生态毒理学 (3)

亚急性毒性研究中的参数
吸收，累积和排出 络合和存储，在组织和器官内部分布，吸收和释放动力学，生物浓缩，生物富集 生理学研究 代谢，光合成和呼吸作用，渗透调节，喂养和营养，心跳速率，血液循环，体温，水分平衡 生化研究 碳水化合物，脂类和蛋白质代谢，色素沉着，酶活性，血液特征，激素功能 行为研究 (个体反应) 敏感程度，节奏活动，运动活性，动机和学习现象 行为研究 (个体之间反应) 迁移，种内吸引力，集群，进攻性，捕食，弱点，交配 生殖 卵、精子生存发育力，饲养/交配行为，受精和生育力，存活，生命阶段，发育 遗传 染色体损伤，基因突变，畸形效应 生长改变和延迟 细胞产生，机体和器官重量，发育阶段，例如幼体和年轻阶段 组织病理学研究 异常生长，呼吸粘膜和感官膜，组织和器官，如生殖器官 相互作用 环境的或特定生态因子，污染，多重污染结合
即：剂量－响应曲线中生物体“响应”的上限。毒能 与毒效主要用于比较化学物对生物体影响的能力和特 点。 最 大 可 接 受 毒 性 浓 度 (maximum acceptable toxic concentration, MATC) 指无观察效应浓度与最低观察效应浓度的几何平均值。 是对低于致死剂量(慢性)生物法的一种度量。 无观察效应浓度 (no observed effect concentration/level, NOEC/NOEL) 指响应与对照控制组没有显著差别所对应的化学品最 高浓度。
代表一种在缺少更多合适数据条件下估算慢性毒性的 粗略方法：ACR = 急性LC50/MATC
基本概念
急性毒性 指机体一次或在24小时内多次接触外来化合物之后引 发的中毒效应，表现在不同水平上的损害甚至死亡。 基于急性毒性设计的试验方法称为急性毒性试验，是 毒性试验的第一步。 目的主要有： 1. 确应的定急对性实阈验剂动量物；的LD50或LC50有效剂量，以及某种效 2. 阐明急性毒性的剂量－响应关系和特征； 3. 机体内生物转运和生物转化的动力学变化； 4. 为进一步的亚急性、慢性和特殊毒性试验提供依据。
(b) 保护效应 (protective) 掩盖/掩蔽作用，改变毒性和生态系统组分接触行为； (c) 抑制效应 (inhibitory) 作用导致生物活性下降，难以进入系统产生危害。
毒能 (potency) 外源物诱发机体强烈生物效应的能力，即产生毒性效 应的剂量范围。
基本概念
毒效 (efficacy) 外源物在理想条件下可以达到的对生物体的最大影响，
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(d) 独立作用 (independent joint，没有相互作用)； (e) 拮抗作用 (antagonism，致使毒性效应降低)。 拮抗作用进一步划分为：
(a) 功能拮抗 (functional antagonism) 作用于同一生理机能，但作用相反，结果使生理功能 仍能维持)； (b) 化学拮抗 (chemical antagonism) 化学物反应导致毒性下降；
Zac = LD84/LD16 因两者之间正好是致死剂量响应曲线的直线部分，也 是斜率LD表50示1。6数值，或者用剂量－死亡曲线的概率单位的
亚急性毒性作用
实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出现 的中毒效应。较大剂量指小于急性LD50的剂量。 主要用于探讨亚急性毒性的阈剂量和亚急性未观察到 毒效应的剂量水平(NOEL)，为慢性试验提供接触剂量 和观察指标。 亚急性效应评价取决于两个重要因素： 1. 生理和行为参数的选择，用于预测生态显著性响应； 2. 亚致死响应的实验测定。
亚致死效应
指因摄食干扰、非正常生长或行为、更大的易被捕食 性、更低的拓殖能力、或其它间接原因而被破坏的生 理或行为活动，但尚未造成即时的死亡，尽管死亡可 能会在以后发生。
亚致死效应不仅会导致各自物种种群的改变，而且会 导致物种组成和多样性的变化。
亚致死效应特点： (1) 通过在某一组织或发育水平上施加污染物压迫而引 发； (2) 通过在发育的后期阶段结构或功能发生改变而加以 辨识； (3) 在发育的深入阶段较低的存活潜力充分表明其显著 性。
亚致死响应根据对有机体的效应可划分为不同类型
(1) 生理的； (2) 生化/细胞结构； (3) 行为； (4) 生殖。 毒性检测方法
(1) 可以利用现场/野外实验和调查； (2) 也可以利用模型生态系统测试或实验室生物方法进 行。
实验室中的实验条件可以控制，受试物种的响应在很 大程度上可以观察或监测。
注意：因检测结果的变异性较大，因此NOEC不宜用作 无对N效O应E浓C更度加(N一EC致)的，估更值为；可而靠，EC可50和用其以它比点较估不计同值检则测相的 结果。
最低观察效应浓度 (lowest observed effect concentration or level, LOEC or LOEL)
指响应与对照控制组有明显差别所对应的化学品最低 浓度。
百分抑制浓度 (percentage inhibition concentration, ICp) 表述分级的低于致死剂量的结果。例如：造成孵化率 或生长率30%抑制作用，可表述为IC30。 急－慢性比率 (acutechronic ratio, ACR)
化学物急性作用带(acute effect zone, Zac) 常用的以补充LD50不足的参数。一般指毒性上限与下 限的比值，即死亡剂量与最低毒作用剂量之间的剂量 范围。
其表明大引小起反急映性急死性亡阈的剂危量险(L性im愈ac小)距。离LD50的宽窄，愈大
Zac = LD50/Limac 目前有人主张使用：
(c) 转运/配置拮抗 (dispositional antagonism) 干扰或改变另一化学物的吸收、代谢、分布和排泄， 是靶标浓度降低或排泄增加使得毒性降低；
(d) Байду номын сангаас体拮抗 (receptor antagonism) 与同一受体结合，毒性低于各自结合的毒性。
[II] 其它作用 (a) 竞争效应 (competitive) 导致污染进入数量和几率降低或竞争结合点位；