肺癌干细胞的研究进展
癌症干细胞的标志物与分析技术
癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
非小细胞肺癌干细胞研究进展
列腺癌等） 患者的 ５年 生存 率得 到显著提 高 ， 是在非 小细 但
胞 肺 癌 方 面没 有 明 显 突 破 。 目前 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 ５年 转移 的主要
原 因 。 因此 清 除 肿 瘤 干 细胞 或 许 是 治 疗 肿瘤 的关 键 。
生存率在 发展 中国家不足 ９ ％ ， 在美 国最 高 ， 但仍未 超过
１ ５％ ［
随着 对肺损伤模 型 中支气管 肺泡干细胞 的分 离及其和
肺癌 关 系 的研 究 ， 进 了对 非 小 细 胞 肺 癌 干 细 胞 的研 究 ， 促 为 非小 细胞 肺 癌 的治 疗 提供 ｒ 据 。 依
学 表 型 与 原 代 组 织 标 本 类 似 ， 接 表 明 非 小 细 胞 肺 癌 中 间 可 能 存 在 肿 瘤 干 细 胞 。直 到 ２ ０ ０７年 Ｈ ｏ等 利 用 Ｓ （ｉｅ Ｐｓ ｄ
产 生 。抵 抗 射 线 与肿 瘤 干 细胞 Ｄ Ａ损 伤 修 复 检 测 酶 的激 活 Ｎ 等 有关 。研 究 还 表 明 ， 放 化 疗 后 ， 腺 癌 、 胶 质 瘤 对 在 乳 脑
Ｎ Ｃ Ｃ）主 要 包 括 鳞 状 细 胞 肺 癌 （ ｑａ ｏ ｓｃｌ ｃｎ ｅ， ＳＬ ｓｕｍ ｕ ｅ ａｃｒ ｌ Ｓ Ｃ 、 癌 （ ｄｎｃｒｉ ｍ ，Ａ ）和 大 细 胞 癌 （ａｇ ｅ Ｃ ）腺 ａｅｏａｃ ｏ ａ Ｃ ｎ １ ｅ ｃｌ ｒ ｌ ｃｎｅ， Ｃ ） 业 型 。尽 管 近 十 年 来 在 诊 断 、 术 、 化 疗 ａｃｒ Ｌ Ｃ ３种 手 放 等 方 而取 得 了一 些 进 步 ， 得 一 些 常 见 肿 瘤 （ 乳 腺 癌 和 前 使 如
北
京
大
学
学
报
（ 医
肺癌干细胞研究进展
肺癌干细胞研究进展熊艳蕾;贾心善【摘要】@@ 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位.虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)003【总页数】5页(P260-264)【作者】熊艳蕾;贾心善【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科;110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势，严重威胁着人类健康。
在我国的许多省市和地区，肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位。
虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案，但肺癌患者五年生存率仍不高，寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后。
依据肿瘤干细胞理论推断，肺癌可能是一种干细胞疾病：具有自我更新和无限增殖能力的肺癌干细胞是肺癌发生的根源；肺癌的复发、侵袭转移、耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肺癌干细胞有关。
本文综合了肺癌干细胞最新研究进展及其在肺癌形成中的重要作用，同时为肺癌治疗提供了新的思路。
1 肺癌干细胞的发现与分离1.1 利用细胞表面的分子标记分选肺癌干细胞 Kim等[1]利用流式细胞仪从大鼠细支气管和肺泡管结合部（the bronchioalveolar duct junction, BADJ）分离出一群CD45+/Pecam-/Sca-1+/CD34+细胞，其在正常情况下处于静止状态，当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖，能够分化为其他类型的肺上皮细胞，表现出明显的自我更新特性，Kim将其命名为支气管肺泡干细胞（bronchoalveolar stem cells, BASCs）。
癌症干细胞在肿瘤发展中的作用
癌症干细胞在肿瘤发展中的作用癌症是一种可怕的疾病，其特征是细胞结构和功能异常，呈现出不正常的生长和分裂行为。
当前，与癌症相关的研究领域中一个非常热门的话题就是癌症干细胞。
癌症干细胞是一种小而稀少的细胞，它们具有自我更新和调节能力，是肿瘤的主要来源之一。
在这篇文章中，我将介绍癌症干细胞在肿瘤发展中的作用，并简单讨论一些目前正在进行的与此相关的研究。
1. 癌症干细胞的基本结构与功能癌症干细胞被称为肿瘤细胞中的一种特殊细胞群体，相较于普通癌细胞，这种细胞可以进行自我更新和分化，并且在向周围组织侵袭时尤为活跃。
与普通癌细胞相比，癌症干细胞通常更小，但核细胞比例较高，拥有更长的寿命。
此外，它们能够通过自我更新发展出不同的细胞类型，也就是说，癌症干细胞能够维持肿瘤中的异质性。
2. 癌症干细胞在肿瘤发展中的重要性研究显示，癌症干细胞比其他类癌细胞更加活跃和有侵袭性。
这是因为这些细胞可以在体内定植和自我更新。
然而，癌症干细胞只是肿瘤中的一小部分，造成它们在疾病张力的局部发展中占有重要的作用。
因此，他们在肿瘤治疗中的作用显得尤为重要。
如果不治疗这些癌症干细胞，肿瘤不仅会重新生长，而且比之前更加不好对付。
3. 与癌症干细胞相关的治疗方法由于在癌症干细胞的治疗中比较困难，因此研究人员正在积极寻求可行的治疗方法。
有一个比较流行的方法是使用干细胞学和生成生物学技术，通过识别癌症干细胞的特征并进行针对性治疗。
另一个方法是透过对于肿瘤唯一需要的营养成分进行干扰，从而防止癌症干细胞的正常生长。
4. 其他问题除了说到上述内容，当前议论更多的是关于与癌症干细胞相关不同类型的癌症，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌。
针对不同部分的癌细胞，可能会采取一些不同的策略。
因此，虽然针对癌症干细胞的治疗方案看起来很完美，但还需要更多的研究来发现和完善。
结论：总的来说，癌症干细胞在肿瘤发展中的作用已经得到了广泛的研究和讨论。
这些细胞的特殊性质和在肿瘤发展中起到的角色表明，它们是肿瘤治疗的重要治疗对象。
支气管肺癌干细胞的研究进展
【 关键 词】 干细胞 ； 肿 瘤干细胞 ； 肺肿瘤
中图分类号 ： ７ ０ ５ Ｒ ３ ．３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０９— ４ ０ ２ ０ ）６— ５ ９—０ １０ ０ ６ （０ ８ ０ ０ ６ ４
越 来越多 的证据表 明， 肿瘤是 由具有异质 性 的细胞群所
组 成 ， 些 细 胞 中 某 些 亚 群 具 有 干 细 胞 特 性 ， 为 肿 瘤 干 细 这 称
成瘤作用 ， 肿瘤干细胞 。 即 ２ １ 历 史和现状 ． 肿 瘤 干 细 胞 假 说 认 为 肿 瘤 来 源 于 干 细 胞
支气管肺癌
２０ 神经胶质瘤 ０６ 卵巢 癌
肝 癌 ２０ 胰 腺 癌 ０７
Ｄ Ｋ 高表达 Ｌ １
ＢＣＲＰ１＋ ［８ １１ Ｔｈ ， ＋ ＣＫ７， ｙ１ ＡＦＰ ＋ ［ ］ ＣＤ４４ ＋ ＣＤ２ ＋ ＥＳＡ ＋ ［ ４ ∞］ ＣＫ１ ［ ］ ９
或祖细胞 ， 是由正常高度协调 的干细胞 自我更 新过 程失调 引
起 的 ， 而肿 瘤 中含 有小 部 分 具 有 干 细 胞 特 性 的细 胞 成 因
分 。这一 假说 虽然早在 １０年前 即被 提 出来 ， 直到上世 ５ 但 纪八十年代 ， 随着 单克 隆抗 体 的出现 和 流式 细胞仪 的应 用 ， 才将用 实验证实假 说变成 现实 。１９ ９ ４年 ，Ｊｈ ｉ ｏ ｎＤｃ 验室 ｋ实 在急性 髓 细 胞 白血 病 （ ＭＬ 患 者 外 周 血 中发 现 Ｃ ３ Ａ ） Ｄ ４＋ Ｃ３ Ｄ ８一的 细 胞 具 有 无 限 增 殖 能 力 Ｊ 将 这 些 细 胞 移 植 到 ， ＳＩ ＣＤ裸 鼠体 内产生 的细胞 与病人 最初 的 白血 病细 胞形态 相 同， 而证 实了 Ａ 从 ＭＬ干 细胞 。这 是人 类首 次 识别 并 分离 的
肺癌干细胞发生发展的关键基因及其信号通路研究进展
上 皮 细胞命 运所 必 需 的信号 分子 。
在 发 育肺组 织 中通 过细 胞 内 Ｎ ｔｈ结 构 域异 位 ｏ ｃ
表达 ， 或通 过 一 泌 酶激 活使 Ｎ ｔｈ信 号激 活 ， 引 分 ｏ ｃ 可 起 远端 气道 干 细胞 的积 聚和 神经 内分 泌与肺 泡 细胞 分 化 的减 少 。研 究 表 明激 活 Ｎ ｔ ｏｃ ｈ信 号 也 可 保
源 Ｊ 。对于肿 瘤 干细胞 的来 源 一 直存 在 争 议 ， 主要 为两个 方 面 ： 学术 界 普 遍 认 为肿 瘤 干 细 胞来 源 于 ①
因及其信号通路的最新研究进展综述如下 ， 旨在为 肺癌 的基 础研 究 和临床 治疗 提供新 的思 路 。 Ｗｎ 信号通 路 与肺癌 干 细胞 ｔ 作 为 Ｗｎ 信 号通 路 中最 关 键 的通 道 传 递 分 子 ， ｔ Ｂｃｔｎ －ａ ｉ ｅ ｎ是一 种 广 泛 存 在 的 多 功 能 胞 质 蛋 白 质 。 Ｒ ｙｏ ｓ ｅｎ ｌ 等 研 究 表 明在 肺 干 细胞 中 Ｂ ｃｔ ｉ ｄ —ａｅ ｎ主 ｎ 要 通过 减弱分 化 、 促进 组织 干细 胞数 量 的增加 ， 而不 是 促 进干 细胞直 接增 生 。
胞存 在异 质性 ， 中一小 群 具有 自我更 新 、 限增 殖 其 无
能 力和不 定分 化潜 能 的肿 瘤 细 胞 ， 肿 瘤形 成 的起 是
始 细胞 并维 持肿 瘤 的生 长 ； 肿 瘤 干 细 胞 对放 疗 以 ② 及 化疗 药 物 不 敏 感 ， 能 是 肿 瘤 转 移 、 发 的 根 可 复
胞 ， —ａｅｉ 达增加 并 出现 核 转 移 ， 殖 活 性 、 Ｂ ｃｔ ｎ表 ｎ 增 克
组 织成 体干 细胞 的恶性 转 化 ； 普 通 肿 瘤 细胞 可 以 ② 演变成 肿瘤 干 细胞 ， 从而 导致 肿瘤 复发 。
肿瘤干细胞若干研究进展与展望
随着干 细胞 （ ｔ ｃｌ ，Ｓ 研 究 的深 入 ， 们 ｓｅ ｅ ｓ Ｃ） ｍ ｌ 人
发现肿瘤 细 胞 和 Ｓ Ｃ之 间有 惊 人 的相 似处 ， 自我 如 更 新 和 分 化。肿 瘤 可 能 通 常 起 源 于 正 常 Ｓ 的转 Ｃ 化 ， 似 的信 号传 导 通 路 可 能 既 调节 Ｓ 相 Ｃ也 调 节 肿 瘤 细胞 的 自我 更 新 。许 多 证 据表 明 ， 多数 的肿 瘤 大
组 织 中存在 着 具 有 Ｓ Ｃ特 征 的 “ 始 肿 瘤 细 胞 ” 称 起 ， 之 为肿 瘤干 细胞 （ｕ ｒ ｔｍ ｌ ， Ｃ） ｔｍｏ ｅ ｃ ｌ ｓ ｅｓ 或癌 干 细胞 （ａ ｃｒｓ ｍ ｅｌ Ｃ Ｃ） 其具 备高 度 自我更新 和多 ｃｎｅ ｔ ｃｌ ｅ ｓ， Ｓ ， 向分化 的潜 能 ， 形 成 不 同分 化 程 度 肿瘤 细 胞 和肿 是 瘤 增长及 复发 的根 源 ， 由此而 产生 了 Ｔ Ｃ学 说ｌ，＿ Ｓ ２。
活可以引起上皮癌 。在肺癌 的致癌过程 中 Ｗｎ 信 ｔ
号传导 途径 同样 是一个 关键 的途 径 。通过基 因敲除 小 鼠 ， 肺癌 发展 的各 个 阶段 都有 ｗ ｎ 信 号传 导 途 其 ｔ 径 。又如 Ｓ ＨＨ信 号 通 路 在成 神 经 管 细胞 瘤 和 基底 细 胞癌 中作 用 ， ｔｈ信 号通路 在 白血 病 中作用 等 。 Ｎｏｃ
【 文献标识码】 Ａ
如 维 持 肿 瘤 细
【 关键词 】 干细胞 ； 肿瘤 自我更新 ； ； 分化 进展 【 中图号 】 ３ Ｒ７
胞 长 的 寿 命 ， 括 相 对 的静 止 期 ， 过 表 达 一 些 包 通 Ａ ＴＰ结 合框 （ Ｂ ） 运 体 而 使 其 具 有 抗 药 性 和 抗 Ａ Ｃ转 毒性 ， 同时 通过 激活 Ｄ Ａ 修 复能 力 而 阻止 其 凋 亡 。 Ｎ
干细胞治疗新进展
干细胞治疗新进展干细胞治疗作为一项被广泛研究的新兴医学领域，近年来取得了一系列令人振奋的进展。
干细胞具有自我更新和分化成不同类型细胞的能力，因此被认为是治疗多种疾病和损伤的理想选择。
随着技术的不断发展，干细胞治疗正逐渐成为现实，为许多患者带来了新的希望。
首先，干细胞治疗在心血管疾病领域取得了重大突破。
干细胞可以分化为心肌细胞，有助于修复因心肌梗死或心肌衰竭而造成的心脏损伤。
研究人员利用干细胞成功地治疗了多种心血管疾病，在临床实践中取得了显著的成果。
例如，通过注射来源于患者自身的干细胞，可以促进心脏功能的重建，减少心脏病发作的风险。
其次，干细胞治疗在神经系统疾病治疗中发挥了重要作用。
神经退行性疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等常常导致神经细胞的丧失，而干细胞治疗可以通过分化成神经元，并促使受损的神经元再生，从而改善患者的症状。
近年来的研究表明，干细胞可以有效地治疗帕金森病等神经系统疾病，为患者提供了一种无副作用且有效的治疗方法。
此外，干细胞治疗还在其他领域取得了重大突破。
例如，在肺部疾病领域，由于肺部细胞的有限更新能力，肺部疾病如肺纤维化和肺癌等常常导致严重的后果。
而利用干细胞，可以促使肺部细胞的再生和修复，从而有效治疗上述疾病。
同样地，在骨骼和关节疾病领域，干细胞治疗也为临床治疗提供了新的方向。
通过将干细胞移植到受损的骨骼或关节区域，可以促使组织再生，并达到治疗和康复的效果。
然而，虽然干细胞治疗在医学领域表现出巨大的潜力，但仍然面临着一些挑战和争议。
首先，干细胞的来源是一个关键问题。
干细胞可以从胚胎、成体组织和诱导多能性干细胞等多个来源获得。
胚胎干细胞具有较强的分化潜力，但使用胚胎干细胞会引起伦理道德争议。
因此，寻找更安全和可持续的干细胞来源是一个重要的研究方向。
其次，干细胞治疗的长期效果和安全性尚需进一步验证。
尽管一些临床研究取得了一定的成功，但仍然需要更多的长期随访研究来评估治疗的长期效果和潜在副作用。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人类的健康造成了严重威胁。
Hedgehog（HH）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。
最近的研究表明，HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。
对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。
HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。
在正常情况下，HH信号通路被激活后，调节因子Gli进入细胞核，调控一系列基因的转录，参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。
在肺癌发生和发展的过程中，HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达，进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。
HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。
近年来，研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究，已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。
研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制；HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关，HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。
随着对HH信号通路的深入研究，研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。
研究人员通过抑制HH信号通路活化剂，成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移；针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。
这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。
HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。
目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。
未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用，并开发出更加具有针对性的治疗策略。
这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。
肿瘤干细胞学说与肺癌相关研究进展
ｄ ｇｆ Ｃ ｎ ｅ Ｂｏ Ｔ ｅ ，０ ６ ５ ４ ：８ －８ 。 ｕ ｒ ｓ Ｊ ． ａｃｒ ｉ ｈ ｒ２０ ， （ ） ３ ０３ ５ Ｉ ｌ 『６１ Ｙ ， ｕ ， ｅ ａ． Ｕ ｅｓｉ ｓｌｎ ａ ｃｒｃｎ ｏ ２ ｕＪＹ ｅＷ ＷｕＢ，ｔ １Ｐ ＭＡ ｓｎｉｚ ｇｃｎｅ ｅ ｓｔ ｔｅ ｕ ｃｅ ｔｅａｅｔ ｇｎｓａ ｄ ｉａｉｔ ｎｌ ．Ｃｉ ａｃｒＲ ｓ ｈｍｏ ｒｐ ｕｉ ａｅ ｔ ｎ ｒ ｄａｏ ＪＩ ｌ Ｃ ｎ ｅ ｅ ， ｈ ｃ ｒ ｉ ｎ
摘要 ： 有学者认为肿瘤是 由少数 能促 发癌 变的肿瘤 干细胞和 占绝大 多数 的普通肿 瘤细胞
Ｃ Ｃ概 念 的 提 出 为 研 究 肿 瘤 细 Ｓ 胞 的生物 学特 性 提 供 了新 思 路 ，
组成 的， 从而提 出了肿瘤干细胞 学说 。肿瘤干细胞 被认 为是 恶性肿 瘤发 生、 药、 耐 复发 及转 移
［５ｌ ＷａｇＨ， ｉ ＹｕＪ ｅ ａ． ｄ ｉｉｒｔ ｎｏ ｕＭ ｄ ｎｖ ２ ｎ Ｑａ Ｈ， ，ｔ １Ａ ｍ ｎｓａｉ ｆＰ Ａ ａｅｏｉ ｎ ｔ ｏ ｍＳ
ｉ ｃ ｅ ｓ ｓ ｔ ｅ ｓ ｎ ｉ ｖ ｔ ｏ ｓ ｐ ａ ｅ ｌ ｃ ｎ ｅ ｅｌ ｏ ａ ｔｅ ｎ ｅ ｎ ｒ ａ ｅ ｈ ｅ ｓｔ ｉ ｉ ｖ ｆ ｅ ｏ ｈ ｇ ａ ａ ｃ ｒ ｃ ｌｓ ｔ ｎ ｉａ ｃ ｒ
ｆ ａ ｇａｔ ｌ ｍ ｌ ｒ ａ ｌ ｓ ｆ ５ ａ ｓ Ｊ ． ｕ ｅｅ ｏ ｍ ｌ ｎｎ ｇ ｏ ａ ｅ ｓ ｅ ｒ ｅ ３ｓ ｔ ［ ］ Ｈ ｍ Ｇ ｎ ｒ ｉ ｉ ｃ ｌ ｇ ｄ ｓ ｏ ０ ｔｕ
Ｔ ｅ ．０ ５，６ ６） ６ ５６ ８ ｈ ｒ２ ０ ｌ （ ：８ －９ ．
FUNDC1调控肺癌A549细胞及其干细胞的生长、自噬、凋亡和细胞干性的研究
Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ实验被用来检测目标蛋白的表达水平。 首先，将收集到的细胞在低温条件下使用含 １％蛋白酶抑制
剂的预冷细胞裂解缓冲液进行裂解，４℃ １１４５１×ｇ离心 ３０ ｍｉｎ，使用 ＢＣＡ试剂盒（翊圣生物，上海）测定上清液中的蛋 白含量。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ（１０％）被用来分离等量的蛋白样本，随 后进行转膜，并使用 ５％的脱脂牛奶于室温下封闭两小时。 经过三次的 ＴＢＳ缓冲液清洗后，一抗 （均为 兔 抗 多 克 隆 抗 体）过夜孵育蛋 白 膜 （ａｎｔｉ－ＦＵＮＤＣ１、ａｎｔｉ－Ｂａｘ、ａｎｔｉ－Ｂｃｌ－ ２、ａｎｔｉ－ｃａｓｐａｓｅ３、ａｎｔｉ－ｐ６２、ａｎｔｉ－Ｂｅｃｌｉｎ－１、ａｎｔｉ－ＬＣ３－Ⅱ、 ａｎｔｉ－ＣＤ１３３、ａｎｔｉ－Ｓｏｘ２、ａｎｔｉ－Ｏｃｔ４、ａｎｔｉ－β－ａｃｔｉｎ，稀 释度 １∶１０００，４℃），ＨＲＰ标记的山羊抗兔 ＩｇＧ二抗孵育一小时 （稀释度 １∶２０００，３７℃）。所有抗体均购自 Ａｂｃａｍ（上海）公 司。添加 ＥＣＬ试剂曝光显影蛋白条带 １ｍｉｎ。β－ａｃｔｉｎ为本 实验的内参蛋白。 １．６ ＣＣＫ－８细胞增殖实验
【收稿日期】 ２０２０－０９－２９ 【修回日期】 ２０２０－１１－２２ 【基金项目】 陕西省西安市科技攻关项目［编号：２０１７１１３ＳＦ／ＹＸ００７（１）］ 【作者单位】 西安市中心医院呼吸与危重症医学科，陕西 西安
７１０００３ 【作者简介】 董玉（１９７３－），女，贵州贵阳人，主任医师，研究方向：
肿瘤干细胞研究进展及展望
确 定 该 种 细胞 的特 定标 记 ， 样 才 能 用 特异 性 的 药 物 杀 灭 肿 瘤 这 干 细胞 。 另 外 ， 们 也 可 以 从 该 种 细 胞 的 干 细 胞 特 性 入 手 ， 我 即 诱 导 其 分 化 ， 其 丧 失 自我 更 新 的 能 力 ， 前 至 少 有 一 种 癌 使 目
坚 实的 理 论 平 台 。干 细 胞 从 维 持 多能 性 到 分 化 的 分 子 机 制 的 逐渐揭密 ， 当今 严 重威 胁 生命 的 顽 疾 就 会 迎 刃 而 解 。最 近 的科
学研 究 发 现 ， 瘤之 所 以 能 具 有 无 限 增 殖 能 力 ， 根 本 在 于 肿 肿 其
瘤 细 胞 中 占极 少数 量 （ ． １ ～ ４ ） 肿 瘤 干 细 胞 ， 是 这 类 Ｏ Ｏ 的 正 占极 少数 量 肿 瘤 干 细胞 在 机 体 中 以极 快 的 速 度 不 断 复 制 出有 基 因 突 变 的 细 胞 ， 肿 瘤 细 胞 的 数 量 、 体 体 积 急 剧 扩 张 并 侵 使 瘤
这 二 者 可 能存 在 紧 密 的 关 系 。早 期 的 观 点 认 为 ， 有 的 癌 症 起 所 源 于 成 体 中的 胚 胎 样 祖 细胞 或 生 殖 细胞 ， 些 细胞 可 能 来 自于 这 胚 胎 发 育 过 程 中游 离到 性 腺 以外 的原 始 性 细胞 ， 它们 由 于所 在 环 境 的 不 同从 而 形 成 不 同 细 胞 系 中 的 肿 瘤 细 胞 。 虽 然 肿 瘤 可
能 发 生 于与 某种 干 细胞 类似 细 胞 的 观 点 很 早 就 引起 了科 学 家
肿 瘤 干 细 胞 与 成 体 干 细 胞 都 比对 应 的 分 化 成 熟 的 细 胞 更 具 有 对 化 疗 药 物 及 放 射 耐 受 的趋 向性 ， 因此 肿 瘤 干 细胞 往 往 在 药 物
肺癌肿瘤干细胞研究新进展
Ｍｅ ｉ ｌ ｄｃ ａＲ
肺 癌 肿 瘤 干 细 胞 研 究 新 进 展
文加斌 ， 张
华 王 丽 萍’张 ， ，
阳。
（． １ 大连医科 大学附属第二医院呼吸内科 ， 辽宁 大连 １６ ２ ； ． １０ ３ ２ 大连医科大学附属第一医院干部病房 ， 辽宁 大连 １６ １ ； １０ １ ３ 大连医科 大学附属第二 医院肿瘤 内科 ， 宁 大连 １６ ２ ） ． 辽 １０ ３
Ａ４ ５ ９肺癌细胞株 Ｈ ｌ ｌ ｅ ｏ ｃ ｎ 型克隆集落存在 不断 自我更 新 的肿瘤 干细胞， ｏｏ 人肺腺癌 中 Ｃ ２ Ｉ Ｆ１ 一 Ｄ４ Ｄ 。Ｒ
细胞为 Ｂ Ｓ ｓ Ａ Ｃ 样癌干细胞。研究表 明， Ｄｌ 分子、 Ｂ Ｇ Ｃ ３ ３ Ａ Ｃ ２可作为分 选肺癌 肿瘤 干细 胞细胞 表面标 志物， ＭＩ１基因过表达 可能与肺癌 肿瘤干细胞 增殖相关。进 一步发现侧群 细胞 细胞 中存在 肺癌干 Ｂ － 细胞 。 本 文 对 肺癌 肿 瘤 干 细胞 及 相 关研 究进 展 予 以综 述 。
关键词 ： 肿瘤； 肺 干细 胞 ； Ａ Ｃ ； 述 Ｂ Ｓ ｓ综
Ｒｅｅ ｃ ｖ ｎｃ ｍｅ ｔｏ ｎｇ Ｔｕ ｏ ｔｍ ｌ ＷＥ Ｊａ—ｉ ， ＨＡＮＧ Ｈｕ ， ｓａｒｈ Ａｄ ａ ｅ ｎ ｆＬｕ ｍ ｒ Ｓｅ Ｃｅｌ ｓ Ｎ ｉ ｂｎ Ｚ ａ ＷＡＮＧ ｉ ｉｇ Ｌ－ ｎ ， ｐ
潜 能 和 自我 更 新 能 力 ， 以及 相似 的细胞 表 面标 志和 相 同 的信 号调节 通路 等 。于 是提 出肿 瘤 起 源 于 肿 瘤 干 细 胞 ， 是 一 种 干 细胞 疾 病 ， 正 常 是
干 细 胞 累 积 突 变 的 结 果。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的，后来又在哺乳动物中得到了确认。
该通路在胚胎发育中起着重要的作用，同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。
当该通路异常激活时，会导致多种恶性肿瘤的发生，包括肺癌。
Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。
近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。
肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是肺癌发生、复发和转移的重要原因。
研究发现，Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。
Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。
研究表明，在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。
肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等，这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤的发生和发展。
研究发现，Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性，从而影响肿瘤的生长和转移。
除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外，Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。
目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等，但疗效并不理想。
研究表明，Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移，并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。
Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。
由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用，因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。
肺癌干细胞标志物
肺癌干细胞的分选
肺癌干细胞的分选主要采用两种方法：一种是应用细胞表面特异性标记进行 分选，另一种是根据SP表型进行肿瘤干细胞的分选。Kim等[9] [10]应用流式 细胞仪分选支气管肺泡干细胞，首先准备新鲜的肺单个细胞，然后用细胞裂 解液去除红细胞，CD45+ 细胞代表造血干细胞，Pecam+ 细胞代表内皮细胞， 去除这两类细胞，选Sca-1+ 细胞，去除CD34- 的细胞群，得到Sca1+/CD45- /Pecam- /CD34+的支气管干细胞群。细胞表面标志物是分选肺癌 肿瘤干细胞的关键，腺癌肿瘤干细胞亦存在与BASCs相似的表面标志物，如 CD34+ 等。如董强刚等即是采用FACS对A549和SPC-A肺腺癌细胞株进行了 TSC的研究[11]。结果在A549和SPC-A肺腺癌细胞株中发现一个新颖的癌细 胞亚群，其表型特征为CD24 IGF—IR ，具有高侵袭性和高致瘤性并具有自 CD24 主生长特性，能够在无血清条件下长期培养，认为其是肺腺癌干细胞。人们 发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性，即SP特性[12]。目前利 用这一特性进行纯化成为一种常用的分离方法。Maria等[13]应用FACS和 DNA染料Hoechst33342，从肺癌细胞系(H460，H23，HTB-58，A549， H441，H2170)中分离出占细胞总数1/1000-1/5000的SP细胞，体外培养可形 成新的SP和non-SP细胞群，将H441、H460、A549的SP接种NOD /SCID小 鼠，可观察到其SP的成瘤能力分别是non-SP的10倍、15倍和50倍。研究结 果还表明：(1)所有6种肺癌细胞系中SP的ABCG2均明显增高;(2)SP比non-SP 具有更强的多药耐药性;(3)SP细胞均处于细胞周期的静止期(G0);(4)SP中端粒 末端转移酶水平显著高于non-SP。以上结果表明，SP细胞群中富含肿瘤干细 胞。但目前尚未明确分离出肿瘤干细胞，此方面还需进一步研究。
肺癌肿瘤干细胞研究新进展
ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，池Ｓｅｃｏｎｄ锄钉删Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｄａｌｉａｎ １１６０２３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬｅａｄｅｒｓ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｄｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＤａｌｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｄａｌｉａｎ １１６０１ｌ，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
关键词：肺肿瘤；干细胞；ＢＡＳＣｓ；综述
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｌｕｎｇ Ｔｕｌｌｌｏｒ Ｓｔｅｍ Ｇｅｌｓ ＷＥＮ施一ｂｉｎｌ，删Ａ们Ｈｕａ２，ＷＡＮＧ Ｕ－ｐｉｎ９１，
ＺＨＡＮＧ拖增３．（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅ印ｉｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ ＡＪｆｄｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓ妙，
ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ
ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｈｍｇ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃａｎｃｅｒ ｓ胁ｃｅｌｌｓ；ＢＡＳＣｓ；Ｒｅｖｉｅｗ
相似的细胞表面标志和相同 的信号调节通路等。于是提 出肿瘤起源于肿瘤干细胞， 是一种干细胞疾病，是正常 干细胞累积突变的结果。 “肿瘤干细胞学说”认为肿 瘤组织由异质性的细胞群体 组成，肿瘤组织中存在的一 小部分具有干细胞性质的肿 瘤干细胞具有无限的自我更 新能力，可以产生与上一代 完全相同的子代细胞，并且 具有多种分化潜能和高度增
ｏｆＤａｌｉａｎ Ｍｅｄｗａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉ—
ｔｙ。Ｄａｌｉａｎ １１６０旺３。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ（ＢＡＳＣｓ）ｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｉｎｉｔｉａｌ ｐｈａｓｅ ｏｆｎｏｎ．ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ
肿瘤干细胞的研究进展
第２１卷第６期肝胆胰外科杂志Ｖ０１．２１Ｎｏ．６２００９年１１月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｐａｔｏＰａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙＮｏｖ．２００９肿瘤干细胞的研究进展林彦综述，马保金审校（复旦大学附属华山医院普外科，上海２０００４０）・文献综述・［摘要】肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力和致瘤性，能够抵抗放化疗的攻击，它在肿瘤的发生、发展中起到了关键作用。
研究肿瘤干细胞的生物学特性及其内在机制为肿瘤的治疗提供了新的途径。
［关键词］肿瘤；干细胞；综述文献［中图分类号】Ｒ７３５．７［文献标识码］Ｃ［文章编号］１００７—１９５４１２００９）０６—０４９５—０４２００１年．Ｒｅｙａ等ＩｌＩ提出了“肿瘤干细胞理论”．他们认为肿瘤的生长与正常器官的生长存在着许多共性，如果把肿瘤看作是一个异常的器官，那么就可以应用正常组织干细胞的生物学原理来解释和研究肿瘤是如何发生、发展的，肿瘤干细胞则是其中的关键因素【…。
“肿瘤干细胞理论”为肿瘤的诊断、治疗提供了新的思路．本文在此作简单介绍。
ｌ肿瘤干细胞理论的发展史早在２０世纪五、六十年代就有研究者发现白血病、骨髓瘤细胞中只有－／ｊ，，部分细胞可以形成体内外克隆ｉ３－．４１。
这一小部分细胞被认为是肿瘤干细胞。
Ｓｅｌｂｙ等１５１在２０多年前就应用乳腺癌干细胞模型的假设提出激素联合化学治疗的新观点。
尽管如此．在“肿瘤干细胞学说”的发展过程中，许多学者将注意力集中于利用肿瘤细胞的体外克隆实验来研究肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性．却未能更深入地研究肿瘤干细胞本身的生物学特性．这可能与肿瘤十细胞长期未能得到分离有关。
１９９７年Ｂｏｎｎｅｔ等［６１分离出了急性粒细胞白血病的肿瘤干细胞，首次证实了血液系统肿瘤干细胞的存在性。
此后，２００３年，Ａ１．Ｈａｊ＿ｉ等』７】成功分离出了乳腺癌肿瘤干细胞，这是世界上首次实体肿瘤十细胞分离的报道。
自此以后，许多实体肿瘤包括神经系统肿瘤１８Ｊ、肠道肿瘤［９１、前列腺癌【１０ｌ等的肿瘤干细胞都得到成功分离，使得肿瘤干细胞的研究也得以进一步展开。
肺癌干细胞研究进展
来， 随着干细胞表面抗原的研究发展 ， 实体 Ｔ Ｃ的研 究也取 Ｓ
得 了较 大发 展 。 Ａ－ ｊ 研 究 后 发 现 ， 有 接 种 Ｅ Ａ Ｃ ４ 、 ｉ ｊ等 Ｈａ 所 Ｓ 、 Ｄ ４ Ｃ ２ 一、 ｉ一 腺 癌 细 胞 的 小 鼠 在 １ Ｄ ４ Ｌｎ 乳 ２周 内均 出 现 明显 的肿 瘤 ， 接 种 Ｃ ４ 一或 Ｃ ４ 而 Ｄ４ Ｄ２ 细 胞 的 小 鼠 则 少 有 肿 瘤 生 长 。
究 发 现 ， Ａｓ Ｓ在 支 气 管 、 泡 损 伤 和上 皮 细 胞 体 内修 复 更 Ｂ Ｃ 肺
新 时发 挥 作 用 ， 体 内 支 气 管 和 肺 泡 损 伤 时发 生 增 殖； 当
Ｂ Ｃ ＡＳ Ｓ能 够 分 化 为 终 末 细 支 气 管 上 皮 细 胞 （ ｌ ａ 胞 ） Ｉ Ｃａ 细 ｒ 、 型 肺 泡 上 皮 细 胞 （ Ｔ Ｉ 胞 ） Ⅱ型 肺 泡 上 皮 细 胞 （ Ｔ ｌ细 Ａ 细 和 Ａ Ｉ
气 管肺 泡干 细 胞 （ ｒ ｎ ｈｏ ｌｅ ｌｒｓｅ ｅ ｓ Ａ Ｃ ） ｂ ｏ ｃ ｉａｖ ｏａ ｔｍ ｃ ｌ ，Ｂ Ｓ Ｓ 。研 ｌ
很 大 进展 ， 者 就 肺 癌 干 细 胞 的 分 离 、 定 方 法 等 最 新 研 究 笔 鉴 进展 综 述 如 下 。
１ 肿 瘤 干 细 胞
的研 究 提 供 了一 个 重 要 线 索 。 ２０ ０ ６年 ， 黄盛 东 等 将 Ａ５ ９ 细 胞 悬 液接 种 到 ９ 孔 板 ， ４单 ６ 观 察 其 克 隆 形 成 率 、 隆 形 态 及 传 代 情 况 。 结 果 发 现 ， ４ 克 Ａ５９
细 胞 可 形成 ３种 类 型 的 克 隆 集 落 ， 中 Ｈｏｏ ｌｎ 其 ｌｅ ｅ型 占 总 克 ｏ
仍不 明确 。人们发现肿瘤细胞与干细胞在 自我更新 、 信号传
Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展
Wnt 信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展**基金项目:国家自然科学青年基金资助项目(81001578)1通讯作者，E-mail :jiayingjie1616@sina．com 2300060天津市神经外科研究所3300193天津中医药大学研究生院300193天津天津中医药大学第一附属医院肿瘤科李小江，贾英杰1，张文治2，张莹，娄怡3【摘要】检索2001年至2011年Medline 、PubMed 及CNKI 期刊全文数据库检索系统与Wnt 信号通路及肺癌干细胞相关的中、英文文献发现，Wnt 信号主要通过Wnt 经典信号传导途径、Wnt-Ca 2+途径、Wnt-细胞平面极化途径在细胞中起作用。
作为Wnt 信号通路中最关键的通道传递分子，Wnt /β-catenin 信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用，通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞增殖，为肺癌的治疗提供了新路径。
【关键词】Wnt 信号通路;肺癌干细胞中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号:1009－0460(2012)04－0364－03Research progress of Wnt pathway on lung cancer stem cellsLI Xiao-jiang ，JIA Ying-jie ，ZHANG Wen-zhi ，ZHANG Ying ，LOU Yi．Department of Oncology ，the First Affil-iated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300193，ChinaCorresponding author :JIA Ying-jie ，E-mail :jiayingjie1616@sina．com 【Abstract 】By studying a total of 31papers searched with lung cancer stem cells and Wnt pathway as key words in Medline ，Pubmed and CNKI databases from 2001to 2011，we found that the Wnt pathway played its role in cell through the following three chan-nels :Wnt classical signaling pathway ，Wnt-Ca 2+pathway and the Wnt-cell plane polarization．As the most critical signaling molecule in the Wnt pathway ，the Wnt /β-catenin signaling pathway plays an important role in maintaining the cell proliferation and clone forma-tion of lung cancer stem cells ，which can restrain the proliferation of lung cancer stem cells by influencing key protein．It provides a new method in the treatment of lung cancer．【Key Words 】Wnt signaling pathway ;Lung cancer stem cells肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，己成为人类因癌症死亡的主要原因［1］。
干细胞研究的新进展
干细胞研究的新进展：从“定向分化”到“克隆”干细胞研究作为生命科学的重要研究领域，以其实质性的意义和前沿性的技术为人们所关注。
在过去的几十年里，干细胞研究已经取得了重要的进展，包括干细胞的发现、干细胞的培养和定向分化以及干细胞移植治疗等。
近年来，干细胞研究又迎来了一个突破性的进展：干细胞的克隆。
2018年11月25日，中国科学家杨忠民等在国际知名学术期刊《细胞研究》上发表论文，报道了他们成功地从人类成年细胞中克隆出胚胎干细胞。
这一研究成果意味着，科学家们已经突破了干细胞研究中的一个难点问题，为未来的生命科学研究和医学实践提供了更为广阔的前景。
干细胞是一种可以自我更新并具有分化能力的细胞，具有重要的生物学意义和医学应用前景。
干细胞根据其来源和分化潜能的不同可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
胚胎干细胞来源于受精卵发育过程中的内细胞团，可以在体外无限制地自我更新并分化成体内的各种细胞类型，如神经细胞、心脏细胞、肝脏细胞等。
成体干细胞则可以在成体器官中起到修复和更新细胞的作用，包括造血干细胞、皮肤干细胞等。
然而，干细胞研究并非容易的事情。
其中一个问题就是如何让干细胞在体外定向分化形成特定的细胞类型。
这被称为定向分化。
科学家们利用各种培养条件和信号物质，可以将一部分干细胞分化成心肌细胞、神经细胞、肝脏细胞等特定类型的细胞，以实现对某些疾病的治疗。
然而，干细胞的定向分化也有一些局限性。
一方面，细胞培养条件和信号物质的优化需要长期反复的试错，学习干细胞定向分化技术需要高超的实验技能和大量的实验操作。
另一方面，有些细胞类型的定向分化非常困难，如心室肌细胞和β细胞等，这就限制了干细胞治疗某些疾病的应用前景。
2018年，中国科学家突破了干细胞定向分化的难题，利用一个全新的技术途径，即核质移植技术，从一种成年细胞中克隆出了胚胎干细胞。
这一技术的核心是将一个成年细胞的核移植到一个已经去除核的卵母细胞中，然后通过一系列复杂的操作，重新激活这个卵母细胞的发育程序，最终得到胚胎干细胞。
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肺癌干细胞的研究进展摘要: 肿瘤起源于干细胞，肿瘤干细胞是肿瘤转移、复发的根源。
肺癌肿瘤干细胞研究相对滞后，目前为止尚未能获得公认的肺癌肿瘤干细胞数据，但动物实验模型提示肺癌肿瘤干细胞的存在。
应用流式细胞仪可分选支气管肺泡干细胞，针对肺癌干细胞的治疗可能是肺癌治疗的新策略。
关键词:肺癌；肿瘤干细胞；支气管肺泡干细胞Abstract: Tumors come of stem cells,cancer stem are the source of metastasis and recurrent of tumors.The reseaches of lung cancer stem cells relatively fall behind and have not got received data about lung cancer stem cells,but animal experiment models indicate the existence of lung cancer stem e flow cytometer can separate bronchioalveolar stem cells,the treatment to aim directly at lung cancer stem cells may be the new strategy of lung cancer heal.Key words: lung cancer: cancer stem: bronchioalveolar stem cell目录摘要 (1)关键词 (1)Abstract (1)Key word (1)前言 (1)1肿瘤干细胞 (1)1.1干细胞和肿瘤干细胞 (1)1.2肿干细胞 (2)2肺癌干细胞 (2)2.1肺癌干细胞的研究现状 (2)2.2肺癌干细胞的分选方法 (2)2.3 肺癌干细胞的鉴别方法 (3)3肺癌干细胞的研究意义及展望 (3)参考文献 (4)前言肺癌是当前危害人类生命和健康最严重的恶性肿瘤。
据报道，经手术、放化疗等治疗后5年存活率不足15%。
随着环境污染的日益加重，1950年代后发病率迅速上升，目前在男性恶性肿瘤中占第一位，女性的发病率也在不断增长，占恶性肿瘤的第二位［1］，随着肿瘤干细胞学说的兴起，肺癌干细胞研究也方兴未艾，肺癌干细胞可能在肺癌发生、进展过程中发挥关键作用。
目前已发现肺癌发生可能与肺内成体干细胞有关，同时也有较多证据支持肺癌内存在肿瘤干细胞，但进一步研究肺癌干细胞的前提和基础是对其进行有效分离与鉴定，这是目前对肺癌干细胞进行深入研究所面临的主要障碍之一。
CD133、ABCG2、ALDH等的表达可能与肺癌干细胞有关,希望从肺癌干细胞的角度找到根治肺癌的途径，近年来对肺癌干细胞的研究已经取得了很大进展，。
1肿瘤干细胞1.1 干细胞与肿瘤细胞干细胞是一类具有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能的细胞群，分为胚胎干细胞和成体干细胞，目前发现干细胞可存在于大量组织及细胞中，如骨髓、外周血、胶质细胞肌纤维等。
随着更多的深入研究，人们发现干细胞和肿瘤细胞之间存在许多相似之处: 都具有无限增殖的能力，产生的表型和生物学特性不同的子代细胞，具有一部分相同的信号转导通路，肿瘤细胞的侵袭及转移和干细胞归巢在理论上具有相关性等［2］。
肿瘤细胞来源于干细胞的假说认为，正常的干细胞的自我更新能力使其长期存在并不断分裂分化，而成熟细胞存活半衰期相对较短，因此干细胞比成熟细胞更容易积累多次突变，从而演变成肿瘤细胞，如果干细胞自我更新的调控机制发生紊乱就会促进肿瘤细胞生成［3］。
1.2 肿干细胞1.2000 年，Weissman 等出“肿瘤干细胞”( Cancer Stem Cell，CSSs) 学说，认为肿瘤细胞组织中存在一小部分具有干细胞特征的“肿瘤干细胞”，具有高度增殖能力和多向分化潜能，是形成不同分化程度和肿瘤不断扩大的根源。
并且一系列研究也进一步支持这个观点，Matsui等［4］从自发性骨髓瘤中分离出一群肿瘤细胞，并将其移植至NOD/DCID 小鼠体内，发现在小鼠体内能够形成多发性骨髓瘤，并且在体外能够连续传代培养。
Al － Hajj 等［5］第一次从乳腺癌实体瘤中分离出具有干细胞特性的细胞。
这些细胞，虽然数量仅占肿瘤组织的2%，但是其重建肿瘤的能力确是其他肿瘤细胞的50 倍。
Feng yan Yu 等［6］发现乳腺癌干细胞的遗传开关( genetic switch) ，一个名为let －7 的微小RNAs，可以通过关闭一些特异性的基因，促成干细胞，虽然仅占前列腺癌组织的0. 1%，但是具有高度增殖潜能，能够分化成多种细胞类型，且能表达雄激素受体和前列腺酸性碳酸酶。
O’brien 等［8］从人结肠癌组织分离出人结肠癌干细胞，并且通过将其接种在NOD/SCID小鼠肾背囊接种进一步证实这类细胞具有自我更新和分化重建成结肠癌异质性细胞群体的能力。
斯坦福大学研究人员通过对白血病干细胞的基因表达方式研究发现，癌症干细胞基因表达水平更高的患者比表达水平低的患者预后效果要差很多，该发现首次通过临床数据证明了癌症干细胞概念，医疗人员可据此预测群体患者的治疗结果，并帮助开发新的临床疗法［9］。
2肺癌干细胞2.1肺癌干细胞的研究现状传统治疗手段通过手术切除、药物杀灭肿瘤细胞虽然能够使肿瘤体积缩小甚至消失，但手术后复发及化疗药物耐药的问题仍然难以解决，基于肿瘤干细胞理论的提出以及对乳腺癌、白血病、脑肿瘤及胃肠肿瘤的肿瘤干细胞的研究均表明肿瘤干细胞可能是导致传统治疗手段疗效不佳的主要原因，尽管手术切除及化疗能够减少或者消除肿瘤，但是局部或者远处转移的肿瘤干细胞仍然能够引起复发且导致化疗药物耐药的产生。
因此针对肺癌干细胞的靶向性治疗不仅能够达到最佳的治疗效果，同时还能有效的预防肿瘤的转移和复发。
当前主要围绕以下几大方向展开: ①研究不同肺癌干细胞系干细胞分子标志物表达，为肺癌干细胞的分离、纯化以及肿瘤干细胞特性研究奠定基础; ②确定由正常干细胞转化为肺癌干细胞的分子控机制; ③检测肺癌干细胞的基因表达以利于肺癌的诊断与治疗。
Vera Levina等［10］将现肺癌CSCs 细胞的高度恶性和有效的细胞因子网络有关，抑制干细胞因子( stem cell factor，SCF) － c－ kit 信号，有效的抑制了CSCs 细胞的增殖，延长化疗后的存活期。
并通过联合顺铂与c － kit 抑制剂伊马替尼或抗SCF 抗体有效抑制肺癌细胞及肺癌干细胞亚群的生长。
2.2肺癌干细胞的分选方法肺癌干细胞的分选主要采用两种方法，一种是应用细胞表面特异性标记进行分选，另一种是根据SP表型进行TSC的分选。
应用细胞表面特异性标记分选使用的主要仪器有两种，即荧光激活细胞分选(fluorescence activated cell sorting，FACS)和磁性激活细胞分选(magnetic activated cell sorting，MACS)。
FACS是利用干细胞表面一些膜蛋白，主要是一些CD抗原表达上调和下调的特点，用流式细胞仪分选干细胞，如董强刚等即是采用FACS对A549和SPC A肺腺癌细胞株进行了TSC的研究［11］MACS则是利用未标记的CD抗原等蛋白的单克隆抗体作为第一抗体与单细胞悬液结合，再用免疫磁珠标记的第二抗体与之结合，利用这种特异性一抗、二抗标记的细胞悬液流过特制的磁场，经柱内洗脱收集干细胞。
人们发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性，即SP特性［12］。
目前利用这一特性进行纯化已成为一种常用的分离方法。
如Ho等对6种人肺癌细胞株中提取的SP细胞研究后发现其具有TSC特性[13]。
SP细胞表面表达ABCG2等ABC家族膜转运蛋白，因此，同样可以应用ABCG2作为标记分选TSC。
2.3肺癌干细胞的鉴别方法TSC的定义是肿瘤组织中存在的极少量具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能的肿瘤细胞。
目前研究认为TSC是一个功能学概念，所以其功能测定有重要意义，单纯利用TSC共有标记物得到的细胞还不能被认为是TSC，必须通过一些经典的干细胞实验进行检验。
自我更新是干细胞的三大重要特性之一，是指干细胞进行细胞分裂时，其所产生的后代中至少有一个保持与亲代细胞完全相同的性状，而另一个可以定向分化增殖，即不对称性分裂方式。
某些细胞如CD133+肺癌细胞能够在含多种生长因子的无血清培养基内以细胞球的方式悬浮生长，这是鉴定其是否具有自我更新能力的重要步骤，也是鉴定其是否为TSC的重要方法[14]。
致瘤能力是鉴定TSC的最重要环节，目前一般通过裸鼠致瘤实验进行检验，通常做法是将分选的细胞接种于免疫缺陷动物体内，观察其在一定时间内形成移植瘤的情况（如成瘤时间、肿瘤大小等）[15]。
目前已经鉴定的TSC均进行了此实验，比如Eramo和Tirino对肺癌干细胞的研究。
分化潜能也是TSC的重要特征之一。
从细胞分化角度来看，从干细胞到成熟细胞要经过全能干细胞、多能干细胞、定向祖细胞、组织特异性干细胞直至终末分化细胞。
TSC分化的最终结果也至少会有一种分化细胞，实验中可通过单克隆实验进行检验，以此鉴定其干细胞特性。
如黄盛东等对A549细胞株中Holoelone群落的研究[16]。
3 肺癌干细胞研究的临床意义及展望肺癌传统治疗的对象是肿瘤的整体，通过手术消减瘤体，药物杀灭肿瘤或抑制生长。
传统治疗虽能使肿瘤体积缩小甚至消失，但肺癌干细胞比普通肺癌细胞更能耐受放疗和化疗，肺癌干细胞的残存是复发的根源。
随着人们对肺癌干细胞生物学特性的进一步研究，人们逐渐认识到肿瘤组织失去干细胞后，其余肿瘤组织细胞会逐步凋亡。
因此，针对肺癌干细胞的治疗可能效果更持久，同时能阻止肿瘤的转移，这对于肺癌的治疗有深远的意义。
通过寻找肺癌干细胞特殊标记，可以更早检查出肿瘤的发生，为治疗赢得宝贵的时间。
肺癌干细胞分离后，通过表面标记纯化肺癌干细胞，研究它们的基因表达模式，找到肺癌发生过程中必需的功能蛋白，把该蛋白作为新的药物靶标来治疗肺癌；也可以针对肺癌干细胞的特异性抗原制备相应的抗体，让其携带化疗药物直接杀灭肺癌干细胞，更有效地治疗甚至治愈肺癌；还可定向于Ｗｎｔ途径的特殊蛋白，如：Ｗｎｔ蛋白对抗物和Ｗｎｔ途径诱导的基因可作为治疗的靶点。
目前肺癌的主要治疗方法即手术加放化疗，但肺癌干细胞比普通肺癌细胞更能耐受放化疗，它的残留是肿瘤复发的根源，寻找更为有效的治疗方法已经是目前的迫切要求。
随着干细胞研究技术和应用水平的不断进步，提取和纯化TSC建立细胞库已经成为可能，肺癌干细胞的研究不但有助于了解肺癌的发生发展、复发转移，同时可能对肺癌的临床诊断及治疗带来重大突破。