2-HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略-PPT文档资料
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HER2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
曲妥珠单抗 安慰剂
主要终点：浸润性DFS
抗HER2治疗1年 (52周)
次要终点：浸润性DFS包括继发非乳腺癌；DFS、OS、RFS、无远处复发间期、心脏安全性、总 安全性、QOL
2011
2012
2011年11月：首例患者
2013–2023
2024
预计完成：2024年8月 .
辅助/新辅助化疗方案
对数秩检验 p=0.001
0 0
12
24 36
48
60 72
0
死亡时间 (月数)
淋巴结阴性
无扩增
扩增
基因扩增: >10 拷贝数 无基因扩增: <3拷贝数
临界值: 不包括 Log rank p<0.001
0 24 48 72 96 120 144
死亡时间 (月数)
Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936
内容提要
赫赛汀显著提高早期乳腺癌DFS和OS
Meta分析，五项临床试验，13,493例早期乳腺癌患者，随访5-10年
研究
DFS
相对风险（ 95%CI）
相对风险
OS
（95%CI）
HERA
B-31/ N-9831 BCIRG 006
FinHER
联合
0.68（ 0.58,0.79）
Her-2阳性乳腺癌的治疗
HP (n=107) 曲妥珠单抗 (86 mg/kg) 帕妥珠单抗(840420 mg)
TP (n=96) 多西他赛 (75100 mg/m2) 帕妥珠单抗 (840420 mg)
主要终点：
pCR率的比较
TH与THP
TH与HP
手
THP与TP
术
次要终点：
DFS
Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗
pCR, % 95% CI
ExteNET研究
• HER2+乳腺癌
⁻ IHC3+或ISH扩增(本地确认)
⁻ 既往辅助曲妥珠单抗+化疗
⁻ 淋巴结+/-，或新辅助治疗后 残留浸润性病灶
• 分层：淋巴结状态，激素受体 状态，同步 vs 序贯曲妥珠单 抗
随机 (1:1)
N = 2840
奈拉替尼 x 1年 240 mg/d
安慰剂 x 1年
Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗后的辅助治疗
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗
APHINITY研究
是一项前瞻性、随机、多中心、国际性、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究，旨在评估帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗辅助治疗4805例患者的有效性和安全性。
入组标准： • 淋巴结阳性 • 淋巴结阴性
• 肿瘤>1cm • 或肿瘤＞0.5且≤1cm则
HER2基因位于第17染色体的长臂上。HER2蛋白是一个酪氨酸激酶。
TP (n=96) 多西他赛 (75100 mg/m2) 帕妥珠单抗 (840420 mg)
主要终点：
pCR率的比较
TH与THP
TH与HP
手
THP与TP
术
次要终点：
DFS
Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗
pCR, % 95% CI
ExteNET研究
• HER2+乳腺癌
⁻ IHC3+或ISH扩增(本地确认)
⁻ 既往辅助曲妥珠单抗+化疗
⁻ 淋巴结+/-，或新辅助治疗后 残留浸润性病灶
• 分层：淋巴结状态，激素受体 状态，同步 vs 序贯曲妥珠单 抗
随机 (1:1)
N = 2840
奈拉替尼 x 1年 240 mg/d
安慰剂 x 1年
Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗后的辅助治疗
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗
APHINITY研究
是一项前瞻性、随机、多中心、国际性、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究，旨在评估帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗辅助治疗4805例患者的有效性和安全性。
入组标准： • 淋巴结阳性 • 淋巴结阴性
• 肿瘤>1cm • 或肿瘤＞0.5且≤1cm则
HER2基因位于第17染色体的长臂上。HER2蛋白是一个酪氨酸激酶。
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
80.6% 6.3%
74.3%
DFS显著改善，复 发风险降低36%
30 36
0
0
6
12
18 24 随机分组后月
.
HERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3rd, 2006
.
总生存 (ITT分析):2-年中位随访时间
Patients (%) 100 1 年赫赛汀治疗组 观察组
.
Luminal Subtype A Luminal Subtype B Basal Normal ERBB2+ Subtype Breast–like
HER2 gene cluster
乳腺癌是一组异质性疾病
60-70%
ER+
乳腺癌
HER2+
20-25%
Basaloid 15%
.
HER2的生物学特点
► 1-年赫赛汀治疗组
vs 2-年赫赛汀治疗组
.
中位随访1年DFS
. N ENJLJ MED 353;16WWW.NEJM.ORG.OCTOBER20, 2005
中位随访1年OS
.
HERA研究:无病生存时间(DFS)
中位随访2年
患者(%) 100 80 60 40 20 HR=0.64 P<0.0001 赫赛汀1年治疗组（n=1703) 事件数218 观察组（n=1698) 事件数321
ER乳腺癌的治疗PPT课件
ERHER-2(Luminal A型)乳腺癌的 辅助化疗策略
激素受体阳性乳腺癌占乳腺癌的75%~80%， 其中ER阳性HER-2阴性(luminal A型)乳腺癌 约占65%~70%。
NCI、NCCN和St.Gallen等世界性权威《指南》 对ER阳性乳腺癌的辅助化疗指导原则不尽相 同，对于ER阳性HER-2阴性(luminal A型)乳 腺癌是否需要辅助化疗以及选择何种化疗方 案，目前尚无统一标准。
PACS-01试验的亚组分析：ER阳性的早 期乳腺癌患者不能从含紫杉类药物的方 案中获益。
IBCSG trial IX的结果：ER(+)乳腺癌患 者CMF辅助化疗加TAM与单用TAM的 比较，未能从辅助化疗中受益，ER表达 中、高组亦未能从CMF辅助化疗中受益。
BCIRG001、CALGB9344、GECAM、TACT 四组试验的mata分析发现：对于ER阳性、 HER-2阴性的早期乳腺癌患者不能从含紫杉 类药物的方案中获益。
基因预测作用
结果显示有70--基因的表达与肿瘤转移密切相 关
70-基因不仅是早期乳腺癌的强而独立的预后 指标，而且还是70-基因高风险患者辅助化疗 的预测指标，70-基因低风险患者仅需单独内 分泌治疗。70-基因已被证实是淋巴结阴性或 阳性乳腺癌的独立预后指标，2007年美国 FDA已经批准‘Amsterdam’70-基因芯片上市。
激素受体阳性乳腺癌占乳腺癌的75%~80%， 其中ER阳性HER-2阴性(luminal A型)乳腺癌 约占65%~70%。
NCI、NCCN和St.Gallen等世界性权威《指南》 对ER阳性乳腺癌的辅助化疗指导原则不尽相 同，对于ER阳性HER-2阴性(luminal A型)乳 腺癌是否需要辅助化疗以及选择何种化疗方 案，目前尚无统一标准。
PACS-01试验的亚组分析：ER阳性的早 期乳腺癌患者不能从含紫杉类药物的方 案中获益。
IBCSG trial IX的结果：ER(+)乳腺癌患 者CMF辅助化疗加TAM与单用TAM的 比较，未能从辅助化疗中受益，ER表达 中、高组亦未能从CMF辅助化疗中受益。
BCIRG001、CALGB9344、GECAM、TACT 四组试验的mata分析发现：对于ER阳性、 HER-2阴性的早期乳腺癌患者不能从含紫杉 类药物的方案中获益。
基因预测作用
结果显示有70--基因的表达与肿瘤转移密切相 关
70-基因不仅是早期乳腺癌的强而独立的预后 指标，而且还是70-基因高风险患者辅助化疗 的预测指标，70-基因低风险患者仅需单独内 分泌治疗。70-基因已被证实是淋巴结阴性或 阳性乳腺癌的独立预后指标，2007年美国 FDA已经批准‘Amsterdam’70-基因芯片上市。
HER2阳性乳腺癌的标准治疗PPT
100 80
60
% PFS
40 20
#TTAX/T
#LTAX/L
） （
TTAX/T LTAX/L
0
0
318
5
223
10
110
15
44
20
21
25
8
30
1
35
0
40
0
318
218
85
35
13
2
0
0
0
时间（月）
中心确定的HER2阳性人群PFS分析 赫赛汀降低一半疾病进展风险
100
80
60
% PFS
40 20
HER2阳性乳腺癌的标准治疗
内
容
• HER2阳性乳腺癌疾病的独立性
• HER2阳性乳腺癌的标准治疗
– 可手术乳腺癌 – 转移性乳腺癌
乳腺癌细胞分化过程中，HER2“签名”的独特性
五大亚型之一
1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因
UCLA肿瘤学家Dennis Slamon
靶点独立 治疗独立
HERA
NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006 FinHer
MDACC
NOAH GeparQuattro GeparQuinto NeoALLTO Neosphere ……
60
% PFS
40 20
#TTAX/T
#LTAX/L
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TTAX/T LTAX/L
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时间（月）
中心确定的HER2阳性人群PFS分析 赫赛汀降低一半疾病进展风险
100
80
60
% PFS
40 20
HER2阳性乳腺癌的标准治疗
内
容
• HER2阳性乳腺癌疾病的独立性
• HER2阳性乳腺癌的标准治疗
– 可手术乳腺癌 – 转移性乳腺癌
乳腺癌细胞分化过程中，HER2“签名”的独特性
五大亚型之一
1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因
UCLA肿瘤学家Dennis Slamon
靶点独立 治疗独立
HERA
NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006 FinHer
MDACC
NOAH GeparQuattro GeparQuinto NeoALLTO Neosphere ……
her2阳性乳腺癌的治疗
综合治疗
结合手术、化疗、放疗和靶向 治疗等多种手段，提高治疗效 果。
心理支持
为患者提供心理支持，帮助她 们面对疾病和治疗过程中的压
力和困难。
THANKS
感谢观看
基因疗法
基因疗法是一种通过修改或修复癌症细胞中的基因来达到治疗目的的方法。针对Her2阳性乳腺癌， 基因疗法主要通过抑制Her2基因的表达或增强其他抗癌基因的表达来发挥作用。
目前，针对Her2阳性乳腺癌的基因疗法仍处于研究阶段。一些临床试验正在探索使用基因疗法来治疗 Her2阳性乳腺癌，并取得了一定的进展。
Her2阳性பைடு நூலகம்腺癌的治疗方法
手术切除
01
手术切除是Her2阳性乳腺癌的早 期治疗方法，通过切除肿瘤和周 围组织，以减少癌细胞数量和降 低复发风险。
02
手术方式包括乳房切除术和保乳 手术，具体选择应根据病情和患 者意愿决定。
化疗
化疗是利用化学药物杀死癌细胞的治 疗方法，对于Her2阳性乳腺癌，常 用的化疗药物包括紫杉醇、多西紫杉 醇、阿霉素等。
05
CATALOGUE
治疗效果与预后
治疗效果的评价指标
肿瘤大小
通过医学影像检查，观 察肿瘤是否缩小或消失
。
淋巴结状况
评估淋巴结转移情况， 判断病情是否得到控制
。
生存率
长期观察患者的生存率 ，评估治疗效果。
Her-2阳性乳腺癌ppt课件
8
乳腺癌靶向Her-2治疗的适应对象
适应症：Her-2阳性乳腺癌 Her-2阳性的定义：
标准免疫组化法（IHC）＋＋＋ 荧光原位杂交法（FISH）阳性 靶向Her-2治疗的代表药物：曲妥珠单抗
9
曲妥珠单抗治疗的病期选择
Her-2阳性复发转移乳腺癌的治疗 Her-2阳性乳腺癌的辅助治疗 Her-2阳性乳腺癌的新辅助治疗
辅助化疗 术前化疗：CEF方案1周期 CTX 1.6g EPI 140mg FUDR 1.5g 术后治疗：EC－T方案7周期 CTX 3.0g EPI 420mg TXT 400mg
3
病例一
辅助放疗 右锁骨上区、内乳区、右胸壁 X线 DT 5000cGY
内分泌治疗 来曲唑2.5mg p.o qd
Her-2阳性乳腺癌病例讨论
1
病例一
女性，52岁，住院号20974031 2008年11月21日右乳癌仿根治术（Ⅱ式） 病理诊断：右乳腺浸润性导管癌
（非特殊类型 WHO Ⅱ级） ER（＋）PR（＋）Her-2／neu（2＋）
区域淋巴结转移情况：5／20 临床诊断：右乳癌 pT2N2M0
2
病例一
6
病例二
2009年12月右（乳）腋肿块炎症破溃渗液 胸腹部CT扫描提示双肺转移、双侧胸膜转
移、纵隔肺门转移、肝脏转移 省肿瘤医院建议直接试用靶向治疗 赫赛汀周疗方案共3次（188＋89＋92）mg 临床观察右（乳）腋肿块有缩小炎症消退
乳腺癌靶向Her-2治疗的适应对象
适应症：Her-2阳性乳腺癌 Her-2阳性的定义：
标准免疫组化法（IHC）＋＋＋ 荧光原位杂交法（FISH）阳性 靶向Her-2治疗的代表药物：曲妥珠单抗
9
曲妥珠单抗治疗的病期选择
Her-2阳性复发转移乳腺癌的治疗 Her-2阳性乳腺癌的辅助治疗 Her-2阳性乳腺癌的新辅助治疗
辅助化疗 术前化疗：CEF方案1周期 CTX 1.6g EPI 140mg FUDR 1.5g 术后治疗：EC－T方案7周期 CTX 3.0g EPI 420mg TXT 400mg
3
病例一
辅助放疗 右锁骨上区、内乳区、右胸壁 X线 DT 5000cGY
内分泌治疗 来曲唑2.5mg p.o qd
Her-2阳性乳腺癌病例讨论
1
病例一
女性，52岁，住院号20974031 2008年11月21日右乳癌仿根治术（Ⅱ式） 病理诊断：右乳腺浸润性导管癌
（非特殊类型 WHO Ⅱ级） ER（＋）PR（＋）Her-2／neu（2＋）
区域淋巴结转移情况：5／20 临床诊断：右乳癌 pT2N2M0
2
病例一
6
病例二
2009年12月右（乳）腋肿块炎症破溃渗液 胸腹部CT扫描提示双肺转移、双侧胸膜转
移、纵隔肺门转移、肝脏转移 省肿瘤医院建议直接试用靶向治疗 赫赛汀周疗方案共3次（188＋89＋92）mg 临床观察右（乳）腋肿块有缩小炎症消退
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗PPT课件
• HER2状态未明确，应慎重决定是否使用抗HER2治疗
HER2+早期乳腺癌辅助靶向治疗现状
化疗基础上加用曲妥珠单抗一年是HER2+早期乳腺癌辅助治疗标准
8
HERA研究: Her2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助 治疗10年随访结果 - 最终分析
Poster presentation at SABCS 2015 11 December 2015 (Poster PD5-01)
17
Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.
N9831 & B-31 联合分析中位随访8.4年： AC→T+H降低死亡风险37%降低疾病风险40%
AC→T+H 10年DFS率73.7%，绝对获益11.5%，10年生存率84%，绝对获益 8.8%
N9831 & NSABP B-31联合分析AC→T±H
对照 组 (n=2017): ACT
NCCTG N9831 A组(n=971) AC
T
NSABP B-31 1组(n=1046) AC
T
曲妥珠单抗 组 (n=2028): ACTH
NCCTG N9831 C组(n=973) AC
T H
NSABP B-31 2组(n=1055) AC
0.87 (0.65-1.16) 0.29 (0.73-0.39) 0.54 (0.43-0.69)
HER2+早期乳腺癌辅助靶向治疗现状
化疗基础上加用曲妥珠单抗一年是HER2+早期乳腺癌辅助治疗标准
8
HERA研究: Her2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助 治疗10年随访结果 - 最终分析
Poster presentation at SABCS 2015 11 December 2015 (Poster PD5-01)
17
Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.
N9831 & B-31 联合分析中位随访8.4年： AC→T+H降低死亡风险37%降低疾病风险40%
AC→T+H 10年DFS率73.7%，绝对获益11.5%，10年生存率84%，绝对获益 8.8%
N9831 & NSABP B-31联合分析AC→T±H
对照 组 (n=2017): ACT
NCCTG N9831 A组(n=971) AC
T
NSABP B-31 1组(n=1046) AC
T
曲妥珠单抗 组 (n=2028): ACTH
NCCTG N9831 C组(n=973) AC
T H
NSABP B-31 2组(n=1055) AC
0.87 (0.65-1.16) 0.29 (0.73-0.39) 0.54 (0.43-0.69)
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略课件
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究
HERA NSABP B-31 NCCTG N9831 BCIRG 006
辅助
一线
H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
二线
NOAHa MDACCa GeparQuattro 大量 Phase II 研究
25 mg/m2
25 mg/m2
25 mg/m2
30 mg/m2
25 mg/m2
285
例数
40
35
55
40
69
46
ORR (%)
78
84
68
75
59
66
59~84
*
医学百事通，在线医生咨询
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
HERNATA 专题 JCO 2010
研究设计 患者特征 有效性 耐受性 结论
15.3 m 38.8 m 88% 7.7 m 59.3%
12.4 m 35.7 m 88% 5.6 m 59.3%
p=0.67
P=0.98
Andersson, JCO 2010
* 2/3 的患者接受30 mg/m² D1, D8 q3w ， 1/3 接受 35 mg/m² D1, D8 q3w
*
曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究
HERA NSABP B-31 NCCTG N9831 BCIRG 006
辅助
一线
H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
二线
NOAHa MDACCa GeparQuattro 大量 Phase II 研究
25 mg/m2
25 mg/m2
25 mg/m2
30 mg/m2
25 mg/m2
285
例数
40
35
55
40
69
46
ORR (%)
78
84
68
75
59
66
59~84
*
医学百事通，在线医生咨询
HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略
*
HERNATA 专题 JCO 2010
研究设计 患者特征 有效性 耐受性 结论
15.3 m 38.8 m 88% 7.7 m 59.3%
12.4 m 35.7 m 88% 5.6 m 59.3%
p=0.67
P=0.98
Andersson, JCO 2010
* 2/3 的患者接受30 mg/m² D1, D8 q3w ， 1/3 接受 35 mg/m² D1, D8 q3w
乳腺癌治疗新辅助ppt课件
Early Online Publication
• Assessment of an RNA interference screen-derived mitotic and ceramide pathway metagene as a predictor of response to neoadjuvant paclitaxel for primary triple-negative breast cancer: a retrospective analysis of five clinical trials • The Lancet Oncology,1 March 2010 • Dr Charles Swanton • 829 genes ， neoadjuvant chemo • The paclitaxel response metagenes
• 目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助 化疗方案
新辅助化疗的方案
• NCCN：辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案
– 以蒽环类为主的方案：CAF， FAC，AC，F EC，CEF
– 蒽环与紫杉联合方案：A（E）T，TA（E）C
– 蒽环与紫杉续贯方案：AC-P或AC-T
– 其它含蒽环类的化疗方案：NE（N：长春瑞滨） • 若2周期化疗后肿瘤无变化或反而增大时，需更换化疗方案或采用其它 方法。
• 长期生存未显示优势：
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
临床试验与大数据分析
临床试验
开展大规模、多中心的临床试验，评估新药、新疗法的疗效和安全 性，加速新药的研发和应用。
大数据分析
利用大数据技术对乳腺癌患者临床数据、基因组学数据和疗效数据 进行深入分析，挖掘潜在的治疗靶点和预测模型。
跨国合作与交流
加强国际间的合作与交流，共享研究成果和临床数据，推动全球范 围内乳腺癌辅助治疗策略的发展。
02
Her2阳性早期乳腺癌的治疗现状
手术切除
乳腺癌根治术
切除肿瘤及周围乳腺组织，并进行腋 窝淋巴结清扫。
保乳手术
保留乳房，仅切除肿瘤及部分乳腺组 织，适合有保乳意愿且肿瘤较小的女 性。
放疗
辅助放疗
在手术切除肿瘤后，对局部区域进行放疗，以降低复发风险 。
乳房放疗
保乳手术后，对整个乳房进行放疗，以降低局部复发风险。
内分泌治疗是通过抑制激素水 平来控制肿瘤生长的方法，对 于雌激素受体阳性的乳腺癌患 者效果较好。
04
Her2阳性早期乳腺癌辅助治疗的效果
评估
生存率
生存率
Her2阳性早期乳腺癌患者经过辅助治疗后，生存率得到显著提 高。根据临床研究数据，接受辅助治疗的患者相比未接受辅助 治疗的患者具有更高的生存率。
复发率与治疗方式
不同的治疗策略对复发率的影响不同。研究显示，化疗联合靶向治疗相比单纯化疗能够 进一步降低复发率。
早期乳腺癌最佳辅助化疗方案与HER-2阳性乳腺癌辅助靶向治疗选择
FinXX疗效：延长RFS趋势
DFS, %
所有患者
1.00
86.6%
1.00
0.75
0.75
84.1%
0.50
0.50
0.25
HR=0.79 (95% CI: 0.60-1.04)
0.25
P=0.087
0.00
0.00
TCEF
XTCEX
TNBC患者
87.7%
76.6%
HR = 0.48 (95% CI 0.21 – 0.90) p = 0.018
TCEF
XTCEX
0
1
2
3
4
5
0
1
2
3
4
5
年
年
TNBC患者复发风险下降达50%以上
USO（NO17629）试验设计
年龄18-70岁
可手术
淋巴结阳性；如果淋巴结 阴性：肿瘤大小>2cm或 者>1cm但ER/PR阴性
N=2661
AC(4个疗程） A: 60mg/m2 C: 600mg/m2
AC(4个疗程） A: 60mg/m2 C: 600mg/m2
推荐曲妥珠单抗+化疗方案用于所有HER-2阳性淋巴结阳性的乳腺癌患者及HER-2 阳性淋巴结阴性且肿瘤>1cm的患者。*
Trastuzumab Plus Chemotherapy in Patients With HER2-Positive Disease if T1a/b N0 (CCO recommendation 28)
2-HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略 共32页
• 请勿剧烈震荡
• 使用配送的稀释液稀释, 2-8 ºC下能保存28天
• 按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于 静脉滴注
配置注 意事项
27
小结
• HER2阳性早期乳腺癌发病率高，临床预后相对较差， 治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年治疗显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机 会，国内外指南一致推荐赫赛汀一年治疗是HER2阳性 早期乳腺癌的治疗标准
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
*DFS：无病生存
年
年
17
Perez EA, et al. SABCS 2019.
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
*OS：总生存
DFS
HR
P值
(95% CI)
OS
HR
P值
(95% CI)
0.76
<0.0001
0.76
0.0005
0.60 (0.53–0.68)
0.64 (0.53–0.78)
0.75 (0.63–0.90)
<0.0001
0.63 <0.0001
(0.54–0.73)
<0.001
0.63
相关主题
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OS
P值 HR (95% CI) 0.76 0.63 P值
N
方案
CT ± RT CT ± RT H AC→TH
HR (95% CI) 0.76 0.60
<0.0001 <0.0001
0.0005 <0.0001
4046
AC→T
AC→TH AC→T TCH
(0.53–0.68)
0.64 (0.53–0.78) 0.75 <0.001 0.04
15 Goldhirsch A,et al.ESMO 2019
*DFS：无病生存
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24%
HERA中位随访8年：
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2019 中位随访一年 (0%) 2019 中位随访2年 (4.1%) 2019 中位随访4年 (30.9%) 2019 中位随访8年 (45.5%) 0
总生存获益
死亡事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
29 vs 37 P=0.26 59 vs 90 P=0.0115
0.76 0.66 0.85 0.76
182 vs 213 P=0.1087 278 vs 350 P=0.0005 有利于观察组 2
127 vs 220 P<0.0001 218 vs 321 P<0.0001 369 vs 458 P<0.0001
0.54 0.64 0.76 0.76
2019 中位随访8年 (48.5%) 0 有利于一年曲妥珠单抗组 1 有利于观察组 2
471 vs 570 P<0.0001
HR (95% CI)
目
录பைடு நூலகம்
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 • 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项
9
HER2检测方法和判读标准
• 判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状 态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧 光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH)
– 流行病学 – 临床预后
– 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
3
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
无病生存概率
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52）
总生存概率
HER2扩增（>5个拷贝）
0 12 24 36 48 60 72 84
10
2019NCCN指南; 2019NCCN指南
疗效评价
12
赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低
复发风险和死亡风险
DFS
研究 HERA 8年随访1 5102 NCCTG N9831/ NSABP B-31 8.4年随访2 BCIRG 006 5年随访3
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24%
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2019 中位随访一年 (0%) 2019 中位随访2年 (4.3%) 2019 中位随访4年 (33.8%)
无病生存获益
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
低
中
中
高
高
淋巴结 1-3 和 ER/PR –orHER2 + 淋巴结 ≥4
6
ST. GALLEN 2009
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一
ST. GALLEN 2019：乳腺癌亚型的分子分型定义
* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌 7 或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所 Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2019 Aug; 22 (8) : 1736-47 不同；** 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达
早期乳腺癌治疗目标
包括HER2阳性 早期乳腺癌
早期乳腺癌的治疗 目标是达到治愈
早期乳腺癌肿瘤 体积较小、无远 处转移，预后较 好，临床治疗有 治愈可能
早期乳腺癌进展为 晚期乳腺癌后，治 疗只能延长患者生 存，不能治愈。因 此早期治疗是其唯 一治愈机会
8
McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2019;26:699-719.
• HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性
乳腺癌HER2检测结果判读标准
HER2状态 阴性 2019NCCN指南 IHC 0,1+ FISH <1.8 2019更新NCCN指南 IHC 0,1+ FISH <2.0
不确定 阳性
2+ 3+
1.8-2.2 >2.2
2+ 3+ ≥2.0
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
1
目
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项
2
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
(0.54–0.73)
0.63 (0.48–0.81) 0.77 <0.001 0.038
3222
AC→T
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
(0.63–0.90)
(0.60–0.99)
14
1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2019; 2. Perez EA, et al. SABCS 2019.; 3. Slamon D, et al. 2019
时间（月）
5
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素
ST. GALLEN 2019：乳腺癌危险度分级
淋巴结-和 T≤2和 HER2 –和 G1和 年龄≥35和 ER和/或PR +和 LVI无浸润 淋巴结-和 T>2或 HER2 +或 G2-3或 年龄<35或 ER/PR –或 LV1浸润 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -