第10章化学毒物的免疫毒性
食品中化学物的免疫毒性及评价课件 (一)
食品中化学物的免疫毒性及评价课件 (一)
随着生活水平的不断提高，人们的食品消费需求也变得越来越丰富多样。
与此同时，食品中的化学物质也越来越多地受到人们的关注。
在
食品中化学物的免疫毒性及评价课件中，我们将了解食品中的化学物
质的危害以及其评价方法。
一、食品中化学物的危害
1. 添加剂：食品添加剂是为了增强食品的色、香、味、形、质和防腐
等特殊功能而添加的物质。
但是，过量或滥用添加剂可能会导致免疫
系统的异常反应、过敏等问题。
2. 农药、化肥：在种植过程中使用过量的农药、化肥会残留在食品中，对人体健康产生不良影响。
长期摄入过多的农药和化肥可能会引起癌症、生殖毒性、神经毒性等问题。
3. 其他化学物质：食品中的其他化学物质如重金属、防腐剂等都可能
对人体健康产生负面影响。
二、化学物质的评价方法
1. 急性毒性：急性毒性是指短时间内暴露于高剂量毒物后产生的反应。
常采用口服、皮肤接触、注射等方式进行评价。
2. 慢性毒性：慢性毒性是指长期接触低剂量毒物后产生的慢性影响。
常采用动物实验和人体流行病学研究进行评价。
3. 免疫毒性：免疫毒性是指化学物质干扰免疫系统的正常功能。
常采
用细胞培养、动物实验、人体流行病学研究等方式进行评价。
三、结论
食品中的化学物质可能对人体健康产生不良影响，因此对食品中的品质安全进行评价是非常重要的。
光谱法、色谱法等新型评价技术的应用，可以更加精准地评估食品中的化学物质含量，为保障食品的品质安全提供更加有效的保障。
《食品毒理学》课程教学大纲精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版
《食品毒理学》课程教学大纲一、课程基本信息
二、课程目标及对毕业要求指标点的支撑
三、教学内容及进度安排
(说明：1.需注明融入了哪些思政元素、如何融入；2.需注明包含了哪些创新创业教育内容，如何与专业教育相结合。
)
四、课程考核
注：各类考核评价的具体评分标准见《附录：各类考核评分标准表》
(说明：1.评价依据主要有：平时表现、作业、案例分析、实验/实习/调研报告、上机、考试等，应根据该课程实际设置的考核方式填写，不够可以加列；2.各考核方式逐一填写评分标准表)
五、教材及参考资料
1.教材
《食品毒理学》张立实，李宁主编，科学出版社
2.主要参考书
《食品毒理学》李宁等，中国农业大学出版社，2020年1月。
六、教学条件
多媒体教室
附录：各类考核评分标准表
XXXXX评分标准
注：评分标准的分数段划分可以根据课程需要自行设计。
可在表格上下用文字或其他方式细化其他应明确的要求，比如报告、作业、考试之类的，细化考核要求，如一共需交几次作业，分别在什么时候、用什么方式提交。
与前面的教、学方式对应。
及格标准体现课程目标达成的“底线”。
评分方式可操作，标准明确，分数有区分性。
除了对专业知识点掌握的要求外，还应体现出对专业能力和素质的要求。
食品毒理学
绪论第一章1、食品毒理学研究方法：（1）体内试验；（2）体外实验；（3）人个体实验；（4）流行病学研究。
2、毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引起癌症（致癌）的能力等。
3、除了剂量外，接触条件如接触途径、接触期限、速率和频率等因素对外源化学物的毒性及性质也有影响。
4、在一定条件下，外源化学物对机体的毒性作用具有一定的选择性。
一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物具有损害作用，或者只对生物体内某一组器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称选择毒性。
受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官，未受损害的即为非靶生物或非靶器官。
外源化学物在靶器官中的浓度并不一定是机体中的最高浓度部位。
例如，甲基汞由于亲脂性而易于透过血脑屏障进入脑组织，从而对神经系统产生毒性作用，它的靶器官是中枢神经系统，但甲基汞在脑组织中的浓度却远低于肝脏和肾脏。
5、某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用。
如氰化钾和硫化氢等引起的急性中毒。
在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用称为迟发性毒作用。
如某些有些有机磷类化合物具有迟发性神经毒病作用。
6、外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
如脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官。
毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器官中的浓度。
但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。
例如。
铅浓集在骨中但其毒性则由于铅对造血系统、神经系统等其它组织的作用所致。
同样DDT在脂肪中的浓度最高，但并不对脂肪组织产生毒作用。
在全身毒作用中常见的靶器官有神经系统，血液和造血系统、肝、肾、肺等。
机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官称为效应器官。
11第10章 免疫毒性
适应性免疫应答
它是T、B
淋巴细胞识别病原体后被活化，经 4-5天后生成效应细胞，对已被识别的病原体 施加杀伤清除作用的免疫应答。 其是继固有免疫应答后发挥效应的，在最终 清除病原体、促进疾病愈合及防止再感染中 起主导作用。包括： B细胞介导的体液免疫； T细胞介导的细胞免疫。
1.3 免疫细胞
1.2 免疫应答的类型及作用
免疫应答是抗原性物质进入机体后激发免疫
细胞活化、分化和免疫效应的过程。其类型 包括： 固有性免疫应答 适应性免疫应答
固有性免疫应答
是机体遇到病原体后，首先并迅速（96小时内）起 防御作用的免疫应答。包括： 皮肤粘膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑杀病 原生物物质的化学作用； 吞噬细胞的吞噬病原体作用； 自然杀伤细胞（NK细胞）对病毒感染靶细胞、肿瘤 细胞的识别及杀伤作用； 血液和体液中存在的抗菌分子的细胞溶解作用。
肿瘤相关抗原
是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其它
G蛋白和腺苷酸环化酶
鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)通过其偶联受体传递免疫信号，从 而促进NF－κB等免疫因子的合成。 腺苷酸环化酶（AC）可促进三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷 酸腺苷（cAMP）。在生理水平下， cAMP可激活cAMP依赖的 蛋白激酶（PKA），PKA参与免疫反应和磷酸化反应。 外源化学物可通过抑制G蛋白和AC的作用而抑制免疫功能。 如大麻素可与G蛋白偶联受体-大麻素受体（CBR）结合成复 合物而抑制G蛋白偶联反应，也可与AC结合而抑制AC促进 cAMP合噬细胞
NK细胞
B细胞
B细胞是骨髓依赖的淋巴细胞的简称。
B细胞在鸟类法氏囊和哺乳类骨髓中发育成熟。 成熟B细胞分布于淋巴结、脾脏的淋巴小结和外周血液。 B细胞在抗原（能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与 之结合引起特异性反应的物质）刺激下分化成浆细胞（生存
《毒理学基础》教学大纲
《毒理学基础》教学大纲（供预防医学本科专业使用）济宁医学院预防医学系二OO六年 6 月毒理学基础课程教学大纲课程主任： 张 强 开课单位： 职业卫生与职业医学 教研室课程编码： 课程中文名称：毒理学基础 课程英文名称： toxicology 《毒理学基础》课程是预防专业的专业基础课程。
《毒理学基础》以毒物作用机制研究工作为逻辑起点，以毒物与人群及动物的相互关系为讲授对象，是集理论性与应用性为一体的学科。
设置本课程的目的是：使学习者在全面了解毒理学历史、现状与发展趋势的基础上，系统掌握毒理学工作的理论、方法、技术，具备在毒物研究方面实际技能，从而胜任毒物检测，化学品、药物、化妆品等新物品开发，新开发产品的上市工作。
学习本课程的要求是：1、 基本理论 理论课教学要注重质量，教学目的明确，教学重点突出，内容精炼，条理清楚，合理使用教学设备和教具。
对难点、重点问题要结合相关学科的有关知识给予详细解释，有意识地引进本学科的新方法，以便扩展学生知识、开拓科研思路。
注意启发学生思维，调动学生的学习积极性。
2、基本技能 实习课主要对学生进行基本技能训练，使学生加深对基本理论和基本知识的理解，要注意培养学生分析问题、解决问题的能力和实事求是的科学态度。
先修课程要求：生物化学、生理学、 本课程计划60学时，3学分。
选用教材：毒理学基础 教学手段：多媒体教学、讲授 考核方法：闭卷考试 教学进程安排表：章节教学内容学时理论实践合计一绪论、卫生毒理学基本概念4二 化学毒物在体内的生物转运56三 毒作用机制3四 影响毒作用因素2五化学毒物的一般毒性作用49六化学毒物致突变作用49七化学致癌作用4八化学物的发育、生殖毒性作用3九化学毒物的免疫毒性作用2十化学毒物危险度评价5合计362460 课内实验安排（实验课教学大纲另行制订，此处只简要标注下列内容）序号实验项目学时类型每组人数基本教学要求1一般操作及生殖毒性实验（电视录象3252毒理学的一般操作3253急性毒性实验6254皮肤致敏实验325小鼠精子畸形实验3小鼠骨髓细胞微核试验6第一章 绪论一、学习目的 通过本章的学习，明确毒理学研究对象，理解毒理的产生与发展过程，掌握毒理学研究意义和方法，了解毒理学未来发展方向。
化学毒物的免疫毒性
2. 外源性化学物引起超敏反应的机制
（二）外源性化学物引起超敏反应的机制
1. I型超敏反应：发生速度快，数分钟或数
小时就能发生反应，也称速发型超敏反应 （immediate hypersensitivity）或变态反应。
③ Ｔ细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细 胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细 胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀 伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最 终使免疫效应扩大和增强。
区别与联系
• T细胞不产生抗体，而是直接起作用。所以T 细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。淋巴细胞 受抗原刺激后所产生的免疫分子——细胞因子 和补体。通过这些细胞因子（淋巴因子）发挥 效应。
二嗯英
喃
↓
ND
↓
ND
↓
ND
ND
ND
↓
ND
多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响
细胞免疫
DTH
↓
ND
↓
↓
淋巴细胞增殖 ↓
↓
↓
↓
体液免疫
PFC
↓
↓
↓
ND
抗体滴度
↓
↓
↓
ND
巨噬细胞功能 ND
—
—
ND
一．凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对 细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。
1. 人群中由于用免疫抑制剂治疗某些自身免疫病、 结缔组织病、慢性炎症性疾患及防止移植器官 的排斥等，可引起由细菌、病毒、霉菌及寄生 虫感染导致的合并症。接受器官移植病人的另 一个合并症是继发癌症的发生率增高，如果治 疗停止后，继发癌症可部分或完全消失。
3. 单核吞噬细胞：有吞噬功能的细胞有 单核吞噬细胞和嗜中性粒细胞。
化学毒物的免疫毒性
第二节 化学毒 物对机体免疫 功能影响 及其作用机制
第一节 机体免疫系统及免疫功能
2009-6-30
化学毒物可通过干扰神经内分泌网络等，使机体免疫功能低下 即免疫抑制，导致个体易受感染因素或肿瘤等的攻击；
也可影响免疫细胞的抗原识别能力或敏感性，引起病理性免疫 应答，表现为过敏反应或自身免疫性疾病。
2009-6-30
感应阶段
反应阶段
效应阶段
作用 对象
作用 方式
体液免疫
细胞免疫
抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，T细胞的呈递
产生高效而短 命的效应B细 胞（几小时～ 几天） 产生寿命长的 记忆细胞，如 遇同样抗原再 度入侵，立即 发生免疫反应 以消灭之
产生效应T细胞（可存活数月至数年） 产生记忆细胞
• (2)多环芳烃类
• (3)农药类 DDT、敌百虫、甲基对硫磷等。
• (4)金属 铅、镉、砷、汞、镍、锌、铜、甲基汞等。
• (5)大气污染物 二氧化氮、二氧化硫、臭氧、一氧化碳等。
• (6)工业污染物 氯乙烯、苯、苯乙烯、联苯胺、三硝基甲苯、石 棉等。
• (7)治疗用药物 环磷酰胺、氨甲蝶呤、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、 环孢菌素A、雌二醇、白消安等。
之，自发肿瘤及X射线照射引起的肿瘤抗原性最弱。 二．化学致癌物诱发肿瘤抗原的特异性 化学致癌剂或物理因素等因素诱发的肿瘤抗原特异性高，每个
肿瘤的抗原间很少出现交叉反应。
三．机体抗肿瘤的免疫机制 当肿瘤发生后，机体可通过体液免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。
机体的抗肿瘤免疫效应机制包括细胞免疫和体液免疫两方面，
第二节 化学毒物对机体免疫功能影响
及其作用机制
I型超敏反应
食品毒理学名词解释
食品毒理学名词解释一、基础毒理学1.外源性化合物 (Xenobiotics):人类生活的外界环境中，可与机体接触后进入体内，并且有生物活性，导致一定生物学作用的化学物质，2.毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生有害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
3.毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害作用，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
毒性作用：是指外源化学物对生物体的损害作用。
*速发性毒作用：某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用。
*迟发性毒作用：在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用称为迟发性毒作用。
*局部毒性作用：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
*全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收并分至全身后所产生的损害作用。
4.*可逆作用：是指停止接触后可逐渐消失的毒性作用。
*不可逆作用：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深。
5.*外源化学物对形态的作用：是指机体组织形态发生的肉眼或镜下可见的病理变化。
6.*外源化学物对功能性的作用：通常是指外源化学物引起靶器官功能的可逆性变化。
7.过敏性反应：也称为变态反应或超敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
8.*特异体质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
9.靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
10.生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定标准，可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感性生物学标志。
免疫毒性管理制度
免疫毒性管理制度一、引言免疫毒性是指生物体对外界各种异物或病原体的侵入所引起的免疫系统的变化和损伤。
在实验动物和人类中，免疫毒性会对健康产生严重影响，因此，建立免疫毒性管理制度对于保障实验动物和人类健康至关重要。
二、免疫毒性管理原则1. 预防为主。
建立健全的预防免疫毒性的策略和体系，减少免疫毒性对实验动物和人体的危害。
2. 个体化管理。
针对不同个体的免疫毒性特点，制定个性化的管理措施，提高防护水平。
3. 整体管理。
将免疫毒性管理纳入全面的健康管理体系中，加强与其他相关管理制度的衔接和协作。
三、免疫毒性管理制度的内容1. 确立免疫毒性管理责任部门和人员，建立相应的管理机构和制度。
2. 发展免疫毒性预防和诊断技术，提高对免疫毒性的监测和评估能力。
3. 制定免疫毒性风险评估和管理计划，建立免疫毒性监测和控制体系。
4. 开展免疫毒性相关的宣教工作，提高人员对免疫毒性的认识和预防能力。
5. 建立免疫毒性医疗救助体系，加强对免疫毒性患者的诊疗和康复工作。
四、免疫毒性管理制度的实施1. 了解及提醒免疫毒性的危险性。
员工在日常工作中需了解免疫毒性的危险性，并在工作前接受免疫毒性的相关知识培训。
必须向员工讲述免疫毒性的潜在危险性，以及受到污染和毒性物质侵扰时，会对人体造成什么后果。
2. 营造清洁的工作环境。
对实验室的环境进行严格的清洁管理，免疫毒性的传播可能通过实验室环境也传染需步的颗粒和尘埃等，也必须对实验室环境的清洁管理加以严格。
3. 实验室操作时必须做好个人防护。
如佩戴实验室服、手套、眼罩等，配合适当的操作技术，最大程度的降低免疫毒性伤害的危险。
4. 减少体外工作接触范围。
在实验室生产操作过程中尽量减少体外工作接触的时间和范围，尽量采用微生物冻存物，以及一次性实验工具等，可以有效的避免微生物和病毒等有害物质的摄入到人体内。
5. 防盗控制。
为防止免疫毒性物质被盗用或落入非法手中，需要对实验室的安全控制力度进行加大力度。
免疫毒性
接触性皮炎
Maybe due to either TH1 or CTL mediated hypersensitivity
自身免疫：
自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免 疫应答的现象，自身免疫性疾病是因机体免疫系统对 自身成分发生免疫应答而导致的疾病。
自身免疫性疾病的临床表现很复杂，可分为器官特异 性和器官非特异性两大类。自身免疫性疾病以女性为 多见，女性的发病率大约是男性的2.7倍
青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物
昆虫
能够诱导变态反应的抗 原性物质。
吸入性变应原
花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
药物
青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
食入性变应原
参与I型超敏反应的细胞
肥大细胞
嗜硷性粒细胞
嗜硷性颗粒
嗜酸性粒细胞
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
获得性（特异性）免疫：指非遗传所致
，个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活 的特异性的免疫能力。
特异性免疫
天 花 病 毒
天 花 病 人
接种牛痘
特异性免疫：可分为体液免疫和细
胞免疫；及主动免疫和被动免疫。
体液免疫：以B 细胞产生抗体来达到保护
目的的免疫机制。属后天的免疫机制。
细胞免疫：凡是由免疫细胞发挥效应以清
凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、 病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。本表列举能改变 宿主抵抗力的一些化学物质及药物等
外源化学物免疫抑制的机制：
外源化学物引起免疫抑制的机制并未 完全明了，而且不同的外源化学物可通 过不同的机制影响免疫功能，总的来说 可以分为直接作用和间接作用两大类。
免疫毒性
(一)黏膜相关淋巴组织的结构 1.有结构的淋巴组织：小肠派氏集合淋巴结、 扁挑体、阑尾、微皱褶细胞等。 2.弥散淋巴组织：上皮淋巴细胞、粘膜固有层 淋巴细胞。 (二)黏膜相关淋巴组织的功能 屏障、下调应答、定向淋巴运输作用。
淋巴细胞的循环
淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞的不同亚群从血循 环进入外周淋巴组织的特定区域定居，称为淋巴细胞 归巢(lymphocye homing)。 淋巴细胞再循环:各种免疫器官中的淋巴细胞并 不是定居不动的群体，而是通过血液和淋巴液循环进 行有规律的迁移。淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器 官之间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环 (lymphocye (recirculation)。
免疫系统在机体中的作用
免疫防御（immune defense） 宿主抵御、清除入侵病原微生物的免疫防 护作用。 免疫稳定 宿主可及时清除体内衰老、损伤或变性的 体细胞，对自身成分处于耐受状态，以维系 机体内环境相对稳定的生理功能。 免疫监视（immune surveillance） 宿主可及时识别和清除体内突变细胞的功 能。
目前认为肿瘤抗原产生的分子机制： 1、在细胞转化和癌变过程中产生新的蛋白质分子； 2、糖基化等原因所导致的异常细胞蛋白质独特降解产物； 3、突变导致的蛋白质正常分子结构改变；
4、隐蔽的自身抗原分子的报露；
5、膜蛋白分子的异常聚集； 6、胚胎抗原或分化抗原的异常表达； 7、某些蛋白的翻译后修饰障碍
肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA） 指仅表达于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常 细胞上的新抗原，故又称独特肿瘤抗原。肿瘤特异 性移植抗原或肿瘤排斥抗原。 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA） 指既存在于肿瘤组织或细胞，也存在于正常组织或 细胞的抗原物质，只是其在正常细胞的表达量超过正常 细胞。
食品毒理学·化学毒物的免疫毒性
基因组学：通过 分析基因表达变 化了解免疫反应 的机制和调控
蛋白质组学：通 过分析蛋白质表 达变化了解免疫 反应的机制和调 控
基因组学和蛋白 质组学的结合： 可以更全面地了 解免疫反应的机 制和调控
应用实例：如通 过基因组学和蛋 白质组学的分析 了解化学毒物对 免疫系统的影响 为免疫毒性评价 提供依据。
加强化学物质的管理和控制
建立完善的化学物质管理制度
加强化学物质的分类和标识管 理
提高化学物质的安全储存和运 输标准
加强化学物质的使用和废弃物 处理管理
提高公众对化学毒物的认识和防范意识
化学毒物的种类和危害：介绍常见的化学毒物及其对人体的危害
预防措施：介绍如何预防化学毒物对人体的危害如佩戴口罩、手套等防护用品
第一道防线
免疫系统可以 识别并清除外 来病原体和体
内异常细胞
免疫系统可以 调节机体的免 疫反应防止自 身免疫性疾病
的发生
免疫系统在维 持机体内环境 稳定和健康方 面起着重要作
用
化学毒物对免疫系统的损害能如T细胞、B细胞、巨噬细 胞等导致免疫功能下降。
自身免疫性疾病： 化学毒物可能诱 发自身免疫性疾 病如类风湿性关 节炎、系统性红 斑狼疮等。
免疫抑制：化学 毒物可能抑制免 疫系统的功能导 致人体对疾病的 抵抗力下降。
03
化学毒物的免疫毒性机 制
化学毒物的代谢过程
吸收：化学毒 物通过皮肤、 呼吸道、消化 道等途径进入
体内
分布：化学毒 物在血液、组 织、器官等部
控制措施：介绍如何控制化学毒物对人体的危害如加强监管、减少排放等
提高公众意识：介绍如何提高公众对化学毒物的认识和防范意识如加强宣传教育、提高公众意 识等
化学物质的一般毒性作用机制有哪些
化学物质的一般毒性作用机制有哪些化学物质的一般毒性作用机制有哪些化学物质的一般毒性作用机制有:一、直接损伤作用如强酸或强碱可直接造成细胞和面板粘膜的结构破坏，产生损伤作用。
二、受体配体的相互作用与立体选择性作用受体是组织的大分子成分，它与配体相互作用，产生特征性生物学效应。
受体-配体的相互作用通常有立体特异性，化学结构的微小变化就可急剧减少甚至消除毒物的生物效应。
但在毒理学反应中不能过分强调立体选择性的意义。
因为活性差别不仅可延伸到结构的不同毒物和几何异构体，还决定于是否具有手性结构特点的毒物。
研究表明，许多毒物的有害作用是直接与干扰受体-配体相互作用的能力有关。
最突出的例子是失能性毒剂，如毕兹就是阻断了乙酰胆碱与胆碱能受体的结合而产生失能作用。
三、干扰易兴奋细胞膜的功能易兴奋细胞膜的维持和稳定是正常生理功能的基本条件。
毒物可以多种方式干扰易兴奋细胞膜的功能，例如，有些海产品毒素和蛤蚌毒素均可通过阻断易兴奋细胞膜上钠通道而产生麻痺效应。
四、干扰细胞能量的产生许多毒物所产生的有害作用，是通过干扰碳水化合物的氧化作用以影响三磷酸腺苷（ATP）的合成。
例如，铁在血红蛋白中的化学性氧化作用，由于亚硝酸盐形成了高铁血红蛋白而不能有效地与氧结合。
毒物引起ATP耗竭有许多不同的途径，但线粒体氧化磷酸化*** 扰可能是最常见的原因。
另一类是抑制呼吸链的递氢或电子传递的药物。
如全身性毒剂氰化物和一氧化碳等，它们可分别抑制呼吸链中的不同环节，从而使细胞耗氧量降低，因而作用物氧化受阻，偶联磷酸化也无法进行，ATP生成随之减少。
另一种机理是ATP的过度利用和抵偿，如乙基硫氨酸的肝毒性即与此有关。
细胞内ATP 的缺乏将危及甚至终止细胞主动转运过程，细胞的特定隔室里的离子浓度如Na+、K+ 、Ca2+浓度将发生改变，各种生物合成过程如蛋白质合成将减少，肝细胞不能有效地形成胆汁。
五、与生物大分子结合毒物与生物大分子相互作用主要方式有两种，一种是可逆的，一种是不可逆的。
免疫毒性及评价ppt课件
2008.6
·
15
2008.6
·
16
《寂静的春天》
蕾切尔·卡逊 著
有这样一个村镇，那里的一切生物同其周围的环境看来相处的非常和谐： 它坐落在象棋盘般排列整齐的繁荣的农场的中央，周围是庄稼地，小山下果树 成林。春天，繁花点缀在绿色的原野上；秋天，透过松林的屏风，橡树、枫树 和白桦树散射出火火焰般的彩色光辉；冬天，道路两旁也是美丽的，无数的小 鸟飞来，洁净而清凉的小溪从山中流出，形成了生活着鳝鱼的绿荫池塘！ 小镇一直是这个样子，直到许多年前的一天，第一批居民来到这里修建房 舍，挖井筑仓，情况才发生了变化。从那时起，一个奇怪的阴影就笼罩了这个 地区，一切都发生了变化，不祥的朕兆降临到村落里：神秘莫测的疾病袭击了 成群的小鸡，牛羊纷纷病倒、死亡，到处是死神的幽灵；农夫们诉说着他们多 病的家庭，医生们则为病人中出现的新病感到困惑不安。一种奇怪的寂静笼罩 了这个地方。园中觅食的鸟儿不见了，曾经荡漾着乌鸦、鸽子的合唱的早晨没 有了，只有一片寂静覆盖着田野、树林和沼地。曾经是多么吸引人的小路的两 旁，现在排列着仿佛是火灾浩劫后的焦黄枯萎的植物。甚至小溪也失去了生命， 因为所有的雨已经死亡。
血小板减少症
乙酰唑胺、氯噻嗪、利福平、奎尼丁、氨基水杨酸、
硬皮病类
氯乙烯、石英、L-色氨酸
天疱疮
青霉胺、吡啶硫胺素
甲状腺炎
多氯联苯、多溴联苯、碘、锂、IL-2
2008.6
·
27
免疫毒性的主要特点
• （一）免疫系统易感性 • （二）毒性反应复杂性 • 1.反应的选择性 • 2.反应呈双相性 • 3.免疫毒性剂量-反应关系的复杂性
表现：
吸入
过敏性鼻炎
花粉、尘螨、真菌孢子、 动物毛屑。
2023年毒理学之化学毒物的一般毒性作用相关知识解读
✓ 鼠类的灌胃法：用左手固定鼠，右手持灌胃器， 将灌胃针从鼠的口腔插入，压迫鼠的头部，使口 腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食 道，可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针 方向，以刺激引起吞咽动作，顺势将药液注入。 一般灌胃针插入小鼠深度为3～4cm，大鼠或豚鼠 为 4 ～ 6cm 。 常 用 灌 胃 量 小 鼠 为 0.2 ～ 1ml ， 大 鼠 1～4ml，豚鼠1～5ml
②品系纯化 ③级别：清洁级以上的动物【实验动物分为：无菌动物、悉生
动物、无特定病原体动物（SPF动物）、清洁动物和普通动物】 ④性别 ⑤年龄和体重 ⑥生理与健康状况
除
试验动物的种属和品系
• 试验动物的种属和品系
– 最好用两种种属的动物 – 啮齿类（rodent species）
小鼠（昆明种、NIH、ICR) 大鼠(Sprague-Dawley（SD）、Wistar ) 豚鼠或家兔 – 非啮齿类（nonrodent species）：狗或猴 – 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考 虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则 优先考虑大鼠
2023年毒理学之化学毒物 的一般毒性作用 2 亚急性毒性作用 3 亚慢性毒性作用 4 慢性毒性作用
外源化学物一般毒性评价 和研究的主要目的
确定受试物毒作用的表现和性质
确定受试物毒作用的剂量－反应（效应）关系
确定毒作用的靶器官
确定损害的可逆性
其它：敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制、 毒物动力学、中毒的解救措施…
▪ 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群
生物学标志
接触标志
效应标志
暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应
易感性标志
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
8
Food Toxicology
• 三、免疫组织与器官 • （一）淋巴器官 • 1. 骨髓：造血器官 • 2. 胸腺：是胸腺细胞分化成熟的地方 • 3. 淋巴结：淋巴结的外周部分为皮质，富含B细胞核滤
抑制、超敏反应、自身免疫、外源化学 物对免疫系统作用特点、外源化学物免 疫抑制机制。
3．食品中化学物对免疫功能影响及其作 用机制。化学致癌物引起的肿瘤免疫、 免疫毒理学试验方法、免疫毒性检测方 案、免疫抑制的检测方法。
3
Food Toxicology
第一节 机体免疫系统及免疫功能
• 免疫毒理学（immunotoxico1ogy）是毒理学与免疫学 间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支。它主要研究 外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其 机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的基础上发展起 来的，是一门十分年轻的学科。
十通过血液和淋巴液的循环进行有规律的歉意，这种规 律性的迁移称为淋巴细胞再循环（recirculation of lymphocytes） • 意义： • 1. 增加了与抗原、侵入物接触的机会，被火化的淋巴 细胞变为效应细胞参与免疫应答 • 2. 能使B、T细胞核记忆细胞很快的分不到全身的组织 器官
12
Food Toxicology
• 二、超敏反应
• （一）外源性化学物引起的超敏反应 • 1. 接触性皮炎 • 2. 过敏性肺病 • （二）根据过敏反应出现的快慢和抗体是否存在，可将变态反应
分为四型：一型是抗原进入机体后，反应即刻出现，称为速发型 变态反应；另一型是抗原进入机体后1～2天反应才出现，称为 迟发型变态反应，此种类型反应与致敏的淋巴细胞有关。另外还 有两个中间型。 • 1．第Ⅰ型：速发型或反应素型 • 2．第Ⅱ 型：细胞毒型或溶细胞型 • 3．第Ⅲ型：免疫复合物型 1•3 4．第Ⅳ型：迟发型或细胞免疫型
4
Food Toxicology
• 一、免疫应答的类型及作用 • 免疫应答（immune response，IR）：抗原性物质进入
机体后激发免疫细胞活化，分化和效应的过程，是机体 对外来物质侵入机体的自身防御反应 • 类型及作用： • 固有性免疫应答（innate immuneresponse）：具有皮 肤，粘膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑菌，杀菌 物质的化学作用；吞噬病原体作用；自然杀伤作用； • 适应性免疫应答：以B细胞介导的体液免疫和以T细胞 介导的细胞免疫对病原体施加杀伤清除作用
Immune toxicity of chemical poisons
Food Toxicology Instructor: GU BING, Ph.D. Jiangxi Science and Technology Normal of University
Learning Objectives
Food Toxicology
Food Toxicology
• 三、自身免疫应答 • 自身免疫：机体对自身组织或细胞抗原性市区免疫耐受
性，导致自身免疫效应细胞核自身抗体产生 • 自身免疫病：自身免疫反应达到一定强度以致破坏正常
组织结构并引起相应的临床症状，称为自身免疫病 • 自身免疫的表现：自身免疫性疾病的临床表现很复杂，
可分为器官特异性和器官非特异性两大类。自身免疫性 疾病以女性为多见，女性的发病率大约是男性的2.7倍。
11
Food Toxicology
• 二、外源化学物免疫功能的抑制作用的主要表现 • 1. 核因子与免疫抑制 • （1）核转录因子KappaB与免疫抑制 • （2）T细胞活化核因子与免疫抑制 • 2. 第二信使与免疫抑制 • （1）酪氨酸蛋白激酶与淋巴细胞氧化应激 • （2）G蛋白、腺苷酸环化酶与免疫抑制 • （3）Ca2+与免疫抑制
Food Toxicology
• 3. 单核吞噬细胞 • 具吞噬功能的细胞有单核吞噬细胞及嗜中性粒细胞，单
核图示细胞是除淋巴细胞外免疫系统中第二大的细胞群 • 来源及发育部位：来源于骨髓干细胞，在骨髓中发育 • 分布：在肝脏和肺脏等组织中均有分布 • 4。 自然杀伤细胞 • 自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）是一群具有自
1．理解机体的免疫系统及免疫功能。
2．了解外源化学物对免疫系统的影响、免疫抑制、 超敏反应、自身免疫、外源化学物对免疫系统作 用特点、外源化学物免疫抑制机制。
3．了解食品中化学物对免疫功能影响及其作用机制。
2
Learning Contents
Food Toxicology
Байду номын сангаас
1．机体的免疫系统及免疫功能。 2．外源化学物对免疫系统的影响、免疫
10
第二节 化学毒物对机体免疫功能影响极Fo其od T作oxicology 用机制
• 一、免疫抑制 • （一）具有免疫抑制的外源性化学物 • 1. 多卤代芳香烃类：多氯联苯，六氯苯等 • 2. 多环芳烃类：三甲基胆蒽，苯蒽等 • 3. 农药类：DDT,敌百虫，甲基对硫磷 • 4. 金属：铅，镉，汞等 • 5. 大气污染物：二氧化氮，二氧化硫，臭氧等 • 6. 工业污染物：苯，苯乙烯，石棉等 • 7. 治疗用药物：环磷酰胺，氨甲喋呤，雌二醇等
抗原，知识在正常人细胞含量很少，难以检测到，但在 细胞癌变时，其含量明显增加，可用免疫学方法检测出 来，因此称它为肿瘤相关抗原 • 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）：肿 瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞二不存在于相应 15 的正常细胞的新抗原
Food Toxicology
5
Food Toxicology
• 二、免疫细胞 • 在免疫系统中有许多类型的细胞，大多数淋巴细胞，包
括B细胞核T细胞及NK细胞，此外还有各种粒细胞，肥 大细胞，单核吞噬细胞以及各种辅助细胞 • 1. B淋巴细胞 • B淋巴细胞为骨髓依赖的淋巴细胞的简称，其具有一个 重要特征是细胞膜带有自己合成的免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig） • B细胞发育部位：鸟类在法氏囊中发育成熟，哺乳类和 人类则在骨髓中发育成熟 • 成熟B细胞定居部位：淋巴结的皮质区和脾脏的红髓及 6 白髓的淋巴小结
14
Food Toxicology
• 四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫 • （一）肿瘤抗原及其特点 • 肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的
抗原物质的总称 • 肿瘤相关抗原（tumor ofassociated antigen，TAA）： • 非肿瘤细胞所持有的、正常细胞核其他组织上也存在的
Food Toxicology
• 2. T淋巴细胞 • T淋巴细胞是胸腺依赖的淋巴细胞简称， • 来源：骨髓淋巴肝细胞 • 发育：胸腺部位 • 分布：周围淋巴器官，如胸导管，外周血，淋巴结等 • 按T淋巴细胞的表面标志及功能分 • （1）细胞毒性T细胞 • （2）调节T细胞 • 按调节功能分 • （1）辅助性T细胞 7• （2）异质性T细胞
泡树突状细胞，皮质深层和滤泡间隙处富含T细胞，髓 质区为滤过淋巴液的场所 • 4. 脾脏：体内最大的外周淋巴器官 • 5. 粘膜淋巴样组织：广发分布于呼吸及消化系统的粘 膜等组织，富含B细胞，浆细胞，巨噬细胞等，具有执 行固有免疫和局部特异免疫的作用
9
Food Toxicology
• （二）淋巴细胞的循环 • 各种免疫器官中的淋巴细胞并不是定居不懂的群体，二
Food Toxicology
• （四）免疫毒性与致癌作用 • 很多外源性化学物可引起免疫功能降低，特别是细胞免
疫功能减低，如佛波酯是一种肿瘤促长剂，具有很强抑 制NK细胞功能的作用，使其对抑制肿瘤的抵抗力下降
17
• （二）特点： • 1. 化学致癌物诱发肿瘤抗原性的强度 • 2. 化学致癌物诱发肿瘤抗原的特异性 • （三）机体抗肿瘤的免疫机制 • 1. 细胞免疫机制 • （1）T淋巴细胞的细胞毒作用 • （2）NK细胞的杀伤作用 • （3）巨噬细胞的抗瘤作用 • （4）淋巴因子激活的杀伤细胞 • （5）肿瘤浸润淋巴细胞 • 2. 体液免疫机制 1•6 与瘤细胞结合，激活补体而溶解瘤细胞