简要乳腺癌新辅助化疗

Second-Line 25% 18%
10-22% 32 - 36% ~28% 19 - 57% 39 - 58% 20 - 27% 13 - 41% 17 - 36% 41 - 56%
确定新辅助化疗方案的经典临床试验
NSABP B-18 TAX 301 NSABP B-27
NSABP B-18
78%(P＝0.04)， 死亡病例数分别为4例、12例。
TAX 301---结论
该研究第1次 证明了加TAT新辅助化疗可显著提高病理CR率。 证明了加TAT新辅助化疗可显著提高5年生存率！
NSABP B-27
（蒽环类＋紫杉类－AC-TXT-新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）
1995年~2000年，2411例可手术的乳腺癌患者纳入研究，研究将患
p — — 0.008 NS NS
Chan S.. The 303 Study Group J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341
紫杉类在乳腺癌辅助治疗中的地位
C9344
B28
C9741
BCIRG 001
N
3170
Median follow-up
Taxane
69 months Paclitaxel
的提高。
9年随访的结果
（1） cCR与cPR和cNR的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复 发生存率的差异都具有统计学意义（OS：P=0.005；DFS： P=0.0008；RFS：P=0.0002），
（2） pCR的预后最好，NR最差。
NSABP B-18 结论
（1）临床I期和Ⅱ期的乳腺癌患者，术前化疗与术后 化疗同样有效。
0.69 (P = .013)
1491 33 months
Docetaxel DAC vs FAC every 3 weeks
DAC
0.68 (P = .0002) 0.76 (P = .049)
A, doxorubicin; C, cyclophosphamide; D, docetaxel; F, 5-fluorouracil; P, paclitaxel; DFS, disease-free survival; NS, not significant. P values based upon Cox model.
新辅助化疗含义
（neo-chemotherapy ） （ primary chemotherapy, induction chemotherapy
preoperative chemotherapy ）
未发现远处转移在局部治疗前进行的化疗
（初始化疗或诱导化疗或术前化疗）
新辅助化疗意义
乳腺癌是一种全身性疾病 手术和放疗均为局部治疗 治疗失败的原因为肿瘤远处转移 缩小病灶，争取手术，希望治愈。
乳腺癌单药化疗有效率
环磷酰胺 甲氨喋呤 氟尿嘧啶 阿霉素 表阿霉素 紫杉醇 多西紫杉醇 卡培他滨 吉西他滨 去甲长春花碱 曲妥珠单抗
First-Line 22 - 34% 23 -34%
10 - 26% 40 - 50% 52 - 68% 29 - 63% 47 - 65% ~25% 23 - 37% 40 - 44% 15 - 44%
依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋巴 结转移1～3枚的患者，DAC方案显著优于 FAC方案。
紫杉类疗效优于蒽环类
多西紫杉醇 vs 阿霉素
方案 治疗人数
剂量 有效率 肿瘤无进展时间 中位生存期
多西紫杉醇 161
100mg/m2 47.8% 26周 15月
阿霉素 165
75 g/m2 33.3% 21周 14月
无效
所有化疗无效的患者，接受4个周期的TAT化疗 TAT x 4 2003年 第26届圣安东尼奥乳腺癌大会 Hutcheon et al
TAX 301 65个月随访结果
在接受8周期化疗患者中，结果发现：
TAT组与CVAP组临床有效率分别为94%、64%(p=0.001)， 病理CR率分别为34％、16%(P＝0.04)。 中位随访67月，TAT组与CVAP组的生存率分别为93%、
肿瘤体积越大，耐药细胞数越多。
新辅助化疗优点
NCT可缩小肿瘤，增加保乳手术的机会； NCT可降低临床分期和/或病理分期； NCT可消灭或抑制微转移灶,防止或降低术后复发
、转移,提高患者的生存率和生存时间； NCT可作为直接的抗癌药物体内药敏实验； NCT可防止耐药细胞株的形成；
新辅助化疗缺点
曾任国际乳腺疾病协会主席
1976年开始供职于美国MD Anderson肿瘤中心 ，毕生从事乳腺癌化疗和内科治疗的研究。
1997年Brinker国际临床研究奖 1997外科协会奖章Peter Freyer 奖章（冰岛） 1999年获得Vermeille 奖章
纲要
新辅助化疗的含义 新辅助化疗的意义 新辅助化疗的依据 新辅助化疗的优点 新辅助化疗的缺点 新辅助化疗禁忌症 新辅助化疗适应症 新辅助化疗的实践 新辅助化疗的展望
手术
手术
AC x4
Fisher B, et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer.
J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.
NSABP B-18 5年、9年随访结果
新辅助化疗缺点
NCT仅能使部分患者的长期OS和RFS或DFS延长。 对LABC患者，NCT治疗降期后行保乳术后，随着术后
时间的延长，局部复发率有可能增高 。
新辅助化疗禁忌症
新辅助化疗适应症
术前新辅助化疗方面
NCCN 2007年在2006年上所做的修改
指南认为列为术后辅助治疗的方案同样可以用于术前新 辅助治疗。
世界乳腺癌新辅助化疗鼻组
Gabriel Hortobagyi, MD （加布里埃尔.霍尔托巴吉博士 ）
Professor of Medicine Nellie B. Connally Chair in Breast Cancer Chairman, Department of Breast Medical Oncology Director, Multidisciplinary Breast Cancer Research Program
（2）术前化疗能增加保乳手术的机会。 （3）术前化疗达pCR的患者能显著提高DFS和OS 。 （4）肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者预后
的指标。
TAX 301方案
（紫杉类－泰素帝－新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）
1988年10月17日至1993年4月30日。 162例局部晚期（T3，T4或N2）乳腺癌患者
（蒽环类－阿霉素－新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）
1988年10月17日至1993年4月30日。
1523例I－Ⅱ期（T1-3、N0-1、M0）乳腺癌患者。
新辅助化疗方案
AC = 阿霉素 60 mg/m2 ,D1 、 环磷酰胺 600 mg/m2 ,D1
NSABP B-18 方案
I~Ⅱ期 BC
AC x4
若NCT无效,由于手术治疗时间的推延,可使某些原 本可经手术切除的肿瘤变为不能切除。
可使肿瘤的真正病理分期变得模糊不清,而影响肿 瘤的临床分期、治疗以及疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的评价。
戏剧般的临床反应可能会造成某些预后因素信息的 丢失,如淋巴结状况与肿瘤大小, 有可能导致治疗 不当,如施行并不合适的保守治疗,或使某些不适合 保守手术治疗的患者接受了保守手术治疗。
确定原则 国外常用新辅助化疗方案 国内常用新辅助化疗方案
乳腺癌常用新辅助化疗方案
确定原则
紫杉类优于蒽环类 紫杉类和蒽环类序贯为优 紫杉类和蒽环类周疗法优于3周疗法 紫杉类和蒽环类剂量密集疗法为优
紫杉类药物 在乳腺癌新辅助化疗中的作用
对高危乳腺癌，特别是ER－且有淋巴结转移 的病人，可考虑使用含紫杉醇的联合方案。
新辅助化疗的实践
新辅助化疗方案 新辅助化疗疗程 新辅助化疗具体应用 新辅助化疗注意事项
新辅助化疗方案
新辅助化疗方案
新辅助化疗方案
新辅助化疗方案
新辅助化疗注意事项
新辅助化疗疗程 4－6周期
新辅助化疗具体应用
乳腺癌单药疗效 乳腺癌经典新辅助化疗方案 乳腺癌常用新辅助化疗方案
Comparison AC vs AC --> P every 3 weeks
Superior Arm
AC --> P
DFS
0.83
Hazard Ratio (P = .0098)
Death
0.82
Hazard Ratio (P = .0098)
3060 65 months
Paclitaxel AC vs AC --> P every 3 weeks
治疗失败的原因为肿瘤远处转移
手术后复发和转移
传统的乳腺癌综合治疗将化疗推迟了1~4个月 将致使肿瘤细胞倍增约5次， 肿瘤负荷增加约2个对数值， 产生突变的耐药细胞的危险性增加5%~95%。
新辅助化疗依据
实验研究发现肿瘤≥2cm，腋窝淋巴结转移危 险性>60%，远处转移危险性>50%；
C3H乳腺癌模型中，原发灶切除24小时后， 转移灶生长加速；
AC --> P
0.83 (P = 0.008) NS
2005
36 months
Paclitaxel
AC --> P or A --> P --> C every 3weeks vs AC --> P or A --> P --> C every 2 weeks AC --> P or A --> P --> C every 2 weeks 0.74 (P = .01)
者随机分为3组。
术前AC ×4 →手术(Group I) 术前AC ×4 → T ×4 →手术(Group II), 术前AC ×4 →手术→ 术后T ×4 (Group III).
新辅助化疗方案
TXT = 多西紫杉醇 100mg/m2 AC = 阿霉素 60 mg/m2、 环磷酰胺 600 mg/m2
新辅助化疗方案
CVAP = 环磷酰胺 1000 mg/m2 、阿霉素 50 mg/m2、 长春新碱 1.5 mg/m2 、氢化可的松40mg×5天)
TAT =多西紫杉醇 100mg/m2
TAX 301方案
局部 CVAP
N=102
随
晚期 的乳
x4
腺癌
患者
机 有效
化
TAT x 4
CVAP x 4
N=145
在辅助治疗中对于HER2阳性的病人加上trastuzumab 可以增加疗效。 不少术前化疗方案正在研究中。 术前的新辅助治疗慢慢成为热点!
说明：基本按照NCCN相对 2.2006旧版的2007.1新版的 Summary of the Breast Cancer Guidelines Updates翻译而来
NSABP B-27 方案
AC
手术
TXT
x4
x4
Bear HD, Anderson S J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2019-27. Epub 2006 Apr
NSABP B-27 68.5个月随访结果
pCR Group I 12.8%; II 26.1%; III 14.3% 各治疗组间OS（P=.53-.56）和DFS（ P=.06）没有区别。 Group II 较Group I 减少RFS 。 Group II /III较 Group I 显著减少局部复发， （ P= .0014 ） pCR vs Non-pCR:显著改善DFS和OS,P=.0001。 无论那一个治疗组，pCR的DFS都显著优于Non-pCR,
5年随访的结果 新辅助化疗组 cCR36%，cPR44%，pCR26%。
（1）两组的DFS和OS没有显著性差别。 （2）cCR与cPR和cNR比DFS 明显提高，但OS提高不显著。腋淋
巴结阴性的比例（87%）显著高于术后化疗组。 （3）pCR的患者中，DFS和OS与pINV、cPR和cNR相比都有显著
P<.00000001 淋巴结状态可以预测DFS和OS，且与治疗后是否pCR无关。
NSABP B-27 结论
新辅助化疗获得pCR的患者， 其DFS（HR为0.45，P<0.01）和OS（HR为
0.33，P<0.001）明显延长。
新辅助化疗方案的选择应以获得更高的pCR为目标！
乳腺癌常用新辅助化疗方案