传出神经系统药理概论p

突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的
细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合
受体。
2018/3/96 Nhomakorabea 突触间隙(synaptic
cleft): 前膜与后 膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙 内存在有递质及灭活递质的酶。

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三、 传出神经系统的递质

递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时, 从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递 质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生 效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜 释放，释放的递质与受体结合产生效应，或 被酶所灭活。
受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻
断药或拮抗药。
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2.影响递质 (1)影响递质释放


①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。
②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。
(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。
(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等。

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(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力

不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、
M5。而用分子生物基因技术发现

M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。 这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。
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(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)
N1(NN)受体：神经节N受体
N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体
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2、肾上腺素受体 (1) 受体
1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激
动时血管收缩。

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M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经

M5: 中枢神经
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M受体小结
M受体： 心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。
Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，
而产生作用。

(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，，通 过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。
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(4) 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激 活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而 产生作用。
传出神经系统药理概论
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中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统 传入神经：局麻药 周围神经 传出神经： 传出神经系统药
感受器 局麻药
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传入神经
中枢神经
传出神经 效 应 器 交感副交感 传出药物 运动神经
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一、传出神经的解剖分类

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冠状血管收缩。
胃肠平滑肌松弛。
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突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。
2受体
突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

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(2) 受体
1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加，


心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量
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(2) 量子化释放(quantal release)：每一个
“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量
子”释放不引起动作电位，数百个“量子”
释放才引起动作电位的产生及效应。

(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。
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4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取 贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取 到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。
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②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（nonneuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、
肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和
MAO代谢。
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(2).灭活
① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒
体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。
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2、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白） 偶联M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶 C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3) 和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的 生物效应。
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细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分 子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包 括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为 第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受 的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
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二、传出神经突触的超微结构

交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨 体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。
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(二）、分类
拟似药
1、胆碱受体激动药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱
拮抗药
1、 胆碱受体阻断药 (1) M受体阻断药



(2)M受体激动药:毛果芸香碱
(3) N受体激动药:烟碱 2、抗AchE药:新斯的明 3、肾上腺受体激动药 (1) 受体激动药
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。
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这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成 离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，
当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞
外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收 缩。
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5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形 成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨 架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位 于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞 外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体 脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者 都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细 胞除极兴奋。
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四、传出神经按递质分类

根据神经末梢所释放的递质不同，
将传出神经分为胆碱能神经和去 甲肾上腺素能神经。
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢
能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。

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M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。
突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，

激动时抑制。
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突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神 经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系 统完成传递信息的重要结构。突触由突触前 膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。
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突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突 触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放 的部位，前膜存在受体。
2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋 白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约 含1000~50000分子的Ach。
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3.Ach的释放

胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱 酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
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G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、
三个亚单位组成的三聚体。
兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC) ，
使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。
M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效
应。
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(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过