实验动物模型(4)..
4种实验动物心肌肥厚模型
实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（.缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
实验4 急性右心衰竭
实验4 急性右心衰竭实验时间：6月13日【实验目的】1、复制家兔急性右心衰的动物模型。
2、观察家兔急性右心衰时血流动力学的主要变化。
3、通过实验，加深对家兔急性右心衰发生机制及病理变化的理解。
【实验材料】家兔及固定台，1ml、10ml、50ml注射器各一支，听诊器一付，Med lab生物信号采集处理系统、YT—2型血压换能器，CVP检测器经三通活塞与输液器连接配套，常规手术器械，20%乌拉坦溶液、1%普鲁卡因溶液、1%肝素溶液，预温至38℃液体石蜡。
【方法和步骤】1、家兔称重，由耳缘静脉注入20%乌拉坦溶液5ml/kg，仰位固定于兔台，颈前剪毛后于其皮下酌量注射1%普鲁卡因作局部浸润麻醉，使手术更易进行，作正中纵切口，逐层分离组织，分别游离出气管，一侧颈总动脉与颈外静脉及其二属支（腭内外）后，由耳缘静脉注入1%肝素液，剂量为1ml/kg。
调节CVP测管“0”位点与兔腋中线处于同一平面，转动三通开关，使CVP测管内充满生理盐水，转动开关至相互不通位置，由颈外静脉属支插入静脉插管，转动开关，使CVP测管与静脉插管通而与输液器不通，继续推进静脉插管深入约5~6cm至中心静脉位置，可见CVP测管内液面逐步下降直至随呼吸而上下搏动时，固定静脉插管，CVP测量管内液面高度即为CVP值。
2、使动脉插管内充满生理盐水，把动脉套管后端与血压换能器的一个（进压）管嘴相连，组成测定系统。
换能器与Med lab相连。
结扎颈总动脉远心端，近心端以动脉夹夹闭，在结扎线下方剪口，插入动脉插管，并固定牢固后去除动脉夹，描记动脉血压。
3、检查手术野有无出血，各导管是否固定良好，用组织钳对合皮肤并敷以温盐水纱布。
4、实验前各项指标值的测量并完整记录，包括动脉血压、CVP、肝—CVP返流试验，听诊呼吸、心率及动物一般状况后，开始以下实验。
5、实验过程：用1ml注射器抽取已预温至38℃液体石蜡1ml，以每分钟0.1ml速度推注入耳缘静脉内，若动脉血压有明显下降或CVP有明显上升，即停止注射，观察5分钟，若血压与CVP又恢复至原水平，可再缓慢推注少量液体石蜡，直至血压有轻度下降[约1.33~2.67kPa（10~20mmHg）]或/和CVP有明显升高时止（一般液体石蜡用量为0.5~1ml），同时测记其余指标。
动物模型
四、严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice） ）
江苏大学
1983年 Bosma首次报告 来源于 年 首次报告,来源于 小鼠。 首次报告 来源于C.B-17小鼠 。 小鼠 由于第16对染色体隐性基因突变， 由于第 对染色体隐性基因突变，纯合突变导致 对染色体隐性基因突变 淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重排的重组酶活 淋巴细胞抗原受体基因 区域重排的重组酶活 性异常，基因重排时断裂无法正常连接， 性异常，基因重排时断裂无法正常连接，从而影 细胞的正常功能分化。 响B、T细胞的正常功能分化。 、 细胞的正常功能分化 1988年我国医科院动物所从美国 年我国医科院动物所从美国Jackson实验 年我国医科院动物所从美国 实验 室引进； 室引进；
肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 临床肿瘤学
建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 药物有效的标准： 肿瘤不生长 肿瘤不生长； 肿瘤生长缓慢 肿瘤生长缓慢； 肿瘤长出 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出 后又消失； 肿瘤无转移 肿瘤无转移； 动物寿命延长 动物寿命延长。 后又消失；4.肿瘤无转移；5.动物寿命延长。
动物模型
动物模型的分类
1.自发性动物模型 2.诱发性性动物模型 3.抗疾病型模型 4.生物医学动物模型
是指研究者通过使用物理的、 是指实验动物未经任何有意识 化学的、生物的和复合的致病 的人工处置，在自然情况下所 因素作用于动物，造成动物组 发生的疾病。或由于给予突变 织、器官或全身一定的损害， 的异常表现通过遗传育种手段 是指特定的疾病不会在 出现某些类似人类疾病时的功 保留下来的动物模型 某种动物身上发生。 能、代谢或毒使动物患相应的 传染病。 是指利用健康动物的生物血 特征来提供与人类疾病相似 的表现的疾病模型。
实验动物学-动物模型、设计、结果分析
人类疾病动物模型动物实验的设计、结果分析及影响因素人类疾病动物模型1.定义人类疾病动物模型(animal model of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。
是临床和实验假说的试验基础。
疾病模型:包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数学模型。
2.发展史◆18世纪，詹纳（Edward Jenner）牛痘◆1876年，郭霍（Robert Koch）炭疽杆菌。
◆1884年，巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病病毒疫苗◆1911年，劳斯(F. P. Rous)鸡肉瘤---1966年诺贝尔生理学或医学奖◆1914年，山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌◆20世纪50年代中期，加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)发现变异的普里昂蛋白(prion protein)是库鲁（Kuru）病的病原体---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖3.意义◆避免人体实验造成的危害；◆应用动物模型可研究平时不易见到的疾病；（烈性传染病（SAS；狂犬病）、中毒病（蛇毒等）、放射病等）◆研究发病率低、潜伏期和病程长的疾病；（遗传病（白化病）；动脉硬化；肥胖等）◆可严格控制条件，克服复杂因素；年龄、性别、饮食、文化经济等◆样品收集方便，实验结果易分析；◆比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。
4.制作原则◆与人类疾病的可比性，相似性越高越好；◆复制动物模型可重复性；品种、品系、年龄、性别、体重，健康状况，饲养环境、管理、实验处理要一致。
◆可靠性；特异的、可靠的反映某种疾病。
◆适用性和可控性；临床应用和疾病的可控性，利于疾病研究的开展。
◆易行性和经济性；制模方便易行、小动物多选用而灵长类少5.分类1）按制作方法分类◆诱发性疾病动物模型◆突变系疾病动物模型自发突变动物模型人工诱变动物模型◆转基因疾病动物模型诱发性疾病动物模型experimental animal model通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的与人类疾病表现类似的动物模型。
医学心理学研究中实验动物模型及应用概述
医学心理学研究中实验动物模型及应用概述肖蓉张小远摘要目的为认识和应用心理学实验动物模型提供一定的参考方法介绍了在医学心理学研究中常用的实验动物模型及其应用主要包括有焦虑动物模型抑郁动物模型创伤后应激障碍(PTS )模型大鼠吗啡成瘾及戒断模型睡眠剥夺动物模型及社会应激动物模型等结果了解医学心理学研究中的动物模型制作和使用方法结论应用实验动物模型将会使医学心理学的研究得到进一步的发展关键词心理学实验动物模型应用应激Experimental animal Model s in the Medical psychological Studies.Xiao Rong,Zhang Xiaoyuan.Department of PSychology the firSt ilitary edical College,Guangzhou51O515,P.R.Chinaabstract Objective To offer some information and reference that can help our all to understand the psychological experi-mental animal model.Methods Introduce some common used experimental animal models in the medical psychological stud-ies,include anxious animal model,depression animal model,post trauma stress disorder(PTS )model,morphine dependent model of rat,sleep deprival animal model and society stress animal model.Results The methods of make and use of these ani-mal models in the medical psychological studies are elaborated on.C onclusion M ake use of the experimental animal models in the medical psychology researches w ill help us make more propress in our studies.K ey w ords Psychology E xperimental animal models A pply Stress随着医学科学技术的发展,传统的生物医学模式已逐渐被生物心理社会医学模式所取代现代社会的飞速发展,工作及生活节奏的加快及竞争的加剧,由此引发的心理疾病日益增多,心理社会因素对疾病的影响越来越受到人们的关注医学心理的研究也日趋深入和扩展然而,选用人作为实验对象来推动心理学的发展是困难的,临床所积累的经验在时间和空间上存在着局限性,许多实验在道义上和方法学上也受到种种限制,动物模型的应用避免了在人身上进行实验所造成的危害,能够克服在人类心理研究中经常会遇到的理论和社会限制从而为医学心理学引入了新的研究方法,使医学心理学的研究得到了进一步发展本文拟对医学心理学研究中常用的实验动物模型作一简要概述I焦虑动物模型可分为非条件反射模型和条件反射模型两类这些模型虽然并非人类焦虑情绪理想的表现,但对于探讨焦虑的生化机制和抗焦虑药的作用机制发挥了重要作用目前两类焦虑模型中常用的方法有,高架十字迷宫和V ogel s饮水冲突模型这两种模型常用于评价一般焦虑情绪及药物的致焦虑与抗焦虑作用,是目前国际较为公认的焦虑模型1.1高架十字迷宫模型为非条件反射模型,根据M ont-gomery[1]的思想设计,它利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧心理,形成动物的矛盾行为,以进入开臂的百分数(OE%)和在开臂停留时间的百分数(O T%)反映动物的焦虑状态,焦虑动物的OE%和O T%明显降低这种方法以自发行为为基础,动物不需特殊训练,实验方法快速简便1.Z V ogel s饮水冲突模型[Z]为条件反射模型,该模型利用禁水动物烦渴心理和对饮水时受到的电刺激而产生的恐惧形成动物的矛盾冲突行为以动物舔水次数(licking-number,LN)和被电击次数(shocking-number,S N)作为评价焦虑指标有焦虑情绪动物的LN和S N明显减少1.B间氯苯哌嗪(m C PP)诱导焦虑的明显箱模型1998年,B ilkei or o A等[B]在前人工作的基础上,建立了大鼠m C PP诱导焦虑的明暗模型,焦虑症状是通过对动物进入明箱的活动次数表现的,m C PP有明显的致焦虑作用,使动物进入明箱的次数明显减少用m C PP诱导焦虑的大鼠,可造成动物的脑内5-羟色胺递质系统发生变化,是第一个部分模拟临床病理性焦虑的模型1.4群居接触焦虑模型uy等[4]进行大鼠群居接触实验,制作群居模型敝箱,将大鼠先以每笼Z只进行饲养,Z 周后,每笼大鼠同时放入敝箱适应8min,连续Z天,第B天将大鼠按体重相近原则重新配对(配对大鼠体重相关一般不超过15g),每组6对,测试时将要新配对的相互不熟悉大鼠放入敝箱,以其彼此间嗅,爬上或下钻,理毛,性探究,跟随或围绕转等正常的群居接触行为减少作为评价焦虑指标2抑郁模型抑郁动物模型大量应用于抗抑郁药物的筛选和科学评价及抗抑郁药物的作用机制研究然而,在心理学研究中应中国.第一军医大学心理学教研室(广州)51O515用这些已知的抑郁动物模型对研究抑郁症的病理生理机制及其对认知~思维记忆的影响并探索对抑郁症的干预措施等有着不可替代的作用O抑郁动物模型类型较多但较常应用的主要有以下几种O2.1获得性无助(learned helplessness)动物模型[5]给予动物连续的非控制性的令其厌恶的刺激(电击)经多次处理后即使将其放在可以逃避电击的环境中如穿梭逃避或压杆逃避也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为或操作处于无动或无助的状态O获得性无助动物对电击引起的行为反应呈双相性最初表现为躁动~挣扎~嘶叫但无逃脱的企图随之出现淡漠~孤独不能和新的环境发生联系O究其原因可能归于学习失败这和内源性抑郁十分相似可作为其代表性的动物模型O2.2药物诱发的抑郁动物模型[6]有利血平拮抗模型(reserpinereversal)~苯丙胺增强模型(amphetamine potenti-ation)~5-羟色胺酸诱导的行为抑郁(5-~ydroxytrptophan induced behavioral depression)~鼠育亨宾增强模型等O这些药物诱发的抑郁动物模型主要通过耗竭脑内单胺类递质尤其是5-羟色胺而诱发动物的抑郁症状主要表现为体温下降~眼睑下垂和活动抑制等O2.3脑损伤模型大鼠嗅球切除模型(olfactory bulbecto-my model)[7]:大鼠切除嗅球后出现许多行为改变如自发活动增加学习记忆能力下降应激反应增强逃避能力降低进食和性行为改变等O其表现出有逃避不能和血浆类固醇激素升高与临床内源性抑郁病人的特征相似可作为内源性抑郁症模型进行研究O2.4操作行为模型大鼠低速率差式强化程序法(differ-ential reinforcement of loW rate72-sschedule)[8]此法是美国在20世纪80年代初建立的一种自动程序化动物模型O 此模型的特点是训练动物(限制进食或饮水)压1次操作杆后需等待72s压杆才有效(获得食丸或水)因此这是一个要求动物不要过多压杆的低压杆反应速率的操作行为有人称之为等待行为(Waiting behavior)动物因等待而表现出焦虑抑郁情绪O2.5分离模型[9]将动物在幼年时与其母分开隔离喂养动物由于分离导致烦躁睡眠减少随之出现自发活动下降群居障碍食欲下降愁容萎缩一团O如:猴母子分离模型O雌雄配对仓鼠分离模型O大鼠离群孤养模型O 2.6行为绝望模型亦称强迫性游泳实验(forced sWim-ming test)是将大鼠(或小鼠)置于盛水的环形玻璃缸内强迫游泳动物最初在水中拼命游动~挣扎~试图逃脱随之感到逃脱是不可能的便不再挣扎的游动仅将头部露出水面肢体漂浮维持一种不动状态将此状态称为行为绝望[10]O张中启研究[11]认为国内昆明种小鼠和Wistar大鼠适合作为这种模型的动物但此模型能否成为研究抑郁症的有价值动物模型也有争议[12]O有人认为动物强迫游泳表现的不动状态可能是对应激反应的一种适应或者是一种疲劳现象并非是绝望行为O再则短暂的应激过程能否产生抑郁状态也值得怀疑O此外小鼠悬尾法(tail suspen-sion test)是Steru等[13]在1985年建立的另一种行为绝望模型O2.7慢性应激模型Katz[14]使大鼠连续3周处于应激状态下包括电击~剥压食水~冷水浸泡~隔离和反转昼夜节律等发现大鼠探究行为明显减弱血浆中皮质激素升高O由于慢性应激是模拟抑郁症的环境诱因动物的行为特征改变~血浆皮质激素升高等均与内源性抑郁症状相似作为抑郁模型具有较高的应用价值[15]是目前应用和研究较多的一种抑郁症模型O3创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder PTSD)模型创伤后应激障碍(PTSD)是灾害后精神及行为障碍的一种重要表现形式王庆松等[16]通过边缘系电刺激的方法建立了大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD模型该模型用6 7周龄雄性Wistar大鼠以海马CA1区为诱发部位通过重复电刺激诱发了实施动物明显的~较长时程的活动习性改变~警觉水平过高~惊恐行为~环境适应能力下降~躲藏逃避反应等多种与PTSD临床表现相似的精神~行为障碍表现O是进一步研究PTSD致病机制的较理想的动物实验模型O王庆松等[17]还利用动物食物链中特殊的捕食关系将Wistar大鼠与猫接触又称加强捕食应激并观察严重心理应激对大鼠的行为及空间学习记忆能力的影响成功诱发了实验动物较长时间的与PTSD临床表现相似的精神~行为障碍表现并认为海马等中皮质边缘区神经元在PTSD的发生发展中可能有重要意义O4大鼠吗啡成瘾及戒断模型吗啡类物质依赖表现为躯体依赖和精神(心理)依赖两方面目前已有多种有效方法控制躯体依赖症状但对心理依赖即强烈的觅药行为仍无有效的药物和措施O目前主要通过建立动物模型并引入分子生物学等研究手段对心瘾的生物学机制进行研究[18]探索吗啡依赖戒断后的焦虑情绪和渴求行为及其神经生物学改变规律为进一步阐明药物依赖和复吸的病因机制及探讨可行的治疗方法提供重要理论基础O这种模型主要是模拟依赖者的用药方式而建立的在吗啡的给药时间~累计剂量和催促戒断给药剂方面不同的实验仍存在着较大差异[19]O5睡眠剥夺动物模型睡眠剥夺(sleep deprivation SD)是指由于某些原因导致的睡眠数量被迫减少它对人体生理心理的影响是十分明显的它可以造成机体的疲劳~作业能力下降~免疫力下降~警觉水平降低等不良反应O利用睡眠剥夺动物模型主要是研究睡眠剥夺对精神行为~认知记忆和作业能力的影响O 通常采用小平台水环境法(floWer pot)[20]建立大鼠SD模型模型选用Wistar雄性大鼠将其置于4.5cm的小平台上周围是水环境自由取食和饮水大鼠在站台上屈曲而立O用此方法连续剥夺其REM睡眠可观察其精神行为变化O此外在探讨睡眠剥夺的对策尤其是药物治疗及其它治疗如光疗法时睡眠剥夺动物模型也被广泛应用O6社会应激动物模型社会应激动物模型是模拟社会性应激源的情境而建立的考虑到了应激源的社会心理因素为从生理等方面评估焦虑提供了依据[Z1]0把实验大鼠放入长期孤独饲养而具有攻击性的大鼠的笼中0具有攻击性的大鼠出现本能的对侵入者发起攻击从而保卫自己的领地0实验大鼠出现战斗或逃跑(fight or flight)的应激反应表现出一系列防御性姿势和逃跑行为以及长期的生理和行为适应反应0实验大鼠受到了持续的威胁但由于受到保护而不产生严重的躯体伤害这就突出了应激源的社会心理因素0其建立基本按照Miscek的方法[Z Z]取雄性SD大鼠将其长期单独饲养0实验开始时将实验组大鼠放入单独饲养大鼠笼中单独饲养鼠会攻击实验鼠撕咬侵入者的颈部与背部0在第一次攻击发生后实验持续8分钟允许10分钟作为攻击潜伏期0社会失败的定义是:实验大鼠至少受到一次攻击并且表现出驯服的姿势如防御性直立仰卧静止不动等0这种应激模型是建立在大鼠自发行为的基础上的可以排除伤害性应激源的影响可以用来深入研究应激的分子机制[Z Z]0另外目前有关心理应激的研究多有报道利用实验动物模型对心理应激机制及其对人体免疫和神经内分泌[Z3]~对学习记忆及对各类心身疾病发病的影响进行研究已成为公认其心理应激模型的建立也多采用Katz等[14]的慢性应激模型或其它如束缚~寒冷等带有躯体应激成份的非自然状生理应激模型在此不另加阐述0此外谷丽等[Z4]在大鼠前额叶皮层给予引起痫样放电但无惊厥发作的阈下电刺激建立惊厥阈下脑放电的动物模型对大鼠进行空间变换学习记忆能力测定探讨大脑皮层频繁和持续的异常放电对信息的加工~整合及提取等环节的影响0李敏等[Z5]对恒河猴学习视觉分辨的反应抑制任务进行行为训练以便进行认知神经科学~心理药理学~精神病学等领域的研究0而在与精神病学相关的研究中应用较多的有阿尔茨海默病(Alzheimer s disease AD)的动物模型~精神分裂症的动物模型~注意缺陷多动障碍的动物模型等0在实验动物的选择上目前在医学心理学研究中常被选用制作模型的动物主要有小鼠~大鼠~猴等其中又以Wistar大鼠~SD(Sprague-Dawley)大鼠为主0这是因为大鼠行为表现多样情绪反应灵敏适应环境能力强可人为唤起或控制其动~视~触~嗅等感觉神经系统反应方面与人有一定相似从而适宜作为行为学及行为异常的研究[Z6]0从巴甫洛夫应用犬作为实验动物模型提出了经典条件反射理论到斯金纳利用大鼠~鸽子等动物从而提出了操作性条件反射理论实验动物在心理学研究中已越来越得到人们的重视0医学心理学主要研究心理~行为因素对人体健康的影响及其机制对这些问题的研究最终必然要通过动物实验来阐明解决0实验动物模型的开发~建立和应用在一定程度上影响医学心理学研究课题成果的确立和水平的高低我们相信随着实验动物在心理学研究领域中应用的日趋增多必然把心理学的发展引入一个新的境地07参考文献[1]Montgomery S.Persistent c-fos expression in the brains of micewith social stress.Neurosci-Res1996 Z6(Z):157[Z]Vogel JR Beer B Clody DE.A simple and reliable conflict proce-dure for testing anti-anxiety agents.Psychopharmacologia(Berl) 1971:Z1 1[3]Bilkei Gorzo A Gyertyan I Levay G.Mcpp induced anxiety in thelight dark box in rats:a new method for screening anxiolytic activ-ity[J].Psychopharmacology1998 136(3):Z91[4]Guy AP Gardner CR.Pharmacological character-islation of amodified social interaction model of anxiety in the rat[J].Neu-ropsychobiology1985 13(4):194[5]Seligman ME Beagly G.Learned helplessness in the rat[J].JComp Physiol-Psychol1975 88(Z):534[6]张中启.抗抑郁药与抑郁动物模型[J].军事医学科学院院刊Z001 Z5(Z4):30Z[7]O Connor WT Leonard BE.Behavioral and neuropharmacologicalproperties of the dibenzazepines desigramine and lofepramine: studies on the olfactory bulbectomized rat model of depression[J].Prog Neuro-psychopharmacol Biol psychiatr1988 1Z(1):41 [8]张中启袁莉罗质璞等.巴戟天水提物对大鼠低速率差式强化程序和小鼠强迫性游泳的影响[J].军事医学科学院院刊Z000 Z4(Z):114[9]Willner P.Animal models of depression:an overview[J].Pharma-col Ther1990 45(3):4Z5[10]Porsolt RD LePichon M Jalfre M et al.Depression:A new ani-mal model sensitive to antidepressant treatment[J].Nature 1977 Z66(5604):730[11]张中启.国内昆明种小鼠和Wistar大鼠适合作强迫性游泳抑郁模型动物[J].中国药理学通报Z001 17(5):59Z[1Z]Franco B Alberto M.Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity[J].Psychopharma-cology1988 94(Z):147[13]Steru L Chermat R Thierry B et al.The tail suspension test:anew method for screening antidepressants in mice[J].Psy-chopharmacology(Berl)1985 85(3):367[14]Katz RJ Roth KA Carroll BJ et al.Acute and chronic stress ef-fects on open field activity in the rat:Implications for a model of depression[J].Neurosci Biobehav Rev1981 5(Z):Z47[15]Willner P.Validity and utility of the chronic mild stress model ofdepression:a10-year review and evaluation[J].Psychopharma-cology(Berl)1997 134(4):319[16]王庆松张建华张汝.大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD模型的建立.解放军医学杂志Z001 Z6(5):388[17]王庆松张建华.捕食应激对大鼠行为及空间学习记忆的影响.中华精神科杂志Z001 34(3):180[18]阎晓凯洪敏李光虎等.吗啡依赖和戒断大鼠行为及垂体阿黑皮源基因表达.白求恩医科大学学报Z001 Z1(3):Z43 [19]陈志冯华.吗啡依赖大鼠模型的戒断行为学比较.中国行为医学科学Z001 10(1):11[Z0]Youngblood BD Zhou J Smagi GN et al.Sleep deprivation by the:flower pot technigue and spatial reference memory.Phys-iol Behav1997 61(Z):Z49[Z1]马文涛杨来启杨喜民等.应激对大鼠血清一氯化氮及一氧化氮合酶的影响.中国行为医学科学Z001 10(6):537[Z Z]卢晓虹李凌江李昌琦等.应激对中枢神经系统即刻早期基因c-fos表达及HPA轴的调节作用研究.中国心理卫生杂志Z000 14(1):10(下转第Z96页)2.2两组 A 及 D 评定结果比较乙型肝炎组抑郁焦虑总分及标准分均明显高于正常对照组9见表2表2两组 A D 总分及标准分结果比较(S)项目乙型肝炎组(n=164)对照组(n=178)t PA 总分31.25 8.0428.33 4.73 4.13<0.01A 标准分36.71 6.1334.13 5.14 4.48<0.01D 总分34.19 6.0329.91 4.577.43<0.01D 标准分41.25 11.3736.59 8.24 4.36<0.012.3两组P 评定结果比较乙型肝炎组神经质(N)精神质(P)均明显高于正常对照组9见表3表3两组的P 评定结果比较(S)项目乙型肝炎组(n=164)对照组(n=178)t P 内外向()49.16 7.8348.73 8.410.49 0.05神经质(N)53.06 10.9147.38 9.18 4.96<0.01精神质(P)54.10 10.8950.43 10.27 2.33<0.01掩饰(L)47.51 6.3648.40 9.490.12 0.05讨论据文献报道9乙型肝炎病人存在多种心理障碍9这些不良的心理状态与多种心理社会因素有关9对乙型肝炎的发生发展有重大的影响[4]CL-90评定结果显示9乙型肝炎病人的总分及各因子均分显著高于正常对照组9说明乙型肝炎病人存在多种心理障碍9其心理健康状态较差 D 和A 评分结果显示9乙型肝炎病人的 A 总分及标准分和D 总分及标准分均明显高于正常对照组9提示乙型肝炎病人有较严重的抑郁焦虑情绪杨健身(1983年)刘恒文(1986年)的研究表明乙型肝炎病人有明显的抑郁和焦虑倾向9与对照组比较有显著性差异本研究结果与之一致一般认为病人产生心理障碍的原因有,病人对疾病需住院的应激反应(疾病心理反应)9 合并心理疾患9如焦虑和抑郁等9 躯体疾病所致精神障碍疾病迁延不愈造成沉重的经济负担及生活社交受影响乙型肝炎病人产生心理障碍与这几主面的原因均有关因此9临床医生不但要治疗乙型肝炎9还应关注病人的心理状态9当病人出现心理障碍时9应积极给予进行心理治疗P 评定结果发现9乙型肝炎病人精神质分值与对照组比较有显著性差异9说明乙肝病人长期患病可能伴发精神病性症状乙型肝炎病人神经质分值显著高于对照组9提示乙型肝炎病人具有明显的神经质倾向9常表现为情绪不稳9敏感焦虑烦恼9对外界刺激易于产生强烈的反应9说明其人格存在缺陷也说明乙型肝炎病人人格缺陷与乙型肝炎发生发展可能有一定的联系9但由于人格是一个极其复杂的个性心理特征9这一结论有待于进一步研究证实综上所述9本研究结果表明乙型肝炎病人存在明显的心理障碍9心理健康状态较差9并有人格的缺陷9常常采用不成熟的应付方式对付生活事件9提示病人的心理健康状态可能对乙型肝炎的发生发展有重大影响9因而心理干预对乙型肝炎的防治可能具有重要意义参考文献[1]竹川隆9腾井秀嗣9松山义则 .慢性性肝疾病人检讨.心身医91995935,666[2]魏倪9苏士香.100例病毒性肝炎于心理性应激的调查研究.医学与哲学91993914(7),40[3]ingh N9GayoWski T9Wagener MM et al.Vulnerability to psy-chological distress and depression in patients With end-stage liver disease dur to hepatitis C virus.Clin-transplan91997911(5),406 [4]王鹏9李江涌9邹怀礼9等.慢性肝炎病人的焦虑抑郁症状.中国临床心理学杂志9199593(3),166[5]汪向东(执行主编).心理卫生评定量表手册.中国心理卫生杂志919939(增刊)(收稿,2003-03-26)(上接第266页)[23]邵枫9林文娟9王玮雯9等.电击信号应激对大鼠体液免疫及内分泌功能的影响.心理学报92000932(4),428[24]谷丽9刘晓燕.惊厥阈下脑放电对大鼠空间变换学习记忆的影响.中国临床心理学杂志9199795(4),197[25]李敏9沈政9黎海蒂.恒河猴视觉分辨的反应抑制任务的行为训练及其应用.中国行为医学科学92001910(5),503[26]施新猷9顾为望.小鼠大鼠的生物学特性及应用.见施新猷主编.现代医学实验动物学.北京,人民军医出版社92000991(收稿,2003-04-16)。
常用实验动物模型
【模型评价】
EMP实验利用啮齿类动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开 臂的恐惧心理，形成矛盾的心理应激，较好地模拟了焦虑样症状。 该模型操作简单，能够简单直观地反映动物的焦虑状态，是一种 较为成熟经典的焦虑动物模型。
2.创伤后应激障碍（PTSD）
【实验动物】
雄性SD大鼠，200g左右。
【操作方法】
【操作方法】
大鼠每日腹腔注射D-半乳糖400mg/kg，连续8周；小鼠每日 颈背部皮下注射D-半乳糖溶液120mg/kg，连续注射6～8周 （各报道略有不同）。
【模型评价】
使用Morris水迷宫，染色及生化指标等，可测试出该模型小鼠 的学习和记忆缺陷、胆碱能系统变化，以及脑组织神经元的丢失 和线粒体膨胀呈空泡样变性的现象，这与老年动物的生理表现一 致。该模型造价低廉、操作简便、可重复性高、模拟损伤较为全 面。
结扎左侧颈总动脉，同时从右侧颈总动脉放血，可选择在放血 后30min、60min、90min及120min解除左侧颈总动脉结扎， 同时结扎右侧颈总动脉停止放血。可将放出的血液经股静脉输回 体内，以继续观察。
【模型评价】
本手术全部在直观下进行，一边从右侧颈动脉放血，一边将放 出的血液从股静脉输入，既能直接观察，又能方便地控制分流量 和速度，较为实用。
【操作方法】
测试前把动物放于盛水玻璃缸中游泳15min，要确保动物不能 逃脱。15min后将动物取出置于加热的环境（32℃）中干燥 15min，再放回各自的笼子。24h后再次将动物分别放入水缸中， 强迫游泳6min。当动物停止挣扎漂浮在水中，只做必要的轻微 动作保持头在水面上的时候，被认为是不动。记录后4min的不 动时间。在抑郁症的药理学和行为学的干预存在下不动时间将会 明显减少。
北医实验动物学名词解释和简答题整理
实验动物学2017.11.10 LHQ一、名词解释Chapter1 绪论1.实验动物（laboratory animals）实验动物是指经人工饲育，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
2.实验用动物泛指用于各类实验的所有动物，即用于实验的动物（animal for research)。
包括实验动物、经济动物、野生动物和其他动物。
3.实验终点发生在达到科学目标和目的后。
4.仁慈终点是指实验中动物的疼痛或不适得到阻止、终止或缓解。
Chapter 2 遗传和微生物1.近交系（inbred strain）在一个动物群体中，任何个体基因组中99%以上的等位位点为纯合时定义为近交系。
经典近交系经至少连续20代的全同胞兄妹交配(或亲代与子代交配)培育而成，近交系数大于99%，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。
2.近交系数群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。
3.亚系是育成的近交系在培育过程中，由于杂合子基因的分离、基因突变的产生以及抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群。
4.封闭群（closed colony）以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新血缘的条件下,至少连续繁殖4代以上称封闭群动物。
5.Hardy-weiberg定律一个足够大随机交配群体中，如果没有突变、选择和迁移等因素的影响，则该群体每一世代的基因频率和基因型频率总是保持不变。
6.杂交群（hybrids）由两个不同近交系杂交产生的后代群体。
子一代简称F1。
7.普通级动物（conventional animal, CV）不携带人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。
8.清洁级动物(clean animal, CL)除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。
9.无特殊病原体动物(specific pathogen free animal, SPF)简称SPF级动物，除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物。
实验 药理动物模型
4
五、实验结果
• • 1、记录悬尾动物模型小鼠不动的累积时间； 2、记录强迫游泳动物模型小鼠不动的累积时间。
5
六、注意事项和要求
• 1、在做以上两个实验时，注意环境安静秒表尽量不靠近实验动 物； • 2、强迫游泳实验中，注意放小鼠的高度，不要过高，水位要适 宜约1/2桶。
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七、思考题
• 1、谈谈你对生命及死亡的理解？ • 2、抗抑郁的实验动物模型主要有哪些？
7
实验 药理动物模型
• 一、实验目的和任务 • 1、学习和了解实验动物模型的各种原理和方法。 • 2、掌握实验动物悬尾动物模型的方法与技术。 • 3、掌握实验动物强迫游泳动物模型的方法与技术。 • 二、实验原理介绍 • 在动物福利和伦理理论的指导下，根据各种药理实验的要求， 结合实验动物的生理与心理特征，制作各种动物模型（利用小鼠 模拟人类心理活动，制作行为绝望模型）。
1
三、实验设备及材料
• • • • • • • 1、昆明种小鼠，SPF级老鼠（带菌少、且菌种明确）。 2、小鼠饲料：普通的实验动物饲料。 3、小鼠垫料：来自木材的木屑，再灭菌、干燥。 4、小鼠水：蒸馏水。 5、小鼠饮水瓶。 6、小鼠笼子。 7、棉线、医用胶布、运动秒表、实验动物专用游泳设备、手套、 鼠笼。
2
四、实验内容和步骤
• 1、药理及动物模型简介。 • 2、抗抑郁药理模型 • 1）行为绝望：产生一个行为让小鼠认为做任何努力都无效或 没有改善的可能； • 2）化学绝望：用化学药物造成无法生存的结果（如利血平造 成体温下降、睁眼不能、运动不悬尾动物模型 • 用约4cm胶布将小鼠尾部约离尾 尖1cm处粘起，头部离地约5cm，总 共悬挂6min，记录后4min不动时间 （四肢不动，累积记录），环境需 要安静，小鼠的个体差异较大。 • 4、强迫游泳动物模型 • 用水桶装1/2桶水，从笼子中取出 小鼠，轻轻地放进水中，并马上开 始倒计时5min，在后4min记录小鼠 的不动累积时间。
动物模型的实验报告
1. 了解动物模型在实验研究中的重要性；2. 掌握动物模型构建的基本方法；3. 学习动物模型在疾病研究中的应用。
二、实验原理动物模型是指在实验动物身上模拟人类疾病的生理、生化、病理等方面的变化，以便于研究疾病的发病机制、诊断、治疗和预防。
动物模型在实验研究中具有重要作用，可以弥补体外实验的局限性，为疾病研究提供有力支持。
三、实验材料与仪器1. 实验动物：昆明种小鼠，体重20-25g，雌雄各半；2. 试剂：生理盐水、葡萄糖、抗生素等；3. 仪器：电子天平、手术器械、显微镜、离心机、电热恒温水浴锅等。
四、实验方法1. 实验动物分组：将昆明种小鼠随机分为对照组和实验组，每组10只。
2. 模型构建：（1）实验组：采用高糖高脂饲料喂养，模拟人类肥胖症模型。
具体操作如下：① 将高糖高脂饲料按一定比例混合均匀；② 将混合饲料作为实验组小鼠的日常饮食，持续喂养4周；③ 在喂养过程中，观察小鼠体重、摄食量、活动量等指标的变化。
（2）对照组：采用普通饲料喂养，作为正常对照。
3. 模型评价：（1）体重变化：每周测量小鼠体重，记录数据；（2）血糖、血脂水平检测：采用血糖仪、血脂分析仪检测小鼠血糖、血脂水平；（3）组织病理学检查：处死小鼠，取肝脏、脂肪组织等，进行病理学检查。
1. 体重变化：实验组小鼠体重明显增加，与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 血糖、血脂水平：实验组小鼠血糖、血脂水平明显升高，与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3. 组织病理学检查：实验组小鼠肝脏、脂肪组织出现脂肪变性、炎症等病理改变，与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
六、实验讨论本实验通过高糖高脂饲料喂养昆明种小鼠，成功构建了肥胖症动物模型。
实验结果显示，实验组小鼠体重、血糖、血脂水平及组织病理学改变均与人类肥胖症相似，表明该动物模型具有较好的模拟人类肥胖症的能力。
动物模型在疾病研究中的应用具有以下优势：1. 可重复性：动物模型可重复构建，便于研究疾病的发生、发展及干预措施；2. 可操作性：动物模型便于进行各项实验操作，如药物治疗、基因编辑等；3. 经济性：动物模型成本相对较低，可节省实验资源。
二十种常见实验动物模型
二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA)是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏,HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况:（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女.（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况.（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等.IDA是一种多发性疾病,据报道,在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义.在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA）,又是实施研究的基础工具.常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘,体重65g左右，HGB≥130g/L。
建模方法:低铁饲料加多次少量放血法。
低铁饲料一般参照AOAC 配方配制,采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15。
63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40。
30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。
建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。
少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。
放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次,2次/周。
模型指标：（1）HGB≤100g/L；(2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大,MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁(SI）降低,常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。
动物模型的分类
动物模型的分类动物模型是指以动物作为实验对象来研究和验证科学问题的工具。
根据不同的研究目的和实验需求，动物模型可以分为多种分类。
本文将就动物模型的分类进行详细介绍。
一、按照研究目的分类1. 疾病模型：用于研究特定疾病的发生机制、诊断方法和治疗策略。
例如，使用小鼠模型研究癌症的发生和治疗方法。
2. 行为模型：用于研究动物的行为特征、学习记忆、情绪等。
例如，使用大鼠模型研究抑郁症的行为表现和机制。
3. 发育模型：用于研究动物的胚胎发育过程、器官形成和功能发育。
例如，使用斑马鱼模型研究胚胎发育的遗传机制。
4. 药效学模型：用于评估药物的安全性和有效性。
例如，使用猕猴模型评估新药的药代动力学和毒性。
5. 遗传模型：用于研究基因对生物特征和疾病的影响。
例如，使用果蝇模型研究遗传突变对生命活动的影响。
二、按照实验动物种类分类1. 哺乳动物模型：包括人类近缘动物和实验室动物。
人类近缘动物如猴类、猿类等，其遗传与生理特征较接近人类，可以更准确地预测人类的反应。
实验室动物如小鼠、大鼠等，其繁殖能力强，容易获取，成本较低。
2. 禽类模型：包括鸡、鸭、鹅等。
禽类具有独特的生理特征，如鸡蛋的孵化过程、鸟类的迁徙行为等，可以用于研究特定的生物学问题。
3. 水生动物模型：包括斑马鱼、鲤鱼、鳗鱼等。
水生动物具有透明胚胎和容易获取的特点，适用于观察胚胎发育和遗传变异。
4. 爬行动物模型：包括蜥蜴、蛇、乌龟等。
爬行动物的生理特征与哺乳动物有所不同，可以用于研究特定的生物学问题，如蜥蜴的再生能力。
三、按照动物模型的应用领域分类1. 医学研究：用于研究疾病的发生机制、诊断方法和治疗策略。
例如，使用小鼠模型研究心脏病的发生机制和新药的疗效。
2. 药物研发：用于评估药物的安全性和有效性。
例如，使用猕猴模型评估新药的药代动力学和毒性。
3. 农业科学：用于提高农作物的产量和品质。
例如，使用水稻模型研究抗虫性和耐旱性的改良。
4. 环境科学：用于评估环境污染对生物的影响。
实验动物模型—实验动物模型分类
实验动物学
自发性动物模型
一、自发性模型的定义
指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生 的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保 留下来的动物疾病模型。该模型主要用于病因学研究。
自发性动物模型
二、自发性模型的优缺点
• 优点：减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。 在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了 广泛应用。
+寒冷共同作用产生的。
实验动物学
诱发性动物模型
四、常见的诱发性动物模型
• 肝硬化（大鼠）——四氯化碳 • 胆石症（豚鼠）——高脂肪、高胆固醇饲料 • 慢性胃炎（SPF小鼠、悉生仔猪）——幽门螺旋杆菌 • 高血脂及动脉粥样硬化——高脂肪、高胆固醇饲料 • 肾炎（兔）——鸡卵白蛋白 • 慢性支气管炎（小鼠）——化学物质（SO2、Cl2、NH3 ）、
实验动物模型—— 动物模型概述
实验动物学
动物模型的概念
动物模型：是指为阐明人类疾病的发生机理或 建立预防、诊断和治疗方法而制作的，具有人 类疾病模拟表现的实验动物。
实验动物学
动物模型的意义
1)人类的替难者，避免了在人身上进行 实验所带来的风险和危害 （外伤、中毒 、肿瘤）。
2)缩短研究周期，提供发病率低、潜伏 期长和病程长的疾病材料。
诱发性动物模型
一、诱发性模型的定义
通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为地造 成动物组织、器官或全身形成类似某种人类疾病的动物 模型，在功能、代谢、形态结构上产生与人类疾病类似 的改变。
实验动物学
诱发性动物模型
二、诱发性模型的优缺点
优点：制作方法简便，实验条件可以人工控制，且重复 性好，从而可以在短期内获得大量疾病模型样品。主要 用于传染性疾病、免疫学、肿瘤学研究，以及药物筛选 和毒理学研究。
药物研发中常用的动物模型
一、常用肿瘤模型实验动物介绍：1、BALB/c 小鼠(近交系)特性与用途：◇其发病率低，但对致癌因子敏感。
乳腺肿瘤发生率约为10﹪~20﹪。
◇有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤的发生，对放射线极度敏感。
易患慢性肺炎。
◇多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。
主要是IgG1和IgA量的增加。
◇免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。
腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。
◇广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体研究和生产等。
2、DBA/2 小鼠(近交系)特征与用途：◇免疫：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000ug/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/c的1/2。
其中，IgM值较高，而IgG为低值。
在IgG各亚类中，IgG1最高，IgG2最低。
缺乏补体C5。
对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。
◇肿瘤：对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。
雌鼠白血病发病率为34％，雄鼠为18％，经产母鼠乳腺癌发生率为50- 60％，雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。
◇微生物和寄生虫：对疟原虫、利什曼原虫有抗力。
对猫后睾吸虫、曼氏血吸虫较敏感。
对白色念球菌有抗力，由于具有Hc0等位基因，对新型隐球菌有抗力。
◇生理：红细胞多。
血压较低。
维生素Ｋ缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。
肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。
具低嗜酒性及吗啡嗜好。
对百日咳组织胺易感因子敏感。
◇病理：听源性癫痫发作率在35日龄时为100％，55日龄时为5％，约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡样质的肉芽肿。
3、ICR 小鼠(封闭群)特征与用途：◇适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。
◇雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。
◇是国际通用的封闭群小鼠(封闭群又称远交群，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上)◇是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。
实验动物模型
第章实验动物模型第一节实验动物选择的原则第二节生物科学研究中的动物模型实验动物模型选择什么样的实验动物作实验是生物医学研究工作中一个重要环节，不能随便选用一种实验动物来作科学研究，因为在不适当的动物身上进行实验，常可导致实验结果的不可靠，甚至使整个实验徒劳无功，直接关系到科学研究的成败和质量。
事实上，每一项科学实验都有其最适宜的实验动物。
第一节实验动物选择的原则•科学研究工作中实验动物的选择，首先应根据实验目的和要求来选择，其次再参考是否容易获得、是否经济，是否容易饲养和管理等情况。
•在实验动物选择上必须注意三点，即实验动物的种类（Species）；品种（Breed）或品系（Strain）；质量和实验动物的健康状态。
尽量选择与研究对象的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物；•生物医学研究的根本目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题。
因此，在选择实验动物时应优先考虑的问题是动物的种系发展阶段。
在可能的条件下，尽量选择那些机能、代谢、结构和人类相似的实验动物作实验。
一般来说，实验动物愈高等，进化愈高，其机能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类，猴、狒狒、猩猩、长臂猿等灵长类动物是最近似于人类的理想动物。
第二节生物科学研究中的动物模型一、动物模型的意义和优越性•生物科学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础。
人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不能也不应该在病人身上进行。
可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病的衰老，延长人类的寿命。
人类疾病的动物模型•人类疾病的动物模型（Animal Model of Human Diseases）：是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模似性表现的动物实验对象和材料。
•使用动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。
动物实验模型
摘要：医学中的动物实验模型，为现代医学的发展作出了贡献，可以说每一种新的西药的出现和每一种新疗法的诞生，都离不开动物实验模型。
实验动物是活的仪器[1]，其重要性已受到世界各国科学家的共同认可。
要合理正确选择实验动物，必须了解它的局限性。
为学习研究提供更广阔的思路是今后进行学习研究的发展方向。
关键词：医学; 动物实验; 实验动物引言：医学科学研究按场合、层次可分为:实验研究、调查研究和临床研究三种。
动物实验模型研究是基础研究，是指在实验室内，为了获得有关生物学、医学等方面的新知识或解决具体问题而使用动物进行模拟的科学研究。
医学科研和临床工作的开展，特别是新技术、新疗法、新药物的应用离不开实验动物动物实验【2】。
而这些都必须由经过培训的、具备研究学位或专业技术能力的人员进行或在其指导下进行。
动物实验的特点是可由实验者根据不同的课题选择动物。
制成动物模型，可作严密的设计，包括目的、对象、方法、对照、随机分组、设定数量、指标、原始记录和统计方法等。
医学中的动物实验为现代医学的发展作出了贡献，可以说每一种新的西药的出现和每一种新疗法的诞生，都离不开动物实验。
同样，动物实验也为中医、针灸学的发展带来了新的希望。
但是，动物实验有它的局限性，不是所有医疗技术都需要进行动物实验，那些已经被临床实验证明有效的医疗方法，就没有必要再用动物实验来证实。
由于很多高级动物在生理和病理方面与人类有近似之处，因此可以通过动物实验寻找新的药物和新的疗法。
但是人和动物毕竟存在很大差异，动物实验的结果，只能给临床作为参考，而不能代替临床实践。
一般情况下，一种新药或新的疗法，能否试用于临床，必须有足够的动物实验依据，但判断这种新药或新疗法是否真正有效，能否推广使用，还必须经受临床实践的检验。
通常情况下，动物实验有效，临床实践也有效，但有时两者并不一致。
一种疗法，如动物实验证明有效，而临床实践证明无效，就应否定。
反过来，临床实践证明有效，而动物实验却无效，自然还应肯定。
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4、大鼠吗啡成瘾及戒断模型 吗啡类成瘾物质表现为躯体依赖和心 理依赖（精神）两方面目前已有多种有效方法 控制躯体依赖症状，但对心理依赖，即强烈的 觅药行为仍无有效的药物和措施。目前主要通 过建立动物模型并引进分子生物学等手段对 “心瘾”的生物学机制进行研究，探索吗啡依 赖戒断后的焦虑情绪和渴求行为及其神经生物 学改变规律，为进一步阐明药物依赖和复吸的 病因机制及探讨可行的治疗方法提供重要的理 论基础。这种模型主要是模拟依赖者的用药方 式 而建立的，在吗啡的给药时间、累计量和催促
第三章 医学心理学研究中的实验动物模型 及应用概述 随着医学模式的转变，社会因素对疾病的 影响越来越受到人们的关注，用人作实验对 象来推动心理学的发展是困难的，动物模型 的应用避免了在人身上进行实验所造成的伤 害，能够克服在人类心理研究中经常遇到的 理论和社会限制。
1、焦虑动物模型 可分为非条件反射模型和条件反射模型 两类。目前两类焦虑模型中常用的方法有。高 架十字迷宫和Voger’s饮水冲突模型。这两种焦 虑模型常用于评价一般焦虑情绪及药物的致焦 虑与抗焦虑作用。 （1）高架十字迷宫模型 为非条件模型，根 据MOntgomery的思想设计，它利用动物对新异 环境的探究性和对高悬敞开臂的恐惧心理，形 成动物的矛盾行为，以进入开臂的百分数（OE%) 和开臂停留时间的百分数（OT%)反应动物的焦 虑状态，焦虑动物的（OE%)和开臂（OT%)反应 明显降低。
指标规格：潜伏期、总路程、进臂总次数、各臂滞 留时间、路程和进臂次数；中央区域滞留时间、路 程和进入中央区域次数、进臂最大深度和进臂平均 深度、探臂次数、轨迹图、结果输出excel格式，可 用SPSS统计
（2） Voger’s饮水冲突模型
为条件反射模型， 该模型利用禁水动物泛渴心理和对饮水时受到 的电刺激而产生的恐惧形成动物的矛盾冲突行为 。以添水次数（linking number LN)和被电击 次数（shocking-number ,SN) 作为评价焦虑指 标。有焦虑的动物的LN和SN明显减少。 （3）间氯苯哌嗪（mCPP)诱导焦虑的明显箱模型。 1988年，Bilkei等在前人工作的基础上，建立了 大鼠（mCPP）诱导焦虑的明箱模型，焦虑症状是 通过对动物进入明箱的活动次数表现的，mCPP有 明显的致焦虑作用，使动物进入明箱的次数明显
3、创伤后应激障碍 （PTSD） 创伤后应急障碍是灾害后精神及行为障碍的 一种重要表现形式，王庆等通过边缘系电刺激的 方法，建立了大鼠海马惊厥阈下电刺激（PTSD） 模型，该模型用6－7周龄雄性Wistar大鼠，以海 马CA1区为诱发部位，通过重复电刺激，诱发了实 施动物明显的，较长时程的活动习性改变、惊厥 性增高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃 避反应等多种与PTSD表现相似的精神、行为障碍 表现。是进一步研究PTSD致病机制较理想的动物 实验模型，并认为海马等中皮质边缘区神经元在 PTSD中有重要意义。
抑郁症模型较多，但常用以下几种： （1）获得性无助 动物模型 给予动物连续的 非控制性的令其厌恶的刺激，经多次处理后， 即使其放在可以逃避电击的环境中。处于无动 或无助的状态。获得性无助动物对电击引起的 行为反应呈双向性，最初表现为躁动，挣扎、 嘶叫 ，但无逃脱的企图，随之后出现淡漠、 孤独，不能和新的环境发生联系。究其原因可能 归因于学习失败，这和内源性抑郁十分相似，可 作为其代表性的动物模型。
聂齿类动物（例如大鼠、小鼠）有探究行为，放入 高架十字迷宫后会主动探究开臂，但又惧怕开臂中 高悬敞开的环境。抗焦虑药物能够增加开臂探究活 动，致焦虑剂则相反。高架十字迷宫是进行焦虑研 究的较新的方法，结果可靠。本产品采用视频跟踪 技术完成了高架十字迷宫实验的自动化和定量化， 结果更加真实、可信、客观
（2）、药物诱发的抑郁动物模型 有利血平拮抗模型、本丙胺增强模型、5 －HT诱导的行为抑郁、育亨宾增强模型等。 这些药物诱发的抑郁动物模型，主要通过耗 竭脑内单胺类递质，尤其是5－羟色胺而诱发 动物的抑郁症状，主要表现为体温下降、眼 睑下垂和活动抑制等。
（3）、脑损伤模型 大脑嗅球切除模型：大 鼠切除嗅球后出现许多行为改变，如自发的活 动增强，学习记忆力下降，应激反应增强，逃 避能力降低，进食和性行为改变等。其表现出 有逃避不能和血浆类固醇激素升高，与临床内 源性抑郁病人的特征相似，可作为内源性抑郁 模型进行研究。 (4)、操作行为模型－大鼠低速率差式强化程 序法 此法是美国在20世纪80年代建立的一种 自动程序化动物模型。此模型的特点是训练动 物压一次操作杆后，需等待72s,压杆才有效。
因此，这是一个要求动物不要过多压杆的低压 杆反应速率的操作行为，有人称之为等待行为， 动物因等待而表现出焦虑抑郁情绪。
（5）行为绝望模型 亦称“强迫性游泳实验 表现 为“行为绝望”状态。有人认为国内昆明种小鼠和 Wistar大鼠适合作为这种模型的动物。有人认为 此可能是一种应激状态。还有一种“小鼠悬尾”法
减少。用mCPP诱导焦虑的大鼠，可造成动物的
脑内5－羟色胺递质系统发生变化，是第一个 部分模拟临床病理性焦虑模型。
2、抑郁模型 抑郁动物模型大量应用于抗抑郁药物的筛选 和科学评价及抗抑郁药物的作用机制研究。然 而，在心理学研究中应用抑郁动物模型对研究 抑郁症的病理生理机制及其对认知、思维记忆 的影响并探索对抑郁症的干预措施等有着不可 替大鼠连续3周处 于应激状态下，包括电击、剥夺食水、冷水浸 泡、隔离和翻转昼夜节律等，发现大鼠探究行 为明显减弱，血浆中的皮质激素升高。由于慢 性应激是模拟抑郁症的环境诱因，动物的行为 特征改变、血浆皮质激素升高等均与内源性抑 郁相似，作为抑郁的模型具有较高的应用价值。
• 王庆松等 还利用动物食物链中特殊的捕食
关系将W istar 大鼠与猫接触, 又称加强捕 食应激, 并观察严重心理应激对大鼠的行为 及空间学习记忆能力的影响, 成功诱发了实 验动物较长时间的与 PTSD 临床表现相似 的神经、行为障碍表现, 并认为海马等中皮 质边缘区在神经元PTSD 的发生发展中可 能有重要意义。