中药乳膏剂制备方法研究进展

苍术、陈皮、白芷提取挥发油。大黄、黄柏、厚朴、甘草、生天南星、天花粉加水煎煮，加入上述姜黄等水溶液，浓缩后醇沉。他们认为姜黄等4味药提取挥发油，其他中药用水煮醇沉法提取，最大限度地保留了药效成分，又缩小了水相体积。如意金黄透皮软膏为水包油型乳剂基质，在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。选择氮酮为透皮吸收促进剂，能显著增强透皮速率。李杰等［15］针对骨损伤后出现的肿胀疼痛、充血、渗出、屈伸不利、关节障碍等一系列病理改变，进行组方配伍设计，精制成国玉伤痛宁软膏，其由大黄、黄柏、黄芩、地榆、栀子、红花、泽兰、延胡索、香附、白芷等17味中药组成。将香附等含挥发性成分的药材提取挥发油，药渣加入黄柏等须水煮提取的药水煎煮，浓缩成相对密度为1.12(80℃)左右的清膏，加入大黄、白芷细粉，搅拌均匀，再加入含凡士林、羊毛脂、液体石蜡及尼泊金乙酯的基质，混合均匀，加入挥发油、冰片，混匀即得。因香附等药材含有挥发性成分，故不宜与其它药共煎，提取挥发油效果较好。

1.5其它（多种提取方法联合应用）翟凌等［16］研制的益肤霜，可用于治疗蚊虫叮咬及蜂螯皮炎、丘疹型荨麻疹，其处方为：板蓝根、人工牛黄、冰片、猪胆粉、玄明粉、青黛、雄黄、蟾酥等。在板蓝根水煎煮后醇沉；青黛用95%乙醇提取，两提取液合并后浓缩至稠膏，磨细粉，其他几种动、矿物药加工成极细粉。每配制100 g益肤霜需十八醇、单甲酯、硬脂酸、K12、白油、二甲基硅油、甘油、羊毛脂、棕榈酸异丙脂的比例为6∶2∶3∶1∶13∶0.5∶6∶0.5∶2以及适量蒸馏水。张增巧等［17］以紫草提取物左旋紫草素为主要成分制备的乳膏，对湿疹、过敏性皮炎、瘙痒性皮肤病有明显的治疗作用，其中紫草、当归中加入麻油浸泡48 h，压榨过滤得红色油液，再将滤渣用95%乙醇浸泡3次，合并滤液，水浴加热回收乙醇至无醇味，与油液合并，备用。甘草加水煮3次，合并药液加热浓缩，醇沉。他们认为为防止紫草素受热破坏，制备时先冷浸，再用乙醇提取，此法所得紫草素含量比单独油浸的紫草素含量高。孙然第等［18］选用具有抗炎、脱敏、止痒作用的中草药，配制成乳膏及清洗液联合应用，治疗职业性接触性皮炎，经临床观察，该中草药乳膏+清洗液治疗组明显优于基质对照组；与抗组胺药物和皮质类固醇联合应用疗效无差异。中草药乳膏的制备为：苦参提取液、白藓皮提取液、甘草酸（从甘草中提取）及硬脂酸、十八醇、平平加、柔软剂、凡士林、液体石蜡、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水等。中草药清洗液的制备为：白藓皮提取液、凌霄花提取液、甘草酸及脂肪醇聚氧乙烯醚琥珀酸酯磺酸盐、脂肪醇聚氧乙烯醚琥珀酸酯硫酸钠、咪唑啉、脂肪酸烷醇酰胺、氯化钠、羟苯乙酯、枸橼酸、蒸馏水等。陈福等［19］配制的冻疮乳膏，效果显著，其中辣椒、当归切成小块，用30%乙醇浸渍7 d，收集提取液并浓缩至浸膏。防己、紫草、虎杖、白薇、赤芍、桂枝水煎煮2次，合并煎煮液放置24 h，过滤，将滤液浓缩至所需水量(约280 ml)。

1.6直接使用中药材粉末林恩光等［20］制备的川连儿茶软膏，治疗酒渣鼻效果良好，其中川连、黄柏、儿茶、青黛、蛤粉、煅石膏、雄黄、轻粉、血竭、枯矾、腊梅花干燥粉碎过120目筛，将十二烷基硫酸钠与十八醇水浴熔化后研成细粉，另将冰片、麝香研成细粉。他们认为制备软膏时，凡士林的温度不宜过高，否则会使十八醇破坏，引起软膏变黑；冰片、麝香遇热易升华挥发，故应在温度较低时加入。晏学新［21］配制的抗湿疹乳膏，治疗小儿湿疹等皮肤溃疡性疾患，取得了良好的效果，其中黄连、大黄、蝉蜕干燥粉碎，共研细粉过七号筛。

2乳膏基质

中药软膏剂合理选用基质与药物本身性质有关，基质不仅是软膏剂的赋形剂，而且对药物的释放和吸收有着重要影响。因此软膏制备应根据临床需要选用不同类型基质［22］。李雄建［23］认为直接利用中药材粉末自身充当“界面活性剂”制备W/O软膏，不仅保持了传统中医药特色，避免了有效成分的丢失，按“相似者相溶”原理，还有利于脂溶性和水溶性成分的溶解释出，方便临床应用，确保药物疗效；同时简化了制备工艺，降低了制剂成本；更有意义的是将现代制剂学理论揉入传统剂型，在软膏制备方面是一种新的尝试。取处方量药材烘干，粉碎成细粉并过150目筛后，加入熔化了的黄凡士林和溶解了的防腐剂，趁热搅拌均匀（以药材粉末全部被油膜包裹为准），使成含药油相。将煮沸的纯化水趁热一次性倒入含药油相中，并不停地搅拌直至冷却成膏即可。调整油、水两相用量可改变软膏稠度。若处方中除部分具有细胞、组织结构的动、植物药材粉末外，还有部分或相当部分难溶甚至不溶，不具有细胞、组织结构的矿物药粉

末，亦并不影响该软膏的制备，因它可以粉末的形式散在于油相或水相中，只要适当调整加入的水量即可。当然，全为不吸水的或易溶于水的矿物药粉末，则配制W/O软膏有困难；制备中所用脂溶性基质及加入的水量，与药材理化特性及气候等有关。一般重量配比为药材粉末∶脂溶性基质∶水为1∶1.5∶10，药材吸水性能差，空气湿度大，则加入的水量要减少，制备过程中，水要一次性加入，否则会出现油、水分离现象，使制备失败；软膏的细腻与否与粉末的细度有着直接的关系；本W/O软膏的配制与经典的方法有所不同，是先包裹外相，再加入内相且内相的量远比外相多，这说明大量内相的进入是一个填充、蓄积的过程。进行不同类型基质黄芩苷、淫羊藿苷软膏的体外释药性能实验比较，结果表明乳剂基质释药最快，水溶性基质次之，而油脂性基质释药最慢［22,24］。魏红等［25］考察了不同促进剂对苦参碱乳膏经皮渗透的影响，结果氮酮的促透作用高于丙二醇，并且明显高于无促进剂的乳膏(P<0.01)；5%丙二醇对苦参碱有明显的增溶作用，5%丙二醇和3%氮酮配伍使用，促透效果最佳。

3优选工艺

刘文等［26］用正交设计法，以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素，采用多指标综合分析方法进行试验，结果得到当白乳剂的最优基质组成及工艺是：单硬脂酸甘油酯5 g、硬脂酸18 g、液状石蜡5 ml、司盘-80 1.0 g、吐温-80 1.0 g、三乙醇胺1.5 ml，乳化温度为80℃。当归、白芷等加水于挥发油提取器中，分别收集挥发油（另器保存）和煎液，药渣取出再煎1次，合并滤液，并浓缩至1 g/ml（每ml含1 g生药），醇沉，滤液回收乙醇，调整药液浓度至2 g/ml备用。方差分析结果表明乳化剂对乳剂成品质量有显著影响。邢建国等［27］采用正交试验设计，以软膏中有效成分盐酸去氢骆驼蓬碱的透皮吸收速度常数(和流动活化能Eη为考察指标，筛选盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方组成，结果得到最佳基质处方为：氮酮(2.0%)、司盘80(0.2 %)、吐温80(0.4%)、单硬脂酸甘油酯(2.5%)、凡士林(4.0%)、液体石蜡(11%)。王林等［28］以黄芩苷为指标，采用均匀设计的方法，系统考察了提取次数、溶媒用量、煎煮时间，对“鼻炎康”软膏的浸膏制备工艺进行了优选，结果药物与水的比例为1∶10，煎煮3次，1.5 h/次,苍耳子、辛夷花、黄芩、栀子、玄参、白芷等12味药物加水煎煮并浓缩至一定浓度，加95%乙醇沉淀至65%浓度，室温放置24 h 过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.2，加入复合基质聚乙二醇400、聚乙二醇6 000、甘油等，充分研匀，制成软膏即得。从回归方程来看，煎煮次数对黄芩甙的含量的影响最显著，加水倍数为其次，而煎煮时间对观察指标的影响较小。皮洁软膏由黄柏、黄芩、苦参等几味中药组成，俞建平等［29］在固定水液的情况下，考察了提取次数、提取时间、温度、药材粒度、黄柏及黄芩分煎和混煎5个因素对提取效果的影响，选用Ｌ8(27)正交表安排正交试验，寻找最佳的提取工艺，此项研究采用多指标综合评价，在提高盐酸小檗碱得率的前提下，降低了出膏率，减少了外用剂量。止痛消炎乳膏由延胡索、黄连、三七、冰片采用乳法制备。罗燕梅等［30］用正交设计法，以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素，结果最优的基质组成及工艺是硬脂酸12.5 g、液体石蜡12.5 g、蓖麻油12.5 g、甘油8.0 g、三乙醇胺0.5 g、吐温2.0 g，乳化温度75℃。黄连加水煎煮2次(各1.5 h、1.0 h)，合并煎煮液，加60%的乙醇沉淀，得小檗碱黄色结晶。将元胡用60%乙醇浸泡24 h，加热回流2次（各3 h、2 h），合并提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏状，三七、冰片分别研细过120目筛。他们认为就离心分层时间而言，混合乳合剂优于单一乳化剂，适宜的油相成分及恰当的乳化温度有利于乳剂的稳定。

参考文献：

［1］周越，晏学新. 肤康软膏的制备与临床疗效［J］. 中国药师，2002，5（4）：244245.

［2］陈贞，陈盘根. “896”软膏治疗湿疹皮炎类皮肤病临床研究［J］. 时珍国医国药，2000，11（5）：439440.

［3］许伟，王桂秋，王艳红，等. 黄腐酸钠软膏的动物药代动力学研究［J］. 中成药，2003，25（1）：1416.

［4］支家萃. 对“中药凡士林软膏剂”的改进与研究［J］. 时珍国药研究，1996，7（2）：108109.