控制性降压药 - 辽宁医学院

氧合血红蛋白 + 硝普钠
高铁血红蛋白 硝普钠根 （分解）
+ 5个氰离子（CN—）
1个氰离子（CN—） 4个氰离子
氰-高铁血红蛋白 氢氰酸（少） 氰化物（多）+硫代硫酸钠
硫氰氧化酶
硫氰生成酶
肺排
（肝肾）
硫氰化合物（无毒肾排）
药理作用
非选择性血管扩张药。 直接作用于小动、静脉平滑肌——强烈 的血管扩张作用。 动脉压、肺动脉压和右心房压迅速↓。 扩张小动脉和小静脉的效力相同， 对血管运动中枢和交感神经末梢无作用。
目前尚无一种药物能完全达到要求。 临床上常采用不同的方法与药物配 合使用，取长补短，以达到理想的 降压效果。 有些药物还可用于高血压以及心功 能不全病人的治疗。
分类
吸入麻醉药 血管扩张药 钙通道阻滞药 肾上腺素α1受体阻断药 肾上腺素β受体阻断药 交感神经节阻滞药 钾通道开放药 血管紧张素转换酶抑制药 前列腺素E1
硝酸甘油（nitroglycerin）
理化性质 注射用是硝酸甘油的乙醇溶液， 为无色澄明液体，有乙醇味，遇 碱分解。
体内过程
舌下含服易经口腔粘膜吸收，可避免 首过消除，生物利用度为80％，口服 仅为8％。经皮吸收也可达到治疗浓 度。
静脉给药经过肺血管床时17％被摄取 清除，经过动静脉血管床时清除率达 60％，血浆浓度相对较低。
药物过量、 肝肾功能不全、 维生素B12缺乏硫代硫酸盐不足， 氰化物不能迅速解毒而积聚 →中毒。
中毒表现： 代谢性酸中毒和组织缺氧 出现 ：代谢性酸中毒、
呼吸急促、 肌痉挛 可能中毒 帮助诊断：检测血乳酸盐、
血气分析

中毒解救
一旦发现，立即停药（硝普钠）， 吸氧、维持有效循环， 用药： ①迅速恢复细胞色素氧化酶活性 ②加速氰化物转变为无毒或低毒性 物质。
在肝内迅速代谢，经肾排泄。
药理作用
①基本作用：松弛平滑肌，血管平 滑肌最显著。扩张全身动静脉，以 容量血管更明显。 ②拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素 等的收缩血管作用。
作用机理：
亚硝基分解释放NO→激活鸟苷酸 环化酶→cGMP↑ →血管平滑肌细 胞内[Ca2+]↓，收缩蛋白对Ca2+的 敏感性↓ →血管扩张。
对血流动力学的作用因心功能状态不 同有显著差异。
对心血管功能正常人：心肌收缩力无 变化。
对心肌梗死、心功能不全的病人：前、 后负荷和心室充盈压↓，心脏扩张↓， 动脉阻抗↓，心肌耗氧量↓，每搏量 和心排血量显著↑。心功能改善，心 率无明显改变或↓。
常用的药物
①高铁血红蛋白形成剂，亚硝酸钠或亚硝酸 异戊酯等，
a.使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。 b.高铁血红蛋白分子中的Fe3+与细胞色素氧
化酶中的Fe3+互相竞争与CN—相结合， c.促使与细胞色素氧化酶结合的氰释放出来，
使酶得以复活。 高铁血红蛋白与CN—的亲和力强，结合牢
固，
d.高铁血红蛋白尚可消除血中游离 的CN—，
2．严重高血压、高血压危象的治疗
仅用于最初的暂时控制和降压
3. 心功能不全或低心排血量的治疗
为减轻前后负荷，可从0.5μg·kg-1·min-1开 始，根据血压，逐渐增加剂量，直至获得 满意效果 注意：用药过程中，应使舒张压维持在 60mmHg以上，以维持冠脉血流。
无高血压的心衰病人，对硝普钠 较敏感，应从小剂量开始。
很少影响局部血流分布。 用于中度控制性降压时→脑血流量↑ 平均动脉压〈65mmHg时，脑血流量随 血压下降而下降。 大剂量应用时，脑、心肌、肝及横纹 肌等静脉血氧分压增高和动静脉血氧 分压差减少，提示组织氧摄取受抑。
临床应用
1．控制性降压
个体差异大，静输或用微量注射泵输注 0.01％的药液，以10μg·min-1开始，严 密观察血压的变化，调整给药速率，一 般推荐剂量为0.5～3μg ·kg-1·min-1。
亚硝酸钠有血管平滑肌松弛作用， 用药中应注意避免注射速度过快而 导致低血压；
②硫代硫酸钠： 硫的供体。在硫氰生成酶作用下，使 氰化物转变成基本无毒的硫氰酸盐， 从尿中排出。 ③羟基钴维生素和氯钴维生素： 与CN—结合成无毒的氰钴维生素， 性质不稳定，用量大且不方便，临床少 使。
2. 降压过度
药物作用剧烈、个体差异大。 部分病人血管过度扩张、血压过低。 停止滴注或减低速度可恢复。
低血容量病人对硝普钠更敏感，应 首先补充血容量，以免血压下降 过甚。
不良反应
1. 氰化物中毒
药物代谢产物——游离氰离子引起。 中毒机制： 氰化物+含Fe3+的酶（细胞色素氧化酶、 过氧化氢酶）、或高铁血红蛋白→
复合物→干扰电子传递→呼吸链中断→ 细胞内窒息
中毒原因： 治疗量不会释放足以引起中毒的氰化物 ，
作用持续时间短，停止注药后血压很快回 升至降压前水平。（1min开始恢复）
降压过程中： 血压↓ 交感—肾上腺
激活 肾素—血管紧张素—醛固酮系统 →血中儿茶酚胺和血管紧张素浓度↑ → 心率↑
血管收缩 →降压困难。 通过加深麻醉或静注β受体阻滞药来协同
降压。
限量： 快速用药一次最大剂量不宜超过
1.5mg／kg 2.5h内不超过lmg／kg， 24h不宜超过3mg／kg， 以防止氰化物中毒。
第十一章 控制性降压药
辽宁医学院药理学教研室 王国贤
第一节 概 述
定义：
为了减少手术出血、提供清晰的术野， 降低输血量以及因输血感染传染性疾病， 在麻醉期间，使用药物及其他技术有目的
地使病人的血压在一段时间内降低至适当 水平，称为控制性降压 要求：不损害重要器官！
理想条件
降压确切，起效与恢复快， 降压幅度和时间容易调节， 效应有剂量依赖性， 消除快，无毒性作用和快速耐受性， 无反射性心动过速或反跳性高血压， 对重要脏器的血流影响较轻。
第二节 血管扩张药
硝普钠（sodium nitroprussde）
化学名亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶，易 溶于水。水溶液不稳定，光照下分解加速， 3h后药效降低10％，48h后降低50％。 药液配好后裹以避光纸尽快使用，一旦变 成普鲁士蓝色，不能再用 (分解破坏) 。
体内过程
血液中约2％的硝普钠直接与血浆中 含硫氨基酸的巯基结合，形成硫氰化 合物。 绝大部分的硝普钠与红细胞内的或游 离的血红蛋白结合，并在红细胞的铁 原子之间发生电荷转移。