高脂高铁致大鼠肝纤维化模型的初探

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改良后高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病模型的建立

中图分类号：Ｒ５７５
随着人们生活习惯和饮食结构的改变，非酒精
性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）的发病率有了大幅度的提
自由饮水。
１．１．２实验试剂ＡＴＪＴ、ＡＳＴ、ＴＧ试剂盒、谷胱甘肽（ＧＳＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）、ＧＧＴ、游离脂肪酸（ＦＦＡ）均
匀浆ＧＧＴ、ＴＧ、ＧＳＨ含量的变化及肝脏组织学变化。结果：与正常组比较，第１０周时模型组大鼠血清ＡＬ１ ’ 、ＡＳＴ、ＤＢＩＬ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ均明显升高（．０５）；肝组织匀浆ＧＧＴ、ＴＧ含量升高，ＧＳＨ含量降低（Ｐ＜０．０５）。正常组大鼠肝组织未见明显脂肪变性及炎症，模型组大鼠在小泡性脂肪变性的基础上伴随淋巴细胞浸润和灶状坏死。结论：改良后高脂饲
高，已成为我国常见的慢性肝病之一。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行，ＮＡＦＬＤ的发病呈现出增长迅速及低龄化发病的趋势，在我国较为发达的地区成人ＮＡＦＬＤ的患病率高达１５％。因此，ＮＡＦＬＤ是２１世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题 …。目前常用几种非酒精性脂肪性肝病的造模方法主要有常规高脂饮食、四环素、四氯化碳诱导和ｏｂ／ｏｂ鼠等，但都各有优缺点。常规高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病模型

高脂饮食对大鼠肝脏PGC-1α、TRB3、Akt的影响

高脂饮食对大鼠肝脏PGC-1α、TRB3、Akt的影响目的观察高脂饮食对大鼠肝脏PGC-1α、TRB3、Akt蛋白水平及血浆脂联素的影响，探讨其引起胰岛素抵抗的机制。

方法将24只雄性Wistar大鼠按照体重随机分为两组，分别给予普通饮食和高脂饮食，22周后处死大鼠，测量体重、体脂重量，取血检测血脂、血糖、胰岛素和脂联素；取肝脏检测PGC-1α、TRB3、Akt蛋白水平。

结果与对照组相比，高脂饮食组大鼠空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数分别增加27.1%（P＞0.05）、27.3%（P＜0.05）和68.8%（P ＜0.01），血浆中脂联素含量降低，空腹血清TC、HDL-C、LDL-C及TG水平和正常对照组大鼠无显著性差异；高脂饮食组大鼠肝脏PGC-1α蛋白水平上升（P ＜0.05），TRB3蛋白水平上升（P＜0.05），Akt蛋白水平下降（P＜0.05）。

结论高脂饮食可诱导大鼠产生肥胖和胰岛素抵抗，可能和PGC-1α/TRB3/Akt信号通路有关。

[Abstract] Objective To observe the effects of high-fat diet on plasma adiponectin and PGC-1 alpha，TRB3，Akt protein levels in rat liver，and discuss the mechanism on insulin resistance. Methods Twenty-four male Wistar rats according to weight were randomly divided into two groups，separately given ordinary diet and high-fat diet for 22 weeks；Then measured body weight，body fat weight，collected the blood and tested blood fat and blood glucose，insulin and adiponectin；Collected the liver tissues to detect PGC-1 alpha，TRB3 and Akt protein levels. Results Comparing with the control group，fasting blood glucose，fasting insulin and HOMA-IR index of high-fat diet group were increased by 27.1%（P＞0.05），27.3%（P＜0.05）and 68.8%（P＜0.01），plasma adiponectin level was reduced；Fasting serum TC，HDL-C，LDL-C and TG levels had no significant difference with the control group. In high-fat diet group，rat liver PGC-1α protein level was increased（P＜0.05），TRB3 protein level was increased（P＜0.05），Akt protein level was reduced（P＜0.05）. Conclusion High fat diet can induce rat to be obesity and insulin resistance，and PGC-1α/TRB3/Akt signaling pathway might be involved.[Key words] High-fat diet；PGC-1α；TRB3；Akt；Insulin resistance高熱量和高脂饮食是引起代谢综合征与2型糖尿病的主要环境因素之一。

改良后高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病模型的建立

改良后高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病模型的建立李玲;孙学华;李曼;周振华;高月求【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2013(014)003【摘要】目的:探讨非酒精性脂肪性肝病动物模型的一种快速的建立方法.方法:将30只雄性大鼠随机分为正常组和模型组,分别喂养普通基础饲料和改良后高脂饲料10 w.比较两组大鼠血清ALT、AST、DBIL、HDL-C、LDL-C、TC和肝组织匀浆GGT、TG、GSH含量的变化及肝脏组织学变化.结果:与正常组比较,第10周时模型组大鼠血清ALT、AST、DBIL、HDL-C、LDL-C、TC、TC/HDL-C均明显升高(P<0.05);肝组织匀浆GGT、TG含量升高,GSH含量降低(P<0.05).正常组大鼠肝组织未见明显脂肪变性及炎症,模型组大鼠在小泡性脂肪变性的基础上伴随淋巴细胞浸润和灶状坏死.结论:改良后高脂饲料可加快非酒精性脂肪性肝病的造模进程,值得推广.【总页数】3页(P8-10)【作者】李玲;孙学华;李曼;周振华;高月求【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肝炎科,上海,201203;上海中医药大学附属曙光医院肝炎科,上海,201203;上海中医药大学附属曙光医院肝炎科,上海,201203;上海中医药大学附属曙光医院肝炎科,上海,201203;上海中医药大学附属曙光医院肝炎科,上海,201203【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.免疫损伤、应激和高脂饮食多因素所致高脂血症血瘀动物模型的建立与机理研究[J], 刘剑刚;张红霞;史大卓;董国菊2.高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗非酒精性脂肪性肝病模型 [J], 潘敏;宋育林;许建明;甘惠中3.高脂诱导的非酒精性脂肪性肝病伴胰岛素抵抗大鼠模型建立方法 [J], 李国伟;张贵锋4.高脂高糖饮食结合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的改良 [J], 蒋朝晖;吕玉晶;赵芳;朱丽英;杨国珍;潘卫5.肝脏脂肪酸在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病模型中的代谢 [J], 陆金来;陈金联;陈明祥;洪静;陈维雄;朱金水;陈尼维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗非酒精性脂肪性肝病模型

ｇｒｏｕｐｗｉｔｈｃｏｍｍｏｎｄｉｅｔｆｏｒ１２ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｌｉｖｅｒｈｕｍｉｄｗｅｉｇｈｔａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｄｅｘ，ｌｅｖｅｌｓｏｆａｌｎｉａｎｅ
法
２Ｏ只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组，正常饮食组普通饲料喂养，高脂饮食组高脂
饮食喂养１２周，测定动物体质量、湿肝重和肝指数，血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇（Ｔｃｈ）、游离脂肪酸（ＦＦＡ）、空腹血糖（ＦＰＧ）和血清胰岛素（ＦＩＮＳ）含量；
齐齐哈尔医学院学报２０１５年第３６卷第６期
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｉｑｉｈａｒＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．３６）：ｎｏｒｍａｌｄｉｅｔｇｒｏｕｐａｎｄｈｉｇｈａｆｔｇｒｏｕｐ．，Ｉ＇ｈｅｈｉｇｈｆａｔｇｒｏｕｐｗａｓｆｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈａｆｔｄｉｅｔｗｈｉｌｅｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｉｅｔ
７８１・
．
论著．
高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗非酒精性脂肪性肝病模型

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

大鼠肝纤维化模型的建立及给药方法等试验内容 2

一种治疗肝纤维化的多糖类药物——低分子壳聚糖研究目的：低分子壳聚糖对大鼠肝纤维化的治疗作用研究意义：肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，是所有慢性肝病的共同病理基础，是导致肝衰竭、门脉高压的重要病变。

目前认为，在各种致病因素作用下，肝细胞、Kupffer细胞、内皮细胞、肝星状细胞(HSC)等可产生多种细胞因子、氧化应激活性产物等。

表现为细胞外基质(extracellular matrix ECM)的合成大于降解。

肝纤维化形成的中心环节是肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的活化及其向肌成纤维样细胞(m yofibroblastic-like cell, MFLC)和成纤维细胞(fibroblastic cell, FC)的转化，导致大量细胞外基质的合成;另一方面细胞外基质的降解减少加速了肝纤维化的形成。

在HF 的恢复期，有与肝脏瘫痕降解一致的广泛的HSC凋亡，因此，诱导活化HSC的凋亡可使HF发生逆转。

在正常情况下，HSC处于静止状态。

静止状态的HSC内含大量维生素A胞浆脂滴，又称肝脏贮脂细胞、Ito细胞。

HSC主要具有以下功能:①储存脂肪，以供给肝细胞能源，并储存大量维生素A;②在肝脏中合成一定量的ECM，主要有I、III, VI型;③ HSC突起包绕在SEC外表，对内皮细胞起支撑作用，并有调节肝窦膜大小的作用[f}l.④合成非胶原糖蛋白和蛋白多糖等功能。

HSC功能正常，胶原代谢处于一种动态平衡，ECM就不会大量沉积，肝纤维化就不会形成。

本实验充分利用壳聚糖易溶解，易吸收和无毒，无抗原性的特点，开发阻断TNF-α激活HSC的，高效治疗HF产品，搞清其作用机制，该研究丰富了中药多糖抗HF作用，扩大了壳聚糖的应用范围。

实验方案：1.材料与试剂：2.实验步骤：2.1 大鼠肝纤维化模型的建立组、甘利欣组、120只Wistar雄性大鼠随机分为6组，即：空白组、CCL450mg/kg LMCTS组（低剂量组）、100mg/kg LMCTS组（中剂量组）和150mg/kg LMCTS诱导大鼠肝纤维化模型的方法，组（高剂量组）。

高脂饮食实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展过程TIMP表达与肝纤维化的关系

高脂饮食实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎（ＡＨ）ＮＳ进展过程ＴＭＰ表达与肝纤维化的关系Ｉ
王旭霞，闻勤生，王景杰，曙光，赵秦明，巧玲雷
【摘要】目的通过高脂饮食制作非酒精性指肪性肝炎（ＡＨ动物模型，ＮＳ）观察高脂饮食（ＡＨ大鼠ＴＭ、Ｍ表达ＮＳ）ＩＰＭＰ
ｔａｙｅｃｌｅＩａｄｈｓｌｇｆｉｅ．ＲｅｕｔＴｅｅｐｅｓｏｆＴＭＰ一、Ｉ－ａｎｒａｅｙｈｇｔｉｔｏａｅｔｏａｌｚｏｌｎｉｔｏｙｏｖｒｎｇａｎｏｌｓｌｓｈｘｒｓｉｎｏＩ１ＴＭＰ２ｗｓｉｃｅｓｄｂｉｈｆｅｍｐｒｌａｄｃｌ
常组比较，高脂饮食大鼠ＩＰ１ＴＭＰ２表达显著上升（００）ＨＭ一、Ｉ－、Ｐ＜．５，Ａ水平明显升高，继续给予高脂饮食１ＷＩ一、Ｉ－６ＴＭＰ１ＴＭＰ２表达水平进一步增高，同时Ｉ型胶原沉积明显增多，ＭＭＰ３表达也有一定的升高，１与对照组比较无显著性的差异（００）Ｐ＞．５。结论高脂饮食成功复制了（ＡＨ）ＮＳ动物模型，ＡＨ时ＴＭＮＳＩＰ表达上调，进一步加剧了肝脏的病理改变，进了肝纤维化的促
发生。
【关键词】高脂饮食；非酒精性脂肪性肝炎；基质金属蛋白酶；金属蛋白酶组织抑制因子；肝纤维化【中图分类号】Ｒ５５１．７【文献标识码】Ａ【文章编号】１０－６（０７０－７－０６７１２０）５３６３４００

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立张伟;巴图得力根;韩志强;娜日苏【摘要】目的：探讨脂肪肝动物模型的制作方法。

方法：高脂乳剂灌胃复制脂肪肝模型，将大鼠随机分为生理盐水灌胃组和高脂乳剂灌胃组，分别于高脂乳剂灌胃14d、28d 和35d 时检测血脂4项和肝功能，并采用肝脏病理切片分析肝脏脂变情况。

结果：在高脂乳剂灌胃14d后，大鼠出现高血脂症状并伴有轻度脂肪肝，随后出现血脂水平稳定上升，肝系数增大；28d 时出现中度脂肪肝；35d 时出现重度脂肪肝。

结论：经过高脂饲料灌胃，35d 内即可形成不同脂变程度的大鼠脂肪肝模型，而且造模时间短、价格低廉，是一种较好的脂肪肝模型制作方法。

%Objective To study the fatty liver animal model of themethod.Methods The rats were randomly divided into normal saline lavage group and high -fat emulsion lavage group,high-fat emulsion lavage copy fatty liver model,respectively in high fat emul-sion lavage days 14 and 28 and 35 days to detect 4 items of blood lipid and liver function,at the same time,according to the liver path-ological analysis of liver lipid change situation.Results In the high fat emulsion lavage after 14 days,symptoms of hyperlipidemia rats, accompanied by mild fatty liver,subsequent lipid levels steady rise,the liver coefficient increased.28 days had moderate fatty liver, 35 days appear severe fatty liver.Conclusion Through feeding high fat forage,35 days can form different fat variable degree of fatty liver in rats model,and short building time,price is low,is a kind of better fatty liver model making method.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2015(000)015【总页数】3页(P19-20,27)【关键词】大鼠;脂肪肝;动物模型【作者】张伟;巴图得力根;韩志强;娜日苏【作者单位】内蒙古民族大学临床医学院，内蒙古通辽 028007; 内蒙古通辽市医院，内蒙古通辽 028007;内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所，内蒙古通辽 028007;内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所，内蒙古通辽028007;内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所，内蒙古通辽 028007【正文语种】中文【中图分类】R965.1随着人们膳食结构的改变，加上缺乏运动等原因，脂肪肝的发病率逐渐增高。

高脂高铁对大鼠脂代谢及肝功能的影响

清洁级雄性ＳＤ大鼠１２０只，体质量２００± ２０ｇ，福建医科大学实验动物中心提供［ＳＣＸＫ（闽）２０１２— ０００１］，饲养于ＳＰＦ级屏障系统［ＳＹＸＫ（闽）２０１２— ０００１］，明暗１２ｈ／１２ｈ。高脂饲料添加２０．０％蔗糖、１５％猪油、１．２胆固醇、０．２％胆酸钠（以上均为质量分数），其余成分均符合饲料的国家标准。高脂饲料及正常饲料均委托江苏协同医药生物工程有限责任公司制作。１．３实验步骤
２．福建医科大学公共卫生学院，福州３５０１２２；３．南京军区福州总医院比较医学科，福州３５００２５）
［摘要］目的验证高脂高铁对大鼠脂代谢及肝功能指标的影响。方法大鼠分为正常组、高脂组、高铁组、高脂高铁组、高脂去铁组，每组２４只。分别自由摄取普通饲料和高脂饲料的同时，高铁组、高脂高铁组大鼠隔日肌肉注射右旋糖酐铁５０ｍｇ／ｋｇ；高脂去铁组大鼠处死前一个月尾静脉注射甲磺酸去铁铵３０ｍｇ／ｋｇ，３次／周；分别于干预后４个月、５个月、６个月选取８只大鼠，检测血清血清总胆固（Ｔｃ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ．Ｃ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）含量。结果与对照组比较，干预后４个月、５个月、６个月，高脂组、高脂高铁组、高脂去铁组的血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ．Ｃ水平均显著升高，ＨＤＬ—Ｃ水平降低（Ｐ均＜Ｏ．０５）：而高脂高铁组的ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ．Ｃ、ＡＬＴ（４个月）、ＡＳＴ（５个月）水平明显高于高脂饲料组；与对照组比较高铁组ＡＬＴ、ＡＳＴ水平显著升高；与高脂组比较，高脂高铁组ＡＬＴ（４个月）、ＡＳＴ（５个月）水平升高。结论高铁负荷可加剧高脂摄食所致的脂代谢异常。［关键词］肝纤维化；大鼠；脂代谢；肝功能

建立高血脂大鼠模型的实验报告

畜牧兽医农业开发与装备 2013年第10期目前国内外科学家研究人类的高脂血症及脂质代谢时，最常实验大鼠建立模型动物[1]。

科研工作者通过建立相关的实验动物模型可以简便的从病因、病程发展等方面研究疾病。

本次实验采用大鼠摄食高脂饲料的方法以建立高血脂大鼠模型，与陈育尧等[2]报道的各项数据相比较，为新疆建立大鼠高血脂模型提供可靠科学数据。

1 实验材料1.1 实验动物新疆实验动物研究中心提供SD大鼠，30只全部雄性，体重约为180至220g。

1.2 实验试剂①胆固醇：山东泰山生化原料，批号130814。

②丙硫氧嘧啶片：辽宁康博士制药有限公司，批号120125。

③猪胆酸钠：山东泰山生化原料，批号131230。

④10%中性福尔马林。

⑤10%的乌拉坦。

1.3 实验仪器光学显微镜，全自动生化分析仪，电子天平。

2 实验方法2.1 高脂饲料的制备高脂饲料配方胆固醇（2%），猪油（12%），丙基硫氧嘧啶（0.2%），猪胆酸钠（0.5%），基础鼠料（85.3%）[1]（新疆实验动物研究中心）。

将原料充分搅拌混匀，压制成颗粒，经60CO辐照消毒备用。

2.2 实验动物分组将30只大鼠随机分为对照组及高脂饲料组。

对照组大鼠饲喂普通大鼠鼠料，高脂模型组则饲喂制作好的高脂饲料，两组均自由摄食，自由饮用纯净水。

动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食不禁水，次日上午腹腔注射10%的乌拉坦，麻醉后采血，血样送新疆维吾尔自治区传染病医院检验科检测血脂基本项目。

2.3 实验大鼠肝脏病理学检查光镜观察取血后立即处死大鼠，先用肉眼观察肝脏，后称肝湿重，切片，固定，染色，利用光学显微镜（400倍）观察肝脏细胞变化。

2.4 数据处理采用SPSS 11.0，两组比较采用多个样本资料的单因素方差分析，检验水准α=0.05。

3 实验结果3.1 两组实验动物血清生化指标变化比较实验前两组动物血清TC、TG、HDL－c、LDL－c之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

高脂致非酒精性脂肪肝动物模型肝脏形态学动态研究

高脂致非酒精性脂肪肝动物模型肝脏形态学动态研究作者：谭丽萍等来源：《中国民族民间医药·上半月》2015年第07期【摘要】目的：利用高脂饲料建立非酒精性脂肪肝动物模型，为非酒精性脂肪肝的中药治疗效果提供基础。

方法：将70只清洁级SD大鼠随机分为2组，即正常组20只、模型组50只，正常组随机分为5组，每组4只；模型组随机分为5组，每组10只。

正常组给予普通饲料喂养，模型组给予高脂饲料喂养。

于第四周、第六周、第八周、第十周、第十二周分别处死1组正常组和1组模型组。

观察大鼠肝脏大体观，称量肝脏湿重，计算大鼠肝体比，并将肝脏进行石蜡切片HE染色和冰冻切片苏丹三染色。

结果：从第四周末开始，模型组大鼠肝湿重增高，与正常组大鼠肝湿重比较差异具有统计学意义，并在第六周末、第十周末、第十二周末出现显著差异。

从第六周末开始模型组肝指数增高与正常组肝指数比较差异具有统计学意义。

肝脏镜下观从第四周开始出现轻度脂肪肝，并随着造模时间的延长，不断加重。

结论：利用常规高脂饲料（88%普通饲料中加入10%猪油和2%胆固醇）造非酒精性脂肪肝动物模型，于造模后第四周即出现非酒精性脂肪肝，并随着时间延长不断加重。

【关键词】高脂；非酒精性脂肪肝；模型【中图分类号】R965.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）13-0014-04非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）俗称脂肪肝，是指以肝实质细胞脂肪变性为病理特征而无过量饮酒史及其他肝病的临床综合征，其病理类型包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）及NASH相关肝硬化，后者可发展为肝癌[1-2]。

随着生活水平的不断提高，人们从饮食中摄取的高脂物质越来越多，出行交通便利，工作压力大，运动量减少，导致其发病率逐年上升。

课题组致力研究活血化瘀方对非酒精性肝病的治疗效果，成功建立了NAFLD的模型，为今后的治疗研究提供了良好地基础。

高糖高脂诱导大鼠代谢相关脂肪性肝病模型的建立

高糖高脂诱导大鼠代谢相关脂肪性肝病模型的建立倪家敏，周飞_，黄暨生，陈健钊，郭秋平广州医药研宂总院有限公司药物非临床评价研究中心，广东广州510240摘要：目的建立S D大鼠代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liverdisease, M A F L D)模型，观察大鼠病理变化。

方法用高糖高脂饲料饲喂雄性S D大鼠20周，检测模型组大鼠血清和肝匀浆相关生化指标的水平、肝脏脏器质量和系数、肝脏组织病理学变化。

结果模型组大鼠饲喂高糖高脂饲料20周后，与对照组比较，血清总胆固醇（T C)、低密度脂蛋白胆固醇（L D L-C)及肝脏T C和三酰甘油（T G)的水平均显著升高（P C0.01),血清T G、高密度脂蛋白胆固醇（H D L-C)的水平均显著降低（P C0.01),肝脏质量及系数显著性增加（P C0.01)。

肝组织的病理改变为严重肝细胞脂肪变性及多灶性肉芽肿性炎。

结论高糖高脂饲料饲喂成功建立了合适的M A F L D动物模型，肝脏病理改变可见广泛的脂肪变性和大量的肉芽肿性炎症，未见纤维化。

关键词：S D大鼠；代谢相关脂肪性肝病；高糖高脂饮食；肉芽肿性炎；疾病模型中图分类号：R965.1 文献标志码：A文章编号：1674-6376 (2021)03-0487-05D O I：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.03.004Establishment of metabolic associated fatty liver disease model in sprague-dawley rats by high-sucrose-fat dietNI Jiamin,ZHOU Fei,HUANG Jisheng,CHEN Jianzao,GUO QiupingD r u g Non-clinical Evaluation Center of G u a n g z h o u Institute of Pharmaceutical Industry, G u a n g z h o u General PharmaceuticalResearch Institute, G u a n g z h o u, 510240, ChinaAbstract: Objectives T o establish a m o d e l of metabolic associated fatty liver disease (M A F L D) in Spra g u e-D a w l e y rats. M e t h o d s 30 5-week-old mal e S p r a g u e-D a w l e y rats in the m o del group w e r e fed with high-sucrose-fat diet for 20 weeks, another 30 rats in the control group w ere fed with normal diet. T h e following indicators w ere evaluated: 3 biochemical indexes in the s e rum a nd liver homogenate, organ weight a nd ratio, histopathological changes of the liver. Results C o m p a r e d with the control group, the rats in m o d e l group s h o w e d significant increase in the level of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), l ow density lipoprotein chesterol (L D L-C) and high density lipoprotein chesterol (H D L-C) in s e rum or liver homogenate. Also, the organ weight a nd ratio of liver in m o d e l group wer e increased significantly. Moreover, severe hepatocyte steatosis and multifocal granulomatous inflammation w e r e observed in the livers of m o d e l group. Conclusions A n appropriate rat m o d e l of M A F L D w a s successfully established by fed with high-sucrose-fat diet for 20 weeks. Severe hepatocyte steatosis and multifocal granulomatous inflammation w e r e observed in the livers of m o d e l group and n o fibrosis w e r e found.K e y words: sprague-Dawley rats; metabolic associated fatty liver disease (M A F L D);high-sucrose-fat diet; granulomatous inflammation; disease m o d e l代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)，曾用名非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease)h2]，是一系列连续性疾病，典型特征是肝细胞脂肪变性和脂质贮积，在没有饮酒或酒精摄入很少时，超过5%的肝 *细胞存在脂肪变性则可诊断为MAFLD[3]。

肝纤维化大鼠模型的研究进展_王宪东

世界最新医学信息文摘 2016年第16卷第94期39重视中医药在大肠癌治疗方面的研究，探索新思路，研讨新治法，增加新疗法，提高大肠癌患者生存率。

参考文献［１］　关彤．《金匮要略》理论在大肠癌防治中的运用［Ｊ］．中华中医药学刊，２００７，２５（２）：３７１－３７２．［２］　余胜珠，杨光华，陈连生，付相建．补中益气汤联合四神丸加减治疗老年大肠癌术后腹泻１８例［Ｊ］．　中国药业，２０１３，２２（８）：９９－１００．［３］　王学中，季秀海．健脾补肾活血方改善大肠癌术后化疗毒副作用临床观察［Ｊ］．新中医，２０１５，４７（８）：２１０－２１１．［４］　薛建章，王瑞敏．中医药联合化疗对大肠癌根治术后复发、转移以及生存期的影响研究［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１６，１０（５）：２５９－２６０．［５］　黄耀，唐晓玲．熊墨年教授治疗大肠癌的临证经验初探［Ｊ］．江西省２　０　１　４年中医、中西医结合肿瘤学术交流会暨中医苗治疗肿瘤新进展培训班，１８４－１８７．［６］　李晓琳，冯　妮．复方苦参注射液联合化疗治疗大肠癌术后３１９例患者的疗效分析［Ｊ］．中医中药，２０１５　，１３（１４）：１９９－２００．［７］　陈爱飞．清肠消癌方灌肠联合化疗治疗晚期大肠癌５６例观察实用［Ｊ］．中医药杂志，２０１１，２７（１２）：８４２－８４３．・综述・肝纤维化大鼠模型的研究进展王宪东１，石安华２（导师），陈文玲３（通讯作者）（１．云南中医学院　基础医学院，云南昆明６５０５００；２．云南中医学院　继续教育学院，云南昆明６５００００；３．云南中医学院　临床医学院，云南昆明６５００００）摘要：肝纤维化动物模型是研究肝纤维化发病机制的重要途径，本文对目前常用的肝纤维化大鼠模型进行阐述，主要综述了四氯化碳、二甲基亚硝胺、猪血清、刀豆蛋白、乙醇及胆管阻塞手术方等造模方法，同时探讨了每一种模型的造模方法和优缺点。

关键词：肝纤维化；动物模型；大鼠；机制中图分类号：R657.3+1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.94.0280　引言肝纤维化是肝脏内弥漫性纤维结缔组织沉积，机体对炎症组织损伤修复的反应［１］。

高脂肝纤维化模型的造模方法及优点

高脂肝纤维化模型的造模方法及优点下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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高脂饮食诱导的脂肪性肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1和CTGF mRNA表达及其意义

高脂饮食诱导的脂肪性肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1和CTGFmRNA表达及其意义娄国强;万虎;施军平;陈芝芸;过建春;荀运浩【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2006(35)12【摘要】目的研究高脂饮食诱导脂肪性肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子(TGF)β1和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及其意义.方法将20只SD大鼠随机分为正常对照组与模型组,模型组SD大鼠给予高脂饲料喂养,对照组大鼠予以普通饲料喂养,24周末处死,HE染色,光镜下观察各组大鼠肝组织的病理改变;以RT-PCR法检测大鼠肝组织中TGFβ1mRNA和CTGFmRNA在肝脏的表达.结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠肝内TGFβ1mRNA和CTGF mRNA表达均明显增强.模型组大鼠肝组织网状纤维染色、HE染色检查均支持肝纤维化改变.结论高脂饮食诱导脂肪性肝纤维化大鼠肝内TGFβ1和CTGF表达增强,提示TGFβ1和CTGF也参与了脂肪性肝纤维的发生发展.【总页数】5页(P13-17)【作者】娄国强;万虎;施军平;陈芝芸;过建春;荀运浩【作者单位】浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江中医药大学;浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江中医药大学附属第一医院,310006;浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江省杭州市第六人民医院,310014【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.电针联合贞芪扶正颗粒对肝纤维化大鼠自由基反应、NF-κB活化、TGF-β1和CTGF mRNA表达的影响 [J], 张超贤;郭李柯;郭晓凤2.豹皮樟总黄酮抗肝纤维化作用及对肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响[J], 朱鹏里;李俊;张磊;黄成;江国林;刘娟3.高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT-I mRN A的表达 [J], 施军平;陈芝芸;包剑锋;何蓓晖;严茂祥;荀运浩4.高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TLR4和MyD88mRNA的表达 [J], 向晶;陈海君;施军平5.TGFβ1和CTGF在非酒精性脂肪性肝炎肝组织中的表达及意义 [J], 但杰;高鹏;申力;黄海云;俞泽元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高脂饮食对大鼠肝脏PGC-1α、TRB3、Akt的影响

ｒｔｌｅ，ｎｉｕｓｔｅａｉｒａｄｄｓｓｈｍｅｈｎｓｏｉｓｌｅｉｔｎｅｖｃｃａｉｍｎｎｕｉｒｓｓｃ．ＭｅｈｓＴｅｔ— ｏｒｍａｅＷｉｔｒｒｔｃｏｄｎｏｗｅｇｔｗｅｅａｄｍｌｎａｔｏｄｗｎｙｆｕｌｓａｓａｃｒｉｇｔｉｈｒｒｎｏｙａｄｖｄｄｉｔＷｒｕｓｓｐｒｔｌｉｅｒｉａｙｄｅｎｉｈｆｔｄｅｏ２ｗｅｋ；ｈｎｍｅｓｒｄｂｄｅｇｔｂｄｔｗｅｇｔｃｌｉｉｅｎｏｔＯｇｏｐ，ｅａａｅｙｇｖｎｏｄｎｒｉｔａｄｈｇ－ａｉｔｆｒ２ｅｓＴｅａｕｅｏｙｗｉｈ，ｏｙｆｉｈ，ｏ— ａｌｃｅｔｅｌｏａｄｅｔｄｌｏｆｔｎｂｏｄｇｕｏｅ，ｓｌａｄｄｐｎｃｉ；ｏｌｃｅｔｅｉｅｉｕｓｏｅｅｔＧＣａｐａｅｔｄｈｂｏｄｎｔｓｅｂｏｄａａｄｌｏｌｃｓｉｕｉｎａｉｏｅｔＣｌｔｄｈｌｒｔｓｅｔｄｔｃＰ一１ｌｈ，ｎｎｎｅｖｓＴ３ｎｔｐｏｅｎｌｖｌ．Ｒｅｕｔｍｐｒｎｉｈｏｔｌｇｏｐ，ｓｉｇｂｏｄｇｕｏｅｆｓｉｇｉｓｌｎＲＢａｄＡｋｒｔｉｅｅｓｓｌｓＣｏａｉｇｗｔｔｅｃｎｒｒｕｆｔｌｏｌｃｓ，ｔｎｕｉａｄＨＯＭＡ— ＲｉｄｘｏｈｏａｎａｎｎＩｎｅｆ

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立

ｏｌｏｇｉｃｌａｎａａｌｙｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｌｉｐｉｄｃｈｎｇａｅｓｉｔｕａｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｎｈｅｔｈｉ曲ｆａｔｅｍｕｌｓｉｏｎｌａｖａｇｅａｆｔｅｒ１４ｄａｙｓ，ｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｒａｔｓ，
ｓａｌｉｎｅｌａｖａｇｅｇｒｏｕｐａｎｄｈｉｓｈ—ｆａｔｅｍｕｌｓｉｏｎｌａｖａｇｅｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈ — ａｔｆｅｍｕｌｓｉｏｎｌａｖａｇｅｃｏｐｙａｔｆｔｙｌｉｖｅｒｍｏｄｅｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｇｈａｔｆｅｍｕｌ—
后，大鼠出现高血脂症状并伴有轻度脂肪肝，随后出现血脂水平稳定上升，肝系数增大；２８ｄ时出现中度脂肪肝；３５ｄ时出现重度脂肪肝。结
论：经过高脂饲料灌胃，３５ｄ内即可形成不同脂变程度的大鼠脂肪肝模型，而且造模时间短、价格低廉，是一种较好的脂肪肝模型制作方法。
中国民族民间医药
２０１５年８月第２４卷第１５期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ，２０１５，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．１５

非酒精性脂肪肝高脂饲养大鼠模型的标准化及评价

非酒精性脂肪肝高脂饲养大鼠模型的标准化及评价随着人民生活水平的提高、生活方式的改变，非酒精性肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）在我国发病率正呈现逐年增高趋势，但迄今为止非酒精性脂肪肝的发病机制仍不明确。

目前非酒精性脂肪肝大鼠模型运用广泛，尤其是最常用的高脂饲养（highfattydiet，HFD）大鼠模型。

为了对该模型有更进一步地了解以及更深层次把握其运用。

本文主要通过查阅近10年运用此模型造模的文献，从中收集相关造模数据等资料，得出该模型合理、常用的造模方法。

标签：非酒精性脂肪肝；高脂饲养；大鼠模型1 非酒精性脂肪性肝高脂饲养大鼠模型的研究背景非酒精性脂肪性肝是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，其发病与遗传-环境-代谢等因素相关，但其发病机理至今尚未明确。

中医学认为该病病因与嗜食肥甘厚味，多逸少劳有关，其病位在肝，与脾、肾等脏腑密切相关。

而现代医学角度看，脂肪肝的发病机制主要为肝细胞中的甘油三酯、极低密度脂蛋白合成和排出不平衡形成。

为了对该病进行进一步研究，研究者们针对该病设计出了多种动物模型[1]。

目前，国内外用于科学研究的非酒精性脂肪肝动物模型主要分为两类。

而本文主要通过查阅近10年运用此模型造模的文献，从中收集相关造模数据等资料，通过分析探讨，得出该模型合理、常用的造模方法，现综述如下。

2 非酒精性脂肪性肝高脂饲养大鼠模型的应用高脂饲养大鼠模型诱发脂肪肝是国内最常用的非酒精性脂肪肝模型。

由于大鼠对胆固醇饲料较易耐受，因而不易形成动脉粥样硬化病变，但其对营养成分改变敏感，特别是在氨基酸、胆碱等供应不足时，可出现肝细胞脂肪变性、坏死等营养缺乏表现，因而是实验研究的好对象。

樊丽琳，陈东风等用健康成年雄性8w龄Wistar大鼠，高脂饲料为基础饲料88%，猪油10%，胆固醇2%造模，分别于第4、8w取肝组织观察。

发现第4w时，大鼠肝组织显示散在肝细胞脂肪变，细胞内见大泡形脂肪滴，但肝小叶形态完整，汇管区界限清楚，无明显炎性细胞浸润。

高脂饮食诱导肥胖大鼠模型的实验研究

高脂饮食诱导肥胖大鼠模型的实验研究林帆;钱镭;林苗;王晓;罗敏【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2009(031)006【摘要】目的建立营养性肥胖大鼠动物模型.方法雄性SD大鼠50只随机分成高脂饮食组和普通饮食组,于喂养第12周时测大鼠体重、血脂、空腹胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛素耐量,于第16周留尿测定微量白蛋白和肌酐,留取肾周和附睾脂肪称重,分离大鼠胰岛进行体外培养,测定胰岛及单个细胞直径.结果与对照组相比,高脂组大鼠体重、肾周及附睾脂肪含量、血脂、空腹胰岛素水平以及尿白蛋白的排出均明显升高,存在糖耐量减低、胰岛素抵抗.高脂组大鼠中直径大于200μm的大胰岛比例增多,胰岛细胞数目增多.结论建立的肥胖大鼠模型较接近成年人肥胖症的病理生理改变,可作为肥胖及相关疾病的研究平台.【总页数】3页(P1-3)【作者】林帆;钱镭;林苗;王晓;罗敏【作者单位】福建省立医院;上海市内分泌代谢病研究所 200025;福建省立医院;上海市内分泌代谢病研究所 200025;上海市内分泌代谢病研究所 200025【正文语种】中文【中图分类】R151.1【相关文献】1.跑台运动通过增加MicroRNA-126改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠血运重建 [J], 李靖;2.跑台运动通过增加MicroRNA-126改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠血运重建 [J], 李靖3.盐诱导激酶1过表达对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的调节机制 [J], 周璞;付薇;谢凌波;李倩;邓稀予4.苦瓜桑叶复合颗粒对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂糖代谢及肠粘膜屏障异常的改善作用 [J], 程晓晓;赵丁;张邈馨;王嫚;耿旭芳;胡京艺;王振;高佳萌;王亚文;李丽5.吴门芪藤汤对高脂饮食诱导的肥胖大鼠前交叉韧带横断和内侧半月板切除所致骨关节炎的影响 [J], 尤君怡;沈晓峰;梁国强;龚正丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。