成人Burkitt淋巴瘤治疗进展

Abstract Burkitt lymphoma is a highly aggressive non-Hodgkin' s lymphoma． As Burkitt lymphoma cells are very sensitive to chemotherapy，chemotherapy is the major therapeutic schedule for this disease． Rituximab raised the overall survival rate markedly． Bone marrow transplant，surgery and radiotherapy also demonstrated to have a supporting role for patients with Burkitt lymphoma． This review focus on research progress of the therapeutics and major regimens for the disease． Ke y words Burkitt lymphoma； therapeutics； regimen
中国实验血液学杂志 Journal of Experimental Hematology 2012； 20（ 5） ： 1289 － 1292
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文章编号（ Article ID） ： 1009 － 2137（ 2012） 05 － 1289 － 04
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成人 Burkitt 淋巴瘤治疗进展
CALGB 9251 方案 Rizzieri 等［8］首先对 54 例组织学确诊为 Burkitt 淋巴 瘤的患者使用 CALGB 9251 方案治疗。该方案共分
基金项目： 江苏省医学重点学科资助（ 2011 － 12） * 通讯作者： 陈宝安，主任医师，教 授、博 士 生 导 师． 电 话： （ 025 ） 83272006． E-mail： cba8888@ hotmail． com 2012 － 03 － 07 收稿； 2012 － 04 － 23 接受
目前治疗 Burkitt 淋巴瘤主要有 3 种策略： ①高 强度、短周期化疗； ②类似 ALL 治疗方案； ③大剂量 化疗后行自体干细胞移植［6］。根据病情进展程度， Burkitt 淋巴瘤可分为低危组与高危组； 低危组指单 个包快，最大直径小 于 10 cm，乳 酸 脱 氢 酶 水 平 正
常； 不符合低危组的病例均归为高危组。病情进展 程度不同，治疗方案不同。
日本的 Maruyama 等［10］在标准的 CODOX-M 方 案基础上进行了剂量调整： 减半四氢叶酸剂量； 对于 50 岁以上的患者，在 CODOX-M 疗程将环磷酰胺、 多柔比星、甲氨蝶呤和长春新碱的剂量降低 20% ； 在 IVAC 疗程中，将异环磷酰胺、VP-16 和阿糖胞苷 的剂量降低 20% 。该研究选取了 15 例新 诊 断 的 Burkitt 淋巴瘤患者为研究对象，使用剂量调整后的 CODOX-M 方 案 进 行 一 项 临 床 试 验。 结 果 显 示： 87% 的患者达到完全缓解，与标准剂量 CODOX-M 方案接近。在平均 74 个月的随访中，达到完全缓解 的患者持续缓解，预计 5 年 OS 及 PFS 为 75% 。剂
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7 个疗程，其中第 2 至第 7 疗程行甲氨蝶呤、阿糖胞 苷、地塞米松鞘内注射以预防中枢神经系统浸润，并 对于高危患者行颅脑照射。在 54 例患者中，43 例 达到了完全缓解，中位缓解时间为 5． 1 年，1 例死于 化疗相关并发症。所有的复发病例均在治疗结束后 16 个月内出现，且所有未达到完全缓解的病例均死 于疾病进展，2 年总体生存（ OS） 率为 60% 。该方案 的骨髓抑制作用十分明显，93% 的患者出现Ⅳ度骨 髓抑制。10 例出现了严重的神经系统损伤，其中 5 例为横断性脊髓炎，3 例为中枢神经系统损伤，2 例 为严重的周围神经系统病变。这 10 例患者均接受 了颅脑 照 射，之 后 也 都 达 到 了 完 全 缓 解。CALGB 9251 方案强度大，治疗时间相对较短，缓解期长，但 骨髓抑制及神经系统毒性明显，在临床应用过程中 应适当调整用药的剂量，以避免严重并发症。
LI Li reviewer，CHEN Bao-An* revisor
Department of Hematology （ Key Medical Discipline） ，Zhongda Hospital，Southeast University Medical School，Nanjing 210009，Jiangsu Province，China * Corresponding Author： CHEN Bao-An，Senior Physician，Professor． Tel： （ 025） 83272006． E-mail： cba8888@ hotmail． com
量调整的 CODOX-M 方 案 减 少 了 某 些 化 疗 药 的 剂 量，其 OS 反而高于标准方案，可能原因有以下三 点： ①降低剂量后降低了化疗药的长期毒性，提高 了远期生存率； ②两项临床试验样本数均较少，存在 误差； ③亚洲和欧洲种族不同，对该方案的反应不 同。
化疗联合生物治疗
利妥昔单克隆抗体为一种人鼠嵌合的抗 CD20 单克 隆抗体，可与贯通细胞膜的 CD20 抗原结合，并引发 B 细胞溶解的免疫反应［11］。由于 Burkitt 淋巴瘤细 胞表达 CD20，利妥昔单克隆抗体可选择性地与其结 合并诱导细胞凋亡。利妥昔单克隆抗体与化疗药同 时使用，可增加完全缓解率与总生存率。
而骨髓移植、手术治疗及局部放疗对于本病也有一定的辅助治疗作用。本文主要对 Burkitt 淋巴瘤的治疗及常用的
化疗方案进行综述。
关键词 Burkitt 淋巴瘤； 治疗； 化疗方案
中图分类号 R7ape utics of Burkitt Lymphoma in Adults———Review
李丽 综述，陈宝安* 审校
东南大学医学院附属中大医院血液科（ 江苏省医学重点学科） ，江苏南京 210009
摘要 Burkitt 淋巴瘤是一种高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。由于 Burkitt 淋巴瘤对化疗非常敏感，因此化疗依然是
本病主要的治疗方案。生物制剂—利妥昔单克隆抗体的问世，使 Burkitt 淋巴瘤患者的总生存率有了明显的提高，
化疗
化疗是治疗 Burkitt 淋巴瘤的主要方法，包括使用大 剂量的烷化剂，规律、短疗程化疗，以及大剂量全身 化疗或鞘内注药（ 或两者同时进行） 以预防中枢神 经系统的浸润。由于肿瘤溶解综合症在本病中较为 常见，因此在首次化疗中应充分水化、碱化尿液，必 要 时 使 用 利 尿 剂、别 嘌 呤 醇 等［7］。2010 年 美 国 NCCN指南推荐的化疗方案主要有以下几种。
CODOX-M（ 标准或改良方案） Lacasce 等［9］将确诊为 Burkitt 淋巴瘤的 14 例患者 按上文标准分为两组： 低危组（ 3 例） 与高危组（ 11 例） 。低危组采用标准的 CODOX-M 方案 3 个疗程， 高危组采用 CODOX-M 与 IVAC 交替共使用 4 个疗 程，即 CODOX-M-IVAC-CODOX-M-IVAC。 结 果 发 现，86% （ 12 例） 病例达到完全缓解（ 低危组 100% ， 高危组 81． 8% ） ，余下 2 例随后死于原发病进展。 无患 者 死 于 化 疗 相 关 并 发 症，在 IVAC 疗 程 中， 100% 患者出现 3 到 4 级白细胞及血小板减少，在 CODOX-M 疗程中，74% 患者出现 3 到 4 级白细胞减 少，36% 患者出现 3 到 4 级血小板减少。其他 3 到 4 级化疗相关毒性只出现在单个病例，包括尿路感染， 室上性心动过速，肺浸润以及 2 例导管相关的血栓。 12 例完全缓解的患者中，9 例维持完全缓解，中位缓 解期为 29 月，3 例患者复发。在 2 年的随访中，无 进展生存率（ PFS） 与总活存率（ OS） 分别为： 64% 和 71% ，在高危组，PFS 与 OS 分别为 60% 和 60% 。
Burkitt 淋巴瘤细胞是一群中等大小的 B 细胞， 有较高的增值率和凋亡率，在组织切片上呈现特殊 的“星空”现 象［3］，免 疫 组 织 化 学 常 表 现 为 CD19、 CD20、CD22、CD79a 的阳性，在细胞遗传学上表现为 c-myc 基因的易位［4］。根据临床特征、组织学形态、 免疫表型及 基 因 等，诊 断 一 般 并 不 困 难［5］，一 旦 明 确诊断应立即开始治疗。
HyperCVAD 与甲氨蝶呤、阿糖胞苷交替使用联合 利妥昔单克隆抗体 单用 HyperCVAD 方案治疗 Burkitt 淋巴瘤的效果有 很大的年龄依赖性，60 岁以下患者完全缓解率为
成人 Burkitt 淋巴瘤治疗进展
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90% ，治愈率为 70% ，而 60 岁以上的患者完全缓解 率为 67% ，治愈率只有 15% 。Thomas 等［13］率先报 道，HyperCVAD 与甲氨蝶呤、阿糖胞苷交替使用联 合利妥昔单克隆抗体治 疗 Burkitt 淋 巴 瘤 的 疗 效。 该方案共包括 8 个疗程，奇数疗程为 hyper-CVAD 方 案，偶数疗程为大剂量的甲氨蝶呤（ 3 g / m2 ） 和阿糖 胞苷，利妥昔单克隆抗体每个疗程给药 2 次，剂量为 375 mg / m2 。为了防止中枢神经系统浸润，在每个 周期均进行鞘内注药： 甲氨蝶呤（ 12 mg） ，阿糖胞苷 （ 100 mg） 。化 疗 结 束 后，86% 的 患 者 达 到 完 全 缓 解，3 年 EFS、OS 分别为 80% 、89% 。与单用 HyperCVAD 方案 相 比，联 合 利 妥 昔 单 克 隆 抗 体 可 提 高 EFS（ P ＜ 0． 01） 与 OS（ P = 0． 03） ，对于年龄大于 60 岁的老年患者来说，完全缓解率由 67% 提高到 81% （ P ＜ 0． 01） 。随后，Thomas 等 ［14］又报道了单用 HyperCVAD 方案联合利妥昔单克隆抗体对于 Burkitt 淋巴瘤也有相似的疗效，其中 60 岁以上患者 100% 达到了完全缓解，5 年 OS 达到了 70% 。因此利妥 昔单克隆抗体联合 HyperCVAD 方案可以提高 Burkitt 淋巴瘤患者特别是老年患者的疗效。