脂肪及胎盘组织肿瘤坏死因子α表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究

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肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肥胖

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肥胖孟德连;林亚秋;杨公社;李瑞文【期刊名称】《中国牛业科学》【年(卷),期】2004(030)002【摘要】肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)包括由活化的单核/巨噬细胞产生的TNF-α和由活化的T淋巴细胞产生的TNF-β两种.二者在细胞来源、相对分子量、等电点、糖含量等方面有很大差别.TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子,由140-150个氨基酸残基组成,其中有两个反平行β片层,每个β片层有5个β折叠.它由TNFRI和TNFRII两种受体组成,二者胞内结构区的同源性极低(27%),可能启动不同的生物学反应.研究发现TNF-α是与肥胖相关的蛋白质之一,对脂肪代谢具有重要调节作用.TNF-α通过抑制进食、增加机体产热量;促进脂肪分解、抑制脂肪合成;诱导产生瘦素;引起胰岛素抑制、抑制前脂肪细胞分化;诱导前脂肪细胞及脂肪细胞凋亡等作用调节脂肪代谢和能量平衡.同时,TNF-α在肥胖动物或人的脂肪组织中过量表达,也会给人和动物机体带来很多副作用.【总页数】4页(P32-35)【作者】孟德连;林亚秋;杨公社;李瑞文【作者单位】西北农林科技大学,动物科技学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学,动物科技学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学,动物科技学院,陕西杨凌,712100;西北农林科技大学,动物科技学院,陕西杨凌,712100【正文语种】中文【中图分类】S852.2【相关文献】1.肥胖与非肥胖糖耐量受损患者血清TNF-α水平的变化 [J], 华瑞芳;舒峤;方卫东;赵志和2.高脂饮食对肥胖倾向和肥胖抵抗大鼠血清脂质和TNF-α水平的影响 [J], 施万英;徐甲芬;姚兴家;刘莉;陈晨3.超重和肥胖者血清TNF-α、IL-6及CRP与肥胖的关系 [J], 王朝迅;裴海成;金红梅;邱明才4.肥胖与非肥胖2型糖尿病患者外周血CRP、TNF-α、IL-1β水平的比较研究 [J], 王露;张丹;刘国良5.阿茨海默氏病与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子TNF-α-308G/A基因多态性的关系 [J], 沈怡;陈盛强;王延平;柳息洪;成路林;黄绍宽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤坏死因子-α在糖尿病痛性神经病变患者中的表达及其意义

36Chin J Lab Diagn,January,2020,Vol24,No.1文章编号:1007-4287(2020)01-0036-05肿瘤坏死因子p在糖尿病痛性神经病变患者中的表达及其意义张悦，周冬梅**，李伟，凌宏威，沈梦媛基金项目：徐州市科技局项目(KC18213) *通讯作者(徐州医科大学附属医院内分泌科，江苏徐州221000)摘要：目的探讨糖尿病痛性神经病变(PDN)患者血清肿瘤坏死因子(TNF-a)的表达水平及意义。

方法选取我院80例2型糖尿病患者，根据是否合并糖尿病周围神经病变及对患者的疼痛评分分为单纯糖尿病组(DM组，21例)、非痛性周围神经病变组(DPN组、44例)和痛性神经病变组(PDN组，15例)；另选同期健康体检人群24例作为正常对照组(NC组)。

ELISA测定各组TNF-a水平，分析TNF-a与各临床指标的相关性，Logistic回归分析PDN的影响因素。

结果NC组、DM组、DPN组、PDN组患者的TNF-a水平依次升高。

[(33.62士5.03)vs(36.28士7.29)vs (4&33±5.91)vs(62・98±11.56),PV0・01]。

Spearman相关分析显示，TNF表达水平与病程、年龄、吸烟、CRP、HbAlC呈正相关。

多因素Logistic逐步回归分析显示TNF.CRP是PDN独立的危险因素。

结论血清TNFp水平在PDN患者中显著升高，是发生PDN的独立危险因素•这表明炎症反应参与了PDN的发生与发展。

关键词：肿瘤坏死因子a;糖尿病痛性神经病变；危险因素中图分类号:R587.1文献标识码：AThe expression level of TNF-ain patients with painful diabetic neuropathy ZHA NG Yue,ZHOU Dong-mei*,LZ Wei,et al. {Department of endocrinology filiated Hospital o f Xuzhou Medical University J iangsu Xuzhou2210009China) Abstract:Objective To investigate the expression level of TNF-ain patients with diabetic painful neuropathy (PDN).Methods A total of80patients with type2diabetes were divided into three groups according to the existence of DPN and the patients,VAS pain score:DM group(21cases)、DPN group(44cases)and PDN group(15cases). Meanwhile,24healthy subjects were selected as the normal control group(NC group).Serum level of TNF-awas measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).The correlation between TNF-a and various clinical characteristics was analyzed.The risk factors of PDN patients were analyzed by Logistic regression.Results The expression of TNF-ain PDN group was higher than that in PDN group than that in DM group than that in NC group[(62.98士11.56)vs(4&33士5.91)vs(36.28士7.29)vs(33.62士5.03),PV0.01].Spearman correlation analysis showed that the level of TNF-a was positively correlated with disease course♦age,smoking,CRP and HbAlC.Multivariate Logistic stepwise regression analysis showed that TNF-a and CRP were both independent risk factors for PDN.Conclusion Serum TNF-awas significantly increased in patients with PDN,TNF-awas an independent risk factor for PDN,indicating that inflammatory response is involved in the occurrence and development of PDN.Key words:TNF-a;diabetic painful neuropathy；risk factors(Chin J Lab Diagn,2020,24:0036)糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者最常见的慢性并发症和主要致残原因之一，发病率高达60%-90%[1\其中约1/3的患者会出现肢体烧灼样痛、刺痛、电击样痛或刀割样锐痛，称糖尿病痛性神经病变(PDN)C2]O这类患者往往面对睡眠障碍、营养失调、运动受限、情感障碍的问题，严重影响了生活质量⑷。

TNF-α在妊娠期糖尿病中的作用

TNF-α在妊娠期糖尿病中的作用发表时间：2011-08-29T10:55:41.513Z 来源：《中外健康文摘》2011年第19期供稿作者：邓一叶石小莲[导读] GDM时孕妇血液循环及胎盘组织过度表达TNF-α可能通过以下几个方面构成GDM的病理生理基础邓一叶石小莲（湖南冷水江钢铁集团医院妇产科湖南冷水江 417500）【中图分类号】R714.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）19-0023-03【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发病中的作用机理。

方法采用放免法检测86例GDM患者（研究组）血清TNF-α，并与同期正常晚期妊娠孕妇89例（对照组）对照，并用免疫组化法观察，两组胎盘组织中TNF-α和肿瘤坏死因子-α受体1（tumor necrosis factor 1，TNFR1）的表达。

结果（1）血清中TNF-α浓度对照组为（5.73±1.81）fmol/L，GDM组为（9.22±1.30）fmol/L，两组比较有统计学意义（P＜0.01）。

（2）胎盘组织中TNF-α及TNFR1的阳性表达率，正常妊娠组（对照组）分别为（41.5±9.42）%和（42.3±9.43）%与研究组（63.6±8.52）%和（71.4±11.21）%比较均有统计学意义。

结论 GDM患者血清中TNF-α，胎盘组织中TNF-α和TNFR1的表达增加，TNF-α与GDM关系密切，可能是GDM发病的重要原因之一。

【关键词】肿瘤坏死因子糖尿病妊娠胎盘妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期特有的疾病，对母婴有较大危害，但至今其确切的发病机理仍不清楚。

近年研究发现血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平升高及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与GDM的发生密切相关。

肿瘤坏死因子-α影响胰岛素信号传导的机制

肿瘤坏死因子-α影响胰岛素信号传导的机制
王功玲;文芳;曹仁贤
【期刊名称】《中南医学科学杂志》
【年(卷),期】2006(034)002
【摘要】TNF-α(肿瘤坏死因子)主要通过不同通路激活色/苏氨酸(Ser/Thr)激酶,干扰胰岛素信号传导,影响受体后信号传导通路,最终造成外周胰岛素抵抗,控制TNF-α的产生可以预防和改善胰岛素抵抗.
【总页数】3页(P289-290,308)
【作者】王功玲;文芳;曹仁贤
【作者单位】南华大学,第一附属医院,内分泌科,湖南,衡阳,421001;南华大学,第一附属医院,内分泌科,湖南,衡阳,421001;南华大学,第一附属医院,内分泌科,湖南,衡阳,421001
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.肿瘤坏死因子α和可溶性肿瘤坏死因子受体2与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗机制的关系 [J], 叶秀峰;李丽文
2.肿瘤坏死因子α信号传导通路在儿童哮喘发病机制中的作用 [J], 齐玲;王玮瑶;张艳春;蔡尚霞;杨宁江;刘晓丽
3.胰岛素抵抗对肝胰岛素PI3K/Akt/GSK-3信号传导通路的影响 [J], 杨运华
4.运动对胰岛素抵抗状态下胰岛素PI3K/Akt/GSK-3信号传导通路影响的研究进展
[J], 杨运华
5.肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡的信号传导机制 [J], 梁卫江;张万岱
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妊娠期糖尿病和胎盘的相关性研究进展

失，血管活性失衡，氧化应激的增强。均可以导致胎儿氧化作用和营养物质运输能力的改变。甚至ＧＤＭ导致胎盘葡萄糖。氨基酸和脂类的
转运以及代谢异常。关键词：胎盘；妊娠期糖尿病；胎盘病理；胎盘发育；胎盘血流；胎儿氧化作用；氧化应激：炎症
胎盘在妊娠过程牛扮演特殊的作用，它作为屏障保护胎儿不受对较低。但是ＶＥＧＦ水平与未成熟绒毛负相关【１ｑ。ＧＤＭ患者脐带血
外在因素的影响，并且具有内分泌和转运功能。胎盘不仅能够调节中ＦＧＦ一２ｍＲＮＡ与相应的蛋白表达增加【ｌ】】。除了ＦＧＦ一２，ＰＰＡＲ一胎儿营养，气体交换，并且能够调节母体免疫耐受能力，流行病学调似乎在ＧＤＭ胎盘中也下调表达。查发现３％－５％的妊娠期妇女发生妊娠期糖尿病『ｌ１，甚至在某些人种４ＧＤＭ的胎儿胎盘血流和氧化作用中发病率达到２０％，并且在肥胖的女性中发病率较高。ＧＤＭ患者的值得注意的是ＧＤＭ患者的胎盘微观结构的异常影响了胎盘的新生儿表现为体脂含量，巨大儿发生率以及体重指数均较大回。研究功能（如氧气和营养的供应）。尽管研究发现ＧＤＭ患者多数胎儿胎发现ＧＤＭ与高围产期发病率和死亡率密切相关ｔ３］。健康和成人疾病盘的血液动力学几乎正常，多普勒速度测量发现胎儿氧化作用受到发生起源学说预示ＧＤＭ患者新生儿可能增加日后患肥胖，高血压，破坏，５％的妊娠合并糖尿病患者患者表现为脐带动脉血流异常Ｕ３］。２型糖尿病和代谢综合征等相关内分泌或的血管异常疾病风险。这但是ＧＤＭ患者脐静脉中氧饱和度和含氧能力明显下降０４］。同时些妊娠合并症也可能改变胎盘发育，形态和转输功能。ＧＤＭ的病理ＧＤＭ患者脐带红细胞生成素（ＥＰＯ）的水平较高。ＥＰＯ不能通过胎生理学至今仍不清楚，其临床表现具备Ｔ２Ｄ和代谢综合征的典型盘屏障，因此高水平的ＥＰＯ意味着胎儿处于低氧状态。症状，如母体胰岛素敏感性降低，高血糖和高血脂ＧＤＭ导致的高血５ＧＤＭ的胎儿胎盘血流糖的环境可以改变胎盘的发育和功能。本文围绕ＧＤＭ相关的胎盘胎儿氧化作用依赖于胎盘绒毛和绒毛血管的的发育，还依赖于的宏观和微观解剖结构和功能的改变进行论述。胎儿胎盘血流。有趣的是动物实验发现ＧＤＭ中１６％观察到异常的１ＧＤＭ的发生和胎盘发育的关系子宫动脉血流㈣，ＧＤＭ动物实验超生引导下活组织检查发现一种瘦在妊娠中期阶段，如果ＧＤＭ已经发生或者出现临床症状，胎盘素受体杂合子突变，导致胎儿胎盘灌注异常。绒毛中血管开始形成。研究发现ＧＤＭ表现出绒毛不成熟化或者绒６ＧＤＭ胎盘氧化应激和内皮细胞异常毛分支形态改变。绒毛发育和分支是完成妊娠第二阶段的标志。胎儿胎盘血流受到内皮细胞衍化血管活性分子调节，如一氧化ＤＭ患者中３０％～４０％在妊娠早期即被诊断出（妊娠２０周前）。碳（ＮＯ）和类花生酸［１句。ＮＯ，血管舒张的中间产物，是在正常的胎盘目前主要问题是很难区分ＧＤＭ早期症状和有症状表现而未诊断的（ｅＮＯｓ）一氧化碳合酶催化作用下由Ｌ＿精氨酸转化为Ｌ一瓜氨酸反

妊娠期糖尿病发病因素及治疗研究进展

妊娠期糖尿病发病因素及治疗研究进展妊娠糖尿病严重危及母婴健康，针对性探究妊娠期糖尿病发病机制并给予规范化治疗，能有效改善围产儿及产妇并发症。

鉴于此，该文将对妊娠期糖尿病的发病因素及治疗研究进展进行综述，旨在为临床工作提供指导。

标签：妊娠期糖尿病；发病因素；治疗妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus）指的是在妊娠期间首次出现糖耐量下降，其属于特殊的糖尿病类型，会严重危害母婴健康。

因此，加强对妊娠期糖尿病发病因素及治疗措施的研究，具有重要指导意义。

1 妊娠期糖尿病发病因素1.1 遗传因素组织相容性复合体（HLA）是有机体参与、启动免疫识别的重要成分，HLA-II 是与妊娠糖尿病关系最为密切的遗传基因。

国内外诸多学者研究均认为，妊娠糖尿病具有较强的遗传异质性，不同地区、国家的妊娠糖尿病与HLA-II的等位基因有关[1]。

梁彤等人[2]主张，凋亡诱导因子Bax在胎盘中的异常表达与妊娠糖尿病发病密切相关。

另外，糖尿病家族史也可能是导致妊娠糖尿病的易感因素。

1.2 炎性因子肿瘤坏死因子α：相关研究资料指出，肿瘤坏死因子α是导致妊娠糖尿的重要因素，其通过干扰胰岛素受体进而抑制葡萄糖的吸收利用，最终导致机体血脂血糖代谢异常[3]。

也有学者在一项前瞻性研究中发现，孕早中期肿瘤坏死因子α上升可作为预测孕妇妊娠糖尿病发生的重要指标[4]。

C 反应蛋白：严育宏等人[5]研究指出，C 反应蛋白与妊娠糖尿病两者之间的关系非常紧密，但无法证实C 反应蛋白对妊娠糖尿病的独立影响，两者之间的因果关系需要进一步研究。

血浆纤溶酶原激活物抑制因子：在有机体免疫与炎症反应过程中，血浆纤溶酶原激活物抑制因子发挥着重要作用，西方学者指出：血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1会在不同环节、不同层次干扰胰岛素，进而损伤胰岛细胞功能，致使患者血糖水平上升，诱发妊娠糖尿病发生发展[6]。

白细胞介素：在有机体炎症反应中，白细胞介素-6、白细胞介素-1、白细胞介素-8均积极参与其中，尤其是白细胞介素-6期能通过多种机制参与妊娠糖尿病的发生发展。

脂肪因子与妊娠糖尿病胰岛素抵抗的关系

要的角色，本文就脂肪细胞因子与ＧＭ胰岛素抵抗之间的关Ｄ
系进行综述。１妊娠期糖尿病概述
妊娠期糖尿病（Ｄ系指妊娠期首次发生或发现的糖代ＧＭ）
谢异常。ＧＭ由于糖代谢和脂代谢的紊乱，发生各种并发Ｄ易
症，对母婴危害极大。孕期胎盘组织分泌多种激素，主要有人
２２脂联素与Ｉ脂联素（ｄｐｎｃｉ，Ｄ）１９．ＲａｌｏｅｔＡＩ是９５年发现ｎ
的一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白质，其基因定位于染色体
３２全长１ｂ由３个外显子和２个内含子组成，ｑ７，７ｋ，具有调节机体糖类和脂肪代谢的作用，对胰岛素敏感性调节有着重要的作用。ＡＩＤ参与ＩＲ的机制可能是其通过活化ＡＭＰ及蛋白激酶
量是孕前２—３倍，但只有２％～４％的孕妇发生代谢异常或ＧＭ，Ｄ其原因尚不明确，可能与ＧＭ患者在孕前已经存在一定Ｄ程度的ＩＲ或与胰岛素作用的受体后缺陷有关。
胰岛素抵抗（Ｒ是指机体组织或靶细胞对胰岛素缺乏正Ｉ）
关，即体内瘦素水平越高，机体对胰岛素的敏感性越低。此外
能失代偿时，即出现糖耐量异常。孕期对抗胰岛素的激素分泌
胰岛素受体和受体后信号转导，抑制胰岛素对葡萄糖的摄取作
用，二者互相促进，形成恶性循环，进一步加重Ｉ。Ｒ
ＧＭ中瘦素水平是否增高一直存在争议。一些研究显示Ｄ瘦素水平在妊娠糖尿病和糖耐量正常个体中没有差别ｊ但多，

妊娠期糖尿病及产科并发症研究进展

·综述·妊娠期糖尿病及产科并发症研究进展胡智颖１，田亚平２，张　曼１（１．首都医科大学附属北京世纪坛医院检验科尿液细胞分子诊断北京市重点实验室，北京１０００３８；２．解放军总医院第一医学中心转化医学实验室，北京１００８５３）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１０．０４０收稿日期：２０２００６１７修回日期：２０２００７１７基金项目：国家重点研发计划（编号：２０１６ＹＦＣ１０００７００，２０１６ＹＦＣ１０００７０２）；尿液细胞分子诊断北京市重点实验室建设经费（编号：２０２０ＪＳ０２）作者简介：胡智颖，硕士，主治医师。

从事检验医学方法学研究。

Ｅｍａｉｌ：ｈｕｚｈｉｙｉｎｇｈｕｚｈｉｙｉｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通讯作者：张曼，主任医师，教授，博士生导师，首都医科大学附属北京世纪坛医院检验科、北京大学第九床医学院医学检验科、尿液细胞分子诊断北京市重点实验室主任。

Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｍａｎ＠ｂｊｓｊｔｈ．ｃｎ摘要：妊娠期糖尿病（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＧＤＭ）对母婴近期和远期可产生多种不良结局，因此对疾病的预防、筛查、诊断和后期干预治疗是临床工作的重点之一。

本文介绍了ＧＤＭ病理生理过程，简述了生活方式和年龄等相关危险因素。

通过回顾ＧＤＭ相关国内外研究成果，系统分析了ＧＤＭ母婴并发症，如高血压、先兆子痫、胎膜早破、早产、巨大儿和胎儿窘迫等并发症的病理生理过程和临床表现。

上述知识的掌握，为减轻ＧＤＭ及并发症的不良预后奠定坚实的理论基础。

关键词：妊娠期糖尿病；　产科；　并发症中图分类号：Ｒ７１４．２５６文献标识码：ＡＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＧｅｓｔａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＨＵＺｈｉｙｉｎｇ１，ＴＩＡＮＹａｐｉｎｇ２，ＺＨＡＮＧＭａｎ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＳｈｉｊｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＵｒｉｎａｒｙＣｅｌｌｕｌａｒａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３８，Ｃｈｉｎａ；２．ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＧＤＭ）ｃａｎｈａｖｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｒｂｏｔｈｍｏｔｈｅｒｓａｎｄｉｎｆａｎｔｓｉｎｔｈｅｓｈｏｒｔａｎｄｌｏｎｇｔｅｒｍｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧＤＭａｒｅｏｎｅｏｆｔｈｅｆｏｃｕｓｅｓｏｆｃｕｒｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｗｏｒｋ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆＧＤＭｗａｓｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｌｉｆｅｓｔｙｌｅａｎｄａｇｅｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．ＢｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆＧＤＭ，ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆＧＤＭｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｓｕｃｈａｓｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ，ｐｒｅｍａｔｕｒｅｒｕｐｔｕｒｅｏｆｍｅｍｂｒａｎｅｓ，ｐｒｅｍａｔｕｒｅｄｅｌｉｖｅｒｙ，ｍａｃｒｏｓｏｍｉａａｎｄｆｅｔａｌｄｉｓｔｒｅｓｓ，ｗｅｒｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．ＴｈｅｍａｓｔｅｒｙｏｆｔｈｅａｂｏｖｅｋｎｏｗｌｅｄｇｅｗｉｌｌｌａｙａｓｏｌｉｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＧＤＭａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ；　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ妊娠妇女作为一个特殊群体，具有孕育下一代的历史使命。

高血压病患者肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗关系的研究

高血压病患者肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗关系的研究宋军福;俞银枝【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2004(009)001【摘要】目的探讨原发性高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)的影响因素及其与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的相关关系.方法EH患者63例,正常对照32例.测定空腹血清TNF-α、空腹血糖(GLU)、胰岛素(INS)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、体重指数(BMI)等指标.结果(1)EH患者胰岛素敏感性指数(ISI)值较正常对照组降低,血清TNF-α值较正常对照组升高;且EH患者血清TNF-α浓度与ISI显著负相关(r=-0.43,P＜0.01).(2)按ISI值把63例EH患者分为二组:EH合并胰岛素敏感性降低(EH+DIS)27例,胰岛素敏感性正常的EH患者(EH+NIS)36例,EH+DIS组中TNF-α、血脂及血尿酸均比EH+NIS组高,而EH+NIS组与正常对照组之间差异无显著性(P＞0.05).结论EH患者存在IR及TNF-α升高.胰岛素敏感性降低加重了EH患者血脂及血尿酸等代谢紊乱,IR可能是其他各项代谢异常的根源.TNF-α与IR显著相关.【总页数】3页(P62-64)【作者】宋军福;俞银枝【作者单位】江西省肺科医院心内科,江西,南昌,330006;江西省肺科医院心内科,江西,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗关系的研究进展 [J], 刘冰;洪旭2.肿瘤坏死因子-α、肾素一血管紧张素系统与机械通气患者胰岛素抵抗相关关系的研究 [J], 周厚荣;张谦;杨秀林3.2型糖尿病血浆内皮素及肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究 [J], 郭雅卿;王战建;崔克勤;吴颂红;赵丹宁;陈静4.2型糖尿病合并高血压患者胰岛素抵抗与C反应蛋白、肿瘤坏死因子的关系研究[J], 张天弼;冯慧斌;林斌;杜雪霞;陈小龙;吴明清5.高血压病患者大动脉粥样硬化、内皮功能与白细胞介素6、肿瘤坏死因子α关系研究 [J], 张俊;罗开良;刘增长;高兴玉;吕湛;罗勇;陈丽;刘利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脂肪因子Omentin-1与妊娠期糖尿病的研究进展

·综述·脂肪因子Ｏｍｅｎｔｉｎ１与妊娠期糖尿病的研究进展边秀平　吴艳莉　李茹　孙敬霞作者单位：１５０００１黑龙江，哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科通讯作者：孙敬霞（ｓｊｘｓｗ２０１３＠１６３ｃｏｍ）【摘要】　妊娠期糖尿病（ＧＤＭ）占妊娠人群的５％～２０％，是最常见的妊娠相关疾病之一，患病率呈逐年上升趋势。

因此，如何寻找ＧＤＭ孕早期预测指标，提高ＧＤＭ的筛查效率，预防和降低ＧＤＭ的发生显得尤为重要。

目前，ＧＤＭ的发病机制尚未明确，据报道其与２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）较为相似，胰岛素抵抗增加是主要机制之一。

越来越多的研究表明，以脂肪因子异常产生为特征的脂肪组织功能障碍是与ＩＲ和ＧＤＭ相关的重要因素，其中内脏脂肪特异性脂肪因子（Ｏｍｅｎｔｉｎ１）是目前已知与ＩＲ相关的主要因子之一。

研究显示，血循环中Ｏｍｅｎｔｉｎ１水平随着内脏肥胖的增加而降低，内脏脂肪中Ｏｍｅｎｔｉｎ１基因表达与其血浆水平呈正相关，内脏脂肪深度与ＩＲ相关，鉴于肥胖与ＧＤＭ及Ｏｍｅｎｔｉｎ１的相关性，孕早期可以通过测量ＶＡＴ联合血循环中Ｏｍｅｎｔｉｎ１水平来预测ＧＤＭ的发生。

本文主要通过回顾Ｏｍｅｎｔｉｎ１与ＧＤＭ的相关研究来探讨Ｏｍｅｎｔｉｎ１在ＧＤＭ发生、发展中的重要作用。

【关键词】　妊娠期糖尿病（ＧＤＭ）；　胰岛素抵抗（ＩＲ）；　内脏脂肪深度（ＶＡＴ）；预测妊娠期糖尿病（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＧＤＭ）定义为妊娠期间发病或首次检测到的任何程度的葡萄糖耐受不良。

它是孕妇最常见的代谢紊乱，是围产期医学的主要问题之一。

ＧＤＭ对母儿危害严重，可导致难产、产后出血、巨大儿、胎儿畸形等，高达６０％的ＧＤＭ女性在怀孕后的１０年内发展为２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｔ２ＤＭ）［１］。

ＧＤＭ女性的后代在晚年患有肥胖、代谢综合征（ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ）和Ｔ２ＤＭ的风险更高。

PI3K和Akt在胎盘组织中的表达与子痫前期胰岛素抵抗的关系的研究的开题报告

PI3K和Akt在胎盘组织中的表达与子痫前期胰岛素抵抗的关系的研究的开题报告1. 研究背景子痫前期是妊娠期常见的并发症之一，其特点是高血压、蛋白尿和水肿等。

已有研究表明，在子痫前期患者中存在胰岛素抵抗现象，即胰岛素的生物学效应降低，导致代谢紊乱，增加患者并发症的风险。

然而，目前对胎盘组织中胰岛素抵抗机制的研究尚不足，因此需要进一步探究相关机制。

PI3K和Akt是胰岛素信号通路中的关键蛋白。

研究发现，PI3K和Akt在胎盘组织中的表达水平可能与胰岛素抵抗有关。

因此，本研究旨在探究PI3K和Akt在胎盘组织中的表达与子痫前期胰岛素抵抗的关系，为子痫前期的诊断和治疗提供新思路。

2. 研究内容和方法（1）研究内容本研究将选取20例子痫前期病人和20例正常孕妇的胎盘组织标本，采用免疫组化和Western blot等方法检测PI3K和Akt在胎盘组织中的表达水平，并分析其与胰岛素抵抗的关系。

（2）研究方法1）选取病人和对照组从医院妇产科收集病人和对照组标本，病人组选取已被诊断为子痫前期的孕妇，对照组选取正常孕妇。

2）取胎盘组织标本对病人和对照组的胎盘组织标本进行收集和处理，制备成免疫组化和Western blot所需的标本。

3）免疫组化采用免疫组化方法检测PI3K和Akt在胎盘组织中的表达水平，并进行数据统计和分析。

4）Western blot采用Western blot方法检测PI3K和Akt在胎盘组织中的表达水平，并进行数据统计和分析。

3. 预期研究结果本研究通过检测PI3K和Akt在胎盘组织中的表达水平，将研究其与胰岛素抵抗的关系，并探讨子痫前期的发病机制。

预期研究结果将为子痫前期的诊断和治疗提供新思路，为临床应用提供理论依据。

妊娠期糖尿病孕妇血浆及胎盘组织中TNF-α和VCAM-1的表达

妊娠期糖尿病孕妇血浆及胎盘组织中TNF-α和VCAM-1的表达杨筱青;赵莉莉;郭华峰;张瑞丽【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(054)001【总页数】3页(P135-137)【关键词】妊娠期糖尿病;肿瘤坏死因子-α;血管细胞黏附分子-1【作者】杨筱青;赵莉莉;郭华峰;张瑞丽【作者单位】郑州市妇幼保健院妇产科郑州450052;郑州市妇幼保健院妇产科郑州450052;郑州市妇幼保健院妇产科郑州450052;郑州市妇幼保健院妇产科郑州450052【正文语种】中文妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是发生在妊娠期的一种常见的病理状态，增加了孕产妇和围产儿并发症的发生率[1-2]。

近年来研究[3]发现GDM的特征是低度炎症和血管内皮细胞功能障碍，血管内皮损伤可引起胰岛素抵抗，诱发妊娠期糖尿病。

肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)生物学功能广泛，可促进炎症细胞聚集和黏附，使血管内皮细胞损伤。

血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)是内皮功能障碍的生物标志物[4]，与白细胞表面的极迟抗原-4(VLA-4)配体结合，可促进白细胞黏附于血管内皮细胞和跨内皮迁移，最终导致血管内皮细胞损伤[5]。

本研究通过测定正常孕妇和GDM患者血浆、胎盘组织中TNF-α、VCAM-1的表达，探讨TNF-α、VCAM-1在GDM血管内皮细胞损伤发病机制中的作用，进而为GDM的治疗提供依据。

1 对象与方法1.1 研究对象选取2015年8月至2016年1月在我院产检和住院分娩的GDM孕妇50例(GDM组)，诊断标准参照第8版《妇产科学》：在妊娠24～28周行75 g空腹葡萄糖耐量试验，空腹血糖5.1 mmol/L，1 h血糖10.0 mmol/L，2 h血糖8.5 mmol/L，任意一时间点血糖值达到或超过上述标准即可诊断为GDM。

肿瘤坏死因子α与妊娠

肿瘤坏死因子α与妊娠
崔微;任娟
【期刊名称】《国外医学：妇幼保健分册》
【年(卷),期】1999(010)004
【摘要】妊娠组织中的肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）主要地巨噬细胞和合体滋养细胞，对胎盘中的前列腺素、绒毛膜促性腺激素、催乳素、肾素、孕酮、其它细胞因子及粘附分子的表达和分泌均具有一定的免疫调节作用。

另外，其它细胞因子及粘附分子的表达和分泌均具有一定的免疫调节作用。

另外，ＴＮＦ－α还可能与自然流产、早产、胎膜早破、妊娠高血压综合征等妊娠疾病的免疫学发病机制有关。

【总页数】3页(P167-169)
【作者】崔微;任娟
【作者单位】中国人民解放军白求恩医学高等专科学校;西安医科大学第一临床医学院肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R714.14
【相关文献】
1.妊娠期糖尿病患者肿瘤坏死因子-α和血管细胞黏附分子-1的表达与母婴结局的关系 [J], 赵莉莉;杨筱青;张瑞丽;郭华峰
2.先兆早产孕妇血清孕酮诱导阻滞因子、白介素-8、肿瘤坏死因子-α、孕酮水平变化及其与妊娠结局的关系 [J], 彭敏;胡娅萍;王莹;蒋婷婷;陈朝丽;孙国强
3.妊娠糖尿病患者脂联素和肿瘤坏死因子-α的表达及其与妊娠结局的关系 [J], 张
凡凡;田霞;袁燕
4.高强度聚焦超声对子宫肌瘤患者术后血清白介素-10、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平及妊娠结局的影响 [J], 郦鑫;赵可;赵鑫微
5.血清性激素结合球蛋白、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6水平与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗、糖脂代谢的相关性 [J], 魏敏;唐秦;赵林;宋春容
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妊娠期间胰岛素抵抗与其相关疾病的研究进展

１１妊娠相关激素．妊娠期间，盘分泌大量的孕介导产生的。胎
关键词：岛素抵抗；娠；病胰妊疾
ＡｄｖｎｃｍｅｆＩｓｉｓｓａｃｄＲｅａｉｅＤｉｅｓｓｄｉｇＰｒｇｎｃＺＨＡｉｎ，ＨａｅｎｔｏｎｕｌＲｅｉｔｎｅａｌｔｖｓａｅｕｒｎｅｎａｙｎｎＮＧＬＡＮｕＹ—
定程度，胰岛素的分泌则
害，示炎性因子ＣＰ白细显Ｒ、
抑制，对Ｂ细胞产生损且
ｏｓｌｗｒｈｎｔｅｎｒａｌｖ１Ｐｙｉｌｃｈｎｅｉｒｇａｃｏｌｄｃｈｓｌｃｓ— ｆｎｕｉｉｌｅａｏｌｅｅ．ｈｓｏｇａｃａｇｐｅｎｙｃｕｄｉｕｅａｐｙｉｏａｉｕｉｎｓｏｔｈｍｏｌｉｎｎｎｏｇｌｎｉ
胞介素６亦参与Ｉ程。Ｒ过１４脂肪细胞因子脂肪．
胰岛素抵抗（ｎｕｉｒｓｔｎｅＩ系指正常浓度组织可分泌多种脂肪细胞因子，括肿瘤坏死因子ｉｓｌｅｉａｃ，ｎｓＲ）包胰岛素的生理效应低于正常。妊娠期间，孕妇呈现（ｕｏｅｒｓａｔ．ＴＦ）瘦素、联素和抵ｔｍｒｃｏｉｆｏ，Ｎ、ｎｓｃｒ脂种生理性高血脂状态，时由于全身激素水平发抗素等。妊娠期间，着母体脂肪含量的增多，导同随可生变化及游离脂肪酸氧化增强，而引起Ｉ这种生致脂肪细胞因子分泌增多，与机体Ｉ从Ｒ，参Ｒ的调节。理性Ｉ方面可以为胎儿提供更多的葡萄糖以满Ｒ一近年来研究证实，Ｎ．ＩＴＦ与Ｒ有关，Ｎ．ＴＦ受体

高脂肪饮食促进TLR2_的表达促进3T3L1_脂肪细胞分泌IFN-γ_诱导胰岛素抵抗的发生及发展

17803.[9]㊀Li Wenfan ,Fan Pei ,Wang Xiaobo ,et al.Loganin alleviatesmyocardial ischemia -reperfusion injury through GLP -1R /NLRP3-mediated pyroptosis pathway [J ].Environmental Toxicology ,2023,38(11):2730-2740.[10]㊀Zhu Xiangmei ,Tan Yang ,Shi Yuhe ,et al.TMT -basedquantitative proteomics analysis of the effects of JiaweiDanshen decoction myocardial ischemia -reperfusion injury[J ].Proteome Science ,2022,20(1):17.[11]㊀Zhou Fuqiong ,Zhang Zhengguang ,Wang Meiyuan ,et al.Guanxin V attenuates myocardial ischaemia reperfusion in-jury through regulating iron homeostasis [J ].Pharmaceuti-cal Biology ,2022,60(1):1884-1898.[12]㊀Zhang Yu ,Zhu Yuming ,Wang Dong ,et al.Cardiac index :asuperior parameter of cardiac function than left ventricularejection fraction in risk stratification of hypertrophic cardio-myopathy [J ].Heart Rhythm ,2023,20(7):958-967.[13]㊀Xie Dina ,Guo Hanliang ,Li Mingbiao ,et al.Splenic mono-cytes mediate inflammatory response and exacerbate myo-cardial ischemia /reperfusion injury in a mitochondrial cell -free DNA -TLR9-NLRP3-dependent fashion [J ].Basic Re-search in Cardiology ,2023,118(1):44.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)03-0405-07高脂肪饮食促进TLR2的表达促进3T3L1脂肪细胞分泌IFN -γ诱导胰岛素抵抗的发生及发展白继昌1,㊀谈力欣1,㊀刘赞朝1,㊀杨㊀洋1,㊀朱亚军2(1.河北省石家庄市第二医院,㊀河北㊀石家庄㊀0500002.河北省人民医院内分泌科,㊀河北㊀石家庄㊀050000)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨高脂饮食诱导胰岛素抵抗的机制,以及了解高脂饮食诱导胰岛素抵抗的脂肪细胞的表型变化㊂方法:雄性C57BL /6J 小鼠,给予正常饮食和高脂饮食㊂从正常饮食或高脂饮食喂养2周的小鼠中分离附睾脂肪组织㊂实时荧光定量RT -PCR 检测γ-干扰素(Interferon γ,IFN -γ)和toll 样受体2(toll -like receptor 2,TLR2)mRNA 的表达㊂流式细胞术来检测表达TLR2或IFN -γ的脂肪细胞的数量㊂苏木精-伊红染色分析胰腺组织㊂免疫组化分析脂肪组织中TLR2和IFN -γ的表达㊂FFA 或Zymosan A 处理3T3-L1脂肪细胞,并通过实时荧光定量RT -PCR 检测IFN -γ和TLR2mRNA 的表达㊂结果:对脂肪细胞中基因表达谱的分析表明,高脂肪摄入诱导了IFN -γ和TLR2的表达提高㊂流式细胞术分析显示存在共表达TLR2和IFN -γ的脂肪细胞(TLR2/IFN -γ脂肪细胞),与皮下脂肪组织相比,高脂肪摄入增加了内脏脂肪组织中TLR2/IFN -γ脂肪细胞的数量㊂游离脂肪酸通过TLR2信号增加3T3-L1脂肪细胞中IFN -γ的表达㊂结论:TLR2/IFN -γ脂肪细胞可能通过诱导内脏脂肪组织IFN -γ的表达,参与高脂诱导的胰岛素抵抗的发生㊂ʌ关键词ɔ㊀TLR2;㊀脂肪细胞;㊀IFN -γ;㊀胰岛素抵抗ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoi ɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.03.010TLR2Mediates High -Fat Diet -Induced IFN -γSecretionand Insulin Resistance in 3T3L1AdipocytesBAI Jichang ,TAN Lixin ,LIU Zanchao ,et al(The Second Hospital of Shijiazhuang ,Hebei Shijiazhuang 050000,China )ʌAbstract ɔObjective :To explore the mechanism of insulin resistance induced by high -fat diet ,and to understand the phenotypic changes of adipocytes induced by high -fat diet.Methods :Male C57BL /6J mice were fed with normal diet or high -fat diet.Epididymal adipose tissue was isolated from mice fed with normaldiet or high -fat diet for 2weeks.The expression of interferon -γ(IFN -γ)and toll -like receptor 2(TLR2)mRNA was detected by real -time fluorescence quantitative RT -PCR.Flow cytometry was used to detect the㊃504㊃ʌ基金项目ɔ河北省2018年度医学科学研究重点课题计划项目,(编号:20180352)ʌ通讯作者ɔ朱亚军number of adipocytes expressing TLR2or IFN-γ.Pancreatic tissue was analyzed by hematoxylin-eosin stai-ning.The expression of TLR2and IFN-γin adipose tissue was analyzed by immunohistochemistry.3T3-L1 adipocytes were treated with FFA or Zymosan A,and the expression of IFN-γand TLR2mRNA was detected by real-time fluorescence quantitative RT-PCR.Results:Analysis of gene expression profiles in adipocytes showed that high-fat intake induced increased expression of IFN-γand TLR2.Flow cytometry analysis showed that there were adipocytes co-expressing TLR2and IFN-γ(TLR2/IFN-γadipocytes).Compared with subcutaneous adipose tissue,high fat intake increased the number of TLR2/IFN-γadipocytes in viscer-al adipose tissue.Free fatty acids increased the expression of IFN-γin3T3-L1adipocytes through TLR2sig-naling.Conclusion:TLR2/IFN-γadipocytes may be involved in high-fat-induced insulin resistance by in-ducing IFN-γexpression in visceral adipose tissue.ʌKey wordsɔ㊀TLR2;㊀Adipocyte;㊀IFN-γ;㊀Insulin resistance㊀㊀脂肪细胞通过调节细胞因子分泌在脂肪和葡萄糖代谢中发挥重要作用㊂脂肪细胞中细胞因子分泌调节的紊乱被认为是代谢综合征的发病机制[1]㊂此外,内脏区域脂肪细胞的过度积累与肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor a,TNF-α)的表达升高有关㊂与内脏脂肪堆积相关的脂肪细胞对细胞因子产生的异常调节似乎导致了代谢综合征中的血脂紊乱㊁高血压和葡萄糖不耐受㊂脂肪细胞的大小根据代谢条件而变化㊂这种特征实际上似乎是肥胖和代谢综合征发病机制的一个因素㊂这些细胞大小的变化伴随着甘油三酯合成㊁游离脂肪酸(FFA)产生和细胞因子产生的变化㊂较大的脂肪细胞倾向于分泌细胞因子IFN-γ和抵抗素,较小的脂肪细胞分泌脂联素[2]㊂因此,脂肪细胞的大小似乎是脂肪组织中细胞因子产生类型的组织学标志㊂研究表明,内脏脂肪的堆积而非皮下脂肪的堆积,是由于堆积的脂肪细胞分泌TNF-α增多而引起系统性胰岛素抵抗[3]㊂IFN-γ通过激活JAK/STAT途径减弱人类脂肪细胞中的胰岛素信号传导㊁脂质储存和分化[4]㊂因此,脂肪细胞根据脂肪组织的积聚位置调节细胞因子的产生,脂肪细胞的功能变化随后导致胰岛素抵抗㊂基因芯片分析发现,内脏区域聚集的脂肪细胞表达多种基因,尤其是蛋白酶基因家族,导致胰岛素抵抗的发生[5]㊂因此,了解积聚在内脏区域的脂肪细胞功能变化的潜在机制,了解分泌IFN-γ和其他细胞因子的细胞的特征是十分重要的㊂本研究的目的是确定哪些类型的脂肪细胞表达IFN-γ,并阐明内脏脂肪细胞功能变化与高脂肪摄入有关的机制㊂1㊀材料与方法1.1㊀从小鼠脂肪组织中分离脂肪细胞:从8周龄开始,给予雄性C57BL/6J小鼠(Charles River,MA)正常饮食或含有20%蛋白质㊁20%碳水化合物和60%脂肪的高脂肪饮食(Research Diet,New Brunswick,NJ)㊂14d后处死两组小鼠,此时对照组平均体重为25.1g,高脂喂养组平均体重为28.3g㊂取附睾㊁肠系膜或皮下脂肪组织,称重,用磷酸盐缓冲盐水冲洗,切碎,在含有4%牛血清白蛋白(BSA)和1mg/mL I型胶原酶(NITTA GELATIN,Osaka,日本)的Krebs-Ringer磷酸盐缓冲液(pH7.4)中37ħ消化60min㊂将消化的组织通过250μm尼龙网过滤以去除未消化的组织,并以400rpm离心4min㊂洗涤漂浮的脂肪细胞部分,并用70μm尼龙过滤器将大脂肪细胞与小脂肪细胞分离㊂1.2㊀细胞培养:3T3-L1细胞(American Type Culture Collection,美国)维持在含有25mM葡萄糖(DMEM-H)培养基(Sigma Chemicals,St.Louis,MO)的DMEM 中,该培养基补充有10%胎牛血清(Gemini Bio Prod-ucts,美国)和庆大霉素硫酸盐(Schering-Plough,美国),温度为37ħ,湿度为5%CO2/95%空气㊂3T3-L1脂肪细胞参照前面描述的方法分化㊂1.3㊀酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosor-bent assay,ELISA):将缺乏血清的3T3-L1脂肪细胞与由肉豆蔻酸盐和棕榈酸盐组成的FFAs混合物(Sigma Chemicals)或500μM Zymosan A(Wako Chemicals,Osa-ka,Japan)孵育,并根据制造商的说明书(BioLegend,美国)对培养基中的小鼠TNF-a进行测定㊂1.4㊀使用定量实时逆转录聚合酶链式反应(quantita-tive real-time reverse transcriptase-polymerase chain re-action,RT-PCR)测量mRNA水平:用ISOGEN(Nip-pon gene,日本)从附睾脂肪组织分离的脂肪细胞或3T3-L1脂肪细胞中分离总RNA㊂小鼠TLR2和TNF-a mRNA表达水平通过定量实时RT-PCR测定,基本上如前所述[6]㊂1.5㊀流式细胞仪分析:从脂肪组织中分离的脂肪细胞(1ˑ106个细胞)用4%多聚甲醛固定,PBS洗涤㊂将固定的脂肪细胞与2μg鼠Toll样受体2(toll-like re-㊃604㊃ceptor2,TLR2)单克隆抗体偶联的藻红蛋白(PE)( e-bioscience,美国)在Hanks平衡盐溶液(HBSS)中室温避光孵育60min㊂然后将小鼠TNF-α多克隆抗体(Rockland Immunochemicals,美国)偶联异硫氰酸荧光素(FITC)与含有0.1%皂甙(Wako chemicals,日本)的HBSS在室温下避光孵育脂肪细胞60min㊂细胞用PBS洗涤3次,用FACS流式细胞仪流式细胞仪( Becton-Dickinson)分析㊂使用与正常IgG缀合的PE 或FITC孵育的细胞作为阴性对照㊂1.6㊀TLR2的siRNA敲除:用5nmoL TLR2siRNA或Allstars阴性对照siRNA(Qiagen,德国)通过电穿孔转染3T3-L1脂肪细胞㊂处理后的细胞立即在37ħ,湿度为5%CO2/95%空气㊂然后对细胞进处理㊂1.7㊀苏木精-伊红染色和免疫组化分析:石蜡包埋后,切片(4μm厚度)用苏木精-伊红染色㊂使用Im-ageJ软件计算胰岛的大小㊂用抗TLR2和IFN-γ的特异性抗体(Santa Cruz,美国)进行免疫组织化学染色,以检测脂肪组织中的炎症因子和胰岛素途径蛋白表达㊂使用链霉亲和素过氧化物酶组织染色SP试剂盒检测抗体反应性㊂免疫组化阳性染色定义为黄棕色㊂1.8㊀统计分析:本研究的数据以平均值ʃSE的形式表示㊂均值之间差异的显著性通过使用Statistica软件(Tulsa,OK)的单向或双向方差分析和不平衡设计的Tukey检验进行评估,或通过使用Statview软件(Aba-cus Concepts,Berkeley)的双尾不配对Student t检验进行评估㊂P<0.05被认为是具有显著性差异㊂2㊀结㊀果2.1㊀高脂摄入小鼠附睾脂肪中脂肪细胞IFN-γ的表达与脂肪细胞肥大:为了解IFN-γ基因表达与脂肪细胞肥大的关系,分析了高糖摄入对小鼠脂肪组织中IFN-γ表达的影响㊂喂食高脂饮食2周的小鼠和喂食正常饮食的小鼠在口服葡萄糖负荷后血糖水平没有显著差异㊂胰岛素耐受试验表明,与对照组小鼠相比,喂食高脂肪饮食的小鼠胰岛素敏感性降低㊂(胰岛素负荷后30min,血糖水平分别为147.7ʃ30.9mg/dL和43.3ʃ32.0mg/dL㊂)与正常组相比,高脂饮食组小鼠附睾脂肪组织中IFN-γmRNA表达水平显著升高(图1A)㊂为了确定脂肪细胞中IFN-γmRNA表达与其大小的关系,我们使用胶原酶处理,然后用2%四氧化锇固定,测量了从附睾脂肪垫分离的脂肪细胞的直径㊂喂食高糖的小鼠中的大脂肪细胞数量高于喂食正常饮食的小鼠(图1B)㊂我们通过尼龙网筛过滤将分离的漂浮脂肪细胞分为两组㊂小脂肪细胞被定义为直径< 70μm,而大脂肪细胞则被定义为具有>70μm的直径㊂在喂食高脂肪饮食的小鼠中,两组细胞中的IFN-γmRNA表达水平均增加(图1C)㊂一个值得注意的发现是,高脂肪摄入在较大脂肪细胞中的影响比在较小脂肪细胞中更明显㊂这些结果表明,高糖摄入诱导脂肪细胞,特别是大脂肪细胞中IFN-γ的表达㊂图1㊀附睾脂肪组织和脂肪细胞的细胞大小和IFN-γmR-NA表达㊂从正常饮食或高脂饮食喂养2周的小鼠中分离附睾脂肪组织㊂(A)提取细胞总RNA,实时荧光定量RT-PCR检测IFN-γmRNA的表达㊂结果用18S r RNA表示㊂正常饮食喂养的小鼠附睾脂肪组织作为对照㊂(B)从附睾脂肪组织中提取的脂肪细胞用2%四氧化锇固定,并进行显微拍照㊂使用scion im-age软件测量脂肪细胞的直径㊂(C)从喂食正常饮食或高脂肪饮食2周的小鼠的附睾脂肪组织中分离脂肪细胞,并通过70μm尼龙过滤器分离大小脂肪细胞㊂从脂肪细胞中提取总RNA,并通过定量实时RT-PCR评估IFN-γmRNA的表达㊂通过18S rRNA对结果进行校正㊂使用来自喂食正常饮食的小鼠的小脂肪细胞作为对照㊂∗表示与正常食物喂养的小鼠相比, P<0.05㊂2.2㊀高脂肪饮食小鼠和正常饮食的小鼠在大脂肪细胞中基因表达谱的比较:为了阐明高脂肪摄入诱导分离脂肪细胞中IFN-γ表达的机制,我们使用微阵列分㊃704㊃析了高脂肪饮食小鼠和正常饮食小鼠的大脂肪细胞的基因表达谱㊂对喂食高脂肪饮食的小鼠脂肪细胞中表达显著增加的560个基因进行了进一步分析(图2)㊂在这些基因中,我们关注TLR2基因,因为它对免疫细胞中IFN -γmRNA 表达的影响[9]㊂为了确定TLR2表达对分离的脂肪细胞中IFN -γ表达的影响,我们使用流式细胞术来检测表达TLR2或IFN -γ的脂肪细胞的数量㊂在喂食正常饮食的小鼠的附睾脂肪组织中检测到表达TLR2的脂肪细胞㊂我们还观察到,在喂食高脂肪饮食的小鼠中,脂肪细胞的数量急剧增加(图3A )㊂在高脂肪摄入的小鼠中,表达IFN -γ的细胞数量也显著增加(图3B )㊂因此,我们试图确定表达TLR2的细胞是否也表达IFN -γ㊂流式细胞术分析清楚地检测到在所有小鼠中存在TLR2/IFN -γ共表达的脂肪细胞;然而,在高脂肪摄入的小鼠中,这些双阳性脂肪细胞的数量急剧增加(图3C -E )㊂因此,我们确定了TLR2和IFN -γ共表达的脂肪细胞的数量在小鼠中通过高脂肪摄入而增加㊂图2㊀正常饮食和高脂饮食喂养小鼠脂肪细胞中的差异表达基因图3㊀流式细胞术分析正常或高脂饮食小鼠附睾脂肪组织中表达TLR2/IFN -γ的脂肪细胞㊂从正常或高脂饮食喂养2周的小鼠中收集附睾脂肪组织,随后分离脂肪细胞㊂脂肪细胞用4%多聚甲醛固定,用PE 标记的抗小鼠TLR2抗体(FL2-H )和抗小鼠TIFN -γ抗体孵育,然后用FITC 标记的二抗(FL1-H )染色㊂从附睾脂肪组织制备的脂肪细胞暴露于PE 偶联的抗小鼠TLR2抗体(A )或抗小鼠INF -γ抗体,然后用FITC 连接的二抗染色(B )㊂(C )将从喂食高脂肪饮食的小鼠制备的脂肪细胞暴露于PE 缀合的抗兔正常IgG ,然后用FITC 连接的第二抗体染色作为阴性对照㊂来自喂食正常饮食(D )或高脂肪饮食(E )的小鼠的脂肪细胞暴露于PE 缀合的抗小鼠TLR2抗体和抗小鼠IFN -γ抗体,然后用FITC 连接的二抗体染色㊂2.3㊀TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞主要存在于内脏脂肪组织中:我们还检测了不同类型脂肪组织中TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞的比例(表1)㊂在附睾和肠系膜脂肪组织中,TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞的比例分别为脂肪细胞总数的7.0%和7.7%㊂皮下脂肪中TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞的比例较低(2.0%)㊂高脂肪饮食使附睾和肠系膜脂肪中TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞分别增加到26.9%和18.5%㊂但皮下脂肪(1.2%)中双阳性脂肪细胞比例无明显变化㊂这些结果表明,TLR2/IFN -γ阳性脂肪细胞主要存在于内脏脂肪中,其数量随着高脂摄入而增加㊂表1㊀在正常饮食和高脂饮食小鼠的不同脂肪组织中共表达TLR2和IFN -γ的脂肪细胞的数量脂肪组织附睾脂肪肠系膜脂肪皮下脂肪正常饮食7.0ʃ0.67.7ʃ3.3 2.0ʃ1.9高脂饮食26.9ʃ6.1∗18.5ʃ3.6∗1.2ʃ1.0㊀㊀注:从正常或高脂饮食喂养的小鼠中提取附睾㊁肠系膜和皮下脂肪组织,并分离脂肪细胞㊂4%多聚甲醛固定脂肪细胞,㊃804㊃加入PE 标记的抗TLR2抗体㊁抗IFN -γ抗体和FITC 标记的二抗孵育㊂流式细胞仪计数10000个细胞,计算TLR2/IFN -γ阳性细胞占总脂肪细胞的比例(%)㊂数值为3次独立实验的平均值ʃ标准差;∗表示与正常食物喂养的小鼠相比,P<0.05㊂2.4㊀高脂肪饮食对小鼠胰腺功能及炎症反应的影响:H&E 结果显示,与正常饮食小鼠相比,高脂饮食组小鼠的胰岛大小和空泡化有代偿性增加(图4A )㊂与正常饮食小鼠相比,高脂饮食诱导小鼠的胰岛面积显著增加(图4B )㊂免疫组织化学结果显示,与正常饮食小鼠相比,高脂饮食小鼠脂肪组织中TLR2和IFN -γ的表达显著提高(图4C -D)㊂图4㊀高脂肪饮食对小鼠胰腺功能及炎症反应的影响(A )H&E 染色胰腺切片㊂(B )胰岛面积㊂(C )不同组小鼠脂肪组织中TLR2的表达㊂(D )不同组小鼠脂肪组织中IFN-γ的表达㊂∗表示与正常食物喂养的小鼠相比,P<0.05㊂2.5㊀FFAs 诱导TLR2mRNA 表达,TLR2激动剂诱导3T3-L1脂肪细胞分泌IFN -γ:与喂食正常饮食的小鼠相比,喂食高脂肪饮食的小鼠的血浆FFA 水平增加(图5A )㊂为了确定TLR2表达是否有助于脂肪细胞中IFN -γ的表达,我们检测了FFA 水平对3T3-L1脂肪细胞中TLR2表达与IFN -γ表达的影响㊂用棕榈酸盐和肉豆蔻酸盐的混合物处理以时间依赖的方式诱导3T3-L1脂肪细胞中TLR2mRNA 的表达(图5B )㊂用已知的TLR2激活剂Zymosan A 处理也诱导3T3-L1脂肪细胞分泌IFN -γ(图5C )㊂为了分析TLR2表达对FFA 诱导的IFN -γ表达的影响,我们通过用TLR2特异性siRNA 预处理3T3L1脂肪细胞来敲低TLR2途径㊂在用对照siRNA 转染的3T3-L1脂肪细胞中,FFAs 诱导IFN -γmRNA 表达增加三倍㊂用TLR2特异性siRNA 处理使FFA 诱导的IFN -γmRNA 表达水平降低40%(图5D )㊂因此,我们得出结论,TLR2的表达通过培养的脂肪细胞中的受体激活引起IFN -γ的表达㊂图5㊀FFA 诱导3T3-L1脂肪细胞中TLR2和IFN -γ的表达3T3-L1脂肪细胞用含0.1%BSA 的DMEM -H 孵育过夜后,加入FFA (0.5m M 棕榈酸和0.5m M 肉豆蔻酸)或Zymo-san A (500ng /mL )孵育㊂(A )FFAs 刺激0㊁4㊁8h 后,提取细胞总RNA ,实时荧光定量RT -PCR 检测TLR2mRNA 的表达㊂用18S rRNA 基因表达量对结果进行校正㊂以0时刻的样品作为对照㊂(B )Zymosan A 孵育48h 后,收集条件培养基,ELISA 检测IFN -γ浓度㊂(C )3T3-L1脂肪细胞转染TLR2-siRNA 或control -siRNA 后,用或不用1mM FFA 处理4h ㊂提取细胞总㊃904㊃RNA,并通过定量RT-PCR评估IFN-γmRNA表达㊂结果用18S rRNA基因表达进行校正㊂使用对照siRNA处理的和用FFA未处理的脂肪细胞作为对照㊂∗,P<0.05㊂3㊀讨㊀论本研究的目的是了解小鼠脂肪细胞在高脂肪摄入导致胰岛素抵抗过程中的表型变化㊂本研究进行了微阵列分析,以全面比较喂食高脂肪饮食或正常饮食的小鼠中脂肪细胞的基因表达模式㊂本研究结果表明, TLR2和IFN-γ基因在高脂饮食的小鼠脂肪细胞中高度表达㊂流式细胞术分析鉴定出一组同时表达TLR2和IFN-γ蛋白的脂肪细胞㊂在喂食高脂肪饮食的小鼠中,共表达TLR2和IFN-γ的脂肪细胞的数量显著增加㊂附睾和肠系膜脂肪组织中共表达TLR2和IFN -γ的脂肪细胞数量也显著高于皮下脂肪组织㊂在3T3-L1脂肪细胞中,FFA(棕榈酸盐和肉豆蔻酸盐的混合物)诱导TLR2和IFN-γmRNA表达,而TLR2特异性siRNA抑制FFA诱导的IFN-γmRNA的表达㊂脂肪细胞分泌多种细胞因子,参与调节葡萄糖和脂质稳态㊂肥胖个体的脂肪细胞表现出分泌功能的改变,从而导致更高水平的细胞因子或促炎分子(包括TNFa㊁白细胞介素-6㊁血管紧张素原和抵抗素)的释放[7-8]㊂此外,Wada T等研究指出,Ⅰ型和Ⅱ型IFN 通过诱导不同的SOCS亚型诱导胰岛素抵抗,IL-6通过增强STAT3介导的3T3-L1脂肪细胞中SOCS3的诱导而协同增强IFN-γ诱导的胰岛素抵抗[9]㊂因此,我们重点研究了高脂肪摄入和脂肪细胞中IFN-γ表达之间的关系,以阐明IFN-γ在积聚的内脏脂肪组织中表与喂食正常饮食的小鼠相比,喂食高脂肪饮食的小鼠中的大脂肪细胞和小脂肪细胞都表达更高水平的IFN-γmRNA㊂先前已经表明,脂肪细胞肥大与胰岛素抵抗有关[10]㊂然而,脂肪细胞中TNFa基因的表达与胰岛素信号传导受损有关,而与脂肪细胞大小无关[11]㊂我们的研究结果表明,IFN-γ的表达在很大程度上取决于高脂肪摄入以及脂肪细胞肥大㊂微阵列分析表明,高脂肪饮食改变了大脂肪细胞中的各种基因㊂达诱导背后的机制㊂除了IFN-γ表达外,喂食高脂肪饮食的小鼠的脂肪细胞中TLR2基因表达水平显著增加㊂由于TLRs 在固有免疫和适应性免疫中的重要作用,其功能主要在免疫细胞中进行研究[12-13]㊂最近的研究表明,TLR2基因多态性的不同频率与胰岛素抵抗及其相关疾病的高风险显著相关[14]㊂这些观察结果以及我们的观察结果表明,脂肪组织中TLR2的表达可能与人类的胰岛素抵抗有关㊂棕榈酸酯是一种饱和脂肪酸,可激活TLR2并诱导促炎途径,导致肌管中的胰岛素抵抗[15]㊂在本研究中,发现FFA刺激显著增加了3T3-L1脂肪细胞中TLR2和IFN-γmRNA的表达水平,并且脂肪细胞中的TLR2表达的敲低未能通过FFA增加IFN-γ基因的表达㊂因此,脂肪细胞中的TLR2信号被认为是由FFA激活的㊂健康受试者的FFA升高会短暂诱导胰岛素抵抗,肌肉细胞中的FFA暴露会通过NF-κB 和蛋白激酶Cs激活炎症途径[16]㊂FFA水平的升高也可能激活脂肪细胞中的炎症途径,TLR2似乎通过诱导IFN-γ的产生来促进该途径㊂在本研究中,初步鉴定了内脏脂肪组织中共表达IFN-γ和TLR2的脂肪细胞,并且脂肪细胞的数量因高脂肪摄入而增加㊂共表达IFN-γ和TLR2的脂肪细胞可能是脂肪组织中的病理细胞,参与代谢综合征中胰岛素抵抗的发展㊂细胞的进一步表征将提供关于脂肪细胞在胰岛素抵抗发病机制中的作用的重要信息㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Corvera S.Cellular heterogeneity in adipose Tissues[J].An-nu Rev 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内脂素与妊娠期糖尿病关系的研究进展

可以使正常小鼠、岛素抵抗肥胖小鼠和胰岛素分泌缺陷小鼠血糖水平明显下降；胰内脂素可以促进肌肉和脂肪细胞转运葡萄
糖和抑制肝细胞糖原分解，此生物学作用类似于胰岛素，且具有剂量依赖性Ｊ。２．内脂素与肥胖症和胰岛素抵抗相关性疾病：由于内脂素在内脏脂肪中高表达，且具有拟胰岛素、降血糖的功能，故在肥胖症和胰岛素抵抗性疾病中研究较为深人。目前，关于内脂素是否与肥胖症相关尚存在争议。一方面，有研究认为肥胖者内脂素水平增高。Ｂｍｄ等发现，ｅｔ血浆内脂素浓度和内脏脂肪中的内脂素ｍＮＲＡ表达与Ｂ和体脂百分率（ｅｅｔｏｙｆ）ＭＩｐｒｎｄｔ均呈正相关关系。Ｐｇｎ等发现，ｃｂａａａｏ肥胖症患者内脏脂肪组织中的内脂素ｍＮＲＡ水平显著高于对照组。Ｆｌｐｔ等的研究发现代谢综合征患者血浆中内脂ｉｐａｓｉｏ
尽管尚存在争议，普遍认为随着胎盘的生长 ¨ 但和母体内脂肪量的增加，脂肪细胞因子的合成和分泌量增高，并参与
正常妊娠中的能量代谢的调节和介导胰岛素活性。同时，ＤＧＭ孕妇和正常孕妇脂肪细胞因子的合成、分泌和受体表达均
存在差异，并且与胰岛素抵抗相关，提示脂肪细胞因子网络失调参与ＧＭ的发生发展Ｄ
２１０１年１月第５卷第２期
ＣｉｌｉｉｓＥｅｔｎｃＥｉｏ）Ｊｎａｙ１。ｏｌＶ１５Ｎ．ｈｎＪｉｃａ（ｌｃｏｉｄｔｎ。ｕｒ５２１。ｏ．．ｏ２Ｃｎｎｒｉａ