道而居第三位，在部份地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%，由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断，早期切除的远期效果尤为显著，加之积极综合治疗，已便肝癌的五年生存率有了显著提高原发性肝癌应以预防为主,动物实验证明黄曲霉素可诱发肝癌，而黄曲霉素在发霉的花生和玉米中含量最高，因此，不要食用发霉的花生和玉米，临床证明，肝炎-肝硬化-肝癌的关系密切，因此，患病毒性肝炎的病人应及时正确治疗，防止转变为肝硬化，非乙型肝炎病毒携带者应注射乙型肝炎疫苗为防止酒精性肝硬化发生，不应暴饮酒，出现右上腹不适，疼痛或包块者应尽早到医院检查，一旦确诊应尽早治疗，以手术为主的综合治疗可明显延长病人生命期，肝癌的疗效取决于早发现，早治疗，目前小肝癌外科治疗5年生存率达70%左右，故患者不要丧失信心，一旦患病，要尽早到医院治疗症状体征：原发性肝癌有哪些症状？以下就是有关原发性肝癌症状的介绍：起病常隐匿，多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发现肝癌，此时病人既无症状，体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征，此期称之为亚临床肝癌。
一旦出现症状而来就诊者其病程大多已进入中晚期。
不同阶段的肝癌，其临床表现有明显差异。
(一)肝癌的症状肝痛、乏力、纳差、消瘦是最具特征性的临床症状。
1、肝区疼痛：最常见，间歇持续性，钝痛或胀痛，由癌迅速生长使肝包膜绷紧所致。
肿瘤侵犯膈肌，疼痛可放射至右肩或右背。
向右后生长的肿瘤可致右腰疼痛。
突然发一在剧烈腹痛和腹膜刺激征提示癌结节包膜下出血或向腹腔破溃。
2、消化道症状：胃纳减退、消化不良、恶心、呕吐和腹泻等，因缺乏性特异性而易被忽视。
原发性肝癌的早期诊断流程及治疗进展
理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 和 我 国 国 家食 品 药 品监 督 管 理 局 （ Ｓ Ｆ ． Ｄ Ａ） 等批准 ， 用 于治 疗 不 能 手术 切 除 和 远处 转 移 的
ＨＣＣ。
期 肝癌 首 选 和最有 效 的治 疗方 法 ｌ １ 。近年来 许 多学
者对 Ｔ Ａ Ｃ Ｅ联 合 Ｒ Ｆ Ａ 或 索 拉 非 尼 治疗 中 晚期 肝 癌
周天智 ， 等． 原 发 性 肝 癌 的 早 期 诊 断 流 程 及 治 疗 进 展
移 。３ ） 肝 功 能分 级 为 Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ — Ｐ ｕ ｇ ｈ Ａ或 Ｂ级 ， 或经 内
存期 ， 提 高 生 活 质量 的 新方 法 ＿ １ 。２ ） 分子 靶 向药 物 治疗 。 随着 对 肝 细 胞 癌分 子 结 构 不 断深 层 次 地 了 解， 针对 肝 癌 细 胞 内信 号转 导 开 发 的分 子靶 向性 药 物 已取得 了令 人可 喜 的进 展 ＿ １ 。分子 靶 向药物 治疗
５ 结 语
进 行 了大 量研 究 ． 有 文献 报道 Ｔ Ａ Ｃ Ｅ与 Ｒ Ｆ Ａ联 合 治 疗 晚期 原 发性 肝 癌 可 以 显 著提 高 疗 效 ， 而Ｔ Ａ Ｃ Ｅ联 合 索 拉 非 尼 治疗 虽 然 未 明显 改 善肿 瘤 进 展 时 问 ， 但
原发性肝癌的影像诊断研究进展
诊 断 正 确 率 ， 期 联 合 扫 描 检 Ⅲ 率 高 达 ９ ％ 。多 层 螺 旋 ｃ 三 ５ Ｔ
通 过 横 轴 扫 描 三 维 采 集 数 据 ， 以 进 行 多 种 方 向 的重 建 ， 于 可 由
高 ， 影 响我 同人 民健 康 的重 大 疾 病 。据 卫 生 部 统 计 我 围每 年 是 约 ｌ 人 死 于肝 癌 ， 全 球 肝 癌 死 亡 总数 的 ４ ％ 。 因此 ， Ｈ ３万 占 ０ ＰＣ 的 早期 发现 和诊 断 对 于 临 床 治 疗 效 果 有 极 其 重 要 的 作 用 ， 降 是
维普资讯
Ｃｈｎ ｓ ｐ ｔｌｇ ｉ ｅｅ Ｈｅ ａ ｏｏ ｙ，Ａｐ ０ ７， ｌ１ Ｎｏ ２ ｒ２ ０ Ｖｏ ２， ．
・
讲 座 ・
原发 性 肝癌 的影 像诊 断 研究 进 展
谭 一 清 王俊 鲁玲 李红兵 张 晓磷
原 发性 肝 癌 （ Ｈ ） 我 国 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 ， 期 因 ＰＣ是 早 无 特 异 的 临 床 表 现 ， 以 发 现 难 ， 预 后 较 差 ， 死 率 逐 年 增 其 病 常 规 。由 于 多 排 螺 旋 Ｃ Ｔ的使 用 ， 明显 提 高 了 Ｐ Ｃ的 检 出 率 及 Ｈ
灶 大 小 、 态 、 位 、 目及 有 无 病 灶 内 出血 坏 死 等 。 从 病 灶 边 形 部 数
我国原发性肝癌研究进展
【 关键词 】 原发性肝癌 ； 流行病学 ； 因及预防 ； 断 ； 病 诊 治疗策略 ； 预后 【 中图分类号】 ７５７ Ｒ ３． 【 文献标 识码 】 Ａ 【 文章 编号】６２— ９２ ２０ ）１ ０４ — ３ １７ ４９ 一（０８０ — １１ ０
复旦大 学 肝 癌 研 究 所 长 张博 恒 等 随 机 分 组 对 照 试 验 且与肝 细胞癌 的发生关 系密切 。预 防接种 切断 乙肝病毒 和 （ Ｃ ） Ｒ Ｔ 研究表明 ， 高危人 群每 ６个 月进行 Ａ Ｐ和 Ｂ超检 查 对 Ｆ 丙 肝病毒 的感染 。 预 防原发性 肝癌 的重 要途径 。接种 乙肝 是 有助与发现早期肝癌 、 提高生存 ， 筛查组 肝癌相 关 的死 亡率 下 疫苗。 成功研制丙肝 疫苗 是一 级预 防措施 。早期诊 断 和早期 降 ３ ％ 。 ７ 预防是预防乙型肝炎丙型肝炎 的二级预防措施 。 ２ ２ 饮水与肝癌 ． ３２ 影像诊 断技术的发展提高了诊断准确性 ．
和新加坡华人 。
２ 病 因 及 预 防
快藏 ， 其收割 后水 分控 制 在 １％ 以下黄 曲 霉菌 就 不易 生 使 ０
长 。其它 ： 如以玉米 为主食 ， 食用霉变花生炸 的食 品 ， 吃霉 爱
２ １ 病毒性肝炎与原发性肝癌 ．
豆腐 、 霉腐乳的习惯 都是 致癌 隐患 。如果 大量饮 酒 ， 那更 是 我国约有 １ ２亿 乙 型肝 炎 表 面抗 原 携 带 者 ， ． 每年 约 有 火上浇油 。Ｂ ｌ ａｊｙ ｅ等研究 发现 。 量饮 酒 与摄人 多 量 ｕａ ｏａｍ ｔ 大 ３ ０万人可能从急性乙型肝炎发展 为慢性肝 炎 ， 于肝病 ３ 黄 曲霉毒 素有联合效应 ， Ｒ（ ０ 死 ０ Ｒ 相对危 险度 ） ＝ ３ ． ， ５ ０ 而少 量
肝癌早期诊断研究新进展
来提高其确诊率。例如磷脂酰基醇蛋白聚糖－（ Ｐ －）热 ３ Ｇ Ｃ３ 、
休克 蛋 白 ７ （ Ｓ ７ ）谷 氨酰胺 合成 酶等 ， ０ Ｈ Ｐ０ 、 联合 诊 断小肝 癌 的敏感 性 及 特 异性 为 ７ ％ 、６ ， 进一 步 提 高 Ｐ Ｃ尤 其 ２ ９％ 可 Ｌ 是早 期肝癌 的病 理诊 断水平 ３ 血 清 学 诊 断 血清学 肝癌标 志物 检测作 为非 侵入 性 的定 性诊 断方 法 。
匿， 缺乏典型的、 特异性的临床症状和体征病人就诊 时多数
癌症 中 晚期 ， 手术 切 除率 低 ， 以手 术切 除 者 不 足 ２ ％ ， 可 ０ 根
治切 除术后 ２ 内复 发 率 达 ３％ ～ ０ ， 年 ５ ５ ％ ５年 内复 发率 达 ６ ．％ 。可见 Ｐ Ｃ的早期 诊断是 提 高手术 切 除率 及 延 长 １８ Ｌ 生 存 率 的关 键 。Ｐ Ｃ的诊 断包 括 显 像 诊 断 、 理 组织 学 检 Ｌ 病
关 于肝 癌 的 显 像 诊 断 已 形 成 三 大 体 系 ： 声 显 像 超
（ Ｃ 的混合瘤 ， Ｐ Ｃ中少见的病理亚型， Ｃ） 是 Ｌ 其临床特征与
Ｈ Ｃ及 Ｃ Ｃ Ｃ类 似 ， 术前依 靠症 状 、 清肿 瘤 标 志物 及影 像 学 血 检 查难 获确诊 ， 需要病 理 才 可 以确诊 。近年 来 广泛 开 展 的肝脏 占位性 病变 的细针 穿刺 活检提 高 了 Ｐ Ｃ诊 断ｉ ｒｃｒｉｏ ａ Ｐ Ｃ） 全 世界 最 ｐｉ ｙｌ ｅ ａｃｎ ｍ ， Ｌ 是 ｍａ ｖ
常见 的恶性 肿 瘤 之 一 ， 全 球 癌 症 死 亡 率 中居 第 三 位 … 。 在 据 世界 卫生 组 织 ２０ ０ ８年 数 据 显 示 ， 世 界 新 发 肝 癌 估 计 全 ７８００例 ， 亡病 例 大 约 ６６００人 。而 我 国肝 癌 年 发 ４ ０ 死 ９ ０ 病人 数 约 ３ 万 ， 年约 有 ３ ５ 每 ２万人 死 于此 病 ， 病 率 和病 死 发 率 均 占肿瘤 中 的第 二 位 。虽 然 目前 新 的介 入 、 化 疗 等 放 对不 能 手术 的 Ｐ Ｃ患者 有 一定 疗 效 ， 早 期 施行 手 术 仍 是 Ｌ 但 目前 首选 的 、 最有 效 的 治疗 方 法 。但 是 由于 Ｐ Ｃ起 病 隐 Ｌ
2024年原发性肝癌分子诊断市场发展现状
2024年原发性肝癌分子诊断市场发展现状引言原发性肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是最常见的肝癌类型之一，也是全球肝癌导致死亡的主要原因。
其发病率和死亡率逐年上升，给全球医疗健康事业带来了巨大挑战。
传统的肝癌诊断主要依赖于临床症状、肝功能指标以及影像学检查，然而，这些方法在早期诊断和预测疾病进展方面存在一定的限制。
分子诊断技术的出现为原发性肝癌的诊断和治疗带来了新的希望。
本文将对原发性肝癌分子诊断市场的发展现状进行探讨。
原发性肝癌分子诊断市场概述原发性肝癌分子诊断市场是指通过检测和分析患者血液或组织样本中的分子标记物，以辅助肝癌的早期诊断、分型和预后预测。
该市场主要包括分子标记物检测技术、诊断试剂和设备、以及相关的临床应用和服务。
原发性肝癌分子诊断技术基因组学技术基因组学技术的发展为原发性肝癌的分子诊断提供了多种途径。
例如，通过基因芯片和下一代测序技术可以对肿瘤基因突变、基因表达和DNA甲基化等进行全面分析，发现与原发性肝癌相关的潜在标记物。
蛋白质组学技术蛋白质组学技术主要关注肿瘤相关蛋白的表达和修饰变化。
通过质谱和免疫组化等技术，可以筛选和鉴定与原发性肝癌发生和发展相关的蛋白标记物，从而提高诊断的准确性和敏感性。
微小RNA技术微小RNA在肝癌发生和发展中扮演重要角色。
利用高通量测序和实时荧光定量PCR等技术，可以检测和定量肝癌相关的微小RNA，为肝癌的早期诊断和进展预测提供可靠的分子标记。
原发性肝癌分子诊断市场的发展现状市场规模原发性肝癌分子诊断市场是一个快速增长的市场。
根据市场研究机构的数据，该市场的年复合增长率预计将超过10％，并在未来几年内达到数十亿美元。
主要参与者原发性肝癌分子诊断市场涉及众多公司和机构。
其中，一些大型跨国医疗器械公司在该市场具有较强竞争力，如Roche、Siemens Healthineers和Thermo Fisher Scientific等。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
肝癌早期诊断研究进展
的理 想 手段 ， 仍 是 现在 临 床上 广 泛 接受 和使 用 的肝 但 癌诊 断标 记 物 。 目前 ， 白组 学 、 谱 等 新 技 术 的 出 蛋 质 现， 推动 了肝 癌 早 期 诊 断 方 法 的发 展 ［ ］ 随 着 影 像 ５ 。 学 的不 断发 展 ， Ｐ检 查 已成 为 有 价 值 的 肝 癌 标 志 ＡＦ 物 ， 诊 断 ＨＣ 是 Ｃ的重 要参考 依 据 。
（． １ 南通 市疾病 预 防控制 中心 ， 江苏 南通 ２ ６ ０ ；． ２ ０ ７ ２ 南通 大 学 实验 动物 中心 ， 苏 南通 ２ ６ ０ ） 江 ２ ０ １
【 关 键 词 】 肝 癌 ； 期 诊 断 早 【 图分 类 号 】 Ｒ ３ ． 【 献 标 识 码 】 Ｂ 【 章 编 号】 １ ０ —９ ７ （ ０ １ ０ — ０ ６ － ０ 中 ７５７ 文 文 ０６ ００２ １）６ ０９ ２
２ 血 清学 诊 断
２ ３ １ ＡＦ ． ． Ｐ异质 体 （ Ｆ —Ｌ ） 是 在糖 链 结构 上 、 Ａ Ｐ ３： 扁 豆 凝集 素亲 和力 与 ＡＦ Ｐ有 差 异 的 一 种 异 构 体 ， 以 可 作 为独 立 于 ＡＦ 而更 为特 异 性 的 肝 癌 标 记 物 ， 要 Ｐ 主 存 在于 肝癌 病人 血 清 中， ＨＣ 对 Ｃ的 早 期 诊 断 、 移 、 转 预后 预 测及 良恶性 肝癌 的鉴别 有 重要 意义 ［９。 ８］ ． ２ ３ ２ 磷 脂 酰 基 醇 蛋 白聚 糖 一３ Ｇ Ｃ ） 是 一 类 细 ．． （Ｐ ３： 胞表 面 的糖蛋 白 ， 正 常 人群 和肝 炎 患 者 的肝 细 胞 均 在
癌 的诊 治水 平 。
２ ３ 其 他 肝 癌 标 志 物 ．
肝癌 的诊 断还 比较 困难 （ 瘤 长 到 ０ ５ ｌｍ 以上 时 肿 ．～ ｃ
原发性肝癌标记物临床研究现状与展望
Ｙｏｈｄ ｓ ｉａ等 认 为 ＡＦ — ３百 分 比及 绝 对 值 与 肝 癌 的 ＰＬ
分化 程 度 密切 相 关 ． 总 Ａ Ｐ水平 的相 关 性较 Ｉ Ｅ 与 Ｆ Ｉ３ ，Ｊ 。 近有 研 究提 示 ＡＦ ～ ３是 远处 转 移 及 预后 差 的 预测 ＰＬ
指标 ，对 评估 肝 细胞 癌 生 物学 特 征及 选择 治 疗 方案
批亚 临床或早 期肝癌 ， 使我 国肝癌 的“ 临床相 ” 发生 了较大 的变迁＿ １ ］ 。进入 本世 纪 以来 ， 已能运用 基 因谱／
蛋 白质 谱作 肝癌 的分 子 分 型 ， 已能 进 行早 期 诊 断并
判断 预后 ， 方 法学 复 杂 ， 但 价格 昂贵 ， 限 于科 学 研 仅
的患 者 均 应严 密 监 测 ，即使 总 ＡＦ Ｐ仅 有轻 微 升 高 ， 尚无 影像 学证 据 ， 应警 惕 发 展为 肝 细胞 癌 的可 能 。 也
上， 即可作 为 肝 癌诊 断 标 准之 一 。 比较 ＡＬ Ｔ与 ＡＦ Ｐ 两 者绝 对 值 和 观察 两 者 动 态 变化 可帮 助 鉴 别 诊 断 ：
（ ） 般 良性肝 病 Ａ Ｔ与 Ａ Ｐ之 问呈 一 定 的平 行 关 １一 Ｌ Ｆ
系 ， 旦 Ａ Ｔ下 降或 不 变 ， ＡＦ 一 Ｌ 而 Ｐ进 行性 增 高 ， 现 出
“Ｌ Ａ Ｔ与 Ａ Ｐ曲线分 离 ” 应考 虑肝 癌可 能 ；２ 肝 癌 Ｆ ， （） Ａ Ｔ多持 续在 ２ ０ ／ Ｌ ０ Ｕ Ｌ以下 ， ＡＬ ＞ ０ Ｕ Ｌ 甚 至 高 如 Ｔ ２０ ／， 达数 千单 位者 ． 以肝 炎可 能性 大 。 则 Ａ Ｐ动态 变化 分 为高 浓度 稳 定 型 、 Ｆ 急剧 上升 型 、 稳步 上升 型 、 马鞍 型 、 剧 下 降型 、 复波 动 型 、 急 反 持续
原发性肝癌的诊断及治疗进展
摘 要 ：近年来， 原发性肝癌的研究取得了 较大进展， 在肝癌的早期诊断、外科治疗以及综合治疗等方面都有显著
进步，改善了患者的生存质量 ，但仍有不少问题需深人研究 ；而肝癌基础研究方面进展可为肝癌的治疗提供新的希望。
关键词 ：原 发性 肝癌 ；诊 断 ；治疗
中 图分 类号 ：Ｒ ３． ７５ ７ 文献标 识码 ：Ａ 文章 编 号 ：１０ ． ３ ２ ０ ）４０ ６ ・３ ｏＯ５ ｘ（ｏ８ ０ —３３０ ｏ
报
ＡＣＴ Ａ ＡＣ ＡＤＥ ＡＥ ＭＩ ＭＥＤＩ Ｉ Ｃ ＮＡＥ Ｉ Ｃ ＳＮＩ ＡＥ
・
院士述评 ・
原 发 性 肝 癌 的 诊 断 及 治 疗 进 展
吴孟超
第二 军医 大学 附属 东方 肝胆 外科 医 院 ，上 海 ２ ０３ ０ ４８
癌 的早期诊 断 ，但 这些 分 子标 签 的应用 价值 尚需 要 通过临床 随机研 究的证实 ． 。因此 ， 目前要大幅度 ６ Ｊ
Ｖｏ．３ Ｎｏ ４ ３ ３ １ ０ ． ６
维普资讯
中 国 医 学 科 学 院 学 报
（Ｌ Ｐ Ｃ）ｈ ｖ ｄ ａｃ ｄｇｅ ｔ ｅｅ ｔｙａｓ ｏｈｔｅｓｒｉ ｌ ｎ ｕ ｌｙｏ ｆ ｆ ａｉｎｓ ｉ Ｌ ａｅｒ・ ａ ｅａ ｖｎ ｅ ｒａ ｙｉ ｒｃｎ ｅｒ．Ｂ ｔ ｈ ｕｖｖ ｄｑ ａｉ ｆ ｉ ｏ ｔ ｔ ｗ ｔ Ｐ Ｃ ｈ ｖ ｅ ｌ ｎ ａａ ｔ ｌｅ ｐ ｅ ｈ
ｍａｋ ｂｙ ｉ ｒｖ ｄ Ｆ ｒｈ ｒａ ｖ ｎ ｅ ｎ ｂ ｓｃ ｒｓ ａｃ ｙ ｐ ｏ ｉｅ ｎ ｗ ｉｅ ｔｏ ｆｔ ｅ ｍａ ａ ｅ ｎ ｆＰ ． ｒ ａ ｌ ｍｐ ｏ ｅ ． ｕ ｔ ｅ ｄ ａ ｃ ｓｉ ａ ｉ ｅ ｅ ｈ ｍａ ｒ ｖｄ ｅ ｄ ｒｃｉｎ ｏ ｈ ｎ ｇ ｍｅ ｔｏ ＬＣ ｒ
青年人原发性肝癌诊断的研究进展
青年人原发性肝癌诊断的研究进展杨学刚１综述 许国辉２，吴 戈２审校（１．贵阳医学院，贵州贵阳５５０００４；２．四川省肿瘤医院影像科，四川成都６１００４１） 【摘要】 青年人原发性肝癌的发病率及死亡率呈上升趋势，提高诊断率，早期治疗肝癌对其预后尤为重要，青年人原发性肝癌发病特点：恶性程度高，进展快，预后差，甲胎蛋白水平高，发病与（ＨＣＶ或ＨＢＶ）病毒感染密切相关，青年人原发性肝癌诊断方法有：甲胎蛋白检测是定性诊断的最佳标志物；Ｂ超是最常用方法；螺旋ＣＴ、磁共振扫描已广泛运用于临床；肝动脉灌注指数有可能成为诊断青年人原发性肝癌的最佳指标；超顺磁性氧化铁比Ｇｄ－ＤＴＰＡ磁共振对比剂的增强ＭＲ检出小肝癌有一定优势；选择性肝动脉造影与穿刺细胞学已成为诊断中的重要手段。
【关键词】 青年人；原发性肝癌；诊断；ＣＴ／灌注成像【中图分类号】 Ｒ ７３５．７ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０７．０８０ 通讯作者：许国辉，Ｅ－ｍａｉｌ：ＸＧＨ０９１３＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 原发性肝癌（ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ，ＰＬＣ）是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新增肝癌患者高达百万人。
ＰＬＣ在我国高发，目前我国发病人数约占全球患者的５５％，位居我国恶性肿瘤的第２位，在城市仅次于肺癌，在农村仅次于胃癌［１］。
目前关于青年人原发性肝癌的定义国内外无统一的年龄上限标准。
在日本采用４０岁为青年人肝癌的年龄上限，主要由于日本肝癌的发病高峰年龄接近７０岁［２］。
原发性肝癌在我国好发年龄段主要集中在４０～６０岁之间，这里采用４０岁为青年人肝癌年龄上限。
青年人原发性肝癌发病率相对较低，但是恶性程度高，早期诊断困难，预后差，一般发现时已属于中晚期［３］。
青年人原发性肝癌发病率目前没有详尽的流行病学资料，但是根据不同时期青年原发性肝癌所占肝癌总的百分比估计，青年人原发性肝癌发病率日趋增高，故提高诊断率，早期手术，延长青年患者生存时间尤为重要。
原发性肝癌的早期诊断和治疗
原发性肝癌的早期诊断和治疗原发性肝癌（HCC）是一种常见的肝脏恶性肿瘤，具有高度侵袭性和早期转移的特点。
由于其默默无声的发展，很多患者在早期并无明显症状。
因此，早期诊断和治疗对于提高患者生存率至关重要。
本文将重点探讨原发性肝癌早期诊断和治疗的相关问题。
一、早期诊断1. 临床表现及常规检查原发性肝癌的临床表现非特异，常见症状包括上腹部不适、乏力、食欲减退等。
然而，这些症状也可能与其他疾病相似，因此临床诊断具有一定困难。
常规检查包括实验室检查、影像学检查等。
血清AFP水平升高是一种较为敏感的指标，但其缺乏特异性，在早期肝癌中阳性率并不高。
超声检查是常用的筛查手段，可以观察到肿块形态及其血流情况。
2. 影像学检查CT扫描是最常用的影像学检查方法，其可以提供较为清晰的肝脏解剖结构，并观察到可能存在的肿块。
CT增强扫描则可以更好地显示肿瘤的血运情况，有助于判断其是良性还是恶性。
MRI与CT相比在某些情况下能够提供更加详细的解剖信息。
3. 生物标志物除了AFP之外，还有一些其他生物标志物可以辅助早期诊断，如AFP-L3、GP73等。
这些生物标志物的敏感性和特异性相对较高，在一定程度上缓解了早期诊断的困难。
二、治疗策略1. 手术切除手术切除是目前公认的对原发性肝癌患者进行根治治疗最有效的方式之一。
对于早期肝癌而言，手术切除具有完全切除肿瘤组织、恢复正常生活质量等优点。
然而，由于大多数患者在初诊时已处于晚期或不能耐受手术切除，因此仅少部分患者适合进行手术治疗。
2. 射频消融射频消融是一种介入治疗手段，通过电热能将肿瘤组织进行破坏。
相较于传统的手术切除，射频消融具有创伤小、恢复快的优势。
对于局限性的早期肝癌而言，射频消融可以作为一种有效的选择。
3. 经动脉化疗栓塞经动脉化疗栓塞（TACE）适用于肿瘤无法手术切除或转移性肝癌患者。
该方法通过导管插管将抗癌药物输送到肝动脉中，直接作用于肿瘤灶。
TACE主要具有两个效应：一是直接杀伤肿瘤细胞；二是阻断肿瘤灌注部分供应血管，从而降低其营养供给。
原发性肝癌实验室诊断及最新研究进展
肠道肿瘤中升高， 肝癌并不升高， 但转移性肝癌的主要原发 癌在胃 肠道， 此转移性肝癌CEA绝对值明 因 显增高。 CEA对
鉴别原发性肝癌和转移性肝癌价值较大。
程度密切相关， 与血清总AFP 水平间的 相关性较小， 百 以L3 分比大于 巧 %作正常与否的临界值， 阳性患者如系原发 ” 性肝 癌(Prim y hepatic cancer,PHC)晚 ar 期患者比AFP 更能提
人血的完整PHC细胞， 可作为PHC 细胞血液播散的标志。 外
周血 AFP- mRNA 检出率与血清 AFP 浓度之间无明显相关
应注意以 下几点:(1)在 肝癌患者中A 阳 FP 性率为60%-80%, 有 一定的 性;(2)血清AFP 水平在20- 200ng/m 并持续2 局限 l，
个月以上， 可见于肝癌患者， 也多见于慢性肝炎、 肝硬化患 者， 其中部分为亚临床型肝癌。AFP 可在症状出现之前数月
可对患者预后作出估计。 Takeda 等( 1 4检测了PHC 患者手术前
37.4%,84.6%- 100%的 肝母细 胞瘤患者AFP>1000ng/m l;(6)
丸、 卵巢畸胎瘤患者血清AFP 水平明显升高;少数胃 胆囊 癌、 癌、 胰腺癌AFP 也呈低水平升高。此外， 孕妇和新生儿血清 AFP 升高， 应注意鉴别。
血清中的GGT 主要来自 肝脏， 具有较强的组织特异性11 5。正 常血清GGT 分I' ll , 1 三种主要同工酶， 其中以I 型为主( I > 50%),1型次之， m型最少， 仅占5%-1 a。 0% 急慢性肝炎， 肝硬 化以I 为主， 肝外胆道疾病以I 为 I 主， 继发性肝癌以I 型为 主， 伴黄疽者出现1 型， 80%PHC 以I 型为主。GGT- I 对 I PHC 检测阳 性率为85.48%,高于AFP 的阳 性率， 且其间有显 著性差异。 特别是小肝癌,GGT1 1的阳 性率达61.54%， 显高 明 于AFP 的阳性率1 。 6 因此GGT 同工酶测定有助于肝外与肝实 1
2024年原发性肝癌的诊断和治疗新策略
2024年原发性肝癌的诊断和治疗新策略1. 引言原发性肝癌（Primary Liver Cancer, PLC）是全球癌症死亡的第五大原因，严重威胁人类健康。
由于早期症状不明显，大多数患者在就诊时已处于中晚期，错失了最佳治疗时机。
为了提高患者的生存率和生活质量，亟待发展新的诊断和治疗策略。
本文综述了2024年原发性肝癌的诊断和治疗新策略，以期为临床实践和未来研究提供参考。
2. 诊断策略2.1 生物标志物近年来，一系列生物标志物在原发性肝癌的诊断中显示出潜在价值。
包括：- 甲胎蛋白（AFP）：目前最常用的诊断标志物，但特异性有限。
- 异常凝血酶原（PIVKA-II）：对AFP阴性的肝癌具有较高的诊断敏感性。
- 微小RNA（miRNA）：可作为诊断、预后评估和治疗靶点的生物标志物。
2.2 影像学检查- 增强计算机断层扫描（CT）：对肝癌的检出率和定性诊断具有重要价值。
- 磁共振成像（MRI）：在显示肿瘤范围、血管侵犯及肝功能方面具有优势。
- 正电子发射断层扫描（PET-CT）：在评估肿瘤活性、发现远处转移方面具有重要价值。
2.3 组织病理学检查细针穿刺活检（FNAB）是确诊肝癌的金标准，但存在一定的并发症风险。
近年来，影像引导下穿刺活检技术的发展显著提高了诊断准确性和安全性。
3. 治疗策略3.1 手术治疗手术切除是目前治疗原发性肝癌最有效的方法。
对于可切除的肝癌，手术切除联合术中化疗和放疗可提高治疗效果。
3.2 局部消融治疗射频消融（RFA）、微波消融（MWA）和激光消融等局部消融技术在治疗小肝癌方面取得了良好的疗效。
近年来，经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合局部消融治疗逐渐成为一种新的治疗策略。
3.3 系统治疗- 靶向治疗：索拉非尼、乐伐替尼等靶向药物可用于晚期肝癌的治疗。
- 免疫治疗：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中取得了显著成效。
- 抗血管生成治疗：贝伐珠单抗等抗血管生成药物可用于晚期肝癌的治疗。
肿瘤标志物联检对原发性肝癌诊断的研究进展
【 关键词 】 原发 性肝癌 Fra bibliotek肿瘤标 志物 ；诊 断
原发性肝癌 （ Ｈ 是 目前世界 上发病 率最 上升到 ８ ． ％。两项指标联合检测能明显提 高肝 Ｐ Ｃ） １７ ６ 高 的癌症 之一 ，也 是我 国常见 的恶性肿 瘤之一 。 癌诊断 的灵敏 度 ，减 少漏诊的发生 ，有助于肝癌 ２ １ 等发现 Ａ Ｐ与 Ｆ 它是 发生 在肝 细胞 或肝 内胆 管 细胞 的一种 恶性 的临床早期 筛选及剔除 。祝志 勤［ 程 度高 、进展快 、预后差 的恶性肿瘤 。全球每年 Ａ Ｕ两者联合 检测 同样 可使 Ｐ Ｆ ＨＣ的阳性 从单测 约有 ３ 万患者 、中国每年有 １ 万患者死 于肝癌 ， １ ３ 的Ａ Ｐ ０ Ｆ ％提高至 ９ ％，比单项检测提高 ２ ％ 以 ７ ３ ０ 占全球肝癌死亡总数的 ４ ％，严重危害我 国人 民 上 ，且有助于提 高小 肝癌 （ ２ 肿瘤直径 ＜ ３ ｍ）的 ｃ 的健康。Ｐ ＨＣ的早期发现和诊断对患者的治疗和 检 出率 。ｗｕＷｉ ３ １ Ａ Ｕ与 Ａ Ｐ 报道 Ｆ Ｆ 联合诊断 Ｐ Ｃ， Ｈ Ｐ检 测 阴性 预后 具有 重要 意 义 ， 目前诊 断原 发性 肝 癌血 清 可 以起 到优势互 补 作用 ，尤其 对 ＡＦ 学指标仍依赖 甲胎蛋 白 （ Ｆ 水平 的测定 ，但 Ｐ Ｃ患者及诊 断小细胞肝 癌是一项较 好的指标 。 Ａ Ｐ） Ｈ
１ 肿瘤标志物联合检测的几种组合 断 、早 治疗 、增加肝 癌患 者生存 期之 目的 。
王平【 对原发性肝 癌病人研 究后得 出 ，早 ５ １ 在 董爱萍等１ Ａ Ｐ １ Ｆ 和糖抗原 Ｃ — 联合检测 】 用 ＡＩ ９ ９ 已经确诊为原发性肝癌 （ Ｈ Ｐ Ｃ）的患者 和健康体 期 Ｐ Ｆ ＨＣＡ Ｐ的假 阴性率可达 ４ ％ 以上 ，因此单凭 ０ 检者资料进行 回顾性分析 ，发现 Ｐ Ｃ组血清 Ａ Ｐ Ａ Ｐ Ｈ Ｆ Ｆ 诊断 Ｐ 易造成漏诊和误诊 ，为提高 Ｐ Ｃ ＨＣ Ｈ 诊 检测 的灵敏度 为 ７ ． ％，Ｃ ９ ９ ２５ ０ Ａ１— 检测 的灵敏度 断的敏感性 ，临床 上常将 多种标志物进行联合检 Ａ ９ 、Ｂ，ＭＧ、Ａ Ｐ三项指标联合检测 一 Ｆ 为 ５ ．５ ６２ ％，而联合 Ｃ ９ ９ Ａ１— 检测后 ，灵敏度提高 测。而 Ｃ １９ 就可以提高 Ｐ ＨＣ诊断的 阳性 率 （ ４ ） ８ ％ 减少漏诊 到８ ． ％； ６ ５ 漏诊率亦从 Ａ Ｐ ２ Ｆ 单独检测的 ３ ． ％下 １５ ２ 降到联合检测 的 １． ％，阴性预测值则从 ６ ．１ 率 ，其临床意义大 于单项 指标 ，能更好 的满足临 ３７ ５ ９ ％ ５
原发性肝癌的诊断与治疗研究进展
血 清 甲胎 蛋 白 （ Ｆ ）是 诊 断肝 癌 的专 一 性 ＡＰ
指标 ，目前还没有其他肿瘤标志物的特异性能与 ＡＰ Ｆ 相媲美．但 临床上 ，约 ３％肝癌病人 Ａ Ｐ为 ０ Ｆ 阴性 ，故结合血液酶学及其他肿瘤标 志物检查 ， 如 一谷 氨 酰 转 肽酶 同工 酶 Ｉ （ Ｇ —Ｉ） Ｉ Ｇ Ｔ Ｉ 、岩 藻
分 子影 像 成像 系 统 ，对 Ａ Ｐ在原 发 性肝 癌 的诊 断 Ｆ
进步 ，以往认为不能手术切除的肝癌 ，也能得 以 期 切 除 ，或 通 过非 手 术 方法 治 疗 而 获得 二 期 切 除 的机会 ．术 后 死 亡 原 因中 ５ ％ ～ ０ ０ ９ ％是 肝 癌 复
一
发［，故多学科多种方法综合治疗是提高肝癌疗 ： ２ Ｏ ｌ 效 的唯 一途 径［ ６ １ ． ２１ 肝 癌 的外科 手术 治疗 ． 手术切除是治疗肝癌的首选方法 ，其适应症
为 ，对 小 肝癌 的手 术 治疗 采 用 非规 则 性 部 分肝 切 除 ，尽 可 能 多 的保 留正 常肝 组 织 ，能 减 少 肝 功 能 衰 竭 的 发 生 ，有 利 于 患 者 术 后 恢 复 ．Ｒ ｇｍ ｅｕ ｅｉｂａ
的小 病灶 ｌ． ｌ ５ １
１３ 肝癌 的实验 室检查 ．
囊肿 、肝血管瘤的鉴别有重要价值． １ ． ＣＴ、Ｐ Ｔ— ．２ ２ Ｅ ＣＴ和 ＭＲＩ检 查 Ｃ Ｔ的分 辨 率 明显高于超声 ，图像清晰 ，增强扫描可清楚显
示 肝 脏 结 节 及 包 块 的部 位 、大 小 、数 目、形 态 、
边界、血供情况 以及与肝内管道的关系．Ｃ 灌注 Ｔ 成 像 对在 肝 硬 化 实质 中检 出早期 肝 癌 的敏 感 性 和 特异性可达 ９ ％以上ｌ Ｅ — Ｔ （ 电子发射计 ０ ｌ ２ １ ＴＣ 正 ．Ｐ 算机断层扫描）是将 Ｐ Ｔ与 Ｃ Ｅ Ｔ融为一体 的功能
肝癌诊断技术的最新进展
肝癌诊断技术的最新进展肝癌是一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内都有很高的发病率和死亡率。
近年来，随着医学科技的不断进步，肝癌的诊断技术也不断得到了更新和完善。
本文将重点介绍肝癌诊断技术的最新进展，希望能够对广大读者有所启发和帮助。
一、肝癌概述首先，我们需要了解一些与肝癌相关的基础知识。
肝癌，也称为原发性肝癌，是指发生在肝脏细胞中的恶性肿瘤。
它通常是由肝细胞中的DNA损伤或突变引起的，导致细胞失去正常控制和增殖能力，最终演变成为癌细胞。
肝癌的早期症状不明显，当患者出现明显的症状时，大多数已经进入了晚期。
因此，及早发现和诊断肝癌非常重要。
二、肝癌诊断技术的分类在肝癌的诊断过程中，主要采用的技术包括影像学检查、肝功能检查、肝标志物检查、组织病理学检查等。
下面我们将分别介绍每种技术的特点和最新进展。
1. 影像学检查影像学检查是肝癌诊断中最常用的技术之一，包括超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等。
这些技术具有安全、无创、快速、准确等特点，可以帮助医生在肝内检测到可能存在的肿瘤结节。
最新进展：随着科技的进步，影像学检查的分辨率和灵敏度不断提高。
例如，MRI技术在肝癌诊断中的应用已经超越CT技术。
同时，越来越多的研究证实，结合不同的影像学检查技术可以大大提高肝癌的诊断准确率。
2. 肝功能检查肝功能检查是通过检测患者的血液中几种指标来评估肝脏的健康状况，如肝酶、胆红素等。
这些检查可以帮助医生判断肝癌是否已经影响了肝脏的正常功能。
最新进展：肝功能检查与其他检查技术相比，研究进展相对较少。
但是，近年来有越来越多的证据表明，通过检测特定的肝功能指标可以帮助医生更早地检测肝癌。
例如，一些研究发现，肝功能指标α-L-岩藻糖酶的水平与肝癌的发生和进展存在密切关系。
3. 肝标志物检查肝标志物检查是指通过检测患者血液中的特定蛋白质水平来判断是否存在肝癌。
目前较为常用的肝癌标志物包括AFP、CA19-9、AFU等。
肝癌的研究进展与未来展望
肝癌的研究进展与未来展望一、引言肝癌，即原发性肝癌，是指起源于肝脏的恶性肿瘤。
由于其隐匿的发病过程和高度侵袭性，肝癌已成为全球范围内的严重健康问题。
本文旨在探讨肝癌的研究进展，并展望未来的发展方向。
二、早期诊断技术早期诊断是成功治疗肝癌的关键。
目前，影像学检查（如超声波、CT、MRI）和肿瘤标志物检测是常用的早期诊断手段。
然而，这些方法受到了特异性和敏感性的限制。
因此，研究人员正在探索新的诊断技术，包括基因组学、蛋白质组学等，以提高肝癌的早期诊断率。
三、分子生物学研究近年来，分子生物学的快速发展为肝癌的研究提供了新的途径。
通过深入研究肝癌相关基因的突变、激活和抑制，研究人员已经发现了许多与肝癌发生和发展相关的分子机制。
这些研究为精准医学治疗奠定了基础，为患者提供了更好的个体化治疗策略。
四、免疫疗法的突破免疫疗法作为一种新兴的抗肿瘤治疗方法，已经在肝癌治疗中取得了重要的突破。
特别是免疫检查点抑制剂的应用，使得肝癌患者的治疗效果得到了显著的改善。
然而，目前仍存在部分患者对免疫疗法的抵抗性和耐药性问题，未来的研究需要进一步解决这些挑战。
五、靶向治疗的应用靶向治疗是一种基于癌症分子机制的治疗方法，旨在精确地抑制癌细胞的生长和扩散。
通过研究胞外信号调控通路、细胞增殖、血管生成等肝癌相关分子机制，科学家已经发现了一系列靶向治疗药物。
这些药物已经在临床试验中表现出一定的疗效，为肝癌治疗带来了新的希望。
六、基因编辑技术的应用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）的出现，为肝癌治疗提供了新的方向。
通过对肝癌相关基因的精确编辑和修复，可以实现对肿瘤细胞的干预和控制。
然而，目前这一技术在肝癌治疗上的应用还处于研究阶段，仍需进一步的实验和临床验证。
七、未来展望随着科技的不断进步，肝癌的研究将朝着更加精准、个体化的方向发展。
预测肝癌风险、早期诊断、精准靶向治疗等将成为未来研究的重要方向。
此外，免疫疗法、基因编辑技术等新兴疗法的应用也将在未来得到更广泛的探索。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
原发性肝癌早期诊断研究进展
原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌)，是亚洲与非洲地区的高发肿瘤，在诊断原发性肝癌的血清学指标中仍主要依赖甲胎蛋白（AFP）含量的测定，然而并非所有肝癌患者的肝细胞都分泌AFP，仍有30％～40％左右的患者（特别是小肝癌）AFP呈阴性或低浓度。
肝癌的理想标志物，应存在于肝癌患者血清中，具有高度敏感性，而不存在于其他肿瘤，没有假阳性，能用于早期诊断,监测治疗反应及估价手术切除的完全程度和复发的早期发现，并能很快从血清(或血浆)中检测出来。
因此，联合AFP等多种肿瘤标志物发现早期肝癌已经成为当前最简单有效的方法。
本文就几种主要TM在肝癌早期诊断中的研究与应用进展做一综述。
1 甲胎蛋白
AFP作为肝癌标记物的价值已得到公认，通过它的检测发现和诊断，为肝癌早期诊断和肝癌早期治疗提供了有价值的依据。
但是，AFP检测方法在肝癌诊断中也有其限制。
最大限制是约有30%～40%肝癌患者血中AFP值在正常范围内，其AFP检查阴性，因而早期诊断还需要其他肝癌辅助诊断手段。
另外，在AFP呈阳性肝癌中，与肝炎、肝硬化等活动期鉴别也非易事。
就总体而言，AFP 浓度高低与肿瘤大小和预后相关，但就个体而言，AFP值低不一定是肿瘤小和预后良好，还要和一些引起AFP升高的其他疾病鉴别。
2 肝癌特异性γ谷氨酰转移酶(HS GGT)、GGTmRNAH亚型
肝癌患者血清γ谷氨酰转移酶(GGT)活性显著升高，但特异性较差，大多数良性肝、胆、胰疾病患者GGT活性也可增高。
应用聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将GGT分成1～12条区带,其中Ⅱ、Ⅰ′ 、Ⅱ′被称为肝癌特异性
GGT(HS GGT)。
对AFP假阴性肝癌(<50μg/L)和小肝癌的诊断率分别为84.0%，78.6%(AFP仅为50%)。
与AFP浓度或肿瘤大小无明显相关[1]。
3 异常凝血酶原
异常凝血酶原是由肝脏合成的凝血酶原前体，不能转化为具有凝血活性的凝血酶原而释放入血。
其结构N端氨基酸未羧化，失去酶活性，肝癌时肿瘤丧失羧基酶基因表达。
1999年日本Nomura采用新的免疫电子化学发光测定技术，提高了异常凝血酶原的检出率。
但是，敏感性较差。
4 αL岩藻糖苷酶
αL岩藻糖苷酶(αLfucosidase, AFU)是存在于多种组织中的一种溶酶体酸性水解酶，其对早期肝癌诊断的特异性达82.6%(AFP 68.6%)[2]，国内外均有学
者报道AFU水平的检测对肝癌尤其是AFP阴性或低水平的肝癌具有较高诊断价值，它已被作为一种新型的肿瘤标志物加以应用。
5 血清铁蛋白
血清铁蛋白(serum ferritin, SF)主要由肝细胞合成，当肝癌挤压肝细胞使之坏死或肝癌伴有肝硬变时，肝脏处理循环血中SF能力下降，引起血清SF升高。
近来研究发现，作为肝癌诊断标志，血清铁蛋白的敏感性和特异性都优于AFP。
6 转化生长因子
转化生长因子β1(transfer growth factor β1，TGF β1)、TGFβ1mRNA是一种多功能的细胞因子，与细胞的生长分化相关，其表达增加与肝癌的发生、发展密切相关[3]。
动物实验表明[4]，大鼠肝癌发生发展过程中TGF β1和TGF β2表达逐渐升高，肝癌发生前肝脏损伤和肝硬化阶段TGF β1相对正常组织明显升高，出现肝癌之后的大鼠肝脏的TGF β1表达则相对于正常肝脏和肝癌前期的肝脏损伤和肝硬化阶段都有非常明显的表达升高。
8 高尔基体蛋白73、GP73异质体
高尔基体蛋白(Golgi protein73，GP73)是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，相对于肝硬化患者，肝癌患者的血清GP73水平显著升高。
取临界值为10个相对单位，GP73对于早期肝癌诊断的敏感性(63%)显著优于AFP(25%)。
而且，AFP 水平低于20μg/L的肝癌患者中，有57%(32/56)的人群GP73水平显著升高[5]。
上述表明，尚无理想的单一肝癌标志物提供肝癌早期诊断，提高检出率、降低阴性率和假阳性率。
只有选择若干个较为理想的标志物联合检测，取长补短，“放大”检出率，实现肝癌的早期诊断。
参考文献
［1］Tang ZY. Hepatocellular carcinoma surgery review of the past and prospects for the 21st century[J]. J Surg Oncol,2005,91:95-96.
［2］赵平,王江滨,张爱国,等. αL岩藻糖苷酶对原发性肝癌诊断价值的探讨[J].临床肝胆病杂志, 2003,19(4):109.
［3］Garcia Lazaro JF, Thieringer F, Luth S. Hepatic over expression of
TGF betal promotes LPS induced inflammatory cytokine secretion by liver cells and endotoxemic shock[J].Toxicology and Applied Pharmacology,2008,3(229):362-373.
［4］王冰,满晓波,王烈.大鼠肝癌发生发展过程中的转化生长因子 β1、β2
和转化生长因子β受体1、β受体2编码基因表达及意义[J].第二军医大学学报,2007，27(7):792-793.
［5］Poon RT, Lau C, Pang R, et al. High serum vascular endothelial growth factor levels predict poor prognosis after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma: importance of tumor biomarker in ablative therapies[J]. Ann Sury Oncol,2007,14(6):1835-1845.。