肺干细胞、肺癌干细胞和肺癌

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肺癌转移机制研究进展

ＺＵＯ＠１２６．ｃｏｒｎ
转移的预测指标。近期研究表明ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ均表达糖蛋白ｐｒｏｍｉｎｉｎ一１（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｍｉｎｉｎ一１，ＣＤ１３３），对肿瘤细胞的增殖和转移有重要作用。Ｌｅｖｉｎａ等通过药物筛选出肺癌干细胞，表达ＣＤ１３３、ＣＤ１１７、ＳＳＥＡ一３、ＴＲＡ１—８１、Ｏｃｔ一４与核Ｂ— ｃａｔｅｎｉｎ，但不表达分化标志物细胞角蛋白８／１８。这些细胞表现出克隆成球能力、自我更新能力和多向分化潜能。为了比较肺癌干细胞与肺癌细胞转移潜能，研究者分别将５×１０的Ｈ４６０细胞和同等数量的肺癌ＣＳＣ细胞尾静脉接种人ＳＣＩＤ小鼠。接种６０天后牺牲动物并在肺部观察到转移结节。Ｈ４６０细胞和肺癌ＣＳＣ细胞在形成肺部转移灶能力有显着差异。５只动物中，Ｈ４６０接种裸鼠有３只发生转移，转移灶分别为１和３个，而肺癌ＣＳＣ接种裸鼠５只均发生转移，转移灶分别为３６、４７、５８、１７３和１９４个，表明肺癌干细胞比普通肺癌细胞具有更高的转移潜能，因此，寻找针对肺癌干细胞的治疗策略将对抑制肺癌转移产生重要影响。
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肺癌转移机制研究进展
癌转移概述肺癌是起源于支气管上皮的人类发生率和病死率均较高的恶性疾病之一。其中，非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占８０％，其５年生存率为１５％，而小细胞肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）占１５％～２０％，其恶性程度较高，往往发现时已经恶化甚至转移。肺癌病人中仅有１６％能在早期得到诊断，肺癌转移是治疗失败和病人死亡的主要原因。肺癌晚期可出现各个不同脏器的转移，可引起相应的症状，常给病人带来极大的痛苦甚至威胁到生命。临床最常见的转移有肺癌脑转移、肺癌骨转移等。肺癌的复发和转移是具有多重步骤的复杂过程，它涉及肿瘤细胞间黏附作用降低、肿瘤细胞外基质的降解、肿瘤细胞侵袭能力的增强、肿瘤新生血管的生成等多种细胞生物学行为，这些不同的改变与相关基因调控，分子信号通路异常等有关。本文将从肺癌干细胞、肺癌转移相关基因、分子及信号通路和肺癌特异性转移等方面介绍近年肺癌转移的研究进展。二、肺癌干细胞与肺癌转移目前普遍认为肺癌组织中包含有不同侵袭和转移能力的亚细胞群。肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＣＳＣｓ）在肺癌转移中起到了重要作用。肿瘤干细胞具有自我更新，无限增殖和分化潜能，具有形成肿瘤的能力并能够维持肿瘤的生长甚至引起肿瘤的复发。早在３０年前肺癌干细胞被提出，从肺腺癌或ＳＣＬＣ病人的临床标本中提取的细胞只有１．５％的细胞是具有形成克隆球的能力干细胞。来源于ＮＳＣＬＣ病人的ＣＤ１３３干细胞比普通肿瘤细胞具有４～６倍的克隆成球能力，并在裸鼠中更易成瘤。ＣＤ４４被认为与淋巴转移相关，可作为淋巴

癌症的免疫细胞疗法与干细胞治疗

技术创新方向
添加标题
免疫细胞疗法的个性化定制：根据患者的基因组信息，定制更有效的免疫细胞治疗方案。
添加标题
干细胞治疗的细胞来源拓展：研究新的干细胞来源，如诱导多能干细胞（ iPS），以解决伦理和供体限制问题。
添加标题
免疫细胞与干细胞联合治疗：探索免疫细胞和干细胞联合治疗的可能性，以提高治疗效果。
成功案例分析
急性淋巴细胞白血病：一名患者在接受免疫细胞治疗后成功缓解病情，长期生存
黑色素瘤转移：干细胞治疗联合免疫细胞治疗，显著延长患者生存期
结直肠癌肝转移：干细胞治疗联合化疗，有效控制肿瘤进展，提高患者生活质量
卵巢癌：免疫细胞治疗联合化疗，显著提高患者生存率及生存质量
临床应用前景
免疫细胞疗法：针对实体瘤和血液肿瘤，通过激活免疫系统来攻击癌细胞，已取得显著疗效。
干细胞疗法：干细胞治疗在某些领域已经取得了一定的成果，但目前仍处于研究阶段，未来发展前景广阔。
比较：免疫细胞疗法和干细胞疗法各有优劣，未来可能形成互补关系，共同推动癌症治疗的发展。
展望：随着科技的不断进步，免疫细胞疗法和干细胞疗法将不断完善，为癌症患者提供更多有效的治疗选择。
05
免疫细胞疗法与干细胞疗法的临床应用
应用注意事项
适应症选择：根据患者的病情和身体状况，选择适合的免疫细胞和干细胞治疗方案。
安全性：确保治疗过程的安全性，避免不良反应和并发症的发生。
疗效监测：定期监测患者的病情变化和治疗效果，及时调整治疗方案。
综合治疗：结合其他治疗方法，如药物治疗、放疗等，提高治疗效果。
06
免疫细胞疗法与干细胞疗法的未来展望
干细胞的来源：干细胞可以从胚胎、脐带血、骨髓、脂肪等力，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。

肺癌干细胞研究进展

肺癌干细胞研究进展熊艳蕾;贾心善【摘要】@@ 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位.虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)003【总页数】5页(P260-264)【作者】熊艳蕾;贾心善【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科;110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势，严重威胁着人类健康。

在我国的许多省市和地区，肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位。

虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案，但肺癌患者五年生存率仍不高，寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后。

依据肿瘤干细胞理论推断，肺癌可能是一种干细胞疾病：具有自我更新和无限增殖能力的肺癌干细胞是肺癌发生的根源；肺癌的复发、侵袭转移、耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肺癌干细胞有关。

本文综合了肺癌干细胞最新研究进展及其在肺癌形成中的重要作用，同时为肺癌治疗提供了新的思路。

1 肺癌干细胞的发现与分离1.1 利用细胞表面的分子标记分选肺癌干细胞 Kim等[1]利用流式细胞仪从大鼠细支气管和肺泡管结合部（the bronchioalveolar duct junction, BADJ）分离出一群CD45+/Pecam-/Sca-1+/CD34+细胞，其在正常情况下处于静止状态，当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖，能够分化为其他类型的肺上皮细胞，表现出明显的自我更新特性，Kim将其命名为支气管肺泡干细胞（bronchoalveolar stem cells, BASCs）。

干细胞研究论文细胞培养论文

干细胞研究论文细胞培养论文肺癌干细胞的研究现状【摘要】肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。

最近，科学家们提出“肿瘤干细胞”理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。

因此人们希望从肿瘤干细胞的角度找到根治肺癌的途径。

【关键词】肺癌;干细胞;肿瘤干细胞目前，肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤，5年生存率低于15%。

科学家们通过总结大量肿瘤细胞和干细胞的生物学相似性后，提出“肿瘤干细胞” (TSC)理论。

该理论的提出为肺癌的治疗带来曙光。

1 干细胞干细胞(SC)是指具有自我更新和分化潜能的细胞。

干细胞的自我更新和分化在其内在机制和周围环境中的信号调控下处于动态平衡状态,维持了干细胞的数量稳定。

一旦干细胞发生基因突变或信号传导途径发生错误,将导致这一平衡被打乱,引起高度协调的干细胞分裂增殖过程失调,导致肿瘤发生。

2 肿瘤干细胞2001年，科学家们提出了TSC理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，决定肿瘤的发生、侵袭、转移、播散和对各种治疗是否敏感[1~3]。

TSC的最早报道见于白血病。

Ai-Hajj等发现乳腺癌干细胞,首次证明了在实体瘤中TSC的存在。

目前已成功分离并鉴定的实体TSC包括脑肿瘤、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等,肺癌TSC的研究也取得很大进展。

3 肺癌干细胞3.1 肺癌干细胞的发现 2005年Kim等从大鼠细支气管、肺泡管结合部分离出Sca-1+CD45-Pacam-CD34- 细胞,其有很强的自我更新和分化能力, 称之为支气管肺泡干细胞(BASCs)，并认为BASCs可能是肺腺癌的起源细胞。

2006年,黄盛东等发现,A549细胞悬浮培养可形成3种类型的克隆集落,其中Holoelone型克隆体具有干细胞特性。

肺癌干细胞发生发展的关键基因及其信号通路研究进展

上皮细胞命运所必需的信号分子。
在发育肺组织中通过细胞内Ｎｔｈ结构域异位ｏｃ
表达，或通过一泌酶激活使Ｎｔｈ信号激活，引分ｏｃ可起远端气道干细胞的积聚和神经内分泌与肺泡细胞分化的减少。研究表明激活Ｎｔｏｃｈ信号也可保
源Ｊ。对于肿瘤干细胞的来源一直存在争议，主要为两个方面：学术界普遍认为肿瘤干细胞来源于 ①
因及其信号通路的最新研究进展综述如下，旨在为肺癌的基础研究和临床治疗提供新的思路。Ｗｎ信号通路与肺癌干细胞ｔ作为Ｗｎ信号通路中最关键的通道传递分子，ｔＢｃｔｎ－ａｉｅｎ是一种广泛存在的多功能胞质蛋白质。Ｒｙｏｓｅｎｌ等研究表明在肺干细胞中Ｂｃｔｉｄ —ａｅｎ主ｎ要通过减弱分化、促进组织干细胞数量的增加，而不是促进干细胞直接增生。
胞存在异质性，中一小群具有自我更新、限增殖其无
能力和不定分化潜能的肿瘤细胞，肿瘤形成的起是
始细胞并维持肿瘤的生长；肿瘤干细胞对放疗以 ② 及化疗药物不敏感，能是肿瘤转移、发的根可复
胞， —ａｅｉ达增加并出现核转移，殖活性、Ｂｃｔｎ表ｎ增克
组织成体干细胞的恶性转化；普通肿瘤细胞可以 ② 演变成肿瘤干细胞，从而导致肿瘤复发。

高／低侵袭转移性肺癌干细胞模型的建立

，１１ｏｄｅＪ１Ｖ．．Ｍ，ｌ１ｏ４Ｎ７２
高／侵袭转移性肺癌干细胞模型的建立低
曾芳刘晓光乐涵波
摘要目的以人肺癌ＮＩ４６细胞为研究对象，Ｃ —Ｈ４建立一种高／侵袭性肺癌干细胞（ｉｈｌｖｓｎｌｇｔｍｒｔ低ｈｇ／ｏｉａｉｎｏｅｗｎｏｕｕｓｍｃｌ，／ｅｓＨＬ—ＩＴＣ）型，鉴定其生物学特性。方法ｌＬＳｓ模并首先，用ｔｎｗｌ小室迁移实验分离高／迁移性ＮＩ４６细胞。利ｒｓｅｌａ低Ｃ —Ｈ４
ｔｎｗｌｉｖｓｎａｓｙｅｏｄ，ｗｓｄＣＤ１３ａｄＣ４ａｒｅｓｏｕｎｌｎａｃｒｓｅｅｌＬＳ），ｓｐｒｔｄＨＬ— ｒｓｅｌｎａｉｓａ．Ｓｃｎａｏｅｕｅ３ｎＤ４ｓｍａｋｒｆｈｍａｕｇｃｎｅｔｍｃｌｓ（ＴＣｓｅａａｅ／
ｍｉｒｔｏｇａｉｎＮＣＩ— Ｈ４４ｅｌ．Ｔｈｅｈｉｈ／ｏｉｖｓｏ６ｃｌｓｎｔｅｈｇｌｗｎａｉｎＮＣＩ— Ｈ４ｅｌｒｓｌｔｄｆｏｈｇ／ｌｗｍｍｉｒｔｏ４６ｃｌｓｗｅｅｉｏａｅｒｍｉｈｏｉｇａｉｎＮＣＩ— Ｈ４ｅｌ４６ｃｌｓｂｙ
ｐｏｒｉｓｗｉｈｈｒｐｅｔｅｔｕｍａｕｇｃｎｅｅｌｌｎｎｌｎａｃｒｃｌｉｅＮＣＩ— Ｈ４４６．ＭｅｈｏｄｓＦｉｓ，ｔａｓｌｉｔｒｔｒｎｗｅｌｍｍｉｒｔｏｓａｓｕｅｏｓｐａａｅｈｉｈｏｉ－ｇａｉｎａｓｙｗａｓｄｔｅｒｔｇ／ｌｗｍ

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展尹荟菁;邓炯【摘要】癌干细胞是目前癌症研究的热点之一。

肺癌干细胞与正常肺干细胞有许多共同之处，包括自我更新能力和多分化潜能。

许多癌干细胞分子标志为肺癌干细胞所共有，如CD133、CD44、乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH）以及ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2）。

肺癌干细胞的扩增与作用不仅受胚胎干细胞途径如Notch、Hedgehog和Wnt调控，也受肿瘤信号途径如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、信号传导转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K）等的调控。

由于癌干细胞在肿瘤复发、转移和耐药性等方面发挥着重要作用，揭示肺癌干细胞与正常干细胞的区别，鉴定并靶向癌干细胞特异性表面标志物及其介导的信号通路，将有望改善肺癌治疗效果和提高患者生存率。

%Cancer stem cells (CSCs) are emerging as a hot topic for cancer research. Lung CSCs share many char-acteristics with normal lung stem cells (SCs), including self-renewal and multi-potency for differentiation. Many molecular markers expressed in various types of CSCs were also found in lung CSCs, such as CD133, CD44, aldehyde dehydrogenase (ALDH) and ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2). Similarly, proliferation and expansion of lung CSCs are regulated not only by signal transduction pathways functioning in normal lung SCs, such as Notch, Hedgehog and Wnt path-ways, but also by those acting in tumor cells, such as epidermal growth factor receptor (EGFR), signaltransducer and activator of transcription 3 (STAT3) and phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) pathways. As CSC plays an critical role in tumor recur-rence, metastasis and drug-resistance, understanding the difference between lung CSCs and normal lung SCs, identifying and targeting CSC markers or related signaling pathways may increase the effcacy of therapy on lung cancer and improved survival of lung cancer patients.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】7页(P633-639)【关键词】肺干细胞;肺肿瘤;表面标志;信号通路;靶向治疗【作者】尹荟菁;邓炯【作者单位】200025上海，上海交通大学医学院病理生理系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室;200025上海，上海交通大学医学院病理生理系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室; 200025上海，上海交通大学肿瘤微环境与炎症上海市重点实验室; 200030上海，上海胸科医院转化医学中心【正文语种】中文肺癌的致死率为癌症中之最。

肺癌病理学分类

• 肉眼上在大支气管的肿瘤位于支气管内，呈息肉状，而在肺周边呈实体性、结节状。肿瘤边界清楚,灰白色和粉红色，有光泽，坏死灶少见。
• 包括典型类癌和非典型类癌（10-25%）
• 非典型类癌是指类癌伴有间变、核分裂象数目增多和出现凝固性坏死灶。预后较典型的类癌差。核分裂WHO分类推荐为2-10个 /10 HPF。
（五）腺鳞癌
（七）唾液腺肿瘤
免疫组化染色在鉴别诊断中的应用
鳞癌
非
小细
腺癌
胞
癌
大细胞癌
CK、CK5/6、CK34βE12、p63
少数TTF-1、CK7、p53
CK、TTF-1、CEA、EMA、CK18
CK7(卵巢、乳腺、肺) CK20(胃肠腺癌转移)
CK、CEA、EMA、vimentin
• MIA手术切除后预后很好，5年无瘤生存率几乎达100% 。
• 临床特点：
1.常见类型，近年有增高趋势，与鳞癌同列首位 2.常见于中青年女性，与吸烟关系不甚密切 3.好发于外周（周围型，占60%） 4.易血道转移，预后较鳞癌差 5.影像学检查：<2cm为早期，多无明显症状
• 病理变化：
肉眼：
1.单发、多发结节或呈弥漫浸润（形似肺炎）；
• 形态学符合2004 年WHO分类标准的可明确诊断鳞癌或腺癌，对于不符合诊断标准的标本，新分类推荐使用新的诊断标准和术语
• 由于组织学的异质性，小活检和( 或) 细胞学标本并不代表整个肿瘤，与肿瘤切除后的最终诊断可能不一致
• 原位腺癌( adenocarcinoma in situ，AIS) 为一类局限的、小的( ≤3 cm) 腺癌，癌细胞呈贴壁生长，无间质、脉管或胸膜浸润，无乳头或微乳头结构，肺泡腔内无癌细胞聚集

干细胞分类及细胞治疗

一、干细胞的定义、来源、分类1、干细胞的定义：干细胞是一种具有自我复制和分化潜能的细胞。

干细胞的特性：多呈圆形或椭圆形，体积小，胞浆少，核/质比大。

增殖速度较慢，自稳性好，利于自我复制和维持，缓慢增殖使干细胞有充足的时间发现和纠正复制错误，防止自我突变，以便稳步进入特定的分化程序。

一旦机体需要时，就可进入分化状态，此时增殖速度开场逐渐加快，以适应组织器官生长，发育和修复的需要。

2、干细胞的分类：干细胞根据分化潜能，可分为单能、多能和全能干细胞。

a、单能干细胞：指干细胞分裂产生的子细胞只能分化成单一功能类型的细胞。

如表皮干细胞只能分化产生角化表皮细胞，精原细胞只能分化产生精子。

b、多能干细胞：指可具有分化成一种器官的两种或多种组织潜能的干细胞。

如骨髓造血干细胞可分化产生定向干细胞，进一步分化后可产生红系、髓系、粒系等12种类型的血细胞，已用于治疗血液病。

c、全能干细胞：指具有无限分化潜能的干细胞。

如桑梓胚期、囊胚期胚胎干细胞可分为化成任何一种组织类型，可形成胚体、胚后期组织和器官，已用于转基因动物和克隆动物器官。

3、干细胞的来源包括成体干细胞和胚胎干细胞。

〔1〕成体干细胞〔Somatic Stem Cell〕：指自我复制和分化产生一种或一种以上子代组织未成熟细胞，可分布在成体组织或器官中，如血液及骨髓、皮肤、脂肪、神经等不同组织中，分别称造血干细胞、皮肤干细胞、脂肪干细胞、神经干细胞等。

在特定环境因素诱导下，通过增殖、分化可用于修复组织损伤和恢复缺损功能。

以下是分类解释：间充质干细胞(MSCs)：是属于中胚层的一类成体多能干细胞，主要存在于结缔组织和器官间质中，具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞，还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。

造血干细胞〔hemopoietic stem cell〕：是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，是所有造血细胞和免疫细胞的起源，它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板，还可跨系统分化为各种组织器官的细胞，具有自我更新、多向分化和归巢〔即定向迁移至造血组织器官〕潜能，因此属于一种多功能干细胞。

肺癌干细胞标志物

肺癌干细胞的分选
肺癌干细胞的分选主要采用两种方法：一种是应用细胞表面特异性标记进行分选，另一种是根据SP表型进行肿瘤干细胞的分选。Kim等[9] [10]应用流式细胞仪分选支气管肺泡干细胞，首先准备新鲜的肺单个细胞，然后用细胞裂解液去除红细胞，CD45+ 细胞代表造血干细胞，Pecam+ 细胞代表内皮细胞，去除这两类细胞，选Sca-1+ 细胞，去除CD34- 的细胞群，得到Sca1+/CD45- /Pecam- /CD34+的支气管干细胞群。细胞表面标志物是分选肺癌肿瘤干细胞的关键，腺癌肿瘤干细胞亦存在与BASCs相似的表面标志物，如 CD34+ 等。如董强刚等即是采用FACS对A549和SPC-A肺腺癌细胞株进行了 TSC的研究[11]。结果在A549和SPC-A肺腺癌细胞株中发现一个新颖的癌细胞亚群，其表型特征为CD24 IGF—IR ，具有高侵袭性和高致瘤性并具有自 CD24 主生长特性，能够在无血清条件下长期培养，认为其是肺腺癌干细胞。人们发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性，即SP特性[12]。目前利用这一特性进行纯化成为一种常用的分离方法。Maria等[13]应用FACS和 DNA染料Hoechst33342，从肺癌细胞系(H460，H23，HTB-58，A549， H441，H2170)中分离出占细胞总数1/1000-1/5000的SP细胞，体外培养可形成新的SP和non-SP细胞群，将H441、H460、A549的SP接种NOD /SCID小鼠，可观察到其SP的成瘤能力分别是non-SP的10倍、15倍和50倍。研究结果还表明：(1)所有6种肺癌细胞系中SP的ABCG2均明显增高;(2)SP比non-SP 具有更强的多药耐药性;(3)SP细胞均处于细胞周期的静止期(G0);(4)SP中端粒末端转移酶水平显著高于non-SP。以上结果表明，SP细胞群中富含肿瘤干细胞。但目前尚未明确分离出肿瘤干细胞，此方面还需进一步研究。

对肿瘤干细胞与干细胞的联系与区别的研究

肿瘤干细胞与干细胞的关系研究摘要：干细胞被认为是一种未分化的细胞，具有永远增殖和自我更新能力。

大量研究证明，癌症中存在对化疗更具抵抗性的癌症干细胞。

识别癌症干细胞和普通癌症细胞之间的差异，可以发展更有效的癌症分类、诊断和治疗方法。

【关键字】肿瘤干细胞肿瘤干细胞一、干细胞和肿瘤干细胞的定义干细胞是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。

根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。

根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。

干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。

肿瘤干细胞（tumor stem cell, TSC）是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。

这类细胞本身在肿瘤中所占的比例并不大，但对于肿瘤的生长繁殖转移却发挥着极其重要的作用。

传统学说认为，所有的肿瘤细胞都具有无限增殖分化的能力，而实验证明大多数癌细胞并没有无限增殖分化的能力，只有极其少数的癌细胞可以无限继续分化下去，即肿瘤中存在着类似于干细胞的“领导者”——肿瘤干细胞。

二、干细胞和肿瘤干细胞的生物学联系癌症干细胞的观点首先是基于癌症细胞和正常干细胞之间的相似性。

癌症细胞和正常干细胞均具有自我更新能力，不过干细胞自我更新能力是受高度的调控，而癌症细胞则几乎不受调控，两种细胞也均能够分化，但干细胞能产生正常的成熟细胞，而癌症细胞分化异常或不完全，如畸胎瘤可以产生各种类型的分化细胞软骨和骨髓母细胞瘤通常含有神经元和胶质细胞样癌细胞。

肺癌肿瘤干细胞研究新进展

ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，池Ｓｅｃｏｎｄ锄钉删ＨｏｓｐｉｔａｌＤａｌｉａｎ１１６０２３，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬｅａｄｅｒｓ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｄｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｄａｌｉａｎ１１６０１ｌ，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
关键词：肺肿瘤；干细胞；ＢＡＳＣｓ；综述
ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆＬｕｎｇＴｕｌｌｌｏｒＳｔｅｍＧｅｌｓＷＥＮ施一ｂｉｎｌ，删Ａ们Ｈｕａ２，ＷＡＮＧＵ－ｐｉｎ９１，
ＺＨＡＮＧ拖增３．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅ印ｉｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡＪｆｄｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓ妙，
ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄ
ｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｍｇｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃａｎｃｅｒｓ胁ｃｅｌｌｓ；ＢＡＳＣｓ；Ｒｅｖｉｅｗ
相似的细胞表面标志和相同的信号调节通路等。于是提出肿瘤起源于肿瘤干细胞，是一种干细胞疾病，是正常干细胞累积突变的结果。 “肿瘤干细胞学说”认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，肿瘤组织中存在的一小部分具有干细胞性质的肿瘤干细胞具有无限的自我更新能力，可以产生与上一代完全相同的子代细胞，并且具有多种分化潜能和高度增
ｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｗａｌＵｎｉｖｅｒｓｉ—
ｔｙ。Ｄａｌｉａｎ１１６０旺３。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＢＡＳＣｓ）ｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｐｈａｓｅｏｆｎｏｎ．ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ

干细胞治疗各种疾病

干细胞治疗糖尿病干细胞移植治疗糖尿病已经成功应用到临床并且是国际最前沿的治疗技术，细胞治疗一方面可以对患者的胰岛功能进行恢复，另一方面也可以对胰岛素抵抗进行调整，从而达到治疗的目的。

治疗后不会产生任何并发症和副作用且可以提高身体免疫力、摆脱终身药物的治疗。

此种技术的治疗效果是多种疗法中最显著的。

1.外周血干细胞移植：在血液内提取相应干细胞体外分离、纯化、扩增后经静点或介入等方式输入到患者体内，促进受损胰岛组织细胞的再生、修复，从而达到功能重建的目的。

2.间充质干细胞移植：间充质干细胞（MSC）是一种骨髓来源的具有多功能分化能力的细胞。

通过采集自体或供体的干细胞，扩增培养后，再由多种途径输入患者体内。

干细胞自身多功能分化的特性，促进受损胰岛组织细胞的再生、修复，从而达到功能重建的目的。

干细胞治疗乙肝的三大重要原则第一是抗病毒；第二是提高免疫力；第三恢复肝功能。

掌握这三大原则，乙肝才能谈到转阴问题。

这里几丁聚糖占了两项。

恢复肝功能，既是恢复肝脏排毒功能，在病理变化上讲，就是提高排毒功能。

单纯靠几丁聚醣治疗乙肝是不行的，它毕竟不是药物，是提高免疫力的一种食品，配合比较好的抗病毒的药物，发现许多乙肝病人转阴了。

卫生部的学者也谈到掌握这三大原则，转阴率可高达20%左右。

干细胞治疗肝硬化机制干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。

而干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞，并最终通过细胞移植实现对临床疾病的治疗。

通过先分离及纯化患者自体骨髓干细胞，然后将干细胞经肝动脉或门静脉输入到患者的肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。

由于骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而改善了患者的肝功能。

细胞株分类

细胞株人胚肾细胞 293T CRL-11268? 肾 DMEM＋10％FBS人肾上皮细胞系 293 肾 DMEM＋10％FBS人肾上皮细胞系 293H 肾 DMEM＋10％FBS人脐静脉内皮细胞 HUVEC 脐带静脉 ECM或EGM-2人胚肺成纤维细胞 HLF胚胎；肺 MEM α(+)+10%FBS人胚肺二倍体细胞CCC-HPF-1胚胎；肺 DMEM+ 10% FBS人微血管内皮细胞 MVEC 微血管 DMEM+ 10%NBCS人肝癌细胞 Hep G2 HB-8065? 肝细胞癌 DMEM＋10％NBCS人肝癌细胞 BEL-7402 肝癌 RPMI 1640 + 10% NBCS鼠肝癌细胞 H22（悬浮）肝癌 RPMI 1640 + 10% NBCS人肺腺癌细胞 SPC-A-1 肺癌 RPMI 1640 + 10% FBS人肺癌细胞 A549 CCL-185? 肺癌 RPMI 1640 + 10% NBCS人肺癌细胞 GLC82 肺癌人小细胞肺癌细胞NCI-H446 HTB-171? 肺癌 RPMI 1640 + 10% NBCS人肺鳞癌细胞 NC1-H460 肺鳞癌 RPMI 1640 + 10% FBS鼠Lewis肺腺癌细胞（非小细胞） LLC 肺癌 RPMI 1640 + 10% FBS人胃腺癌细胞（低分化） BGC-823 胃癌 RPMI 1640 + 10% NBCS人胃癌细胞 NCI-N87 CRL-5822? 胃癌 RPMI 1640 + 10% FBS人胃癌细胞（未分化） HGC-27 胃癌 RPMI 1640 + 10% NBCS人乳腺癌细胞 MCF-7 HTB-22? 腺癌，乳腺，胸水。

DMEM＋10％NBCS人乳腺癌细胞 MDA-MB-435S HTB-129? mammary gland; breast DMEM＋10％NBCS 129&Template=cellBiology人宫颈癌细胞 HeLa CCL-2? 宫颈腺癌 DMEM＋10％NBCS人结肠癌细胞 CaCo-2 HTB-37? 结肠癌 DMEM＋10％FBS人胰腺癌细胞 PANC-1 CRL-1469?胰腺；胰管；上皮细胞癌DMEM＋10％FBS人恶性黑色素瘤细胞 A-375 CRL-1619? 皮肤；恶性黑色素瘤DMEM＋10％NBCS鼠黑色素瘤细胞 B16-luc 黑色素瘤 RPMI 1640 + 10% NBCS人纤维肉瘤细胞 HT1080 CCL-121? 纤维肉瘤 MEM或 DMEM＋10％FBS人原髓细胞白血病细胞 HL-60（悬浮） CCL-240? 外周血；早幼粒细胞；急性粒－单核细胞白血病RPMI 1640 + 10% NBCS人T淋巴细胞白血病细胞Jurkat E6-1（悬浮） TIB-152? T淋巴细胞；急性T细胞白血病RPMI 1640 + 10% FBS人T淋巴细胞白血病细胞株大鼠或人主动脉平滑稽细胞BRL3ACEMx174 CRL-1991? Homo sapiens (human) RPMI 1640 + 10% FBS人慢性髓原白血病细胞系K562 DMEM+10%NBCS草地贪夜蛾细胞 sf-21 蛾（昆虫） S900昆虫细胞 Sf-9 昆虫 S900鼠肝星状细胞 HSC 鼠胚胎 DMEM＋10％FBS貂肺上皮细胞 Mv1Lu 貂肺 DMEM人前列腺癌细胞 PC-3 45% Ham's F12 + 45% RPMI 1640 + 10% FBS狗肾细胞 MDCK 狗肾脏 DMEM＋10％NBCS人胚肾细胞（野生型） 293T-rex-wild-M2 人胚肾 DMEM＋10％NBCS人胚肾细胞（31位点突变） 293T-rex-S 31N 人胚肾 DMEM＋10％NBCS 一、人类肿瘤细胞株（一）、消化系统1 MCG803 人胃腺癌细胞2 SCG-7901 人胃腺癌细胞3 HGC-27 人胃癌细胞(未分化)4 Lovo 人结肠癌细胞6 SW480 人结肠癌细胞7 BEL-7402 人肝细胞癌细胞9 SMMC-7721 人肝细胞癌细胞10 QGY- 7701 人肝癌细胞11 Hep-3b 人肝癌细胞12 BEL-7402-Tet-on 转染四环素正向调控表达基因7402细胞13 7402-Tet-on-EGFP 转染绿色荧光蛋白和四环素正向调控表达基因7402细胞14 Panc-1 人胰腺癌细胞15 SW1990 人胰腺癌细胞16 KB 人口腔上皮癌细胞19 KV 人口底癌细胞耐药株［长春新碱（VCR）诱导高表达（p-gp）］（二）、呼吸系统20 HLAmP 人肺巨细胞癌细胞24 GLC-82 人肺腺癌细胞25 GLC-82-TK 人肺腺癌细胞（转染TK基因的GLC-82细胞）26 CNE-1 人鼻咽癌细胞（高分化）28 SUME-a 人鼻咽癌细胞29 HNE-2 人鼻咽癌细胞（三）、血液系统30 K562 人慢性髓原白血病细胞32 U937 人组织细胞淋巴瘤细胞33 HEL 人红白细胞白血病细胞Erythroleukemia34 MOLT-4 人急性T淋巴母细胞白血病细胞35 NB4 人急性早幼粒白血病细胞（悬浮）37 SW1353 人骨肉瘤细胞38 Daudi 人白血病细胞(四)、神经系统40 SW038-C2-tk 转染了tk基因的SW038-C2细胞41 SHC-44 人星形胶质细胞瘤细胞42 BT-325 人神经胶质瘤细胞44 SF-295 人XG恶性胶质瘤细胞45 SK-N-SH 人神经母细胞瘤细胞(五)、泌尿生殖系统46 Hela 人宫颈癌细胞47 SiHa 人宫颈癌细胞49 MCF-7 人乳腺腺癌细胞52 T-24 人膀胱变移细胞癌细胞（六）、其他54 HT-1080 人纤维肉瘤细胞二、人类正常细胞株55 ED-25 人肝静脉内皮细胞57 Ealy926 肠系膜下腔动脉血管内皮细胞59 D407 人视网膜色素上皮细胞60 HLF 人胚肺成纤维细胞61 HSC 人肝星状细胞62 L-o2 人正常胎肝细胞63 PA317 逆转录病毒包装用的人胚胎成纤维细胞64 PA317-tk 转染入tk基因的PA317细胞65 PA317-GFP 转染入GFP基因的PA317细胞（GFP-绿色荧光蛋白）68 HEK-293 人胚肾细胞69 H9 人CD4+T淋巴细胞70 FBM 胎儿骨髓间充质细胞（自建）71 人脑细胞72 HEB 人脑胶质细胞株73 OKT3 总T淋巴细胞三、动物肿瘤细胞株74 H22 BALB/C小鼠肝癌细胞75 RM-1 小鼠前列腺癌细胞77 CBRH7919 大鼠肝癌细胞（wistar 大鼠）78 HePa1-6 小鼠肝癌细胞79 C26 小鼠结肠癌80 SNL 稳定转染了neor和LIF基因的STO细胞株81 S180 C57BL/6小鼠纤维肉瘤细胞83 ECA 小鼠艾氏腹水瘤细胞84 PC-12 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞85 C6 大鼠胶质瘤86 RIN-m 褐鼠胰岛素瘤上皮细胞87 P815 小鼠肥大细胞瘤细胞88 ST2/o 小鼠杂交瘤细胞89 P388 小鼠白血病细胞90 RenCa 小鼠肾癌细胞91 NIT-1 小鼠胰岛素瘤β细胞（NOD/Lt转基因小鼠，SV40巨T抗原）四、动物正常细胞株92 BRL 大鼠正常肝细胞93 RAW 264.7 小鼠单核巨噬细胞95 L929 小鼠成纤维细胞96 BALB—3T3 BALBA小鼠成纤维细胞97 MEF 早代小鼠胚胎成纤维细胞98 V79 中国仓鼠肺细胞102 Vero 非洲绿猴肾细胞103 Vero-E6 非洲绿猴肾细胞104 MA-104 恒河猴肾细胞（中国预防医学科学院病毒研究所惠赠）105 MDCK 狗肾细胞106 VX2 兔的肝细胞109 CEL 鸡胚原代肝细胞？五、干细胞类110 D3 129小鼠ES细胞111 E14 129小鼠ES细胞112 B/c-ES BALB/c小鼠ES细胞113 MSCS（曹）猴的骨髓间充质干细胞114 SDBMSC SD大鼠骨髓间充质干细胞细胞库（二）细胞名称来源细胞类型种型293 ATCC 腺病毒包装的人胚肾细胞293AD invitrogen 成纤维细胞人胚胎肾293T 人胚肾T细胞786-O 肾透明细胞癌细胞95-D 人高转移肺腺癌细胞A549 人肺小细胞腺癌细胞B16 C57BL/6小鼠黑色瘤细胞Bcap37 人乳腺癌SY5Y 人神经母细胞瘤株CaCo2 人结肠腺癌CHO 中国仓鼠卵细胞成纤维细胞CHO-GFP 中国仓鼠卵细胞GFP细胞CNE-2 人鼻咽癌细胞（低分化）Cos7 SV40病毒转化的非洲绿猴肾成纤维细胞DPC 毛囊细胞EVC304 人脐血内皮细胞EMPM2EMT-6 小鼠乳腺癌细胞Hacat 人永生化表皮细胞HC-60 人早幼白血病细胞hela 人宫颈癌细胞Hela-LC3BHep G2 人肝细胞癌上皮样Hep-2 人喉鳞状细胞癌HL-60 人原髓细胞白血病细胞HMrSV5 人腹膜间皮细胞株HPMEHSF1-/- 小鼠胚胎成纤维细胞HSF1+/+ 小鼠胚胎成纤维细胞HSF1-/+ 小鼠胚胎成纤维细胞HT-29 人结肠癌HUVE（18）人脐静脉内皮细胞LLC 小鼠Lewis肺癌MCF7 人乳腺癌N2a 小鼠神经成纤维细胞瘤 Albino mouseN2a-GFP 小鼠神经成纤维细胞瘤GFPNCIH460 人大肺细胞癌细胞NIH 3T3 NIH小鼠成纤维细胞OVCaR-3 人卵巢癌细胞PC12 大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤PFF 猪卵母细胞PFF-BS 稳定表达BS的PFFR-Hep G2 耐药性Hep G2SF9 Bac-to-Bac杆状病毒载体表达系统草地贪夜蛾SHG-44 人脑胶质瘤SH-SY5Y 神经母细胞瘤SKOV3 人卵巢癌SP-210SW038-C2 人脑胶质母细胞瘤细胞T cell T淋巴细胞TC-1 人正常卵巢细胞TOV-21G 人卵巢癌U251 人胶质细胞瘤细胞HBZY-1 大鼠的肾小球系膜细胞ECWalker 256 大鼠肝癌细胞DU145 人前列腺癌细胞细胞系目录一、遗传变异细胞和正常细胞NIH3T3 小鼠胚胎成纤维细胞 293人胚肾细胞L929 小鼠成纤维细胞 293T 人胚肾T细胞HSC-T6 大鼠肝星状细胞 GES-1 人胃粘膜细胞L-02 人肝细胞二、肿瘤细胞1.小鼠类备注备注Lewis 肺癌瘤株 EAC 艾氏腹水瘤瘤株LA795 肺腺癌瘤株 S180 腹水瘤瘤株H22 肝癌瘤株 B16 黑色素瘤体外培养株MPC-83 胰腺腺泡细胞癌体外培养株 B16 黑色素瘤瘤株MPC-83 胰腺腺泡细胞癌瘤株 C3 白血病体外培养株RIN-m5F β胰岛素瘤体外培养株 L1210 淋巴白血病体外培养株MA891 乳腺癌瘤株 L1210 淋巴白血病瘤株TA2 自发高乳腺癌瘤株 SP2/0 骨髓瘤体外培养株U14 宫颈癌瘤株 YAC-1 淋巴瘤体外培养株G422 神经胶质瘤瘤株 TC-1 HPVl6 E6、E7和ras基因共转化的C57BL／C(H-2b)小鼠肺上皮细胞体外培养株2.大鼠类W256肉瘤(Wistar) 瘤株PC-12 嗜铬细胞瘤体外培养株3.人类SRA01/04 人晶体上皮细胞系 MCF-7 乳腺腺癌CNE-1 高分化鼻咽癌MCF-7/Adr 乳腺腺癌/阿霉素耐药株KB 口腔表皮样癌 SK-BR-3 乳腺腺癌Hep-2 喉癌 A2780 卵巢癌Ec109 食管癌 CoC1 卵巢癌BGC-823 胃腺癌 CoC2 卵巢癌MGC-803 胃腺癌 OVCAR-3 卵巢癌SGC7901 胃低分化腺癌 SK-OV-3 卵巢腺癌HuTu-80 十二指肠腺癌 SKOV-3/DDP 卵巢癌顺铂耐药株Caco-2 结肠癌 HeLa 宫颈癌COLO 205 结肠癌 HelaS3 宫颈癌COLO 320DM 结肠癌 HEC-1B 子宫内膜癌HCT-8 回盲肠腺癌 JEG-3 绒癌HCT-116 低分化结肠腺癌 Du-145 前列腺癌HT-29 结肠腺癌 LNCaP 前列腺癌LoVo 结肠癌 LNCaP clone FGC 前列腺癌SW480 结肠癌PC-3 前列腺癌BEL-7402 肝细胞癌 Tsu-Prl 非雄激素依赖型前列腺癌HCC-9204 肝癌 HOS 骨肉瘤Hep3B 肝癌 MG-63 成骨肉瘤Hep G2 肝癌 Saos-2骨肉瘤SMMC-7721 肝癌 U-2 OS 骨肉瘤PANC-1 胰腺导管上皮癌 OS-732 骨肉瘤（瘤株）Panc 10.05 胰腺腺癌 A-204 横纹肌肉瘤SW1990 胰腺腺癌 HT1080 纤维肉瘤SK-RC-42 肾癌 A375 皮肤黑色素瘤RCC-krause 肾癌 A875 黑色素瘤Ketr-3 肾癌（瘤株） SK-HEL-1 皮肤黑色素瘤SW 13 肾上腺皮质瘤 A431 皮肤基底细胞癌95-C 低转移肺癌 CEM 白血病95-D 高转移肺癌 K562 慢性髓原白血病973 肺腺癌 HPB-ALL T细胞白血病A2 肺腺癌 HL-60 白血病A549 肺腺癌 Daudi B淋巴细胞瘤A549/DDP 肺腺癌/顺铂耐药株 Raji Burkitt淋巴瘤Calu-3 肺腺癌 RAMOS B淋巴细胞瘤GLC-82 肺腺癌 THP 1 单核细胞型淋巴瘤H1299 肺腺癌 U-937 淋巴瘤NCI-H157 非小细胞肺腺癌 RPMI-8226 多发骨髓瘤LTEP-P 小细胞肺癌 SHG-44 脑恶性胶质瘤NCI-H209 小细胞肺癌 U251 神经胶质细胞瘤NCI-H345 小细胞肺癌 M17 神经母细胞瘤NCI-H446 小细胞肺癌 LAN-5 神经母细胞瘤Bcap-37 乳腺髓样癌 LAN-6 神经母细胞瘤BT474 乳腺导管瘤 SK-N-SH 神经母细胞瘤MDA-MB-157 乳腺癌 SH-SY5Y 神经母细胞瘤MDA-MB-231 乳腺导管癌 SF126 脑瘤MDA-MB-453 乳腺癌 SF17 脑瘤T47D 乳腺导管癌 SF763 脑瘤ZR-75-1 乳腺导管癌 SF767 脑瘤A10大鼠主动脉平滑肌人主动脉平滑肌CNE-1 高分化鼻咽鳞癌 1640+10%胎牛血清CNE-2 低分化鼻咽鳞癌 1640+10%胎牛血清KB 口腔表皮样癌 1640+10%胎牛血清Hep-2 喉癌 1640+10%胎牛血清Ec109 食管癌 1640+10%胎牛血清KYSE 450 食管癌 1640+10%胎牛血清KYSE 150 食管鳞癌 1640+10%胎牛血清EC97076 食管癌 1640+10%胎牛血清BGC-823 胃腺癌 1640+10%胎牛血清MGC-803 胃腺癌 1640+10%胎牛血清SGC7901 胃低分化腺癌 1640+10%胎牛血清(P53基因第六外显子204位密码发生缺失突变)MKN-45 低分化胃癌 1640+10%胎牛血清HuTu-80 十二指肠腺癌 MEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清Caco-2 结肠癌 MEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清COLO 205 结肠癌 1640+10%胎牛血清COLO320DM 结肠癌 1640+10%胎牛血清HCT-8 回盲肠腺癌 1640+10%胎牛血清HCT-116 低分化结肠腺癌 1640+10%胎牛血清HT-29 结肠腺癌 1640+10%胎牛血清LS-174T 结肠腺癌 MEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清SW480 结肠癌 L15BEL-7402 肝细胞癌 1640+10%胎牛血清BEL-7405 肝细胞癌 1640+10%胎牛血清H7402 肝癌 1640+10%胎牛血清HCC-9204 肝癌 1640+10%胎牛血清Hep3B 肝癌 DMEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清Hep G2 肝癌 DMEM+10%胎牛血清SMMC-7721 肝癌 1640+10%胎牛血清PANC-1 胰腺导管上皮癌 1640+10%胎牛血清Panc 10.05 胰腺腺癌高糖1640+15%胎牛血清+胰岛素等SW1990 胰腺腺癌 1640+10%胎牛血清JF305 胰腺癌 1640+10%胎牛血清Capan-2 胰腺癌 1640+10%胎牛血清SK-RC-42 肾癌 1640+10%胎牛血清95-C 低转移肺癌 1640+10%胎牛血清95-D 高转移肺癌 1640+10%胎牛血清973 肺腺癌 1640+10%胎牛血清A2 肺腺癌 1640+10%胎牛血清A549 肺腺癌 1640+10%胎牛血清A549/DDP 肺腺癌/顺铂耐药株 1640+10%胎牛血清Calu-3 肺腺癌 MEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清GLC-82 肺腺癌 1640+10%胎牛血清已有H1299 非小细胞肺腺癌 1640+10%胎牛血清NCI-H157 非小细胞肺腺癌 1640+10%胎牛血清NCI-H460 大细胞肺癌 1640+10%胎牛血清LTEP-P 小细胞肺癌 1640+10%胎牛血清NCI-H209 小细胞肺癌 1640+10%胎牛血清NCI-H345 小细胞肺癌 1640+10%胎牛血清NCI-H446 小细胞肺癌 1640+10%胎牛血清SPC-A-1 肺腺癌 1640+10%胎牛血清Bcap-37 乳腺髓样癌 1640+10%胎牛血清BT474 乳腺导管癌 DMEM+10%胎牛血清无MDA-MB-157 乳腺癌 1640+10%胎牛血清MDA-MB-231 乳腺导管癌 L15+10%胎牛血清MDA-MB-453 乳腺癌 1640+10%胎牛血清RajiBurkitt 淋巴瘤 1640+10%胎牛血清RAMOSB 淋巴细胞瘤 1640+10%胎牛血清THP 1 单核细胞型淋巴瘤 1640+10%胎牛血清RPMI-8226 多发骨髓瘤 1640+10%胎牛血清U266 骨髓瘤 1640+10%胎牛血清BIU87 膀胱癌 1640+10%胎牛血清SHG-44 脑恶性胶质瘤 1640+10%胎牛血清U251 神经胶质细胞瘤 1640+10%胎牛血清M17 神经母细胞瘤 DMEM+10%胎牛血清LAN-5 神经母细胞瘤 1640+10%胎牛血清LAN-6 神经母细胞瘤 1640+10%胎牛血清SK-N-SH 神经母细胞瘤 DMEM+10%胎牛血清SH-SY5Y 神经母细胞瘤 DMEM+10%胎牛血清SF126 脑瘤 1640+10%胎牛血清SF17 脑瘤 1640+10%胎牛血清SF763 脑瘤瘤株SF767 脑瘤瘤株MLA-144 长臂猿淋巴瘤 1640+10%胎牛血清T47D 乳腺导管癌 1640+15%胎牛血清ZR-75-1 乳腺导管癌 1640+10%胎牛血清SK-HEL-1 皮肤黑色素瘤A431 皮肤基底细胞癌Jurkat 急性T淋巴细胞白血病 1640+10%胎牛血清U937 单核细胞白血病 1640+10%胎牛血清MJ 淋巴瘤 1640+10%胎牛血清CEM 白血病 1640+10%胎牛血清K562 慢性髓原白血病 1640+10%胎牛血清HPB-ALL T细胞白血病 1640+10%胎牛血清HL-60 白血病 1640+10%胎牛血清Daudi B淋巴细胞瘤 1640+10%胎牛血清SK-BR-3 乳腺腺癌 1640+15%胎牛血清MCF-7 乳腺腺癌 1640+10%胎牛血清MCF-7/Adr 乳腺腺癌/阿霉素耐药株 1640+10%胎牛血清A2780 卵巢癌 1640+10%胎牛血清CoC1 卵巢癌 1640+10%胎牛血清CoC2 卵巢癌 1640+10%胎牛血清OVCAR-3 卵巢癌 DMEM+10%胎牛血清SK-OV-3 卵巢腺癌 1640+10%胎牛血清SK-OV-3/DDP 卵巢腺癌顺铂耐药株 1640+10%胎牛血清HeLa 宫颈癌 1640+10%胎牛血清HeLaS3 宫颈癌 1640+10%胎牛血清HEC-1B 子宫内膜癌JEG-3 绒癌 1640+10%胎牛血清Du145 前列腺癌高糖DMEM+10%胎牛血清LNCaP 前列腺癌LNCaP clone 前列腺癌PC-3 前列腺癌 DMEM+10%胎牛血清Tsu-pr1 非雄激素依赖型前列腺癌 1640+10%胎牛血清HOS 骨肉瘤 MEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清MG-63 成骨肉瘤 MEM+非必需氨基酸+10%胎牛血清Saos-2 骨肉瘤 1640+10%胎牛血清U-2OS 骨肉瘤 1640+10%胎牛血清OS-732 骨肉瘤 1640+10%胎牛血清瘤株A-204 横纹肌肉瘤HT1080 纤维肉瘤 1640+10%胎牛血清A375 皮肤黑色素瘤 DMEM+10%胎牛血清细胞中心实验室细胞库部分细胞系目录（鼠类肿瘤细胞）1.小鼠类细胞名称组织类型培养条件Lewis 肺癌瘤株LA795 肺腺癌瘤株EAC 艾氏腹水瘤瘤株S180 腹水瘤瘤株H22 肝癌瘤株H22 肝癌 1640+10%胎牛血清体外培养株MPC-83 胰腺腺泡细胞癌 1640+10%胎牛血清体外培养株MPC-83 胰腺腺泡细胞癌瘤株。

治疗后的肺癌复发和复发预防研究

论文题目：治疗后的肺癌复发和复发预防研究1. 引言肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。

尽管早期诊断和多种治疗手段的应用显著提高了肺癌患者的生存率，但复发仍然是一个主要挑战。

治疗后的复发不仅影响患者的预后，还给治疗带来了新的难题。

本文将详细探讨肺癌治疗后的复发机制、复发的影响因素、预防策略以及当前研究进展。

2. 肺癌复发的机制2.1 分子和遗传机制●肿瘤异质性：肺癌细胞具有高度的异质性，不同亚型细胞对治疗的敏感性不同，部分耐药细胞存活并导致复发。

●基因突变：治疗过程中，肿瘤细胞可能发生新的基因突变，这些突变可能赋予肿瘤细胞抗药性，导致复发。

●癌症干细胞：一些研究表明，癌症干细胞具有自我更新和多能分化的能力，能够在治疗后存活并引发复发。

2.2 微环境机制●肿瘤微环境：肿瘤微环境中的基质细胞、血管和免疫细胞相互作用，支持肿瘤细胞的存活和复发。

●免疫逃逸：肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的监视，治疗后残留的肿瘤细胞可能逃避免疫清除并复发。

3. 肺癌复发的影响因素3.1 临床因素●肿瘤分期：晚期肿瘤（III期和IV期）复发率显著高于早期肿瘤（I期和II期）。

●组织学类型：小细胞肺癌（SCLC）复发率高于非小细胞肺癌（NSCLC）。

●治疗方式：手术、放疗和化疗的联合应用可以降低复发风险，但单一治疗方式效果有限。

3.2 生物标志物●EGFR突变：EGFR突变型NSCLC患者对TKI治疗敏感，但易发生耐药性和复发。

●ALK重排：ALK阳性NSCLC患者对ALK抑制剂治疗敏感，但也存在复发风险。

3.3 生活方式和其他因素●吸烟史：持续吸烟增加肺癌复发风险。

●营养状态：营养不良可能影响治疗效果和复发率。

4. 复发预防策略4.1 定期随访和监测●影像学检查：CT、PET-CT等影像学检查用于早期发现复发病灶。

●生物标志物检测：血清肿瘤标志物（如CEA、CYFRA 21-1）和液体活检（cfDNA）用于监测复发。

基于3D细胞培养系统的肺癌类干细胞的分离和鉴定

基于3D细胞培养系统的肺癌类干细胞的分离和鉴定刘芃芃;于文文;程亚楠;韩雷;陈永孜;魏熙胤;李慧;任秀宝;于津浦【摘要】Objective:To highlight the developmental process of 3D cell culture technology system, which is more suitable for isolating and identifying lung cancer stem-like cells than 2D cell culture technology system, and to explore the application of 3D cell cultures in the evaluation of proliferation, apoptosis, invasion, and drug resistance of lung cancer. Methods:Cells (104/well) from the human lung adenocarcinoma cell lines A549 and RPMI 1640 were cultured in complete medium containing10%fetal bovine serum. Cell suspension was cultured in a BME basal medium. A growth curve was drawn after 7 d of culture. The stem-like cell was identified through a mammosphere culture, drug resistance and invasion assay, and flow cytometry. Data of A549 cells cultured in 3D and 2D tra-ditional cell culture technologies were compared. Results: Cells from the 3D cell culture had higher tumor formation rates [(20.75 ± 0.85) d vs. (60.25 ± 1.49) d, P<0.01)] and tumor sphere formation (28.50%±1.17%vs. 8.67%± 0.80%, P<0.01) than those from the 2D cell culture. Moreover, cells from 3D cell culture were more invasive and resistant to therapy (58.17%±2.19%vs. 41.70%±5.81%in 48 h, P<0.01;33.27%±5.76%vs.27.30%±4.25%in 72 h, P<0.01). Phenotype experimental results demonstrated that the CD44 and CD326 cells were double-positive, whereas the CD24 cell was negative. Conclusion:The proportion of stem-like cells in A549 cell line after 3D cell culture significantly increasedcompared with 2D cell culture. The 3D cell culture can promote the proliferation of lung cancer stem cells.%目的：本研究建立三维细胞培养方法（3D）以分离和鉴定肺癌类干细胞，并与二维细胞培养方法（2D）比较，初步探讨该方法在评价肺癌体外增殖、凋亡、侵袭和药物反应性方面的应用。