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《抗病毒药物》幻灯片
11
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
❖ 流感病毒的神经氨酸酶〔neuraminidase，NA 〕又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B外表 的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸 酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残 基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。
❖ 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有 效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和 治疗发挥重要的作用。
全碳六元环己烯羧酸 的衍生物
C-4用极性较小的氨 基代替高极性的胍基
C-6用烷氧基来代替 甘油基
13
二、干扰病毒核酸复制的药物
正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所
，病毒的基因组和蛋白在宿主细胞内大量地合成
，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复
制就可以抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过
选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激
17
〔二〕利巴韦林
❖ 1.构造与命名
❖ 利巴韦林 Ribavirin
❖ 病毒唑 三氮唑核苷
❖ 1-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰
胺
NH2
O
N
N
HO
N
O
OH OH 18
2.作用机制
❖ 体内磷酸化——三磷酸酯 ❖ 利巴韦林可视为磷酸腺苷〔AMP〕和磷酸鸟
苷〔GMP〕生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷 〔AICAR〕的类似物。与鸟苷的空间构造有很大 的相似性，假设将本品的酰胺基团旋转后和腺苷 的空间构造也有很大的相似性。因此易被细胞内 的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。 ❖ 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 ❖ 抑制免疫缺陷病毒〔HIV〕感染者出现艾滋病前 期临床病症
〔1〕抑制病毒复制初始时期的药物〔金刚烷胺类〕 〔2〕干扰病毒核酸复制的药物〔核苷类、非核苷类
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
❖ 流感病毒的神经氨酸酶〔neuraminidase，NA 〕又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B外表 的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸 酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残 基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。
❖ 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有 效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和 治疗发挥重要的作用。
全碳六元环己烯羧酸 的衍生物
C-4用极性较小的氨 基代替高极性的胍基
C-6用烷氧基来代替 甘油基
13
二、干扰病毒核酸复制的药物
正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所
，病毒的基因组和蛋白在宿主细胞内大量地合成
，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复
制就可以抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过
选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激
17
〔二〕利巴韦林
❖ 1.构造与命名
❖ 利巴韦林 Ribavirin
❖ 病毒唑 三氮唑核苷
❖ 1-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰
胺
NH2
O
N
N
HO
N
O
OH OH 18
2.作用机制
❖ 体内磷酸化——三磷酸酯 ❖ 利巴韦林可视为磷酸腺苷〔AMP〕和磷酸鸟
苷〔GMP〕生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷 〔AICAR〕的类似物。与鸟苷的空间构造有很大 的相似性，假设将本品的酰胺基团旋转后和腺苷 的空间构造也有很大的相似性。因此易被细胞内 的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。 ❖ 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 ❖ 抑制免疫缺陷病毒〔HIV〕感染者出现艾滋病前 期临床病症
〔1〕抑制病毒复制初始时期的药物〔金刚烷胺类〕 〔2〕干扰病毒核酸复制的药物〔核苷类、非核苷类
抗病毒药物ppt课件
1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。 2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
临床应用
..广谱抗病毒药 ..用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 ..也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感 染 ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 ..对流行性出血热有效
25
作用机制
..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。 ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者 出现艾滋病前期临床症状
26
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
2.2.1 三氮唑核苷
..Ribavirin 又名利巴韦林 1-β-D-呋喃核糖基-1，2， 4-三氮唑-3-甲酰胺
23
O H2N HO HO O OH
H N N HO
NH2 N N O
H N N HO
O
H N
O
O OH OH OH
OH
OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
间型霉素 Formycin
28
阿昔洛韦的代谢
O HN O HN H2N N N N O OH H2N N O HN H2N N N N OH O OH N N O O OH
29
阿昔洛韦 Acyclovir
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1.
病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统
2.
，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。 增殖方式：不是二分裂，而是以其 DNA或RNA为模板，通过转录和(或) 逆转录、翻译等复杂的生化过程，复 制DNA或RNA，合成蛋白质，通过 组装产生更多的病毒颗粒。
第五节 抗病毒药物.ppt
核苷类 非核苷类
30
5 同类药物
H2N
N
O
N
HOH2C O
O HN ON HOH2C O
O HN ON HOH2C O
CH3
N3
CH3
H2N F
N
ON HOH2C O
S
O
HN
N
N
N
HOH2C O
31
谢谢！
32
NH2
O
4
N
2 N
HO
N1
O1
OH OH
17
2 临床应用广谱Leabharlann 病毒药183 作用机制
体内磷酸化－三磷酸酯 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 抑制免疫缺陷病毒（HIV）
感染者出现艾滋病前期临床症状
19
（三）阿昔洛韦*
Aciclovir (无环鸟苷）
O HN H2N N
N
NO OH
20
3 作用机理
抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶， 从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成， 而不影响非感染细胞的DNA复制。
23
4 临床应用
广谱抗病毒药
抗疱疹病毒首选药 广谱抗病毒药物
24
5 缺点
水溶性差，口服吸收少 产生抗药性
25
6 同类药物
N
N
H2N N N O
OH
地昔洛韦
O
HN
N
H2N N N
OH
OH
喷昔洛韦
O HN H2N N
N
NO OH
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5 同类药物
H2N
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谢谢！
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N1
O1
OH OH
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2 临床应用广谱Leabharlann 病毒药183 作用机制
体内磷酸化－三磷酸酯 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 抑制免疫缺陷病毒（HIV）
感染者出现艾滋病前期临床症状
19
（三）阿昔洛韦*
Aciclovir (无环鸟苷）
O HN H2N N
N
NO OH
20
3 作用机理
抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶， 从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成， 而不影响非感染细胞的DNA复制。
23
4 临床应用
广谱抗病毒药
抗疱疹病毒首选药 广谱抗病毒药物
24
5 缺点
水溶性差，口服吸收少 产生抗药性
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6 同类药物
N
N
H2N N N O
OH
地昔洛韦
O
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H2N N N
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喷昔洛韦
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OH
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更昔洛韦
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⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
毒药、抗肝炎病毒药等。 3. 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。 4. 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药
转移因子 临床应用
临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤 等的辅助治疗。
抗RNA病毒药
一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药
一、 抗艾滋病病毒药
目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类： (一)核苷类逆转录酶抑制药 (二) 非核苷类逆转录酶抑制药 (三) HIV蛋白酶抑制药
（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录 酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修 饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制 病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。
广谱抗病毒药
一、 嘌呤或嘧啶核苷类似药： 利巴韦林
二、 生物制剂 干扰素 胸腺肽α1 转移因子
干扰素 临床应用
临床用于多种病毒感染性疾病 ❖ 慢性肝炎 ❖ 疱疹性角膜炎 ❖ 带状疱疹 ❖ 广泛用于抗肿瘤。
干扰素 不良反应
❖ 不良反应：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、 白细胞和血小板减少、 脱发 等。停药后一般可恢复。
胸腺肽α1
1. Thymosinα1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并 调节其功能。
（一）核苷类逆转录酶抑制药
齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾
抗病毒作用机制
此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发 生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶 的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。
抗病毒药物-
病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健 康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、 非典型肺炎、天花、狂犬病等。
病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳组成，
有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。
2. 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心电图 异常，停药可恢复。
3. 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 4. 使用本药时应定期查血象和心电图。
（二）非核苷类逆转录酶抑制药
1. 奈韦拉平 2. 地拉夫定 3. 依法韦仑 4. 依曲韦林 5. 利匹韦林。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 非核苷类逆转录酶抑制药
①口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染； ②气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等； ③感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉
萨热和病毒性出血热等； ④滴鼻：流感； ⑤乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹； ⑥滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。
利巴韦林不良反应
1. 腹泻、乏力、白细胞减少、贫血等。 2. 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。
2. 增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录 和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成 蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。
病毒的复制
3. 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。
干扰素
抗病毒作用： 有α、β、γ三种类型，分别由人白细胞、成纤维细胞、 T淋巴细胞产生； IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA 信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性。在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强， INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。
齐多夫定
又称叠氮胸苷为胸苷类似物，对 多种逆转录病毒有抑制作用。
O
CH3 HN
O
N
HO
H 2C
O
N3
齐多夫定 药理作用-机制
ZDV进入宿主细胞内，在宿主细胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸 ZDV，进而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激 酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可产生以下作用： ①竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链； ②终止DNA链延长。因此ZDV抑制HIV逆转录过程，使病毒复制受阻 而产生抗病毒作用。
2. 临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和肿瘤的治疗 或辅助治疗。
转移因子 药理作用
药理作用：从健康人白细胞中提取制得的一种多核苷酸 和多肽小分子物质，为细胞免疫促进剂。可以将供体细胞 (donor)的免疫信息转移给未致敏的受体细胞(receptor)，从 而使受体细胞获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功 能，其作用可以持续6个月。
利巴韦林
又名病毒唑,是人工合成的鸟嘌呤类似物。
HO HO
OH
H2N
N
O
N N
O
利巴韦林药理作用
1. 为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有抑制作用。对呼吸道合 胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎 病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用.
利巴韦林临床应用
齐多夫定 临床应用
ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关 症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。
为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗 HIV药合用。
齐多夫定 不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，发生率与 用药剂量和疗程有关，多发生在连续用药6～8周。
病毒的分类
1. 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 2. 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主
细胞类型等进行分类。 3. 1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病
毒、DNA或RNA逆转录病毒。
病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞 内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
毒药、抗肝炎病毒药等。 3. 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。 4. 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药
转移因子 临床应用
临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤 等的辅助治疗。
抗RNA病毒药
一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药
一、 抗艾滋病病毒药
目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类： (一)核苷类逆转录酶抑制药 (二) 非核苷类逆转录酶抑制药 (三) HIV蛋白酶抑制药
（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录 酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修 饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制 病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。
广谱抗病毒药
一、 嘌呤或嘧啶核苷类似药： 利巴韦林
二、 生物制剂 干扰素 胸腺肽α1 转移因子
干扰素 临床应用
临床用于多种病毒感染性疾病 ❖ 慢性肝炎 ❖ 疱疹性角膜炎 ❖ 带状疱疹 ❖ 广泛用于抗肿瘤。
干扰素 不良反应
❖ 不良反应：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、 白细胞和血小板减少、 脱发 等。停药后一般可恢复。
胸腺肽α1
1. Thymosinα1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并 调节其功能。
（一）核苷类逆转录酶抑制药
齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾
抗病毒作用机制
此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发 生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶 的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。
抗病毒药物-
病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健 康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、 非典型肺炎、天花、狂犬病等。
病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳组成，
有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。
2. 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心电图 异常，停药可恢复。
3. 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 4. 使用本药时应定期查血象和心电图。
（二）非核苷类逆转录酶抑制药
1. 奈韦拉平 2. 地拉夫定 3. 依法韦仑 4. 依曲韦林 5. 利匹韦林。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 非核苷类逆转录酶抑制药
①口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染； ②气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等； ③感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉
萨热和病毒性出血热等； ④滴鼻：流感； ⑤乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹； ⑥滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。
利巴韦林不良反应
1. 腹泻、乏力、白细胞减少、贫血等。 2. 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。
2. 增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录 和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成 蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。
病毒的复制
3. 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。
干扰素
抗病毒作用： 有α、β、γ三种类型，分别由人白细胞、成纤维细胞、 T淋巴细胞产生； IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA 信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性。在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强， INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。
齐多夫定
又称叠氮胸苷为胸苷类似物，对 多种逆转录病毒有抑制作用。
O
CH3 HN
O
N
HO
H 2C
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N3
齐多夫定 药理作用-机制
ZDV进入宿主细胞内，在宿主细胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸 ZDV，进而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激 酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可产生以下作用： ①竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链； ②终止DNA链延长。因此ZDV抑制HIV逆转录过程，使病毒复制受阻 而产生抗病毒作用。
2. 临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和肿瘤的治疗 或辅助治疗。
转移因子 药理作用
药理作用：从健康人白细胞中提取制得的一种多核苷酸 和多肽小分子物质，为细胞免疫促进剂。可以将供体细胞 (donor)的免疫信息转移给未致敏的受体细胞(receptor)，从 而使受体细胞获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功 能，其作用可以持续6个月。
利巴韦林
又名病毒唑,是人工合成的鸟嘌呤类似物。
HO HO
OH
H2N
N
O
N N
O
利巴韦林药理作用
1. 为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有抑制作用。对呼吸道合 胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎 病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用.
利巴韦林临床应用
齐多夫定 临床应用
ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关 症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。
为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗 HIV药合用。
齐多夫定 不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，发生率与 用药剂量和疗程有关，多发生在连续用药6～8周。
病毒的分类
1. 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 2. 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主
细胞类型等进行分类。 3. 1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病
毒、DNA或RNA逆转录病毒。
病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞 内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。