胃粘膜保护机制的研究发展
胃肠黏膜损伤与修复的机制研究
胃肠黏膜损伤与修复的机制研究
胃肠黏膜作为人体消化道的重要组成部分，在消化食物、吸收营养物质等方面起着至关重要的作用。然而，胃肠黏膜也容易受到各种因素的伤害，如药物、细菌感染、化学物质等，导致黏膜上皮细胞和黏液层的破坏，从而引发各种疾病，如胃炎、溃疡、炎症性肠病等。
胃肠黏膜损伤的修复过程是一个复杂的生物学过程，包括炎症反应、上皮细胞再生和黏液层重建等多个环节。在损伤发生后，炎症反应会引起血管扩张、血栓形成等现象，从而促进炎症细胞、血小板和白细胞的迁移和聚集。上皮细胞再生是胃肠黏膜修复的关键步骤，主要来源于黏膜基底层的干细胞和幼稚上皮细胞，它们通过增殖、分化等过程维持和恢复黏膜屏障的完整性。同时，黏液层也是黏膜屏障中不可或缺的一部分，它可以保护黏膜免受酸性、酶性等有害物质的侵袭，通过粘附和清除来保持黏膜表面的干净和湿润。
近年来，越来越多的研究聚焦于胃肠黏膜损伤和修复的机制，以期为疾病的预防和治疗提供更为深入和全面的认识。一些研究发现，某些细胞因子、生长因子和激素等分子可以促进黏膜细胞的增殖和分化，加速黏膜修复，从而对一些黏膜疾病的治疗具有一定的潜力。而另一些研究则探讨了微生物菌群对胃肠黏膜屏障的维护和修复的影响，发现在某些情况下，微生物菌群的失衡可能导致黏膜损伤和疾病的发生。
总之，胃肠黏膜损伤和修复的机制涉及多个方面的生物学过程，对于预防和治疗相关疾病具有重要的意义。未来还需要通过更深入、
更全面的研究，进一步揭示这些机制的细节和相互作用关系，以期在临床实践中实现更为有效的治疗和管理。
胃黏膜保护剂作用机制及在临床的应用
黏膜保 护剂作 用机 理及 在临 床 的应 用综述 如下 。
１ 胃黏膜保 护剂 分类 １ １传 统 的 胃黏 膜保护 剂 ． 传统 胃黏膜保 护剂 包括前 列腺 素及 其衍 生 物 、
铝剂 、 剂 等 。 铋
铋剂 是近 年来 备受重 视 的 胃黏 膜保 护剂 ， 要 主 作 用机 制 包 括 ： 在 胃酸 ｐ 环境 下 ， 体 铋 在 溃 ① Ｈ 胶
・Biblioteka Baidu
临床实践 ・
胃黏 膜保 护剂 作 用 机 制及 在 临床 的应 用
刘基 炎
胃黏 膜保 护剂 在 胃黏 膜损 伤 、 消化性 溃疡 治 疗
中具有重 要 的地位 ， 由于各种 胃黏膜 保护 剂 的黏 膜 保 护机制 侧重 点均 有所不 同 ， 如何选 择黏 膜保 护 剂 是 目前 临床 医务 人 员 面 临 的实 际 问题 。下 面 对 胃
索前 列醇 、 恩前 列 素 、 奥诺 前 列 素 等 ， Ｇ类 制剂 尤 Ｐ
其适 用 于非 甾体类 消炎药所 致 溃疡或 应激性 溃疡 。 铝剂 具 聚合作 用 。能形 成 胶 状 物 与 溃 疡 面 上
带 正 电荷 的蛋 白质 结合 ， 成保 护性 屏 障吸 附胆盐 形
和 胆汁酸 ， 止 胃酸 、 阻 胃蛋 白酶 的 侵蚀 ｌ 。同 时 铝 ２ 剂 能增加 胃肠 道黏 液和碳 酸氢 盐 的分 泌 ， 抑制 酸 的
胃黏膜的自我保护机制
胃溃疡
定义 胃溃疡是指位于贲门至幽门之间的慢性溃疡，是一种常 见的消化性疾病。
临床症状 上腹部的疼痛是本病的主要症状，常呈现隐痛、钝痛、 胀痛、烧灼样疼痛等。
胃溃疡
病因 1.幽门螺杆菌的感染 2.药物因素 3.饮食因素 4.胃酸和胃蛋白酶 5.胃运动异常
提出疑问
✓胃酸和胃蛋白酶 的来源？ ✓为 何 胃 黏 膜 并 没 有 受到腐蚀和侵害？
功能： 分泌胃蛋白酶原
壁细胞
LM: 细胞较大多呈现圆锥形: 细胞核一到两个，核圆，色深，居中 胞质呈强嗜酸性
功能: 1. 分泌盐酸； 激活胃蛋白酶原; 杀菌。 2. 分泌内因子: 对VitB12的吸收起保护和促进作用.
提出疑问
✓胃酸和胃蛋白酶 的来源？ ✓为 何 胃 黏 膜 并 没 有 受到腐蚀和侵害？
健康饮食 规律作息
课后练习
1.分泌胃蛋白酶原的细胞是哪一种细胞呢？ 2.壁细胞的功能有哪些？ 3.胃黏膜的自我保护机制被称为什么呢？
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n C o02 V 为何胃黏膜未受损？
黏液碳酸氢盐屏障
黏液层 (不可溶性黏液凝胶、含高浓度的碳酸氢根离子)
---隔离上皮与胃蛋白酶 ---碳酸氢根既可抑制酶的活性，又可中和盐酸。
胃酸分泌量
胃炎 胃溃疡
饮食不规律、大量饮酒、长期服用阿司匹林
胃黏膜的功能和机制 陈亮 安庆医药
胃黏膜
一）胃粘膜的分层
胃黏膜对胃具有特殊的保护作用，但是它很脆弱，环境、饮食、药物、吸烟、酗酒、细菌感染、情绪变化等，都可对其造成伤害。胃黏膜的损伤与自我修复始终处于动态平衡，如此，胃才能正常运作。一旦外界给予胃的负担过重或刺激过强，动态平衡就会被打破，胃黏膜受损，很难再恢复如初，随之而来的就是一系列胃部不适的症状，常见的有上腹部不适或疼痛、恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。
胃黏膜柔软，活体呈橘红色。胃空虚时形成许多皱襞，充盈时变平坦。幽门处的黏膜形成环形皱襞，突向腔内称幽门瓣(pyloric valve)。胃黏膜可分为三层。
(1)上皮
为单层柱状上皮，排列整齐，上连食管鳞状上皮，下连小肠上皮。上皮细胞高20~40微米，核卵圆形，位于基底部。上皮细胞表面被从细胞释放出来的粘液覆盖，这层粘液与口腔粘液不同，不被醋酸沉淀，有保护上皮细胞免受胃液内高浓度盐酸和胃蛋白酶损伤的作用。在上皮细胞下
(2)固有层(位于上皮下)
由结缔组织构成，其中含有大量的胃腺，它们分别是贲门腺(cardiac and)、幽门腺(pyloric gland)、胃底腺(fundic gland)。贲门腺和幽门腺分别位于贲门部和幽门部的固有层内，主要分泌黏液。胃底腺主要位于胃底和胃体的固有层内，是产生胃液的主要腺体。胃底腺由多种腺细胞组成，主要是主细胞和壁细胞。
主细胞(chief cell)又称为胃酶细胞，数量较多，主要分布于胃底腺的中、下部。胞体呈圆柱状，胞核圆形，胞质嗜碱性，有酶原颗粒。主要功能是分泌胃蛋白酶原。
壁细胞(parietal cell) 又称为盐酸细胞，主要分布于胃底腺的上半部。细胞体积较大，呈三角形或圆形，胞质嗜酸性，在HE染色中呈红色。壁细胞主要功能是分泌盐酸，具有激活胃蛋白酶原和杀菌作用；同时壁细胞还分泌内因子，具有促进维生素B12吸收的作用。
瑞巴派特与胃粘膜保护演
監修：熊本大学臨床検査医学：岡嶋研二
胃 胃蛋白酶
粘
膜
损
伤
活性氧
（）
中性粒细胞
抗酸药与Rebamipide的联合用药
－促进溃疡的治愈－
痛み
胸やけ
中性粒细胞 弹性蛋白酶
（）
胃粘膜
監修：熊本大学臨床検査医学：岡嶋研二
胃 Rebamipide
粘
膜
障
害
活性氧
（）
中性粒细胞
瑞巴派特抑制炎症反应
l 抑制IL-8产生 l 抑制中性白细胞的活化浸润 l 抑制单核细胞浸润 l 抑制超氧化物的产生 l 清除自由基
H.pylori STRESS
中性粒细胞活化
自由基
粘膜损伤
+胃酸
胃炎
溃疡
自由基致胃粘膜损伤的发生机制
NSAIDs
H.pylori
胃Mu粘ic膜no細jsua胞ry..・.OH
自由基产
生 H2O2
O2
ＬＴ－Ｂ4 （白三烯）ＩＬ－８
活化
粘附分子表达
中性粒细胞
CD11b/CD18(粘附分子)
粘附与血管 壁
抑制酸分泌
促进粘液 分泌
促进碱分泌
增加血流
胃粘膜损伤因子
• 各种强刺激性食物,饮料 • 胃酸、胃蛋白酶 • 药物，如NSAIDs等 • 幽门螺杆菌 • 胆汁及十二指肠液 • 精神心理应激 • 某些炎性介质 (ET,氧自由基 , PAF，白介素 ) • 某些全身疾病，如尿毒症、肝硬化、慢性肺心病等
胃黏膜屏障保护机制的研究进展
液、 糖蛋 白以及碳酸 氢盐的分泌， 增加表 面活性磷 脂的 生成 ，
增 强 胃黏 膜 屏 障 的 疏 水 活 性 ， 促 进 胃黏 膜 细 胞 内 Ｄ Ａ， 并 Ｎ
Ｒ Ａ和蛋 白质的合成 ；Ｎ Ｎ 。 Ｏ通过改善 胃黏 膜微循 环 ， 高 提 局部 供血 、 供养 能力， 促进 胃黏膜上皮 的更新和修 复 ， 同时与
用 ， 胃黏 膜 重 要 的 保 护 屏 障之 一 。 是
细胞分 泌并依 靠 Ｈ Ｏ－ Ｃ ３转运体 向胃腔方 向扩散 的 Ｈ Ｏ－遭 Ｃ３ 遇 而发 生中和 ， 而使凝 胶层 形 成一 个 ｐ 从 Ｈ梯 度 ， 靠近 胃腔
面一侧 呈酸性 ，Ｈ 为 ２左右 ， ｐ 靠近 上 皮细胞侧 的黏液 层 ｐ Ｈ （ｕｔ ｃｓｌ ｐ ／ Ｈｍ） 为 ７左右 。黏 膜 表 面 的 中性 ｊｘ ｍｕｏａ， Ｈ ｐ ｊ 值 ａ
细胞 因子 、 神经递质等 ， 这些 因素相 互联 系、 互作 用 ， 相 形成 复杂 的网络 防御体 系， 受全 身和 局部神 经 、 液及腔 内物 并 体 质 的调 节。本 文 将从 上 皮 细胞 表 层 （ 液 与 碳 酸 氢 盐 分 黏
瑞巴派特和胃粘膜保护演课件
胃粘膜保护屏障(小结) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
n n
上
保
皮
护
第一层:HCO-3、黏液、表面活性磷脂 等
快
因
速
子
修
复
第二层:上皮层（紧密连接）
第三层: GMBF
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胃液接触)—器官被消化
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胃黏膜保护的认识与发展(2)
• 1886.Frenzel将活蛙的两只腿，分别放入 0.2％盐酸溶液和0.2％盐酸+胃蛋白酶混 合溶液中，发现前一只腿仅有皮肤被消化， 而后一只腿皮肤和肌肉均被消化。证实盐 酸及胃蛋白酶协同消化作用
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胃黏膜保护的认识与发展(1)
• 1692.Viridet发现胃液是酸性的 • 1823.Prout证实胃液中所含酸性物质是盐酸 • 1835.Schwann发现胃液中含有胃蛋白酶 • 1946.Price&Lee将带血管狗器官 缝于胃(与
攻击因子
胃酸、胃蛋白酶 促胃泌素
胃黏膜保护剂临床应用进展
英文名
别名
产品名称
分子结构
分子式C9H7Cl2N5
分子量256.09
CAS 登录号57381-26-7
物理化学性质
密度 1.572
熔点268-269°C
胃黏膜保护剂临床应用进展
生理状况下,胃黏膜不断受到各种物理和化学因子的损伤,由于胃黏膜自身有一系列保护机制,包括黏膜前、黏膜和黏膜后保护,使得胃黏膜在形态和功能上能保持完整。胃黏膜保护机制受损害时,即使各种损害因子无增强,胃黏膜的形态和功能也可出现明显损害。胃黏膜保护剂能明显增强胃黏膜保护能力,有利于胃黏膜的修复,因此越来越受到临床医师的重视。近年来,随着人们对胃黏膜保护机制认识的加深,越来越多的胃黏膜保护剂应用于临床,使胃肠道疾病治疗水平有明显提高。
传统胃黏膜保护剂
◆前列腺素及其衍生物
前列腺素(PG)是由必须脂肪酸合成的二十碳的氧合脂肪酸。PG不能在细胞中贮存,当需要时由细胞内一系列酶促反应迅速使花生四烯酸转化成PG。外源性PG对胃黏膜上皮细胞有直接保护作用,其主要机制有：促进黏液和HCO3-的分泌；增加胃黏膜血流量；刺激胃基底细胞向表面迁移,加快胃黏膜修复；提高黏膜磷脂含量防止水容性攻击因子对黏膜的损害；促进Na+、Cl的转运,稳定细胞膜和溶酶体膜。外源性前列腺素口服后被胃酸和胃蛋白酶迅速消化分解,不能发挥其细胞保护作用,而人工合成的PG衍生物可以耐受胃酸
和胃蛋白酶的消化作用,口服后可以发挥其抗酸和细胞保护作用。目前上市的PG衍生物有米索前列醇(MP S)、沙前列醇(rosaprostol)、恩前列腺醇(enprostil)。动物实验表明,预先或同时给予MPS可以防止大剂
胃黏膜保护机制的论述
胃黏膜保护机制的论述
标签：胃黏膜保护；泌酸；屏障；微循环；防御
胃黏膜保护是指胃黏膜长期暴露于腔内pH、渗透压和温度的广泛变化而不受损伤的各种因素，并能对抗细菌产物所引起的局部或全身炎症反应。参与胃黏膜保护的各种因素被看成是一个相互联系、相互作用的网络体系，胃黏膜的解剖结构构成了这个网络的基本骨架。美国Wallace等[1]将此网络体系分成五级：第一级包括分泌到胃腔内的各种具有防御功能的物质，如碳酸氢盐、黏液、免疫球蛋白及有关抗菌物质和表面活性磷脂等；第二级是指黏膜上皮细胞之间形成的紧密连接能显著抵抗H+逆向扩散，上皮一旦受损害还能进行快速重建与修复；第三级是指胃黏膜的微循环，包括体液、血液、神经介质及其调节等；第四级是指黏膜的免疫系统，包括“警戒细胞”，如肥大细胞、巨噬细胞和T细胞等；最后一级则是黏膜损伤时，上皮和腺体的修复和生长。各级防御机制相互调节，共同维护胃黏膜的完整性。
胃黏膜经常接触腔内各种有害因素，但能保持正常的结构与功能，这有赖于正常的胃黏膜屏障。胃黏膜屏障保护机制涉及许多方面，主要包括正常的微循环状态、黏膜上皮细胞的快速整复与增殖、HCO3-的分泌、黏液屏障和前列腺素等物质的细胞保护作用等[2]。
1 胃黏膜保护屏障
胃黏膜-碳酸氢盐屏障是胃黏膜保护机制的第一道屏障，其物质基础是胃壁结合黏液层和胃黏膜上皮细胞分泌的碳酸氢盐，可中和由胃腔向黏膜逆流的H+，防御胃腔内H+反向弥散入黏膜组织内，是胃黏膜重要的抗酸机制之一[3]。多种胃黏膜病理生理过程中伴有黏附黏液层和胃碳酸氢盐分泌的改变。
中医药保护胃黏膜的作用及机制研究现状
限ｕ ，且 缺乏大规模 临床 随机对 照研究及对临床疗效 的系统 评 价 。 中医药 作为 防 治消 化 系统疾 病 重要 方 法 之一 ，由于其具有多靶点 、双向调节的作用而受到广大
３％ ～４％，数量相 当可观 。因此 ，积极保护 胃黏膜修复 患者 的认 可 。近年 来 ，越来 越 多 的学 者 在研 究 中观 测 损 伤对 治疗 消 化 系统 疾病 和 预 防进一 步 恶化 有 着重 要 到 中 医药 能 够 发挥 胃黏 膜 保 护作 用 ，这 些研 究 成 果 为
道共同探讨 的同时期望为临床相关疾病 的防治提供一 定 思 路 。
收 稿 日期 ：２０１８—０３—２０ 修 回 日期 ：２０１８—０５—１６
★ 内蒙古科技厅 内蒙 古 自治 区自然科 学基 金项 目（２０１４ＭＳ０８４２）：抗 胃病 变方对慢性萎 缩性 胃炎大鼠细胞增 殖及 ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路 的影响 ，负 责人 ：李永 乐；内蒙古 医科 大学科技百 万项 目（ＹＫＤ２０１７ Ｂｗ００５）：基 于ＴＲＡＩＬ通路探 究加 味黄 芪建中汤对慢性萎缩性 胃炎 大鼠 胃黏 膜细胞增 殖与凋 亡失衡 的影 响及 机制 ，负责人 ：李永 乐 ；内蒙古 医科 大学人 才 团队 自然科 学类（ＮＹＴＤ．２０１７００６）：内蒙古 医科 大学 中医临床 实训人 才团 队，负责人 ：李永 乐。
★★ 通讯作者 ：１．白燕，教授 ，主任 医师 ，硕士研 究生导师，研 究方向 ：肾系统疾病 的中 医药防治 ；２．李永 乐，高级 实验 师 ，研 究方向 ：中医治则治法以 及 消 化 系统 疾 病 的 防 治研 究 。
黄芪活性成分保护胃黏膜作用机制的研究进展
1690
环球中医药2023年8月第16卷第8期 Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol.16,No.8
㊃综述㊃
基金项目:2018年度安徽高校人文社会科学研究重点项目(SK2018A0220);新安医学教育部重点实验室开放基金(2022XAYX02)
作者单位:230038 合肥,安徽中医药大学中医学院[闫丽娜(硕士研究生)㊁张红梅]
作者简介:闫丽娜(1997-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医经典理论与临床实践㊂E⁃mail:yanlina1323@ 通信作者:张红梅(1972-)博士,硕士生导师㊂研究方向:中医经典理论与实践㊂E⁃mail:zhhm050518@
黄芪活性成分保护胃黏膜作用机制的研究进展
闫丽娜 张红梅
【摘要】 黄芪活性成分能通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)信号通路活化㊁降低环氧化酶2(cyclo oxgenase 2,COX⁃2)的表达,阻断丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein
kinase,MAPK)的下游信号通路,发挥抗炎活性;通过上调热休克蛋白(heat shock protein,HSP70)的表达,调节超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)㊁丙二醛(malondialdehyde,MDA)的分泌,提高胃黏膜抗氧自由基能力,发挥抗氧化活性;通过阻断线粒体凋亡途径,调节凋亡相关蛋白的分泌,
胃粘膜保护剂在胃溃疡治疗中的研究
胃粘膜保护剂在胃溃疡治疗中的研究
胃溃疡是由胃液的消化作用引起的黏膜损伤，胃酸的过量分泌是引起胃溃疡的主要原因。近年来，随着生理病理机制研究的深入，出现了一系列新型的高效、高选择性的药物，改变了胃溃疡的治疗状况。本文首先介绍造成胃溃疡的原因，胃溃疡是由胃液的消化作用引起的黏膜损伤。然后介绍胃粘膜保护剂，包括前列腺衍生物、替普瑞酮、瑞巴派特、伊索拉定、谷氨酰胺类和三叶肽家族，主要通过抑制胃酸分泌，促进溃疡面愈合，提高胃粘膜抵抗力，从而达到治疗胃溃疡的目的。
标签：胃粘膜保护剂；胃溃疡；治疗；研究进展
随着社会的不断进步发展，人们的生活节奏越来越快，导致很多人饮食无规律、暴饮暴食等不良生活习惯。近几年来，胃溃疡发病率逐年攀升，随着病情的发展，可演变为胃穿孔，危及患者生命安全。研究证明，消化性溃疡的发生与许多因素有关，可以将这些因素分为保护因子和损伤因子[1]。药物治疗是临床治疗胃溃疡的主要手段，随着医疗事业的不断进步，针对胃溃疡开发了多种多样的临床药物，在利用胃黏膜保护剂治疗胃溃疡领域也取得了一定程度的进展。本文就胃粘膜保护剂在胃溃疡治疗中的研究进展做进一步探讨，现综述如下。
1 造成胃溃疡的原因
胃溃疡是一种常见的急腹症，通常慢性发作而不引起患者的重视，从而导致疾病进一步发展、恶化[2]。胃溃疡是由胃液的消化作用引起的黏膜损伤。胃溃疡的发生与许多因素有关，主要因素可以分为保护因子和损伤因子。保护因子包括胃粘膜细胞分泌的黏液、HCO3-和前列腺素，损伤因子包括胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌，同时与患者的遗传、环境、精神以及药物存在相关性。在正常情况下，2种因子处于动态平衡状态，胃粘膜不会被胃液消化形成溃疡。当某种因素破坏了这一平衡机制，是保护因素降低，或者使侵袭性因素增强，将导致胃酸或胃蛋白酶侵蚀黏膜而造成溃疡。
胃黏膜保护机制的研究进展
擦 对 胃黏 膜 的刺激 与 损伤 。覆 盖 胃黏膜 的黏 液层 可
以分 离为 两层 ， 外 层为 松散 附着 的黏 液 ， 可 以通 过 抽 吸或 擦拭 去 除 ； 内层为 牢 固附着 的黏 液 ， 在不破 坏 上 皮 层 的情 况下 无 法 通 过 机 械 手 段 除去 。Ｈ ｏ等 研 究后 认 为 ， 胃表 面 上 皮 分 泌 的 ＭＵ Ｃ ５ Ａ Ｃ和 胃小 凹 附近颈 细胞 分泌 的 ＭＵ Ｃ ６是两 种不 同的黏蛋 白基 因产 物 ， 胃黏液 层之 所 以能 够分 为宽松 、 坚 固两 类 可 能 与此 有关 。宽松 层 被 移 开 后 能快 速 复位 再 生 ， 故 能 够 起 到 较 少 摩 擦 损 伤 的作 用 。② 减 少 Ｈ 渗 透 ：
聚 体含 量是 保持 黏膜 层 连续性 的重要成 分 。黏蛋 白 多 聚体 含量 下 降 ， 黏 液的粘滞性 、 疏 水 性 及 截 留 脂
类、 酶、 离子 等物 质 的作 用 就会 受 到 破 坏 ， 导 致 凝 胶 结 构 的萎陷 ， 引 起 胃黏膜 损 伤 。因此 胃黏 膜 内的 黏 蛋 白多 聚体 含 量 也 是 衡 量 胃黏 液 屏 障 保 护 功 能 的
指标 。
１ ． ２ 保护 机制 胃黏 液 屏 障保 护 胃黏 膜 的机 制 包 括： ① 润 滑作 用 ： 胃黏液 层 牢 固 附着 于 胃黏膜 表 面 ，
胃内保护胃黏膜不受伤害的机制
胃内保护胃黏膜不受伤害的机制
胃黏膜是人体胃壁内部的一层保护膜，起到保护胃壁的作用。然而，由于现代生活方式的改变和不良的饮食习惯，胃黏膜很容易受到伤害，导致胃痛、消化不良等问题。那么，人体是如何保护胃黏膜免受伤害的呢？
胃内的酸碱平衡是保护胃黏膜的关键。胃黏膜上有许多细小的胃腺，这些胃腺会分泌胃液，其中包含有胃酸。胃酸的主要成分是盐酸，它具有强烈的酸性。虽然胃酸对食物的消化起着重要作用，但如果胃酸过多或者过强，就会对胃黏膜产生伤害。为了保护胃黏膜，胃壁上的黏液细胞会分泌一种粘稠的黏液，将胃黏膜包裹起来，形成一层保护膜。这层保护膜能够阻挡胃酸的侵蚀，起到保护作用。
胃壁上分布着许多微小的血管，它们供应胃黏膜所需的氧气和营养物质。这些血管不仅为胃黏膜提供了必要的营养，同时也能帮助修复受损的胃黏膜。当胃黏膜受到损伤时，血管会迅速扩张，带来更多的血液和养分，促进胃黏膜的修复。这种自我修复的机制是保护胃黏膜不受伤害的重要因素之一。
胃黏膜还有一种重要的保护机制，即黏膜细胞的更新。胃黏膜由许多细胞组成，它们不断地进行更新和更替。当胃黏膜受到伤害时，黏膜细胞会迅速分裂和增殖，以填补受损部分。这种细胞更新的过程确保了胃黏膜的完整性和功能，从而保护胃黏膜免受伤害。
人体的免疫系统也在胃黏膜保护中起着重要作用。胃黏膜是人体内最大的免疫器官之一，它含有大量的免疫细胞，如巨噬细胞和淋巴细胞等。当胃黏膜受到外界的侵害时，免疫细胞会迅速反应，释放细胞因子和抗体，抵御病原体的入侵。这种免疫防御机制能够有效地保护胃黏膜，使其不受伤害。
胃黏膜保护研究的新进展
［ １ ５ ］胡 启 江 ， 汪慧 兰 ． 大 剂 量 还 原 型谷 胱甘 肽 联 合 甘 草酸 二 胺 治 疗 抗 结 核 药 物 所 致 中 度 肝 损 害 临 床疗 效观 察 ［ Ｊ 】 ． 临床 肝 脏 病 杂
志， ２ ０ １ ０ ， ２ ５ （ ３ ） ： ２ ２ １ ．
［ １ ６ 】李 英 强 ， 黄渊 炳 ， 黄 肇权 ． 凯西 莱治 疗 酒精 性 肝 病 的疗 效观 察 ［ Ｊ ］ ． 现 代预 防 医学， ２ ０ ０ ９ ， ３ ４ （ １ ） ： １ ８ ０ — １ ８ １ ．
［ Ｊ ］ ． 中外 医学 研究 ， ２ ０ １ ｌ ， ９ （ ２ １ ） ： １ ５ １ ．
［ ２ １ ］Ｍｕ ｒ ｒ ａ ｙ Ｋ Ｆ ． Ｃ ａ ｒ ｉ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ Ｒ Ｌ Ｊ ｒ ； Ａ ＡＳ Ｌ Ｄ ． Ａ ＡＳ Ｌ Ｄ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ：
２ ０ １ ３年 ８月第 １ １卷 第 ２ ４期
替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究
研究结果
1.
2.
3.
类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实 验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学 损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为 0,均P<0.01); 低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数 分别为32.5,23.0, 23.0,均明显低于实验组( 均P﹤0.01); 组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均 明显低于实验组(均P﹤0.01);
目录
研究目的
研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损 伤的保护作用及其机制。
目录
研究方法
50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组 、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高 剂量替普瑞酮组,每组10只。 采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模 型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50 、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。
替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护 作用的实验研究
目录
研究一
替普瑞酮对类固醇致胃黏膜
损伤的保护作用
目录
研究背景
类固醇激素有强大的抗炎及免疫抑制作用, 临床上 广泛用于多种疾病的治疗。据报道, 类固醇激素治 疗后, 消化性溃疡的发生率显著增加, 约为11% ～ 31%, 具有症状轻而出血率高、穿孔率高、病死率 高等特点。 类固醇激素对胃黏膜的损伤作用日益受到人们的重 视。目前有关胃黏膜保护剂治疗类固醇性胃黏膜损 伤的报道甚少。
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胃粘膜保护机制的研究发展
胃粘膜保护(或防御)的概念是指各种损伤因素所引起的胃粘膜局部或全身的炎症反应。胃粘膜保护是一种动态过程，而不是一种静态的屏障作用。当外来的或内在的刺激物作用增强时，粘膜保护能力也随之增大，即便粘膜发生损伤，也能快速修复，从而维护粘膜的完整性。粘膜保护涉及神经、体液、血液、生长因子和免疫等调节机制。多种调节机制形成互相联系、互相作用的网络体系。美国Wallace[1]将此网络体系分成5级。第一级包括分泌到胃腔内的各种具有防御功能的物质，如碳酸氢钠、粘液、免疫球蛋白及有关抗菌物质(乳铁蛋白)和表面活性磷脂等；第二级是指粘膜上皮细胞之间形成的紧密连接能显著抵抗H+的逆向扩散，上皮一旦受损还能进行快速重建与修复；第三级为粘膜的微循环，包括体液、血液、神经介质及其调节等；第四级是指粘膜的免疫系统，包括“警戒”细胞，如肥大细胞，巨噬细胞和T细胞等；最后一级则是粘膜损伤时，上皮和腺体的修复和生长。各级防御制相互调节，共同维护胃粘膜的完整性。本文将近年胃粘膜的保护机制的相关研究作一综述。
1．粘膜一碳酸氢盐屏障(粘液一HC0 3—屏障)
粘液一HC03—屏障是胃粘膜保护的第一道防线，且是胃粘膜防御因子的重要组成部分。
在生理条件下，HC03—主要由胃粘膜上皮细胞分泌，组织学研究表明胃粘膜毛细血管壁上有多个微孔，能使HC03—容易透过壁细胞基底膜转运到上皮表面，使上皮细胞形成一个PH梯度，能够有效防止食物，胃酸和胃蛋白酶对胃粘膜的损害。刺激HC03−生成可通过：1)环氧化酶(Cycloxygenase，COX)产生的保护性的前列腺素(prostaglandin，PG)和一氧化酶(nitricoxidesynthase，NOS)释放的一氧化氮(nitric oxide，N0)，两者都可刺激HC03-分泌。2) 神经介质的释放，如血管活性肠肽(vasoactive inteatinal peptide，VIP)、垂体腺苷酸环化活性多肽、乙酰胆碱和褪黑素，也能刺激HC03—分泌[2]。胃粘膜急性损伤后，大量组织液和HC03—渗透到胃腔内，中和腔内胃酸，为胃粘膜上皮细胞的快速修复提供了一个良好的中性环境，有利于胃粘膜损伤后的修复。基础状态的HC03-分泌量极小，最大分泌量也仅为H+最大分泌量的2％一20％。如果分泌的HC03—直接进入胃液中，分泌的HC03-对胃内PH值显然不会有太大影响，近年发现在胃粘膜表面有一层厚度约400um的紧贴上皮细胞的连续的粘液凝胶，粘液是由胃表面黏液细胞分泌。粘液细胞有强大的修复和更新能力，平均3—5天更新一次[3]。粘液的主要成分为糖蛋白。糖蛋白分子是聚合体，互相重叠形成粘稠的不溶于水的凝胶，贴附于胃粘膜表面并形成黏液层，此层将胃腔与胃粘膜上皮细胞顶面(胃腔内)搁开，与来自血流的或来自细胞内代谢产生的HC03一道，构成屏障作用。粘液凝胶作为保护屏障的有效性取决于它结构上的稳定性和连续性。粘液层不是流动层，H+在其中扩散极慢，有利于与HC03—向胃腔内渗漏，使HC03－中和腔内胃酸在胃黏液内进行，故在粘液层胃腔面(PH 接近于2)和上皮逆乡弥散，从而保护胃粘膜免疫酸的侵蚀。此外，由于胃粘液
具有很强的粘滞性，使粘液凝胶层能牢固粘着于胃粘膜上皮细胞表面。胃机械消化过程中，粘膜屏障损伤和固体食物推进对粘膜上皮细胞的磨损能有效的被粘滞性润滑剂一粘膜层所消除[5]，以保护胃粘膜屏障的完整，因而粘液层对胃粘膜屏障有机械保护作用。Fiemstrom和Garner等测定近黏膜表面的PH梯度证实，粘液凝胶对分子和离子可以自由通透，但蛋白酶和分子量大于34KD者则不能通透，形成了快速分泌H+和胃蛋白酶的胃腺与腔面的静水压力，使分泌物能穿过薄层粘液而进入腔内，而粘液的流体性质也使它在分泌停止后能封闭粘膜表面，有效抵御胃蛋白酶。
2．胃粘膜屏障
胃粘膜上皮屏障是胃粘膜保护的重要组成部分，其功能包括损伤后的快速迁移、增生修复和基底膜为上皮修复提供结构支撑。胃腔内H+进入胃粘膜上皮组织，只有跨细胞通道和细胞旁通道。胃粘膜上皮细胞胃腔面的细胞膜由脂蛋白构成。胃腔内H+不能通过细胞膜顺浓度梯度逆行扩散进入细胞内，避免了细胞内PH的降低。实验证明胃粘膜上皮细胞膜，其腔面膜的通透性比底膜的通透性小。也就是说跨细胞通道对H+的进入，已经变得狭窄或阻塞。至于细胞旁通道则由于胃粘膜上皮细胞间的紧密连接而封闭。紧密连接是由粗细不等和结构复杂的膜蛋白条索组成，通透性较大[4]。
3．胃粘膜上皮的更新
胃粘膜由于其功能的特殊性，是机体中细胞更新较快的组织之一，衰老的细胞通过细胞凋亡的途径被清除，并通过位于胃颈部的干细胞增殖分化进行补充，胃粘膜结构保持完整和粘膜损伤后的及时修复是胃粘膜保护机制的重要方面，许多胃粘膜病变的发生、发展都和细胞更新过程发生异常有关。胃粘膜上皮的更新包括快速上皮整复和上皮的增殖。胃粘膜表层上皮受损脱落后，如果粘膜深层的微血管保持完整，胃小凹及粘液颈区的健康细胞即伸出扁平伪足，沿裸露的基底膜表面移行，将裸露区域完全覆盖，形成细胞间紧密连接，使上皮层恢复完整，这一过程称为“快速上皮整复”。“快速上皮整复”由于不需细胞繁殖分裂，因此比再生或愈合迅速得多，大大加快了粘膜上皮缺损的修复，随后再由增殖区细胞的再生产生新细胞加以代偿。“快速上皮整复”需基底膜必须完整，它是细胞移行的基础；暴露的基底膜上方，首先要有粘液样罩膜遮盖，罩膜下微环境的PH 须保持在5—6范围。细胞只有在这种酸碱条件下，才得以移行。粘液样罩膜由粘液、坏死细胞、细胞碎片和血液成分(主要为纤维蛋白)混合形成。罩膜下适度PH的维持，则全赖粘膜血供的充足和及时[4]。胃肠粘膜其完整性的维持是一个复杂的生理过程，有赖于上皮细胞凋亡和细胞增殖之间的动态消长平衡。细胞凋亡是由内在基因调控的细胞自主的有序性的死亡方式。与细胞坏死不同，它不是一种被动的过程，是一种特殊类型的细胞死亡。细胞凋亡在正常胃粘膜上皮更新过程中有重要作用。正常情况下，胃肠粘膜存在着细胞凋亡，从胃腺底部到粘膜表面都可见到凋亡小体[8]。但如细胞凋亡过度而细胞增殖受抑必将破坏粘膜的完整性，最终造成粘膜损伤，如应激性粘膜损伤的发生即与此有关。近年来研