1000141药理学(药)_第15章镇静催眠药_1002

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【作用机制】

巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物 上有结合位点，结合后促进GABA与受 体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间 来增加Cl-内流。
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【作用与用途】

镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫：多用苯巴比妥 麻醉：硫喷妥钠诱导麻醉 增强中枢抑制药的作用：复方止痛片中 防治新生儿脑核性黄疸：苯巴比妥可加 速胆红素的代谢及排出。
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第四节 抗惊厥药


惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴 奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自 主的强烈收缩。常见于小儿高热、子痫、 破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒 等。 常用抗惊厥药巴比妥类、水合氯醛和地 西泮等已于镇静催眠药章中讨论。本节 只介绍硫酸镁。
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硫酸镁（magnesium sulfate）
抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 •与巴比妥类比较，停药 中枢性肌松
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【不良反应】



常见副作用为头昏、嗜睡、乏力，影响 技巧性操作。 毒性较小，但过量急性中毒也可引起运 动功能障碍，昏迷和呼吸抑制。一般不 会危及生命，但对老年人，应用地西泮 期间过量饮酒，也可致死。 长期应用可产生耐受性和依赖性，突然 停药可产生戒断症状。
第十五章 镇静催眠药



能缓解过度兴奋，恢复安静情绪的药物 称镇静药（sedatives）。 能促进和维持近似生理睡眠的药物称催 眠药（hypnotics）。 但同一药物，在较小剂量时起镇静作用， 在较大剂量时则起催眠作用。因此统称 为镇静催眠药。
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传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍 性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、 催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻 痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用 规律。但60年代开始应用的苯二氮卓类即使很 大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作 用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥 类等传统镇静催眠药。
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长效类：地西泮、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮 短效类：三唑仑
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【作用机制】



在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处分布有 -氨基丁酸受体（GABAA）。 GABAA受体是Cl－离子通道的门控受体。 GABA作 用于GABAA 受体，Cl－离子通道开放，产生中枢抑 制效应。 在GABAA 受体上有苯二氮卓类的特异结合位点。 苯二氮卓类与之结合后，可以增加GABA与GABAA 受体结合的亲和力，进而增加Cl－通道开放频度， 从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊 厥作用。


口服不易吸收，仅有致泻作用。外用热敷可消 炎去肿，注射给药则产生全身作用。 作用及其机制：神经化学传递和骨骼肌收缩均 需Ca2+参与。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似， 可以特异地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用， 发挥肌松和降压作用。同时也可作用于CNS， 引起感觉和意识消失。 临床主要用于子痫、破伤风等引起的惊厥。也 常用于高血压危象。 过量可引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。 中毒时可缓慢注射氯化钙对抗Mg2+的作用。
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【作用与用途】

•小于镇静量即可发挥抗焦 虑作用。 •可产生暂时记忆缺失，用 于麻醉前给药可缓解患者对 于手术的恐惧情绪，减少麻 醉药用量，并使患者对术中 的不良刺激不复记忆。
•临床上用于治疗破伤风、 后多梦较少见，且可减 子痫、小儿高热和药物中 临床上用于大脑麻痹患者、 少夜惊或夜游症。较接 毒性惊厥； 近于生理性睡眠。 脑血管意外和脊髓损伤引 起的肌肉僵直，也可缓解 •地西泮静注是癫痫持续状 关节病变、腰肌劳损等所 态的首选药。 致的肌肉痉挛。
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附： 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
尼可刹米（可拉明）： 通过①直接兴奋延髓呼吸中枢，②刺激颈动脉 体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中 枢，③提高呼吸中枢对co2的敏感性，使呼吸 频率加快，呼吸幅度加深，通气量增加，呼吸 功能改善。 临床常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。 对各种中枢抑制药如吗啡等过量引起的呼吸抑 制疗效较好。
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第一节 苯二氮卓类 （benzodiazepines ,BDZs）
苯二氮卓类是最常用的镇静催眠药和抗焦虑药。 此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后 的产物。此类化合物的基本药理作用类似。代表药 为地西泮。
R1 N R3R7Fra bibliotekR2N R2' R4
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根据t1/2的长短可将苯二氮卓类分为

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第二节 巴比妥类
巴比妥类为巴比妥酸 的衍生物，母核巴比 妥酸本身并无中枢作 用，C2上为O或S， C5上两个H被不同基 团取代后才有中枢药 理作用。
O N C O C 2 5C N C R2 O R1
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根据t1/2的长短可将巴比妥类分为

长效类：苯巴比妥、巴比妥 中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥 短效类：司可巴比妥 超短效类：硫喷妥钠
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【不良反应】

后遗作用 呼吸抑制 停药反跳 习惯性、成瘾性 苯巴比妥具有肝药酶诱导作用，须注意 药物相互作用。
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第三节 其他镇静催眠药


水合氯醛口服易吸收，用于催眠，约15分钟起 效，维持6～8小时。此药不缩短快动眼睡眠的 时间，停药时也无代偿性REMS延长。对胃有 刺激性，须稀释后口服。久服也可引起耐受性、 依赖性和成瘾性。10%水合氯醛灌肠给药， 用于顽固性失眠、子痫、破伤风及小儿高热引 起的惊厥。 甲丙氨酯（眠尔通）、格鲁米特和甲喹酮也有 镇静催眠作用，但久服都可成瘾。