骨代谢 (1)
骨代谢 ppt课件
16-18
18-24
23-29 时间 (月)
()中为患者人数
密盖息
增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量
骨矿浓度变化 +/-%
骨矿浓度变化 +/-%
9
腰椎
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股骨
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3 6 9 12
钙吸收异常 年龄增长 服用制酸剂
骨质疏松
患者活动减少
Vit.D 饮食缺乏Vit.D
缺乏日晒
肾功能 高钙尿 慢性肾功能衰竭
性别与种族因素 女性多于男性 白人多于亚洲人及黑人 身材高大者易发病
骨质疏松 —临床症状
• 骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛 • 骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 • 肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩
谢性骨病
体内钙平衡的主要调节机制
血钙水平
VitD
尿钙
钙吸收
低钙血症 血钙正常 高钙血症
尿钙
甲状旁腺 上皮细胞
Ca+
甲状旁腺素
甲状腺 c细胞
Ca+ Ca+
降钙素
+
-
骨吸收
降钙素—概论
鲑鱼降钙素的分子结构
氨端氨基酸
磷端氨基酸
• 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构 • 目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结 构• 人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一
儿童身材发育缓慢与OC、β-CTX、IGF-1、IGFBP-3的相关性
作者简介:宋晓龙,女,主管技师,主要从事临床医学检验研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :z j p868@163.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.14.016儿童身材发育缓慢与O C ㊁β-C T X ㊁I G F -1㊁I G F B P -3的相关性宋晓龙,李玉芳,周建平ә陕西省人民医院放免中心,陕西西安710068摘 要:目的 探讨身材发育缓慢儿童血清骨代谢指标㊁胰岛素样生长因子-1(I G F -1)㊁胰岛素样生长因子结合蛋白-3(I G F B P -3)㊁生长激素(G H )水平及临床意义,为临床诊治儿童身材发育缓慢提供参考依据㊂方法 选取2022年1-8月该院收治的91例特发性矮小症(I S S )患儿作为I S S 组,78例G H 缺乏(G H D )患儿作为G H D 组,另选取同期70例发育正常的儿童作为健康对照组,比较各组体质量指数(B M I )㊁骨龄指数(B A I)及血清I G F -1㊁I G F B P -3㊁G H ㊁25-羟基维生素D [25(O H )V i t D ]㊁骨钙素(O C )㊁β-骨胶原交联(β-C T X )水平的差异㊂通过P e a r s o n 相关分析儿童身材发育缓慢与以上血清学指标及体格发育指标的相关性㊂结果 I S S 组㊁G H D 组身高㊁体质量㊁B A I ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁G H ㊁O C 水平均低于健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);I S S 组B M I ㊁G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁O C ㊁β-C T X 水平均高于G H D 组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂P e a r s o n 相关分析结果显示,血清I G F -1㊁I G F B P -3㊁G H ㊁O C 水平与患儿身高㊁体质量㊁B A I 均呈正相关(P <0.05);血清25(O H )V i t D 水平与患儿身高㊁体质量㊁B M I ㊁B A I 均呈负相关(P <0.05);血清β-C T X 水平与患儿身高㊁体质量均呈正相关(P <0.05)㊂受试者工作特征曲线(R O C 曲线)分析结果显示,G H [R O C 曲线下面积(A U C )=0.768,95%C I :0.698~0.838,P <0.001]㊁I G F -1(A U C=0.588,95%C I :0.502~0.675,P =0.048)㊁O C (A U C =0.648,95%C I :0.565~0.731,P =0.001)㊁β-C T X (A U C=0.658,95%C I :0.585~0.740,P <0.001)对鉴别I S S ㊁G H D 均有一定的诊断价值㊂多因素L o g i s t i c 回归分析结果显示,G H ㊁β-C T X 水平升高是发生I S S 的危险因素(P <0.05)㊂结论 血清G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3及O C ㊁β-C T X 水平检测可评价儿童的骨骼发育情况,在I S S ㊁G H D 早期诊断及鉴别诊断中具有较好的临床应用价值㊂关键词:特发性矮小症; 生长激素缺乏; 骨钙素; β-骨胶原交联; 相关性中图法分类号:R 72文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2023)14-2058-05C o r r e l a t i o n a n a l y s i s b e t w e e n s l o w g r o w t h a n d O C ,β-C T X ,I G F -1a n d I G F B P -3i n c h i l d r e n S O N G X i a o l o n g ,L I Y u f a n g ,Z H O U J i a n p i n gәR a d i o i m m u n o a s s a y C e n t e r o f S h a a n x i P r o v i n c i a l P e o p l e 's H o s pi t a l ,X i 'a n ,S h a a n x i 710068,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e l e v e l s a n d c l i n i c a l s i g n if i c a n c e o f s e r u m b o n e m e t a b o l i s m m a r k e r s ,i n s u l i n -l i k eg r o w th f a c t o r -1(I G F -1),i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d i n g pr o t e i n -3(I G F B P -3),a n d g r o w t h h o r -m o n e (G H )i n c h i l d r e n w i t h s l o w s t a t u r e ,a n d t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f c h i l -d r e n w i t h s l o w s t a t u r e .M e t h o d s A t o t a l o f 91c h i l d r e n w i t h i d i o pa t h i c s h o r t s t a t u r e (I S S )a d m i t t e d t o t h e h o s -p i t a l f r o m J a n u a r y t o A u g u s t 2022w e r e s e l e c t e d a s I S S g r o u p ,78c h i l d r e n w i t h G H d e f i c i e n c y(G H D )a s G H D g r o u p ,a n d 70c h i l d r e n w i t h n o r m a l d e v e l o p m e n t d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s h e a l t h y co n t r o l g r o u p .T h e b o d y m a s s i n d e x (B M I ),b o n e a g e i n d e x (B A I ),s e r u m I G F -1,I G F B P -3,G H ,25-h y d r o x yv i t a m i n D [25(O H )V i t D ],o s t e o c a l c i n (O C ),a n d β-p y r i d i n o l i n e c r o s s -l i n k e d (β-C T X )w e r e c o m p a r e d a m o n g t h e 3g r o u p s .P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s w a s u s e d t o a n a l yz e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n c h i l d r e n w i t h s l o w s t a t u r e a n d t h e a b o v e s e r o l o g i c a l i n d i c a t o r s a n d p h y s i c a l d e v e l o p m e n t i n d i c a t o r s .R e s u l t s T h e h e i g h t ,w e i gh t ,B A I ,I G F -1,I G F B P -3,G H a n d O C l e v e l s o f t h e I S S a n d G H D g r o u p s w e r e l o w e r t h a n t h o s e o f t h e h e a l t h y co n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e l e v e l s o f B M I ,G H ,I G F -1,I G F B P -3,O C a n d β-C T X i n I S S g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n G H D g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g-n i f i c a n t (P <0.05).P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l ys i s s h o w e d t h a t l e v e l s o f s e r u m I G F -1,I G F B P -3,G H ,a n d O C w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h h e i g h t ,w e i g h t ,a n d B A I (P <0.05).T h e l e v e l o f s e r u m 25(O H )V i t D w a s n e g-a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h h e i g h t ,w e i g h t ,B M I a n d B A I (P <0.05).T h e l e v e l o f s e r u m β-C T X w a s p o s i t i v e l y co r -r e l a t e d w i t h t h e h e i g h t a n d w e i g h t o f c h i l d r e n (P <0.05).T h e r e s u l t s o f r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c c u r v e (R O C c u r v e )a n a l ys i s s h o w e d t h a t G H [a r e a u n d e r R O C c u r v e (A U C )=0.768,95%C I :0.698-0.838,P <0.001],I G F -1(A U C =0.588,95%C I :0.502-0.675,P =0.048),O C (A U C=0.648,95%C I :0.565-0.731,P =0.001),β-C T X (A U C =0.658,95%C I :0.585-0.740,P <0.001)h a d a c e r t a i n d i a g n o s t i c v a l u e i n d i f f e r -㊃8502㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.e n t i a t i n g I S Sf r o m G H D.M u l t i v a r i a t e L og i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s sh o w e d t h a t t h ei n c r e a s e d l e v e l s o f G H a n d β-C T X w e r e r i s k f a c t o r s f o r I S S(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e l e v e l s o f s e r u m G H,I G F-1,I G F B P-3,O C a n dβ-C T X c a n e v a l u a t e t h e s k e l e t a l d e v e l o p m e n t o f c h i l d r e n,a n d h a v e g o o d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e i n t h e e a r l y d i-a g n o s i s a n d d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f I S S a n d G H D.K e y w o r d s:I d i o p a t h i c s h o r t s t a t u r e; G r o w t h h o r m o n e d e f i c i e n c y; o s t e o c a l c i n;p y r i d i n o l i n e c r o s s-l i n k e d c a r b o x y-t e r m i n a l p e p t i d e o f t y p eⅠc o l l a g e n;c o r r e l a t i o n身材矮小症是指儿童身高较同地区㊁同性别㊁同年龄的健康发育儿童平均身高低2个标准差或3个百分位[1],是儿童成长阶段中较常见的内分泌疾病㊂诱发矮小症的原因较多,如特发性矮小㊁生长激素(G H)缺乏㊁甲状腺功能降低或其他代谢性疾病等㊂随着生活水平不断提高,儿童个体发育良好,家长对于儿童的身高期望值也日益增长㊂早发现㊁早干预㊁早治疗可明显改善患儿的生长速度,避免身材矮小给患儿及其家庭带来严重的心理负担㊂有研究表明,下丘脑-G H-胰岛素样生长因子-1(I G F-1)轴为重要的人体内分泌代谢轴,在生长发育过程中发挥重要调控作用[2]㊂骨钙素(O C)是骨形成标志物,β-骨胶原交联(β-C T X)是Ⅰ型胶原蛋白的羧基端降解产物,反映骨吸收活性,二者可用于评价破骨细胞活性和骨吸收状况[3],从而反映儿童骨骼生长情况㊂本研究探讨儿童身材发育缓慢与血清G H㊁I G F-1㊁胰岛素样生长因子结合蛋白-3(I G F B P-3)㊁25-羟基维生素D[25(O H) V i t D]㊁O C㊁β-C T X水平的相关性,为临床诊治儿童身材发育缓慢提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2022年1-8月本院收治的91例特发性矮小症(I S S)患儿作为I S S组,78例G H缺乏(G H D)患儿作为G H D组,另选取同期70例发育正常的儿童作为健康对照组㊂纳入标准:(1)符合I S S 及G H D诊断标准[2];(2)3个月内未接受相关治疗㊂排除标准:(1)智力发育异常者;(2)合并染色体疾病㊁代谢性疾病或其他慢性疾病者;(3)神经系统疾病者;(4)脑创伤史者;(5)长期服用影响骨代谢药物者㊂所有研究对象监护人均知情同意并签署知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会审核通过㊂1.2仪器与试剂I G F-1㊁G H采用安图生物A u-t o L u m o A2000P l u s全自动化学发光测定仪及配套试剂盒进行检测㊂I G F B P-3㊁O C㊁β-C T X采用罗氏C o b a s e801全自动化学发光分析仪及配套试剂盒进行检测㊂25(O H)V i t D采用迈瑞C L8000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行检测㊂1.3方法1.3.1病史采集询问所有研究对象出生详细情况,包括胎龄㊁体质量㊁身高㊁分娩方式㊁有无宫内窒息㊁喂养方式㊁生活习惯㊁身高增长情况㊁有无矮小症家族史等㊂1.3.2体格检查体格发育指标采用国家体育运动委员会研制的身高体质量计测量所有研究对象身高㊁体质量,并计算体质量指数(B M I),要求测量的精度:身高0.1c m㊁体质量0.1k g㊂并对患儿的营养状况㊁四肢发育是否匀称及性器官发育情况进行详细检查[4]㊂1.3.3实验室检查常规检查㊁甲状腺功能检查及G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁骨代谢指标水平检测,部分患儿接受染色体检测或G H激发试验㊂G H激发试验:第1天,患儿口服可乐定4m g/k g,分别在服用前及服用后30㊁60㊁90㊁120m i n采集空腹静脉血3m L,采用全自动化学发光免疫分析法检测G H水平;第2天,按0.5g/k g计算总量,生理盐水稀释为10%精氨酸溶液,30m i n内静脉滴注㊂随后重复第1天的步骤,检测各时间点G H水平㊂按照2008年中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组制定的‘矮身材儿童诊疗指南“相关标准进行判定㊂1.3.4骨龄测定骨龄采用美国通用的数字化X线机拍摄并采用图谱法计算得出,由2位儿科生长发育专家评定并取平均值㊂骨龄指数(B A I)=骨龄/实际年龄㊂1.4统计学处理采用S P S S25.0统计软件进行数据分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,多组间比较采用方差分析,多组间两两比较采用S N K-q检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂相关性分析采用P e a r s o n相关;采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析血清学指标对生长发育缓慢的鉴别诊断价值;采用多因素L o g i s t i c 回归分析I S S的影响因素㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组体格发育指标及血清学指标水平比较I S S 组㊁G H D组身高㊁体质量㊁B A I㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁G H㊁O C水平均低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);I S S组B M I㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁G H㊁O C㊁β-C T X水平均高于G H D组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2血清学指标与身材发育缓慢患儿体格发育指标的相关性 P e a r s o n相关分析结果显示,血清I G F-1㊁I G F B P-3㊁G H㊁O C水平与患儿身高㊁体质量㊁B A I均呈正相关(P<0.05);血清25(OH)V i t D水平与患儿身高㊁体质量㊁B M I㊁B A I均呈负相关(P<0.05);血清β-C T X水平与患儿身高㊁体质量均呈正相关(P< 0.05)㊂见表2㊂2.3血清G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁O C㊁β-C T X对生长发育缓慢的鉴别诊断价值以G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁㊃9502㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n,J u l y2023,V o l.20,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.O C ㊁β-C T X 为检验变量,将I S S 赋值为 1 ,G D H 赋值为 0 ㊂以I S S 为状态变量绘制R O C 曲线,结果显示,血清G H [R O C 曲线下面积(A U C )=0.768,95%C I :0.698~0.838,P <0.001]㊁I G F -1(A U C =0.588,95%C I :0.502~0.675,P =0.048)㊁O C (A U C =0.648,95%C I :0.565~0.731,P =0.001)㊁β-C T X (A U C =0.658,95%C I :0.585~0.740,P <0.001)对鉴别I S S ㊁G H D 均具有一定诊断价值㊂见表3㊂表1 各组体格发育指标㊁血清学指标水平比较[x ʃs 或n (%)]组别n年龄(岁)性别男女身高(c m )体质量(k g )B M I(k g/m 2)B A II S S 组918.04ʃ2.2253(58.24)38(41.76)116.73ʃ15.75#23.52ʃ7.30#17.06ʃ3.50*0.85ʃ0.10#G H D 组788.07ʃ1.9448(61.54)30(38.46)116.97ʃ10.94#22.11ʃ5.81#15.99ʃ1.830.84ʃ0.11#健康对照组707.95ʃ2.2341(58.57)29(41.43)129.57ʃ16.6729.09ʃ10.5116.82ʃ3.160.99ʃ0.12组别nI G F -1(μg /L )I G F B P -3(m g /m L )G H(μg /L )25(O H )V i t D(μg /L )O C (μg /L )β-C T X (μg /L )I S S91168.42ʃ74.45#*4.02ʃ1.38#*3.85ʃ1.88#*28.96ʃ10.6457.21ʃ24.11#*0.82ʃ0.45#*G H D 78146.64ʃ64.02#3.49ʃ0.99#2.23ʃ1.12#31.97ʃ10.01#46.57ʃ15.41#0.60ʃ0.29健康对照组70281.87ʃ90.865.06ʃ1.2211.19ʃ4.4328.28ʃ9.1476.25ʃ20.670.51ʃ0.24注:与G H D 组比较,*P <0.05;与健康对照组比较,#P <0.05㊂表2 血清学指标与身材发育缓慢患儿体格发育指标的相关性指标身高rP体质量rPB M IrPB A IrPI G F -10.639<0.0010.636<0.0010.1160.1330.445<0.001I G F B P -30.279<0.0010.2170.001-0.0900.2430.2460.009G H 0.2080.0070.282<0.0010.8300.0180.2310.00125(O H )V i t D -0.403<0.001-0.447<0.001-0.1730.025-0.353<0.001O C0.273<0.0010.2230.030-0.0360.6410.2500.001β-C T X 0.1740.0240.2390.0020.0810.2970.0840.276表3 血清G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁O C ㊁β-C T X 对生长发育缓慢的鉴别诊断价值变量A U C95%C I最佳截断值灵敏度(%)特异度(%)PG H0.7680.698~0.8382.56μg/L 70.3064.10<0.001I G F -10.5880.502~0.675136.56μg/L 62.6063.800.048I G F B P -30.5720.485~0.6583.38m g /m L 63.7066.200.109O C0.6480.565~0.73145.12μg/L 69.2060.300.001β-C T X 0.6580.585~0.7400.55μg/L 65.9063.80<0.0012.4 多因素L o gi s t i c 回归分析I S S 的影响因素 以G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁O C ㊁β-C T X 为检验变量,大于表3中的最佳截断值赋值为 1 ,以发育缓慢(I S S 赋值为 1 ,G D H 赋值为 0 )为因变量,多因素L o g i s t i c 回归分析结果显示,G H ㊁β-C T X 水平升高是发生I S S 的危险因素(O R =3.068,P =0.001;O R =1.999,P =0.040)㊂见表4㊂表4 多因素L o gi s t i c 回归分析I S S 的影响因素变量βS E W a l dχ2PO R (95%C I )G H 1.1210.33910.9300.0013.068(1.578~5.964)O C0.5820.3422.8900.0891.790(0.915~3.502)续表4 多因素L o gi s t i c 回归分析I S S 的影响因素变量βS EW a l dχ2PO R (95%C I )β-C T X 0.6930.3384.2130.0401.999(1.032~3.874)常量-3.6280.79420.907<0.001-注:-表示无数据㊂3 讨 论目前,已知矮小症的主要病因包括G H D ㊁I S S ㊁遗传性疾病(如特纳综合征)㊁宫内发育迟缓㊁代谢性疾病等,其中G H D 与I S S 较为常见㊂身材矮小患儿多存在下丘脑-G H -I G F -1轴的分泌异常及信息传递途径缺陷[5]㊁G H 基因突变等,导致G H 分泌缺乏或生㊃0602㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.物活性减低[6]㊂在临床诊治过程中,需明确身材矮小患儿的病因后制订个体化治疗方案,以提高临床疗效㊂G H激发试验是诊断G H D的 金标准 ,但操作过程相对复杂,需对患儿进行多次采样,易出现不良反应㊂因此,寻找一种操作简单且精度高的诊断方案对于明确矮小症患儿的病因具有十分重要的意义㊂骨龄可以反映机体的生物学年龄,且B A I较骨龄差(年龄与骨龄之差)能更准确地反映不同年龄患儿的骨龄变化程度,常被作为评估骨成熟度的指标㊂本研究发现,健康对照组B A I均明显高于I S S㊁G H D 组,由于内源性G H相对缺乏或受体缺陷等原因使骨骼发育落后㊁骨骼增长幅度明显低于年龄增长幅度[4],从而造成患儿骨龄㊁身高均低于同龄儿童㊂25(O H)V i t D是维生素D的主要循环形式,在血液中水平较高且稳定性强,可通过调节钙磷代谢发挥维持机体生命营养㊁促进骨密度增加㊁调控骨质生长的作用[7]㊂本研究结果显示,25(O H)V i t D水平与体格发育指标均呈负相关,表明25(O H)V i t D可调控钙磷代谢,从而调控骨质生长㊂骨骼生长是一个复杂的过程,涉及许多内分泌激素(如G H㊁I G F-1㊁糖皮质激素㊁雄激素等)[8]㊂本研究发现,健康对照组血清G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3水平均高于I S S组和G H D组,表明I G F-1㊁I G F B P-3在儿童身材矮小的筛查与诊断中具有较高的临床价值,与K I M等[9]的研究结果一致㊂G H由腺垂体细胞合成,以脉冲方式分泌,主要通过I G F-1介导以促进生长发育,可促进蛋白质生成㊁细胞生长㊁骨骼发育等㊂I G F-1水平在血液中比较稳定,无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化,是反映儿童内源性G H分泌状况的可靠指标[10]㊂同时,I G F-1也是某些与G H无关的合成代谢反应的介质,因而临床应用越发广泛,如用于肝炎㊁肿瘤㊁骨代谢等疾病的监测[11-12]㊂I G F B P-3属于具有同胰岛素生长因子高度亲和力特异性的蛋白,与I G F-1相互结合并调节游离I G F-1水平㊂I G F B P-3水平在血液中相对稳定,不易受其他因素影响,且水平较高,易被监测㊂本研究发现,G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3水平与患儿体格发育指标均呈正相关,表明其与儿童生长发育密切相关㊂儿童骨骼生长过程中骨骼重建速率非常高,骨形成总量超过骨吸收[3]㊂O C是骨组织内非胶原蛋白的主要成分,与其他骨形成标志物,如Ⅰ型前胶原氨基端原肽变化趋势一致[13]㊂O C水平可反映成骨细胞功能,是一种直接的骨生成指标,但其半衰期较短,室温下结构不稳定,个体差异及昼夜波动均较大㊂C T X 被认为是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的指标之一,可分为由新生胶原降解生成的(α-C T X)和由成熟胶原降解生成的(β-C T X)两种异构形态㊂本研究结果显示,健康对照组血清O C水平均高于I S S组和G H D组,β-C T X水平均低于I S S组和G H D组,且O C㊁β-C T X水平与儿童年龄及身高独立相关,与B A U E R等[14]研究结果一致㊂由于生长发育缓慢儿童骨形成降低,且骨吸收大于骨形成,因而骨量低于同龄儿童㊂儿童骨转换指标反映了生长和重建过程的累积效应,表明O C㊁β-C T X可作为骨转换指标反映儿童骨骼生长情况,与王斐等[15]的结果一致㊂本研究发现,G H㊁I G F-1㊁O C㊁β-C T X对鉴别I S S㊁G H D均具有一定诊断价值,多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,高水平G H㊁β-C T X会增加I S S的风险㊂综上所述,血清G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3及O C㊁β-C T X水平检测可用于评价儿童骨骼发育情况,在儿童身材矮小的早期筛查与诊断及I S S与G H D的鉴别诊断中均具有一定临床价值㊂G H㊁β-C T X水平升高是I S S发生的危险因素㊂但本研究为单中心研究,且研究对象数量有限,随访时间较短,后续可长期随访身材发育缓慢患儿应用G H治疗后各项血清学指标的水平变化,探讨各指标在疗效监测中的应用价值㊂参考文献[1]P O L I D O R I N,C A S T O R A N I V,MOHN A,e t a l.D e c i-p h e r i n g s h o r t s t a t u r e i n c h i l d r e n[J].A n n P e d i a t r E n d o-c r i n o l M e t a b,2020,25(2):69-79.[2]蒋芬,陈伟楚,何春霞.特发性矮小症患儿血清I G F-1㊁皮质醇㊁h G H变化及其临床意义[J].中国妇幼健康研究, 2021,32(2):225-228.[3]曹冰燕,巩纯秀.骨转换指标在儿科内分泌疾病的应用[J].中国实用儿科杂志,2022,37(8):601-606. [4]王继锋,张薇,马勇,等.儿童矮身材病因及其骨龄发育情况分析[J].中国妇幼保健,2019,34(6):1288-1290. 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All Rights Reserved.细胞排列方式㊁组织分化程度各异,低分化患者肿瘤细胞呈高度多形核,且有丝分裂速度快,肿瘤更易生长㊁增殖㊂彭晓容等[10]的研究表明,低分化将明显增加N S C L C的恶性程度,增加预后不良风险㊂另外, P D-L1可与P D-1结合,抑制效应T淋巴细胞功能,从而减弱肿瘤免疫应答㊂卡瑞利珠单抗是P D-L1重要的免疫治疗药物,在治疗期间检测外周血P D-L1水平,可动态监测病情变化和肿瘤生长情况[11]㊂本研究也证实,P D-L1水平可判断N S C L C的短期预后,监测P D-L1将为临床干预提供依据㊂L D H是机体重要的糖酵解酶,与N S C L C细胞代谢速率呈明显相关性[12]㊂L D H水平可反映肿瘤状态,随着P D水平升高,N S C L C肿瘤组织糖酵解过程加快,使L D H水平升高㊂淋巴细胞浸润是细胞免疫发挥抗肿瘤作用的重要基础,其中T淋巴细胞亚群是N S C L C肿瘤细胞重要免疫应答方式㊂C D4+可促进B淋巴细胞增殖及特异性抗体产生,增强细胞免疫作用,C D8+对抗原细胞具有毒性,可促进细胞恶性增殖[13]㊂N S C L C发生和发展过程中,C D4+/C D8+水平失衡,机体免疫功能降低,对N S C L C肿瘤细胞的杀灭作用降低,对卡瑞利珠单抗治疗的免疫应答水平也相应减弱,影响疗效和预后㊂本研究根据C o x风险回归分析结果建立预测模型,结果显示,该模型C-i n d e x值达0.751,校准曲线与理想曲线拟合反应良好,R O C曲线分析结果进一步证实该模型对判断N S C L C免疫治疗后短期预后不良具有较高准确性(A U C=0.901),对于指导临床优化治疗方案具有较高的实用价值㊂综上所述,卡瑞利珠单抗治疗用于N S C L C患者效果明显,患者短期预后不良与P D-L1㊁L D H㊁C D4+/ C D8+及肿瘤分化程度相关,据此建立预测模型对判断预后不良具有较高的准确性㊂参考文献[1]陈嘉劼,朱正秋,单海霞,等.帕博利珠单抗二线治疗含铂化疗进展的驱动基因阴性N S C L C的临床研究[J].河北医学,2021,27(12):2090-2095.[2]刘静.非小细胞肺癌患者化疗后多重耐药鲍曼不动杆菌感染的危险因素分析[J].检验医学与临床,2021,18(12):1712-1716.[3]G R I D E L L I C,A R D I Z Z O N I A,B A R B E R I S M,e t a l.P r e-d i c t i ve b i o m a r k e r s of i mm u n o t h e r a p y f o r n o n-s m a l l c e l l l u ng c a n c e r:r e s u l t s f r o m a n e x p e r t s p a n e l m e e t i n g o f th e I t a li a n A s s o c i a t i o n o f t h o r a c i c o n c o l o g y[J].T r a n s l L u n gC a n c e r R e s,2017,6(3):373-386.[4]武玮,徐丽艳.卡瑞利珠单抗用于治疗非小细胞肺癌的真实世界研究数据分析[J].中国新药杂志,2022,31(20): 2011-2015.[5]支修益,石远凯,于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志,2015,37(1):67-78. 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骨代谢的基本过程
骨代谢的基本过程骨代谢是指骨骼组织的生物化学过程，包括骨骼的生成、破坏和重建等。
这一过程是通过骨细胞、细胞因子和激素等多种因素的相互作用来完成的。
骨代谢的基本过程可以分为骨生成（骨形成）和骨吸收（骨破坏）两个阶段。
骨生成是指骨细胞（主要是成骨细胞）在骨基质上合成骨组织的过程。
骨生成主要包括骨原细胞的增殖和分化、骨基质的沉积和矿化等环节。
其中，骨原细胞是指从干细胞分化而来的骨细胞前体细胞，它们通过增殖和分化为成骨细胞，进而合成骨基质。
骨基质是由胶原纤维和无机盐等物质组成的，成骨细胞通过分泌胶原蛋白和其他基质蛋白，使骨基质得以沉积和矿化，形成成熟的骨组织。
骨吸收是指骨细胞（主要是破骨细胞）通过分泌酶类物质，将骨基质分解为无机盐和有机物质的过程。
骨吸收主要由破骨细胞完成，这些细胞通过分泌酶类物质（如酸性磷酸酶和金属蛋白酶等），破坏骨基质中的胶原纤维和无机盐，将其溶解转化为细胞外液。
这些溶解的物质最终通过血液循环被吸收和排出体外。
骨生成和骨吸收是一个动态平衡的过程。
在正常情况下，骨生成和骨吸收是相互协调的，以保持骨骼的稳定状态。
然而，在某些疾病或生理状态下，骨代谢可能会失衡，导致骨骼的异常变化。
例如，在骨质疏松症中，骨吸收增加而骨生成减少，导致骨量减少和骨质变薄。
而在骨折修复和骨增生等情况下，骨生成相对增加，以修复或增加骨组织。
骨代谢的调节主要受到内源性和外源性因素的影响。
内源性因素包括激素、细胞因子和生长因子等，它们通过调控骨细胞的增殖、分化和功能来影响骨代谢的过程。
例如，雌激素是维持骨骼健康的重要因素，它可以促进骨生成，抑制骨吸收。
外源性因素包括营养、运动和药物等，它们通过提供适当的营养物质、刺激骨细胞的活性和干预骨代谢的调节来影响骨骼的健康状况。
骨代谢是骨骼组织的生物化学过程，包括骨生成和骨吸收两个基本阶段。
它受到内源性和外源性因素的调节，以维持骨骼的稳定状态。
了解骨代谢的基本过程对于预防和治疗骨骼相关疾病具有重要意义，也为促进健康骨骼的形成和维持提供了科学依据。
骨代谢的名词解释
骨代谢的名词解释骨代谢是指人体骨骼组织中的生化过程，包括骨的形成、成熟、吸收和再生等多个环节。
骨代谢的平衡对于人体健康至关重要，因为这一平衡的破坏可能导致骨质疏松症、骨折等骨骼问题。
1. 骨的形成与成熟骨的形成和成熟是骨代谢的两个基本过程。
在骨的形成阶段，干细胞会分化为成骨细胞，这些细胞含有骨基质的铺垫物质，并开始分泌胶原蛋白和矿物质。
随后，矿化过程开始，矿物质通过细胞间的通道进入胶原蛋白网格，形成了有机物质与无机物质相结合的骨基质。
在骨的成熟阶段，骨细胞进一步分化为成骨细胞、骨母细胞和骨吸收细胞。
成骨细胞负责沉积新的骨基质，骨母细胞将骨基质硬化，并沉积维生素D和钙，以维持骨骼健康。
而骨吸收细胞则负责分解和吸收老化、受损的骨组织。
2. 骨的吸收与再生骨的吸收和再生是骨代谢过程中的另外两个关键环节。
骨吸收是指骨折后、骨外伤或骨疾病后，骨组织中的骨吸收细胞活跃起来，分泌酸性物质溶解骨质，并释放出骨髓液。
这一过程会释放出细胞激活因子，吸引更多的干细胞到达损伤部位，从而启动骨再生过程。
骨的再生是指骨折后或骨组织受损后，骨细胞开始从干细胞分化出来，并合成胶原蛋白及其他有机物质，形成新的骨基质。
这一过程需要活跃的血液供应，才能提供充足的氧气和营养物质。
3. 骨代谢的平衡与影响因素骨代谢的平衡对于骨骼健康至关重要。
当骨的形成速度等于骨吸收速度时，骨代谢就处于平衡状态。
然而，多种因素可能导致骨代谢的失衡。
其中，激素水平的变化是一个重要的影响因素。
雌激素的不足会导致骨吸收速度大于形成速度，从而增加骨质疏松症的风险。
甲状旁腺激素和维生素D也在骨代谢过程中扮演着重要角色。
此外，饮食因素也对骨代谢有影响。
钙、维生素D和蛋白质是维持骨骼健康所必需的营养物质，而缺乏这些营养物质可能导致骨质疏松症和骨折的发生。
骨代谢还与年龄、运动、遗传因素等有关。
老年人骨代谢速度较慢，更容易发生骨质疏松症和骨折。
运动可以刺激骨细胞的活跃，促进骨的生长和再生。
CKD矿物质和骨代谢紊乱与继发性甲状旁腺功能亢进报告会1
\CKD矿物质和骨代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进（综述草稿）第三届中国血液净化论坛及相关指南学习2011-5-24CKD-MBD 及SHPT 的机制及表现甲状旁腺↑25（OH ）D ↓注: 1.钙磷的降低也与肠道吸收降低有关。
2.肾脏是合成活性维生素D （制剂有1,25(OH)2D 3及 1-ct 羟维生素D 3）重要场所。
3.粗黑线为引起继发性甲状旁腺功能亢进的原因；虚线为其表现。
活性维生素D 受体↓钙敏感性受体↓骨病：骨吸收增加导致骨折，骨痛；纤维组织细增生；纤维性骨炎；新骨形成；骨骼畸形；促红素抵抗； C a 2+↓血磷 ↑ 活 性 维 生 素 D ↓ 转移性钙化， 全身多脏器损害 GF R ↓钙磷代谢紊乱↑ 心血管病变↑神经系统异常；皮肤瘙痒；肌肉无力CKD矿物质和骨代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进矿物质和骨代谢紊乱(mineral and bone disorder,MBD)是CKD患者较为常见的并发症。
主要表现为高磷血症、低钙血症、钙磷乘积增加、甲状旁腺功能亢进。
钙磷代谢紊乱与透析患者增加的心血管事件的患病率和死亡率相关。
我国目前对CKD-MBD的治疗现状: ①很少早期检测与治疗, 常在严重的继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)尤其是在骨骼畸形时才开始使用活性维生素D。
②治疗方法、药物剂量、疗程不统一。
③治疗中缺乏检测（钙磷及PTH）。
④PTH过度抑制导致ABD的发生。
⑤钙磷乘积过高导致转移性钙化严重。
⑥甲状旁腺切除术（PTX）尚未得到普及。
1.慢性肾衰竭随肾小球率过滤的下降, 血磷排泄下降, 继而甲状旁腺激素代偿性的功能亢进, 以加强血磷的排泄, 所以慢性肾衰竭甲状旁腺功能亢进要早于血磷异常的出现。
控制血磷是治疗甲状旁腺功能亢进的早期治疗核心。
虽然进行了系统的降血磷治疗,但从血钙、血磷及PTH 检测结果看,仍有很大部分患者血磷、血钙及SHPT没有得到有效控制。
HIF-1α在骨组织细胞代谢及骨疾病中的调控作用
中国细胞生物学学报Chinese Journal of Cell Biology2021，43(2): 469475DOI: 10.11844/cjcb.2021.02.0024HIF-la在骨组织细胞代谢及骨疾病中的调控作用刘莉菲U2仝晓阳1郭健民1陈熙3杨杰〇上海体育学院运动科学学院，上海200438;2中国医科大学人民医院,辽宁省人民医院康复医学科，沈阳110016;3温州医科大学体育科学学院，温州325035;4上海体育学院附属竞技体育学校，上海200438)摘要 低氧诱导因子-la(H I F-la)是调节细胞对低氧应答的关键因子，可在氧含量降低时被激活，能够调节氧代谢、糖酵解等多种生理活动。
骨代谢主要包括骨形成和骨吸收作用，均受到 氧浓度等多种因素的调控。
HIF-la在细胞代谢、骨组织生理及病理过程的调控中起着重要的作用，能够增加骨组织的低氧耐受能力，调节骨形成和矿化过程。
该文主要综述了 HIF-la对成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞、软骨细胞等骨组织细胞的调控，对骨血管形成过程的影响，以及 对肿瘤骨转移、股骨头坏死、异位骨化等病理过程的调节作用，为探讨HIF-la对骨代谢的调控和 相关疾病的治疗提供参考。
关键词低氧诱导因子-la;骨代谢;骨形成Regulatory Effects of HIF-la in Bone Cell Metabolism and Bone DiseasesL I U Lifei12,T O N G Xiaoyang1,G U O Jianmin1,C H E N Xi3,Y A N G Jie4*School o f K inesiology, Shanghai University o f S port, Shanghai 200438, China\ ^'Rehabilitation Department, Peoples Hospital o f C hina Medical University, Peoples Hospital o f L iaoning Province, Shenyang 110016, China,^School o f S ports Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035, China\A Affiliated School o f E lite Sport, Shanghai University o f S port, Shanghai 200438, China)Abstract HIF-l a(hypoxia-inducible factor-la)i s a key factor that regulates the response of cells to hypoxia.I t can be activated w h e n the oxygen content i s reduced,and regulates various physiological activities such as oxygen metabolism and glycolysis.B o n e metabolism mainly includes bone formation and bon e resorption, both of which are regulated b y various factors such as oxygen concentration.HIF-la plays an important role in the regulation of cell metabolism,as well as bone tissue physiology and pathological processes,which can increase the hypoxia tolerance of bone tissue,and regulate bone formation and mineralization.This article mainly reviews the physiological regulation process of HIF-la on the metabolism and angiogenesis of osteoblasts,osteoclasts,bone m a r r o w m e s e n c h y m a l stem cells,chondrocytes and other bone cells.T h e effects of HIF-l a on the formation of bone vessels,bone metastasis,femoral head necrosis and heterotopic ossification are also reviewed.This review provides a theoretical reference for exploring the regulation of HIF-la on bone metabolism and the treatment of related diseases.K e y w o r d s hypoxia-inducible factor-la;bone metabolism;bone formation收稿日期:202(M0-25 接受日期:2020-12-15国家自然科学基金(批准号:81702235)、温州市应用基础研宄项目(批准号:Y201900丨9)和上海市人类运动能力开发与保障重点实验室(上海体育学院)项目(批 准号：11DZ2261100)资助的课题*通讯作者。
胰高血糖素样肽1与骨代谢关系的研究进展
㊃综述㊃通信作者:王瑞英,E m a i l :w r y0616@126.c o m 胰高血糖素样肽1与骨代谢关系的研究进展路 阳,王瑞英,杜雅楠,张筱涵(河北医科大学第二医院内分泌科,河北石家庄050000) 摘 要:骨代谢是指骨中的细胞不停地进行细胞代谢,不仅骨组织的细胞之间存在相互作用,骨髓中的红细胞生成细胞㊁基质细胞也存在相互用以进行骨的改建和重建㊂胰高血糖素样肽1(G L P -1)是由肠道L 细胞分泌的多肽类激素,它可以促进胰岛素分泌㊁抑制胰高血糖素分泌㊁抑制食欲㊁延缓胃排空等作用㊂但是,内源性G L P -1半衰期短,分泌后很快被二肽基肽酶4(D P P 4)降解㊂于是人们研制出一种G L P -1的拟似物 G L P -1受体激动剂,它既保留了与G L P -1相同的生物活性,又抵抗了D P P 4的降解,同时又具有减重及心血管保护作用等优越性㊂近年来有临床研究观察到,G L P -1受体激动剂对糖尿病患者的骨代谢表现出一定的积极作用,本文将对G L P -1调节骨代谢的相关分子机制作一简单综述㊂关键词:胰高血糖素样肽1,骨代谢,骨形成,骨吸收中图分类号:R 347.922 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)10-0953-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.10.017 骨骼是一个动态组织,它通过持续性代谢来维持其矿化平衡及自身结构的完整㊂在骨代谢的过程中,骨骼能协调成骨细胞㊁骨细胞和破骨细胞之间的活性,从而保持骨代谢过程的动态偶联平衡,其中成骨细胞(骨形成功能)和破骨细胞(骨吸收功能)在骨代谢过程中起关键作用㊂近年来有临床研究观察到,胰高血糖素样肽1(G L P -1)受体激动剂对糖尿病患者的骨代谢表现出一定的积极作用[1],本文将对G L P -1调节骨代谢的相关机制进行简单的综述㊂1 骨代谢概述成骨细胞由骨髓间充质干细胞(B M S C s)发育而来,B M S C s 作为成骨细胞和脂肪细胞共同的前体细胞源,其向成骨细胞方向和脂肪细胞方向分化的平衡对骨稳态的维持起着非常重要的作用[2]㊂成骨细胞主要合成Ⅰ型胶原,是骨形成的主要功能细胞㊂破骨细胞含有丰富的酸性磷酸酶及抗酒石酸磷酸酶,是骨吸收的主要功能细胞㊂在多种细胞因子调控下,成骨细胞与破骨细胞通过复杂的分子机制完成骨代谢平衡㊂一旦这种骨的形成与吸收的平衡被破坏,则进入病态,从而引起了多种骨代谢疾病的发生㊂2 骨代谢调控的主要通路2.1 O P G /R A N K L /R A N K 信号通路 在O P G /R A N K L /R A N K 信号通路中,骨保护素(O P G )与核因子κB 受体活化因子配体(R A N K L )的竞争性结合,可以抑制R A N K L 与核因子κB 受体活化因子(R A N K )的结合及相互作用,且R A N K L 与O P G 的亲和力较与R A N K 的亲和力强㊂R A N K L 与R A N K 结合对破骨细胞存活㊁分化和活化是极其重要的,两者结合导致R A N K 激活,R A N K 激活后在肿瘤坏死因子受体相关因子(T R A F s)的参与下启动下游级连信号传导(目前研究表明R A N K 可与T R A F 2㊁T R A F 5㊁T R A F 6结合,其中T R A F 6与破骨细胞的生成有关[3])导致下游信号通路核因子κB(N F -κB ),P 38k i n a s e ,C -J u n 和N -t e r m i n a lk i n a s eJ N K 的激活,从而促进成骨细胞诱导的破骨细胞前体分化与融合,促进破骨细胞的分化㊁增殖与凋亡,并影响其生理功能㊂O P G 水平降低或者R A N K L /O P G 比值升高会导致破骨细胞活性增加,促进破骨细胞分化成熟㊂O P G /R A N K L /R A N K 信号通路是促进骨吸收的重要途径,可能成为主要的靶向抗骨吸收剂[4]㊂2.2 W n t /β-c a t e n i n 信号通路 在正常功能状态下,胞质内的β-c a t e n i n 结合于由细胞膜向胞内伸出的E -钙黏着蛋白上,其它部分则与大肠腺瘤样蛋白(A P C )和轴素(A x i n )㊁糖原合成酶激酶3β(G S K -3β)结合组成蛋白四聚体,这种结构有利于胞浆中的G S K -3β磷酸化上述复合物结合的β-c a t e n i n ,β-c a t e n i n 被磷酸化后发生降解,从而保持了胞质内游离β-c a t e n i n 浓度处于相对较低的状态㊂当W n t 通路活化时,W n t 1和W n t 3a 蛋白与膜上的受体蛋白复合物结合由卷曲蛋白(F z )和低密度脂蛋白受体相关蛋白(L R P )5/6组成,F z 作用于胞质蓬乱蛋白(D v l),㊃359㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.使胞质内的D v l磷酸化而被激活,激活后的D v l蛋白抑制G S K-3β的活性,进而阻止βc a t e n i n的磷酸化㊁降解作用,胞质内β-c a t e n i n含量增高并移至核内,激活T细胞因子(T C F/L E F)[5],从而调节下游靶基因(c y c l i n D1㊁c-m y c㊁R u n x2等)的转录和表达[6]㊂此为经典W n t通路的信号转导过程㊂其中, c y c l i n D1是细胞周期增殖信号的关键蛋白,主要调控细胞从G1期到S期,由β-c a t e n i n和T C F/L E F的复合体所激活[7]㊂c-m y c基因能够加速细胞的周期过程,促进成骨细胞的分化增殖[8]㊂核内的R u n x2基因是众多信号通路调整的共同靶基因,它的表达能够明显刺激成骨细胞的增殖分化[9]㊂R u n x2表达是间质细胞向成骨细胞谱系分化的必要和充分条件[10]㊂另外,W n t家族中的W n t5a能够通过非经典W n t途径进行信号转导,通过激活细胞内c-J u n氨基末端激酶(J N K)分子㊁增加细胞内钙离子浓度来促进成骨细胞增殖[11]㊂硬骨素(S c l e o s t i n)是硬化蛋白(S O S T)基因编码的W n t拮抗剂,通过抑制W n t信号通路抑制成骨细胞介导的骨形成,从而影响骨代谢㊂硬骨素缺乏会启动W n t信号通路,从而导致人和鼠体内的骨量急剧上升[12]㊂2.3 T G F-β1/B M P信号通路骨形态发生蛋白(B M P)属于转化生长因子β(T G F-β)家族的成员之一㊂细胞外B M P与磷酸化受体结合,导致B M S C s 下游的一系列细胞因子的激活,包括S m a d1/5/8,丝裂原活化蛋白激酶(MA P K)和J N K,从而进一步激活下游信号通路㊂这些通路中,S m a d1/5/8信号通路是一个典型的成骨相关通路㊂S m a d1㊁S m a d5通过结合Ⅰ型和Ⅱ型丝氨酸苏氨酸激酶受体完成磷酸化,随后与2个或1个R-S m a d和1个S m a d4形成S m a d s复合物,这种复合物进入细胞核内可能与核内R u n x2协作或单独作用诱导成骨相关基因表达,调控骨髓间充质干细胞成骨分化[12]㊂MA P K信号通路则是一个非典型的B M P信号通路,其中MA P K通路由胞外信号调节激酶(E R K)组成,包括E R K1㊁E R K2㊁p38MA P K㊁J N K和E R K5等组成㊂E R K和p38MA P K可促进R u n x2磷酸化,诱导骨髓间充质干细胞成骨分化[13]㊂3G L P-1对骨代谢的调节3.1 G L P-1通过B M S C s分化对骨代谢的调节H a n s e n等[14]认为,G L P-1作用于B M S C s,随后导致MA P K通路活性增强,从而促进B M S C s的成骨分化㊂同时,G L P-1作用于B M S C s后可减弱蛋白激酶C(P K C)的活性,进一步使过氧化物酶体增殖激活受体γ(P P A Rγ)水平减低,从而导致B M S C s向脂肪细胞分化减少,向成骨细胞分化增加㊂其中,P P A Rγ可促进B M S C s向脂肪细胞分化,抑制向成骨细胞分化[15]㊂但本研究未提及G L P-1是否通过与G L P-1受体结合启动B M S C s的骨向分化,也未指出MA P K 通路的上游是否涉及B M P与磷酸化受体结合㊂最近的研究[16]表明,G L P-1受体在B M S C s上表达,与G L P-1受体结合的G L P-1或G L P-1激动剂激活腺苷酸环化酶,从而产生环磷酸腺苷(c AM P),随后激活蛋白激酶A(P K A),进一步促使β-c a t e n i n 发生磷酸化,导致其核易位并启动成骨基因的表达㊂P K A活化后促进磷脂酰肌醇3激酶(P I3K)磷酸化,导致蛋白激酶B(P K B,又称A K T)活化,随后磷酸化G S K3β,从而抑制G S K3β活性㊂因而β-C a t e n i n降解受到抑制,β-C a t e n i n浓度增高后核聚集增强,进一步启动W n t/β-c a t e n i n信号通路的下游信号通路,调节B M S C s的成骨分化增强㊂该研究表明,G L P-1调节B M S C s骨向分化通路与W n t/β-c a t e n i n通路交叉㊂3.2 G L P-1通过W n t/β-c a t e n i n信号通路对骨代谢的调节为了明确G L P-1对成骨细胞增殖的影响,高建强等[17]观察了经过G L P-1及其类似物E X-4处理后,成骨细胞中W n t通路中各个分子m R N A表达量的变化,结果表明G L P-1及其类似物可以增强W n t通路的活性,可以通过经典及非经典W n t途径来促进成骨细胞的增殖㊂G a o等[18]的研究也进一步证实了这一观点㊂K i m等[19]指出,G L P-1受体激动剂可能对骨细胞存在作用靶点,G L P-1受体在骨细胞中如骨细胞样M L O-Y4细胞和大鼠长骨细胞中均有表达㊂在体外实验中,使用G L P-1受体激动剂可导致M L O-Y4细胞中S O S T表达减少,而在体内实验中降低了2型糖尿病(T2D M)大鼠模型中S O S T水平㊂这些结果表明G L P-1受体激动剂可能通过降低T2D M 大鼠骨细胞中S O S T的表达,导致W n t通路活性增强,从而增加股骨骨密度㊂3.3 G L P-1通过O P G/R A N K L/R A N K信号通路对骨代谢的调节W e n等[20]发现利拉鲁肽处理8周后,糖尿病大鼠的血清O P G/R A N K L比值增高,由此推断利拉鲁肽可能通过调控O P G㊁R A N K L的表达,从而影响O P G与R A N K L水平㊂M a等[21]对㊃459㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.12个月龄雌性S D大鼠进行卵巢切除,诱导骨质疏松老年大鼠模型,术后4周给予艾塞那肽(持续16周)㊂发现艾塞那肽可以提高骨质疏松大鼠的骨强度,阻止骨小梁微结构的破坏㊂基因表达分析提示艾塞那肽通过增加O P G/R A N K L比值抑制骨吸收的同时,还通过增加成骨细胞特异性转录因子(如O C㊁R u n x2㊁A L P等)的表达促进骨形成㊂这些发现证实了艾塞那肽在老年卵巢切除大鼠中的抗骨质疏松作用,可能是治疗老年绝经后骨质疏松症的一种潜在候选药物㊂3.4 G L P-1通过促进胰岛素分泌对骨代谢的调节成骨细胞膜上存在胰岛素受体(I R),当胰岛素与I R结合后,通过胰岛素受体底物1(I R S-1)及胰岛素受体底物2(I R S-2)等关键分子促进骨钙素及骨胶原的合成,从而增强成骨细胞活性㊂同时,胰岛素促进成骨细胞对葡萄糖的摄取,促进其能量代谢,进一步使骨基质和骨密度增加[22]㊂有研究证实,体外培养的成骨细胞应用胰岛素处理后,其细胞数目呈增殖状态,骨基质和骨密度均显著增加[23]㊂另外,破骨细胞膜表面也存在胰岛素受体,当胰岛素与破骨细胞表面的受体结合后,破骨细胞的生物学活性被抑制[24]㊂黄秋霞等[25]认为,胰岛素可上调细胞I R S-2蛋白的表达及其磷酸化,这一作用既可促进人成骨细胞的活性,促进骨形成,又可抑制R A N K L的表达及破骨细胞的分化,抑制骨吸收㊂胰岛素可活化25-羟化酶,而活化的25-羟化酶可通过与甲状旁腺激素(P T H)的协同作用来增强1-α羟化酶的活性,从进而增加1,25-(O H)2-D3水平,诱导骨钙素等成骨物质的合成,促进骨形成[26]㊂P T H可促进成骨细胞自身分化成熟并增加胶原合成,而胰岛素既可增强P T H的这一作用,又可以增加靶细胞对P T H的敏感性,从而促进骨形成[22]㊂近期有研究证实,胰岛素还可能通过阻断糖基化终末产物(A G E s)代谢通路㊁抑制P P A Rγ的转录活性㊁促进瘦素合成及分泌等途径来促进骨形成[27-29]㊂G L P-1促进胰岛素的合成与释放[30],因此G L P-1可能通过促进胰岛素分泌可以诱导骨形成㊂3.5 G L P-1通过降低血糖实现对骨代谢的调节G L P-1通过多种途径降糖,包括葡萄糖依赖性的胰岛素分泌㊁促进胰岛β细胞增殖,抑制其凋亡,并抑制餐后胰高血糖素分泌等㊂近年来众多研究发现,血糖降低对骨代谢有调节作用㊂高血糖可导致渗透性利尿,使尿中磷㊁钙排泄增多,导致血钙降低,低血钙促使甲状旁腺功能亢进,产生大量P T H,使破骨细胞活性增强,促进骨吸收[31-32]㊂同时,葡萄糖作为原始的能量来源可以刺激破骨细胞的活性,从而加重骨量丢失㊂高血糖对成骨细胞的毒性作用直接加速成骨细胞凋亡,抑制其成熟分化[33]㊂高血糖诱导体内生成大量A G E s, A G E s与细胞表面受体结合后,诱导单核/巨噬细胞产生多种炎性因子如白细胞介素(I L)-1㊁I L-6㊁肿瘤坏死因子(T N F)㊁脂联素等,促进破骨细胞的活性,加速骨最终促进骨形成,抑制骨吸收[34]㊂目前G L P-1主要用于糖尿病患者的降糖治疗,在降低血糖的同时,可能对糖尿病骨质疏松的防治有积极作用,但具体分子机制还需进行大量的实验来证实㊂3.6 G L P-1通过促进降钙素分泌对骨代谢的调节降钙素由甲状腺C细胞分泌,能抑制破骨细胞的骨吸收作用,使骨骼释放钙减少,同时促进骨骼对血浆中钙的吸收,使血钙降低㊂G L P-1R-/-小鼠出现了皮质性骨质减少和骨质脆性增加,并且破骨细胞数量和骨吸收活性增加[35]㊂G L P-1R-/-小鼠尿脱氧嘧啶(骨吸收的标志物)水平升高,甲状腺降钙素m R N A转录水平降低㊂应用降钙素治疗后,G L P-1R-/-小鼠尿中脱氧嘧啶水平恢复㊂此外,研究还发现,应用G L P-1受体激动剂艾塞那肽后,野生型小鼠甲状腺降钙素基因的表达增加㊂这些研究成果表明,G L P-1通过与G L P-1R作用后,可以促进降钙素基因的表达,从而抑制破骨细胞的骨吸收活性,减少骨质破坏㊂3.7 G L P-1通过改善骨血流对骨代谢的调节有研究显示,标准化的骨血流量测量(血管内注射标记微球)和激光多普勒成像测定的后肢灌注存在相关性[36]㊂于是P e r e i r a等[37]将激光多普勒成像技术测定大鼠后肢灌注替代标准化的骨血流量测量技术,对艾塞那肽的骨血流调节作用进行研究,发现在艾塞那肽注射后的30分钟内,血管随着时间的增加而逐渐扩张㊂表明艾塞那肽引起的糖尿病小鼠骨形成增加可以部分归因于骨灌注增加,但需要更多的实验数据来证实㊂4G L P-1对骨折风险的影响G L P-1对骨代谢有调节作用,但G L P-1与骨折发生率的关系至今仍未完全明确㊂近期,张岩松等[38]进行了一项关于G L P-1受体激动剂对T2D M 患者骨折风险影响的m e t a分析㊂结果提示:利拉鲁肽治疗T2D M患者骨折风险低于对照组;而艾塞那㊃559㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.肽㊁度拉鲁肽㊁利西那肽㊁阿必鲁肽等在骨折风险方面与对照组比较差异无统计学意义㊂Z h a n g等[39]于2018年发表的m e t a分析显示G L P-1受体激动剂可降低骨折风险㊂然而,D r i e s s e n等[40]于2017年利用大型人群队列研究的数据进行了一项m e t a分析,结果显示G L P-1受体激动剂与降低骨折风险无关㊂以上研究结果的差异提示,关于G L P-1受体激动剂与骨折风险的关系还尚未明确,有必要收集并分析更多的临床数据,为G L P-1受体激动剂在骨代谢性疾病方面的应用提供参考㊂综上所述,G L P-1及其受体激动剂可能通过以下途径实现对骨代谢的调节:①通过促进B M S C s的成骨分化㊁抑制其脂肪分化促进骨形成;②通过W n t/β-c a t e n i n信号通路促进成骨细胞增殖,从而促进骨形成;③通过O P G/R A N K L/R A N K信号通路抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收;④通过促进胰岛素的分泌,增加成骨细胞增殖并增强其活性,抑制破骨细胞活性,另外还可以与P T H相互作用,最终促进骨形成㊁抑制骨吸收;⑤通过降低血糖,拮抗高血糖状态下骨吸收的增加及骨形成的减少;⑥通过促进降钙素的分泌抑制破骨细胞活性,减弱骨吸收,但此作用仅限于啮齿类动物;⑦通过增加骨灌注促进骨形成㊂虽然G L P-1对骨代谢具有积极作用,但目前研究数据表明,它对于骨折风险的影响仍为中性㊂并且G L P-1对于骨代谢调节的许多具体分子机制仍不明确,更多相关研究尚待完善,从而为其骨骼积极作用提供更多的理论依据㊂参考文献:[1] C h e n g L,H u Y,L i Y Y,e t a l,G l u c a g o n-l i k e p e p t i d e-1r e c e p t o r a g o n i s t s a n d r i s k o f b o n e f r a c t u r e i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e s:am e t a-a n a l y s i s o f r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s[J].D i a b e t 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All Rights Reserved.b o n e f o r m a t i o n a n d s u p p r e s s i n g b o n e r e s o r p t i o n i n a g e do v a r i e c t o m i z e dr a t s[J].JB o n e M i n e r R e s,2013,28(7): 1641-1652.[22]韩松梅,陈莉丽.胰岛素与骨代谢的关系[J].海南医学,2017,28(10):1657-1660.[23]李梅.男性骨质疏松症的诊治进展[J].中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(10):4-7.[24] F r e e d m a nB I,D i v e r s J,P a l m e rN D.P o p u l a t i o na n c e s t r y a n dg e n e t i c r i s k f o r d i a b e t e s a n dk i d n e y,c a r d i o v a s c u l a r,a n db o n ed i se a s e:m o d if i a b l e e n v i r o n m e n t a lf a c t o r s m a y p r o d u c et h ec u r e s[J].A mJK id ne y D i s,2013,62(6):1165-1175.[25]黄秋霞,周后德,廖二元,等.胰岛素对人成骨细胞胰岛素受体底物-2的作用[J].中华内科杂志,2005,7(9):380-382.[26]赵真,王欢,卢玉,等.老年2型糖尿病肾病患者维生素D及骨转换标志物水平的变化特征[J].临床和实验医学杂志, 2015,14(23):1954-1958.[27]阮园,马建华.2型糖尿病与骨质疏松相关因素研究进展[J].现代生物医学进展,2011,11(23):4778-4780. 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骨代谢指标解读ppt课件
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OC 升高见于 Paget 骨病、CKD-MBD、甲旁亢、 CKD-MBD、恶性肿瘤骨转移等骨转换加快的疾病。 OC 降低见于 Cushing 综合征、甲旁减等。
注：OC 水平受到血清 1, 25-(OH)2D3 的影响，并具有 明显的昼夜节律。
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骨转换标志物的测定
骨转换标志物的测定 骨转换标志物（BTM）分泌多具有明显的昼夜节律，
骨代谢指标解读
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人的一生中，骨组织都处于骨形成与骨吸收同时进行、不断 由新骨代替旧骨的动态过程中，这一过程就是骨转换。
骨代谢指标是指骨转换过程中，释放入血或从尿液中排出的 相关离子、分子及其调控激素，代表成骨细胞或破骨细胞活 性，反映骨形成或骨吸收的速率。
通过检测骨代谢指标，可以对骨骼情况进行评估，协助代谢 性骨病诊断，并可用于相关疾病的药物选择及疗效监测。
12 骨转换标志物 BTM 的应用--协助代谢性骨病 诊断及分型
骨质疏松症：骨质疏松症可以分为高骨转换和低骨转换类 型，绝经后骨质疏松多为高骨转换，老年性骨质疏松多为 低骨转换。治疗前处于高骨转换状态者，选择抗骨吸收药 物（如双膦酸盐）可能有更佳的效果；而处于低骨转换状 态者，则可选择促骨形成药物（如特立帕肽）。
常见的 ALP 升高的疾病包括：Paget 骨病、甲旁亢、 佝偻病/骨软化症、CKD-MBD、骨肿瘤等[2]。
注：本院只能检测血清总 ALP，ALP 升高时需除外肝 脏来源 ALP 的影响。
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几种常见的骨代谢指标
P1NP 反映成骨活性P1NP 和 P1CP 由成骨细胞和成纤 维细胞特异性分泌。骨有机质主要由 I 型胶原组成，I 型胶原的合成过程中，其羧基端和氨基端的前肽需要 切割后才能形成成熟的 I 型胶原，切割产物进入血清， 即为 P1NP 和 P1CP [1]，因此血清 P1NP 和 P1CP 水 平可以反映成骨活性及 I 型胶原合成速率。
人体如何进行正常骨代谢.docx
人体如何进行正常骨代谢
人体正常的骨代谢过程是骨组织不断进行改建活动的一个复杂过程，包括骨吸收和骨形成两个方面。
该过程的顺序一般认为是：激活→骨吸收→骨形成。
首先，参与骨吸收的破骨细胞大量被激活，破骨细胞将基质溶解，并把骨中钙移出，形成骨吸收；随后在骨吸收的表面形成骨细胞，成骨细胞合成非矿化的骨基质，同时把钙运至钙化区；最后，钙、磷结晶逐渐沉积在骨基质中，骨基质钙化，形成骨组织。
在骨代谢的过程中，每天都有一定量的骨组织被吸收，又有相当数量的骨组织合成，两者保持着动态的平衡，当骨吸收大于骨形成时，可出现骨丢失，发生骨质疏松、骨软化等；当骨形成而无相应的骨吸收时，则可出现骨质硬化。
骨的代谢过程受到体内许多因素的调节，钙、磷、镁、内分泌激素和维生素等多种因素均起着至关重要的作用。
当这些因素发生异常时，就可造成骨代谢的紊乱。
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骨代谢指标解读
骨代谢指标解读骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。
骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。
骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态，灵敏度高、特异性强，用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。
1PTH钙磷代谢调节指标甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）是由甲状旁腺主细胞合成分泌的，对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。
PTH与骨、肾等组织表面的受体结合，促使血钙水平升高，血磷水平下降。
PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。
PTH减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。
注：临床中也有血钙正常而PTH升高现象，可以结合甲状腺彩超判断结果。
在应用双膦酸盐类药物治疗骨质疏松时，由于抑制破骨细胞的作用，使得血钙减低，PTH分泌增加，血中PTH轻度升高，同时激发维生素D合成增加。
2维生素D3钙磷代谢调节指标人体内维生素D的来源有内源性合成和外源性吸收两种。
内源性合成指在阳光或紫外线照射下，存在于大多数高等动物表皮组织的7-脱氢胆固醇经光化学反应转化成维生素D3。
外源性吸收指人类通过摄取含有维生素D2或D3的饮食来补充体内维生素D含量。
1,25(OH)2D3能够促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠黏膜对钙的吸收，增加磷吸收。
在肾脏，1,25(OH)2D3能够增加近端肾小管对钙、磷的重吸收，升高血钙水平，增加骨密度。
在骨组织中，1,25(OH)2D3直接作用于骨的矿物质代谢，促进骨基质形成及类骨质矿化。
维生素D3缺乏或不足可导致继发性甲状旁腺功能亢进。
骨代谢五项指标详解
骨代谢五项指标详解
骨代谢是指骨骼组织细胞的生长、更新和修复过程。
通过监测骨代谢五项指标，我们可以了解骨骼健康状况，及时发现骨质疏松、骨折和其他骨骼相关疾病的风险。
1. 钙离子浓度：钙是维持骨骼强健的重要元素之一。
钙离子浓度的检测可以判
断钙的吸收和释放情况。
低钙离子浓度可能意味着骨质疏松的风险增加。
2. 碱性磷酸酶（ALP）：碱性磷酸酶是骨细胞生成和骨重建的关键酶类。
通过
检测ALP水平，可以了解骨代谢和新陈代谢的活跃程度。
高ALP水平可能表明骨
骼有活动量增加的情况，如骨折修复或骨增生。
3. 骨密度：骨密度是评估骨质疏松的重要指标。
通过骨密度检测，可以了解骨
骼的强度和抗压能力。
低骨密度可能意味着骨质疏松风险增加，易发生骨折。
4. 尿酸：尿酸是骨代谢指标之一，与骨骼健康密切相关。
骨骼代谢异常会导致
尿酸水平升高。
高尿酸水平可能提示骨质疏松的存在。
5. 甲状旁腺激素（PTH）：甲状旁腺激素是调节钙磷平衡及骨代谢的关键激素。
通过测定PTH水平，可以评估骨骼健康状态。
高PTH水平可能表示骨骼出现异常，如维生素D缺乏或甲状旁腺功能亢进。
骨代谢五项指标的详细解读可以帮助医生评估骨骼健康状况，并及时采取预防
和治疗措施。
如果您有相关症状或担忧，建议咨询医生进行进一步检查和诊断。
第一篇 第一章骨的正常结构
胶原具有很强的弹性和韧性，有良好的抗机械应力功能，其主要作用就是使各种组织和器官具有强度结构稳定性。
2．蛋白多糖：占有机物的4％～5％，是糖类与蛋白质的络合物，由成纤维细胞、成软骨细胞和成骨细胞产生，由透明质酸、蛋白核心与蛋白链以及多糖侧链构成。骨最主要的多糖是硫酸软骨素A。
滋养动脉是长骨的主要动脉，供应长骨全部血量的50％～70％。滋养动脉一般有1～2支，经滋养孔进入骨内，入髓腔后即分为升、降两支到达骨端，沿途发出许多细小的分支，大部分直接进入骨皮质，并与骨外膜动脉、干骺端动脉的分支共同组成髓内营养系统，另有一些分支进入髓内血管窦。髓内营养系统是髓内的重要血供来源，还能供给骨皮质的内2／3或更远的一些部位，并且穿过内环骨板与中央管中的血管形成吻合支。
三、骨的代谢
人体内钙、磷代谢是既具有相互作用，又能保持相互平衡的两个系统：一为离子化与活性代谢池，含钙数量虽少，但功能却极为重要；另一为非活性离子钙的储存器，即骨。磷完全以离子状态无机磷酸盐的方式存在于血液中，在骨内和钙结合成羟磷灰石。
(一)钙在骨代谢中的作用
钙是人体内必不可少的元素，体内的钙含量随年龄增长而逐渐增加。成人体内钙含量约为lkg，其中细胞外液与肌肉中的钙量不超过10g，其余均以磷酸盐、碳酸盐和氢氧化物的形式存在于骨组织中。
骨细胞
根据形态和功能，骨组织内的细胞可分为三种类型：成骨细胞、骨细胞和破骨细胞。
1．成骨细胞：是骨基质的原始生产者，是由骨内膜和骨外膜深层的骨原细胞分化而成，常位于新生骨的表面，具有制造基质中的胶原和糖蛋白成分的功能，还能引起骨质矿化、调节细胞外液和骨间电解质的流动，常在新骨表面形成一层单层细胞。活跃的骨原细胞呈立方形或柱状，当骨形成缓慢时则变为扁平状或梭形。其胞质丰富，呈嗜碱性；核较大，圆形或卵圆形，有1～3个核仁；染色质少，较透明。成骨细胞膜表面可见多数短的微绒毛突起与邻近的细胞连接。电镜下，胞质基本上由发育良好的粗面内质网占据；核糖体游离或附着于内质网膜上，形成膜状管结构；线粒体较多，小而呈圆形。此外，还可以见到溶酶体、空泡与糖原等。
镁离子在骨代谢中的分子机制研究与进展汇总
中国组织工程研究 第20卷 第48期 2016–11–25出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research November 25, 2016 Vol.20, No.48P .O. Box 10002, Shenyang 110180 7280·综述·www.CRTER .org商晓盼，女，1990年生，黑龙江省林甸县人，汉族，锦州医科大学在读硕士，主要从事生物材料的研究。
通讯作者：杨永进，副主任医师，硕士生导师，解放军第二炮兵总医院，北京市 100088中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2016)48-07280-08 稿件接受：2016-09-22镁离子在骨代谢中的分子机制研究与进展商晓盼1，2，李 涛1，陆雨桐1，2，邓 薇1，王文举1，2，杨永进1(1解放军火箭军总医院，北京市 100088；2锦州医科大学，辽宁省锦州市 121001)引用本文：商晓盼，李涛，陆雨桐，邓薇，王文举，杨永进. 镁离子在骨代谢中的分子机制研究与进展[J].中国组织工程研究，2016，20(48):7280-7287.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.48.020 ORCID: 0000-0003-1848-2362(商晓盼)文章快速阅读：文题释义：镁离子：骨代谢活动受多种因子的影响，而镁离子可以通过调节骨代谢过程中相关信号因子来影响骨组织的新生和改建。
一半以上的镁离子储存在骨组织内，是维持骨骼健康的重要元素。
镁合金：是以镁为基加入其他元素组成的合金。
其特点是：密度小(1.8 g/cm 3镁合金)，比强度高，比弹性模量大，散热好，消震性好，承受冲击载荷能力比铝合金大，耐有机物和碱的腐蚀性能好。
摘要背景：镁合金降解释放的镁离子是人体内的重要阳离子，除了参与生物体内多种新陈代谢外，还参与调节骨代谢活动，同骨组织的改建和稳定相关。
骨代谢5项检查方法
骨代谢五项检查通常包括以下项目：Ⅰ型前胶原羧基端前肽、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、25-羟基维生素D3、甲状旁腺激素和骨钙素。
1. Ⅰ型前胶原羧基端前肽：由成骨细胞的前体细胞合成，可反映Ⅰ型胶原的合成情况和骨转换情况。
2. Ⅰ型前胶原氨基端前肽：成骨细胞中含有大量的Ⅰ型前胶原，检测血液中的Ⅰ型前胶原氨基端前肽含量能够确切的反应成骨细胞的活性。
3. 25-羟基维生素D3：维生素D3在体内的一种存在形式，通过抽血化验血的方式可以查看出体内是否缺乏维生素D3。
4. 甲状旁腺激素：由甲状旁腺分泌的一种肽类激素，能够促使血浆钙离子的浓度升高。
5. 骨钙素：骨中含量十分丰富的非胶原蛋白，主要由骨细胞、成牙质细胞合成，检查骨钙素对骨质疏松综合征、钙代谢紊乱等疾病的诊断有着重要价值。
由于骨代谢是一个复杂的过程，目前还没有单一的指标能够全面评价骨代谢的水平。
因此，在临床上还需要结合其他检查结果，如骨密度检测、生长激素以及甲状腺激素、肾功检测、影像学方面的骨ECT 检查等，这些数值指标综合的对骨进行代谢的评价。
选择检查方法时，应根据倾向的疾病进行选择性检查。
以上信息仅供参考，如有需要，建议咨询专业医生。
骨代谢生化指标ppt课件
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降钙素( Calcitonin，CT)
降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞( parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞) 产生和分泌、含有 32 个氨基酸的多肽激素。
CT与PTH 作用的靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙的相对 平衡。
主要生理功能是抑制小肠对于钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中 转化; 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，增加尿钙 流失;同时抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼
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I 型胶原羧基末端肽
CTX 水平反映了破骨细胞骨吸收活性， CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代 谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形 性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤 骨转移等CTX 水平升高。
临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价， 雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸 盐类药物治疗的监测。
血液中的钙几乎全部存在于血浆中，血钙以 离子钙和结合钙两种形式存在，各占约50%。结 合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩 散钙; 小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可 扩散钙。血浆钙中只有离子钙才直接起生理作 用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效
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血钙的临床意义
➢ 钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持细胞和 毛细血管的通透性; 维持神经细胞的兴奋性和 传导功能; 维持肌肉神经的正常兴奋; 参与血液 的凝固过程等生理作用。
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用骨质疏松症（OP）是一种骨量减少，骨组织结构异常，从而导致骨脆性及骨折易感性增加的疾病。
骨质疏松性骨折是本病发病和死亡的主要原因。
据目前估计，在英国每年因为这样的骨折花去的医疗费用超过20亿磅，由于骨质疏松多发于老年人及绝经后妇女，因此人类预期寿命的延长，使医疗负担成倍增长。
目前骨密度检查（BMD）是世界卫生组织承认的骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性低，如果单独使用，潜在的骨折可能无法检出。
过去的10年里，在代谢性骨病的生化标记物方面取得了相当大的进展，技术的发展大大提高了检测性能，快速、可靠，且具有非侵入性，大大提高了检测的灵敏度和特异性，骨吸收治疗开始之前测量骨吸收标志物是有用的，并且可以在3～6个月后复查以监测治疗反应并坚持治疗。
同样的，骨形成标记物可以用于监测骨的形成。
骨转换指标也可用于患者治疗期间的监测，并且有于决定何时进行重新治疗。
现将骨吸收的特异性标志物CTX-1、骨形成标志物tP1NP、BAP及骨代谢标志物OC在骨质疏松诊断中的临床应用做一综述。
标签：骨质疏松症；骨转化标志物；临床应用骨骼是一种专门的结缔组织，主要由糖蛋白和蛋白多糖组成。
骨纤维主要是由Ⅰ型胶原蛋白形成，含大量的矿物质（羟磷灰石）。
骨架功能的完整性和强度是通过骨纤维高度交联的结构来维持的。
骨代谢的速率、小梁连接的程度、皮质及骨膜骨大小及骨骼形态均参与形成骨的质量[1]。
骨代谢活跃，不断地修复和重建，高度同步，贯穿一个人的一生。
正常情况下骨形成和骨吸收通过各种调节信号紧密相连。
当骨吸收增强导致骨组织的骨量减少、微结构变化时，骨质疏松便发生了，最终导致骨的易脆性增加从而增加骨折风险性[2]。
骨质疏松症可继发于多种疾病，比如性腺功能减退症、甲状腺功能亢进、骨转移、多发性骨髓瘤、口服抗惊厥药或糖皮质醇类药物及酗酒等。
骨质疏松症的发病率随年龄增加而增加，据报道，由于受雌激素缺乏影响，在女性绝经后的最初几年骨流失更快[3]。
biomaker
生物标记物基本简介生物标记物(biomarker)[1]是近年来随着免疫学和分子生物学技术的发展而提出的一类与细胞生长增殖有关的标志物。
生物标记物不仅可从分子水平探讨发病机制，而且在准确、敏感地评价早期、低水平的损害方面有着独特的优势，可提供早期预警，很大程度上为临床医生提供了辅助诊断的依据。
代谢标记物骨代谢标记物通过测定尿中吡啶诺林(pyridinoline，PYD)及I型胶原N尾端交联肽(NTX-I)和C 尾端交联肽(CTX-I)水平可反映骨I型胶原的代谢。
研究发现OA患者中PYD水平明显升高，进展期OA患者尿中CTX-I水平明显高于对照组。
血清降钙素作为一种反映骨合成的标记物在OA患者的研究中表现出不一致的结果。
利用现有的骨代谢标记物反映OA病情欠满意。
更多学者致力于挖掘更具特异性、敏感性的反映软骨和滑膜代谢的标记物。
软骨代谢标记物可通过数种标记物的检测反映软骨Ⅱ型胶原的合成代谢，其中，Ⅱ型胶原羧基木端肽(CTX-Ⅱ)最为重要。
多项研究已证实0A和RA患者中尿CTX-Ⅱ水平明显升高。
通过测定血清PIICP(procollagen type ⅡC-terminalpropeptide，Ⅱ型前胶原羧基端前肽)发现Ⅱ型胶原合成在OA早期阶段即有增加。
Rousseau［2］利用ELISA法测定PIIANP，发现其水平在OA患者中降低。
Deberg［3］发现了软骨II型胶原2种降解产物肽：Coll2-1及Coll 2-1 NO2水平在OA患者中升高。
Charni［4］发现膝OA患者中尿HELIX-Ⅱ水平较健康对照组显著升高。
表1 骨，软骨，滑膜代谢标记物的BIPED分类组织分子合成标记物降解标记物BIPED 分类方法骨Ⅰ型胶原[编辑本段]临床应用诊断性标记物尽管目前研究的大部分标记物水平(CTX-Ⅱ，COMP，PYD等)在大部OA个体中明显升高，但在一定比率患者中却表现出正常水平。
这提示这些标记物单独作为OA 诊断工具仍不具备足够敏感性。
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内分泌因素 雌激素缺乏（绝经期）
雄激素减少 皮质醇产量减少
降钙素缺乏
骨质疏松
药物 肝素 皮质醇 抗惊厥剂
患者活动减少
Vit.D 饮食缺乏Vit.D
缺乏日晒
肾功能 高钙尿 慢性肾功能衰竭
性别与种族因素 女性多于男性 白人多于亚洲人及黑人 身材高大者易发病
骨质疏松 —临床症状
• 骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛 • 骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 • 肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩
DeRose(1974)
降钙素—参与骨代谢
• 降低破骨细胞活力
• 抑制骨吸收
• 减少破骨细胞数目
• 维持钙稳态
降钙素作用于骨代谢的可能机制
降钙素产生
骨吸收
骨矿 含量
骨丢失
血浆钙含量 正常血钙水平
尿钙
小肠胃吸收
(Chesnut Ch et al.,1981)
1.25(OH)2D3
推测 已证实
血浆 PTH 血磷
降钙素—镇痛作用
密盖息 增加骨质疏松患者的全身钙含量
体内总钙水平(+/-%)
降钙素治疗后患者体内总钙含量的变化
+12
(6)
(3)
+10 +8 +6
(6）
(5)
(5)
(6)
(3)
组1：有效者 组1：无效者 组2：有效者
+4
组2：无效者
+2
组3：未治疗者
0
(4)
-2
(7)
(5)
-4 -6
(6)
(6) (7)
(6)
6-8
b 血浆雌激素水平（ng/l）
100 * *
80
80
**
**
60
60
40
*
40
*
20
20
0 c 降钙素代谢清除率（1/24h）
500
0 d 降钙素生成率（ng/24h） 50
**
400
40 * *
300
30
**
200
20
100
10
0 健康经期妇女n=10 (18-25 岁)
0 健康绝经后妇女n=4
健康经期妇女n=8(35-40岁) (Reginster JY et al .，1989)
骨代谢—概论
• 骨形成和骨吸收的动态过程 • 成骨细胞和破骨细胞参与骨代谢 • 骨钙与血浆钙均处于平衡状态—钙平衡
骨代谢—调节
• 调节钙平衡有多种因素
甲状旁腺素（PTH） 降钙素（CT） Vit.D 雌激素、雄激素等
• 骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆
间的钙平衡
• 如果骨吸收与骨形成间失去平衡，则导致代
谢性骨病
体内钙平衡的主要调节机制
血钙水平
VitD
尿钙
钙吸收
低钙血症 血钙正常 高钙血症
尿钙
甲状旁腺 上皮细胞
Ca+
甲状旁腺素
甲状腺 c细胞
Ca+ Ca+
降钙素
+
-
骨吸收
降钙素—概论
鲑鱼降钙素的分子结构
氨端氨基酸
磷端氨基酸
• 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构 • 目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结 构• 人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一
n
%
n
%
48
31
22
28
66
42
42
54
28
18
11
14
14
9
3
4
156
100
78
100
第三治疗周期
n
%
14
33
24
58
3
7
1
2
42
100
(Rava and Sabucci 1983)
密盖息有效减轻骨痛症状
骨痛是下列骨病的常见症状
• 骨质疏松 • Paget’s 病 • 转移性骨肿瘤
密盖息
明显减轻骨质疏松患者的
骨痛症状
3.0
痛
疼 2.0
度 1.0 程
(13) (12)
时间(月) 0 4 8 12 16 20 24 28
（）中为患者人数组1∶1g钙 组1：lg钙qd+100IU 降钙素qd 组2：lg钙qd+50IU 降钙素tiw
密盖息 减轻Paget′s病患者的骨痛
作者
每周剂量（IU） 治疗时间（病人.年） 病痛缓解程度 中断治疗者
维生素复合剂（10）
2.4+/-0.8
3
维生素复合剂+钙剂（7）
2.0+/-0.6
6
维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）
1.0+/-0.6
1
(Wallth et al，1981)
密盖息 明显提高骨质疏松患者的
生活质量
治疗效果 极好 较好 中等 无效
患者人数
密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效
第一治疗周期 第二治疗周期
16-18
18-24
23-29 时间 (月)
()中为患者人数
密盖息
增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量
骨矿浓度变化 +/-%
骨矿浓度变化 +/-%
9
腰椎
** **
**
(15)
3
股骨
**
**(15)
6
2
**
3
(15)
1
**
**(15)
0
0
-1
-3
-6
**
(15)
-2
**
-3
**
**
(15)
**
-9
3 6 9 12
“p＜0.01”
绝经后骨质疏松患者n=11
骨质疏松—概论
• 定义：单位体积骨组织量减少、骨结构
破坏、但骨组织钙化正常的一种骨病。
• 病理：骨吸收超过骨形成，导致骨质
丢失，强度减弱。
骨质疏松 —影响因素
饮食因素 低钙及高蛋白摄入
乳糖耐受异常 酒精中毒 咖啡因 吸烟 肝病
钙吸收异常 年龄增长 服用制酸剂
密盖息
（人工合成鲑鱼降钙素）
• 抑制破骨细胞 • 对抗骨质溶解 • 维持正常骨钙含量 • 有效防治骨质疏松
密盖息 明显抑制骨吸收
羟脯胺酸/肌肝(mg/g)
40
基线
12个月 基线 * *
30
12个月
*
20
10
0 öÙ Óã ½µ ¸Æ ËØ ÖÎ ÁÆ ×é °² ο ¼Á ÖÎ ÁÆ ×é
* P<0.01； **无意义
骨质疏松的常见治疗方法
• 雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展 • 钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著 • Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡 • 降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展 • 氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收
▲ 所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固 定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。
降钙素的止痛作用可能 是通过抑制前列腺素来达到的
降钙素
前列腺素 致敏痛觉介质
中枢神经系统 疼痛传导、感知
骨髓 (传导)
周围神经 (传导)
受体
降钙素
或其他方式
受体
降钙素
或其他方式
周围痛觉受体 (转换)
受体
降钙素
降钙素治疗骨质疏松的可行性
降钙素治疗绝经期骨质疏松的依据
a 基10础0 血浆*降钙素* 水平（p/ml)
-4
3 6 9 12
时间（月） （）内是患者人数
时间（月）
鲑鱼降钙素100IU/天
鲑鱼降钙素100IU/隔天
对照组：口服钙剂1g/天 *p＜0.005；**p0.01
密盖息 明显减少骨质疏松患者的
骨折发生
密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少
治疗方法（患者人数）
脊椎