洛莫司汀脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学

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脂质体的制备方法PPT课件

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脂质体基因转移示意图
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Ⅱ脂质体的组成和结构特点
一脂质体的组成
• 脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材包合而成。这两种成分是形成脂质体双分子层的基础物质，具有良好的生物相容性。
• 1．磷脂类磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂及合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层物质基础。
Microparticles drug delievey systems
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Macromolecular conjugates
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脂质体
• 脂质体（liposomes）是将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊。
Ⅰ 脂质体的应用概况 Ⅱ 脂质体的组成和结构特点 Ⅲ 脂质体的剂型特点
液， • 混合，搅拌，蒸发除去有机溶剂 • 残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于
磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。 • 经超声波处理大多为单室脂质体
三脂质体的理化性质
• 膜的流动性是脂质体的重要性质，流动性与药物释放密切相关。
• 胆固醇被称为膜流动性调节剂，因为低于相变温度时，胆固醇的存在增加了膜的无序性，增加膜的流动性；
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•
（二）脂质体的荷电性
• 荷电磷脂制备的脂质体荷电。
按荷电性分类？
• 含磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电，
• 某些阳离子脂质体能专一性靶向肺等器官的内皮细胞。
• 药物和阳离子脂质体相互作用时，不仅同样可包埋于脂质体的囊泡内，
• 此外也可由于阳离子脂质体表面的正电荷与带负电荷的药物分子产生静电吸附作用，
• 多肽类药物分子中的疏水结构可插入脂质体的脂双层、形成稳定结构。

高中生物实验十四脂质体的制备

实验十四脂质体的制备一、目的和要求1.了解脂质体的基本制备方法。

2.掌握脂质体的基本结构和特征。

二、基本概念和实验原理脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊(vesicle)，也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约4nm。

脂质体可分为：①单室脂质体（SUV），粒径约10~100nm；②大单室脂质体（LUV），粒径约100~1000nm；③多层脂质体（MLV），粒径约100~20000nm；④多孔脂质体（MVV），粒径约100~20000nm。

在脂质体内，由双分子层分成不同的隔室，亲脂性基团彼此包封隔室称油相隔室，由亲水性基团包封隔室称水相隔室。

在脂质体制备过程中，若为非极性药物，则先与磷脂、胆固醇混合后，溶于有机溶媒中，当形成脂质体时，包封在油相隔室中；当包封药的药物是极性药物时，则先溶于水相中，当形成脂质体时，包封在水相隔室中。

常用的脂质体制备方法有：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法等。

三、仪器和材料仪器：水浴旋转蒸发仪、水循环真空泵、振荡器、水浴超声仪、探针式超声仪、电子分析天平、温度计、梨形瓶、试管等。

材料：环孢素、胰岛素、大豆磷脂、胆固醇、氯仿、乙醚、氯化钠、pH7.4磷酸盐缓冲液[137mmol/L NaCl, 2.6mmol/LKCl, 6.4mmol/L Na2HPO4·12H2O, 1.4mmol/L NaH2PO4]等。

四、实验内容(一) 薄膜分散法制备环孢素脂质体1.处方大豆磷脂1 00mg胆固醇25mg 环孢素5mg0.9%氯化钠5 mL2.制备精确称取环孢素5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg和胆固醇25mg，用氯仿10mL使溶解，利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下,减压蒸发除去溶剂(水浴温度35℃±1℃), 使脂质混合物以薄膜状均匀地沉积于瓶的内壁形成。

然后加入0.9%氯化钠水溶液5ml，充分振摇5min，在水浴旋转蒸发仪上旋转水合1h，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min, 即得脂质体混悬液。

脂质体药物非临床药代动力学研究技术指导原则

附件2〇一、概述 (1)二、整体考虑 (2)三、脂质体药物非临床药代动力学研究 (4)（一）受试物 (5)（二）研究内容 (5)2.1 吸收 (5)2.2 分布 (6)2.3 代谢 (7)2.4 排泄 (8)2.5 药物相互作用 (8)2.6 载体材料 (9)2.7 其他研究 (9)（三）生物样本分析 (10)3.1 生物样本中的稳定性 (10)3.2 生物样本处理方法 (10)3.3 分析方法及验证 (10)（四）数据分析及评价 (11)四、不同申报类型的要求 (12)五、名词解释 (12)六、参考文献 (13)一、概述脂质体系指脂质双分子层形成的微小囊泡。

脂质双分子层内部为水相隔室或被水相隔开，其粒径大小可以从几十纳米到几十微米。

脂质体药物系指将一种或多种活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）包载于脂质体的脂质双分子层内或（和）内水相内而形成载药脂质体的一类药物制剂。

其中，粒径处于纳米级的脂质体药物是一类具有代表性的载体类纳米药物。

与普通药物制剂相比，脂质体通过对药物的包载、结构组成的调整和表面的修饰，可以提高药物的体内外稳定性、改变活性成分的体内过程，进而可能改善药物的药代动力学特征，最终实现药物的减毒、增效或（和）患者顺应性的提高。

因此，对脂质体药物进行科学和全面的药代动力学研究，阐明脂质体药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, ADME）的过程和特征，揭示其在体内的动态变化规律，能够为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息，在脂质体药物研究开发的评价过程中发挥重要作用。

脂质体药物的组成、结构、尺寸、表面性质、药物包封率、存在形式等可能影响其稳定性、药物释放以及脂质体-生物膜之间的相互作用，而影响药物的安全性和有效性。

有关脂质体药物的组成、特点等相关信息参见《脂质体药物质量控制研究技术指导原则》。

2024年执业药师之西药学专业一自我提分评估(附答案)

2024年执业药师之西药学专业一自我提分评估(附答案)单选题（共45题）1、他汀类药物的特征不良反应是A.干咳B.溶血C.皮疹D.横纹肌溶解E.血管神经性水肿【答案】 D2、（2019年真题）为了增加甲硝唑溶解度，使用水-乙醇混合溶剂作为（）。

A.潜溶剂B.助悬剂C.防腐剂D.助溶剂E.增溶剂【答案】 A3、分散片的崩解时限为（）A.1分钟B.3分钟C.5分钟D.15分钟E.30分钟【答案】 B4、乙烯-醋酸乙烯共聚物为A.控释膜材料B.骨架材料C.压敏胶D.背衬材料E.防黏材料【答案】 A5、儿童和老人慎用影响水、盐代谢及酸碱平衡的药物属于A.年龄B.药物因素C.给药方法D.性别E.用药者的病理状况【答案】 A6、具有肠一肝循环特征的某药物血管外给药其血药浓度时间-曲线表现为( )。

A.B.C.D.E.【答案】 C7、在溶剂化物中，药物的溶解度和溶出速度顺序为A.无水物B.水合物C.无水物D.水合物E.有机溶剂化物【答案】 D8、药物经过4个半衰期，从体内消除的百分数为A.99.22％B.99％C.93.75％D.90％E.50％【答案】 C9、可可豆脂为栓剂的常用基质，熔点是A.20～25℃B.25～30℃C.30～35℃D.35～40℃E.40～45℃【答案】 C10、属于非离子表面活性剂的是A.硬脂酸钾B.泊洛沙姆C.十二烷基硫酸钠D.十二烷基磺酸钠E.苯扎氯铵【答案】 B11、制剂处方中不含辅料的药品是A.维生素C泡腾颗粒B.蛇胆川贝散C.板蓝根颗粒D.元胡止痛滴丸E.利福昔明干混悬颗粒【答案】 B12、关于缓释和控释制剂特点说法错误的是( )A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用C.可提高治疗效果减少用药总量D.临床用药，剂量方便调整E.肝脏首过效应大，生物利用度不如普通制剂【答案】 D13、反复使用抗生素，细菌会出现A.耐受性B.耐药性C.致敏性D.首剂现象E.生理依赖性【答案】 B14、下列叙述中哪一项与哌替啶不符A.含有4-苯基哌啶结构B.其结构可以看作仅保留吗啡的A环和D环C.在肝脏代谢，主要是酯水解和N-去甲基化产物D.分子结构中含有酯键，易水解E.是阿片μ受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1／10 【答案】 D15、脂质体的质量评价指标是A.相变温度B.渗漏率C.峰浓度比D.注入法E.聚合法【答案】 B16、能促进胰岛素分泌的非磺酰脲类降血糖药物是A.格列美脲B.米格列奈C.二甲双胍D.吡格列酮E.米格列醇【答案】 B17、当药物上的缺电子基团与受体上的供电子基团产生相互作用时，电子在两者间可发生转移，这种作用力被称为A.电荷转移复合物B.氢键C.离子一偶极和偶极一偶极相互作用D.范德华引力E.疏水性相互作用【答案】 A18、与机体生化机制异常有关的遗传性生化缺陷是A.变态反应B.特异质反应C.副作用D.继发反应E.后遗效应【答案】 B19、对受体亲和力高、结合牢固，缺乏内在活性(a=0)的药物属于( )。

硫酸阿米卡星脂质体的研制及其药效学初步研究.

摘要
硫酸阿米卡星传统制剂的主要缺点是生物半衰期短，用量大，且具有耳、’肾和神经肌肉阻滞等毒副作用，而脂质体剂型能有效延长药物的半衰期，减少用量，降低毒副作用。本文在研究了有关单一因素对硫酸阿米卡星脂质体包封率和稳定性的影响的基础上，运用正交设计法优化了脂质体的制备工艺和处方。结果表明，硫酸阿米卡星脂质体的最佳处方为：磷脂：胆固醇＝１．５：１，药物：（磷脂＋胆固醇卜１：１５，ＰＢＳ液的ｐＨ值为７．０，脂相二水相＝３：１，以乙醚为有机溶剂，采用逆相蒸发法制备。在此条件下所制备的脂质体包封率为６４．８４５，具有较好的稳定性。
英文缩写
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英文全名
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物残留低的特点。
关键词：硫酸阿米卡星：硫酸阿米卡星脂质体；包封率；药动学；毒理学；抑
菌实验：链球菌病；临床疗效
ＡＢＳＴＲＡＣＴ
Ｔｈｅｍａｉｎｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｏｆｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｍｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅｉｓｉｔｓｓｈｏｒｔｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｈａｌｆ－ｌｉｆｅ，ｇｒｅａｔｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｅａｒ，ｋｉｄｎｅｙａｎｄｎｅｕｒａｌｍｕｓｃｌｅ．Ｌｉｐｏｓｏｍａｌａｍｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅａｂｏｖｅ－ｍｅｎｔｉｏｎｅｄｉｎｄｅｘ．Ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｅｖａｌｕａｔｉｎｇｓｅｐａｒａｔｅｌｙｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎｗａｓｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｓｏｍａｌａｍｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｉｄｅａｌｒａｔｉｏｆｏｒｌｅｃｉｔｈｉｎ：ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｉｓ１．５：１，ｔｈｅｒａｔｉｏｆｏｒａｍｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅ：（ｌｅｃｉｔｈｉｎ＋ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）ｉｓ１：１５ａｎｄｐＨｏｆＰＢＳｉｓ７．０，ｔｈｅｒａｔｉｏｆｏｒｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔ：ＰＢＳｉｓ３：１．Ｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓ６４．８％，ａｎｄｉｔｓｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｓｓａｔｉｓｆｙｉｎｇ

司莫司汀药物的研究进展

பைடு நூலகம்
使用方法：
• 用量和使用次数：口服，每6-8周一次。 • 如何使用：睡前与止吐药、安眠药同时口服。 • 忘记用药的应对方法：如果刚刚错过用药时间，
可以立即服药；如果无法判断用药时间，则不要补服药物，也不要在下次用药时加倍服药，按照原来的方案用药。过量使用的应对方法：立即就医。误用的应对方法：立即就医。严重骨髓抑制、感染者禁用
展望二：
• 司莫司汀近年来快速发展，已经成为抗癌
治癌药物的主力军。再加上对司莫司汀更加深入的研究例如纳米司莫司汀磁性脂质体的制备及表征，司莫司汀透过血脑屏障的研究进展，司莫司汀控释药膜的制备等也将是司莫司汀市场不断扩大的原因之一。
• • •
特殊人群注意事项：
• • • •
妊娠期及哺乳期妇女：禁用。老年人/儿童：老年人慎用，儿童根据剂量使用。肝功能/肾功能不良患者：慎用。特殊职业（如机械操作、高空作业、驾驶等）者：可能造成恶心、呕吐，应依据用药后反应，确定是否能够驾车或机械操作。
生产工艺：
• 司莫司汀多由化学合成的方法制备。因为司莫司汀是洛莫
司汀的衍生物，所以就有洛莫司汀->司莫司汀。其中一种用气体光气作原料, 但由于光气是气体, 不易操作, 而且有毒，所以应用于生产时应注意安全。
第二种方法是以尿素和氨基乙醇为起始原料，虽然反应简单，但是由于产率低，因此很少应用于生产。
第三种是一种新改良的方法，用固体光气( 三光气) 为起始原料,经3 步反应, 合成洛莫司汀。这种方法由于反应条件简单，生产率高，多应用于药物生产。
改变靶细胞的蛋白质和酶的结构和功能。本品亦为细胞周期非特异性药物，但对M期及G1/S期的细胞有较大杀伤力。口服吸收迅速，服用本品，在胃中迅速分解进入血液，并分解为氯乙基及4甲基环已基两部分，用药后10分钟，血浆中即可出现此两种物质，1~3小时环已基部分达最大值， 6小时氯乙基部分达最高峰。本品体内分布以肝、胃、肠、肺、肾中浓度最大，60%的药物在48小时后以代谢产物的形式从尿中排出，此外亦经胆汁、粪便及呼气时随CO2排出。

脂质体的制备方法及研究进展_曹宁宁

第19卷第1期2003年3月天津理工学院学报JOURNAL OF TIANJIN INSTITUTE OF TECHNOLOGYVol.19N o.1M ar.2003文章编号:1004-2261(2003)01-0030-06脂质体的制备方法及研究进展*曹宁宁,羡菲,刘金鹏(天津理工学院生物与化学工程学院,天津300191)摘要:脂质体是磷脂自聚集而形成的双分子层结构,作为药物载体具有减少药物毒副作用及靶向作用的特点.主要介绍:脂质体3种制备方法物理分散法、两相分散法和表面活性剂增溶法的原理,制备出的脂质体的结构及包封性能和各自的优缺点;脂质体作为药物载体在抗癌、抗菌药物上的应用及其在药物载体方面应用的研究进展.关键词:脂质体;制备方法;药物载体中图分类号:R94文献标识码:APreparation methods of liposome and prospectsCAO Ning-ning,XIAN Fei,LIU Jin-Peng(Colleg e of Biotechnolog y and Chemical Eng.,T ianjin Institute of T echnolog y,T ianjin300191,China)Abstract:Liposomes made from phospholipid sel-f aggregat ion can deduce the drug toxit y and have the same target property as drug delivery system.T he form principles,propert ies,structure and advantages of main three methods are reviewed.T he application prospects of liposome as drug delivery system are mainly introduced.Keywords:liposome;preparation methods;drug delivery syst em自1965年由英国的Bang ham首先发现磷脂在水中可以自发形成脂质体(liposomes)以来[1],对其实验研究日渐广泛,已遍及生命科学及膜工程学等领域,并逐渐向临床应用发展.脂质体是由脂质双分子层组成,内部为水相的闭合囊泡.它的结构类似生物膜,又称人工生物膜,在水中平衡后具有亲水性和疏水性两性性质.脂质体具有以下特征[2~3]:1)脂质体是一种囊泡,2)脂质体的囊泡壁是两层磷脂分子构成,3)脂质体很小一般在1L m以下(1000L m= 1mm),4)磷脂在一定条件下才能形成脂质体,并非把磷脂放在水中就产生脂质体,磷脂在水中或甘油中搅拌只能形成乳化颗粒,5)脂质体包裹其他物质则形成不同内容物脂质体.脂质体的应用范围非常广泛,由于它的磷脂双分子膜与细胞膜结构类似,并且可以通过对其进行修饰,使其具有某些与生物体相似的性质,从而脂质体作为细胞模型,在生物体结构功能研究和模拟等方面具有重要意义[4~5].它的另一个重要的应用是作为药物载体[1].将药物包裹在脂质体的水相和膜相内,控制脂质体的靶向作用使其富集于病变部位将药物释放,从而可以减少所需药物的剂量,也大大避免了药物对人体正常部位的损害.近年来立体稳定脂质体[6]的研制大大提高了脂质体在体内的稳定性,使得脂质体作为药物载体在治疗癌症等疾病方面正在走向实用阶段[7~9].另外脂质体还在太阳能转换、超细微粒制备等方面得到了应用.1脂质体作为药物载体的应用1.1作为抗癌药物的载体由于脂质体对淋巴系统的定向性和对癌细胞的亲*收稿日期:2002-07-05基金项目:天津市高等学校科技发展基金资助项目(20010404)第一作者:曹宁宁(1972)),女,讲师,博士研究生和性,改变了药物在组织中的分布,使药物选择性的杀死癌细胞或抑制癌细胞的繁殖,从而提高疗效,减少剂量,降低毒性,减轻变态和免疫反应.研究表明[10]脂质体猪苓多糖能显著减少黑色素瘤肝转移癌生成作用而空白脂质体和游离态猪苓多糖则无明显作用.1.2作为抗菌,抗寄生虫的药物载体利用脂质体和生物细胞膜亲和力强的特点,将抗生素包裹在脂质体内可增强抗菌效用.如消炎痛制成脂质体后,其抑制角膜穿孔伤炎性反应的作用较混悬水剂明显增强[11].同时由于脂质体和脂复合物或脂分散体的粒子相对于游离的药物来说主要聚集于网状内皮系统,因此可以用来治疗利什曼病等网状内皮系统疾病.同时由于脂质体可以很大程度的降低肾脏的摄取,当二性霉素B制成脂质体后,能显著降低在治疗过程中对真菌感染患者引起的急性肾毒症[12].1.3作为抗病毒药物载体抗病毒药物制成脂质体可显著提高抗病毒疗效,降低了用量和毒副作用.无环鸟苷[13]是一种核苷类抗病毒剂,其水溶性差,将其制成脂质体混悬液后,大大提高其水溶度,降低了用量.2脂质体的制备方法脂质体的制备方法可分为三大类:物理分散法;两相分散法;表面活性剂增溶法.2.1物理分散法物理分散法的基本原理都是将类脂材料干燥成薄膜,然后加入水溶性介质分散,工艺也不复杂,但他们都有一共同的缺点)包封率都较低(微乳化法除外).下面简述一下这些方法.1)手摇法(也称薄膜法):手摇法是脂质体制备方法中最原始,但也是至今为止最基本和应用最广泛的方法[14].类脂材料溶解在有机溶剂中,然后在旋转蒸发器上,在真空下蒸除溶剂,加入缓冲液,再加入一些小玻璃球帮助分散,这样就形成了一个奶白色的分散液.这里应注意的一点是所用的烧瓶应尽量的大些,以便使类脂干燥后形成一层均匀的薄膜,并且使包封体积达到最大值.2)非手摇法:这是一个慢慢水合的方法以提高其包封率[15].在类脂膜形成后,首先将湿的氮气流通过薄膜15m in,然后再加水膨胀、水合,并慢慢搅拌形成脂质体.它的直径可达几百微米,但是只有在无离子和蛋白质时才可形成.3)超声波分散法[16]:水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液,加入磷脂与胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液,搅拌蒸发除去有机溶剂,残留液经超声波处理,然后分离出脂质体.本法制备的大多为单室脂质体,如维生素E脂质体[17]、5-氟脲嘧啶脂质体等[18].4)法兰西加压法:这个方法是用非常高的压力将大的类脂球(M LV)通过一个膜.此法避免了像超声波所引起的降解和不均匀的问题[19].一般这种方法制备的脂质体的粒径在30nm~80nm.将M LV经过1400大气压的法兰西压力筒一次,约600Þ0左右的颗粒直径达25nm~50nm,而通过4次后,约940Þ0的脂质体直径到31.5nm~52.5nm.这个方法比超声波法形成的脂质体粒径稍大些,但与此相比,包封率上升,而渗透性有所下降.5)膜挤压法:降低脂质体的颗粒也可在低压下(小于7个大气压)通过一个滤膜[20].这个方法的优点是可选择膜的孔径,已决定颗粒的大小.而且在经过几次后也较均匀.6)微乳化法:梅赫(M ay hew)等报告了用一个高压均质器从浓的类脂悬浮液中制备小的M LV(也有称为SUV)的方法[21].这个装置可用空气泵或电力/水压增强泵产生非常高的液体压力(可到2100at).利用高压流经过精确规限的微细通道,流体立刻被加速到极高速度,并在特制的专利反应室内产生强大的剪切、冲击及空化作用,形成预期的精细密集及极为均一的脂质体.类脂材料可用MLV悬浮液也可用未水合的类脂浆加入到微乳化其中,经过几次循环,直到达到满意的尺寸为止.一般来说,循环一次后平均直径在100nm ~200nm,确切的方法分布取决于膜的成分及水和介质.这个方法有以下几个优点:重复性好,能大规模生产;微粒均匀稳定性好;包封率高能达到750Þ0.7)预脂质体法:这个方法是通过减少水的量来增加干燥类脂的表面积而发展起来的.将类脂干燥到一个多孔的支持体上(如粉状氯化钠、山梨醇或多糖等[22])然后搅拌下加入少量水以湿润被粉末包覆的干燥类脂.当支持体溶解后,就形成了一个M LV悬浮液.一般这个过程是一点点加水,待水蒸发后再加剩余的水.最后形成一个干燥的类脂.(预脂质体).2.2两相分散法这个方法的基本原理是将类脂剂溶解在有机溶剂中,然后这个油相与水相接触.同时将溶剂蒸发,以变成脂质体.又可分为3种类型:溶剂和水可互溶,(如乙醇注入法);溶剂和水不溶解,但水相过量,(如乙醚注#31#2003年3月曹宁宁,等:脂质体的制备方法及研究进展入法);溶剂和水不溶解,但溶剂过量,(如逆相蒸发法).1)乙醇注入法[23]:将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶入乙醇,该溶液经注射器迅速注射到磷酸盐缓冲溶液(或含水溶性药物)中,形成脂质体.直径约25nm.其主要缺点是包封率低,且乙醇很难除去. 2)乙醚注入法[24]:将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶入有机溶剂中(多用乙醚),该溶液经注射器缓缓注入加热至50e (并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲溶液(或含水溶性药物)中,不断搅拌至乙醚除尽为止,即得大的多孔脂质体.将其混悬液通过高压乳均机两次,所得成品大多为单室脂质体,少量为多室脂质体,粒径绝大多数在2um 以下.优点是方法较温和,包封率高且被氧化的可能性小,缺点是速度慢不适合大量制备.如头孢菌类脂质体[26]可用此法制得. 3)逆相蒸发法[27]:将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等,加入待包封药物的水溶液进行短时超声,直至形成稳定的W/O 型剂,然后减压蒸发除去有机溶剂,达到胶态后,滴加缓冲液,旋转帮助器壁上的凝胶脱落,然后,在减压下继续蒸发,制得水性混悬液,通过凝胶色谱法或超速离心法,除去未包封的药物,即得到大单层脂质体.此法适用于包裹水溶性药物、大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等.2.3 表面活性剂增溶法脂质薄膜、多层脂质体或单层脂质体与胆酸盐、脱氧胆酸盐等表面活性剂混合[27],通过离心法或凝胶过表1 脂质体的制备方法及参数Table 1 Preparation methods and parameters of liposome类别方法直径(L m)包裹体积(l/mol)包裹效率(0Þ0)M LV 手摇法0.4~3.5 3.55~15UVL逆相蒸发法0.2~1.011.735~65乙醚注入法0.1~0.423~3138~46膜挤压法0.2 1.3824.9洗涤剂除去法0.1 2.412.0钙离子熔化法0.2~1.07.010~15S UV超声波法0.025~0.050.8)乙醇注入法0.03~0.110.5 1.0法兰西挤压法0.03~0.08))高压乳化法-0.10.6970滤法或透析法除去表面活性剂,就可获得中等大小的单层脂质体此法适用于制备脂溶性蛋白类药物的脂质体,但这个方法并不作为脂质体的主要制备方法.它的优点是:方法温和,并不产生水解和氧化;表面活性剂/类脂比随意变化,以得到满意的尺寸. 它的缺点是:除去表面活性剂时需要渗析,这一过程需要几个甚至几十个小时.3 脂质体形成原理和脂质的组成3.1 脂质组成各种脂质和脂质混合物均可用于制备脂质体,而磷脂是最常用的[28].磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱,磷脂酰乙醇胺,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰甘油,磷脂酸等.其结构可简述为有一个离子型(至少是强极性链)的/极性头0和两条疏水性的高级脂肪烃长链(非极性尾部)组成,在某一特定浓度条件下,其极性头与极性头部分相结合,非极性尾部与非极性尾部相结合,而形成一个稳定的双分子层结构.构成脂质的另一类物质是胆固醇,它在膜中主要起着改变纯磷脂层性质的作用,它像/缓冲剂0一样起着调节膜结构/流动性0的作用.3.2 结合超声波分散法和离心法说明脂质体形成原理如图1所示,加入到磷脂和胆固醇的有机溶剂的水溶液在超声作用下分散为小水滴.磷脂、胆固醇吸附在水滴表面形成一层单分子膜,从而生成油包水(W/O)微乳液.将微乳液转移到缓冲水溶液上后,有机溶剂中多余的磷脂、胆固醇在与缓冲液的油水界面迅速生成一层单分子膜,在离心作用下,油相中的小水滴穿过油水界面的单分子膜并被其包围,在水相中形成脂质体.图1 脂质体的形成原理Fig.1 Formation principle of liposome#32#天津理工学院学报第19卷第1期4脂质体作为药物载体的优点及对其表面修饰的目的脂质体作为一种内层含有水相的封闭的圆球型双层膜,用于药物释放系统,具有两个独特的优点:1)可以在其内水相包封水溶性药物,也可以在外层双层膜包封脂溶性药物;2)它和天然生物膜的生物相溶性比较好,在药物学应用中,安全性可靠.然而,脂质体不论其组成、尺寸大小和表面所带电荷如何,它都能够在静脉给药1h 后被网状内皮系统(RES)截留[29].因此,对脂质体进行表面修饰的主要目的是:(1)延长脂质体的半衰期和提高它在血液循环中的稳定性;(2)改变脂质体的生物学分布;(3)产生靶向效应;(4)使脂质体具有独特的性能,如使它具有对pH、温度和光等外界刺激产生敏感性.5种新型脂质体1)温度敏感脂质体:脂质膜在由/凝胶态0转到液晶结构时,其磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加,膜的流动性也增大,此时包封的药物的释放速率亦增大,此温度称为脂质体的相变温度.根据这一原理制备的脂质体成为温度敏感脂质体.2)pH敏感脂质体:根据肿瘤附近的pH值比周围正常组织低的事实,设计了pH敏感脂质体.其原理是pH低时可导致脂肪酸羧基的质子化而引起六方晶体(非相层结构)的形成.而它的形成则是膜融合的主要机制.如白喉霉素A pH敏感脂质体,DNA pH敏感脂质体.3)免疫脂质体:免疫脂质体是机体修饰的脂质体的简称.近年来,将癌细胞当作抗原细胞,使产生对抗这种癌细胞的单体,然后将这种抗体结合到脂质体上,从而使这种脂质体能够将药物定向输送到癌细胞,起到良好的疗效.4)掺入糖脂的脂质体:将糖脂链的一部分用棕榈酰或具有适当间隔基的胆淄醇基取代得到糖类衍生物,再与含药脂质体混合,在适当的条件下孵育,即得到掺入糖脂的脂质体.这种脂质体可改变其在组织内的分布,且稳定性好.5)前体脂质体:前体脂质体通常为干燥,具有良好流动性能的颗粒或粉末,贮存稳定,应用前与水水合可分散或溶解成等张的脂质体,这种脂质体解决了稳定性和高温灭菌等问题,为工业生产奠定了基础.6)聚合脂质体:聚合脂质体是构成脂质体的每个类脂分子通过共价键的形式连接起来的一种新型脂质体,通过共价键把脂质体的双分子膜与表面活性剂分子连接起来.可显著提高其稳定性,降低粒子的融合与聚集,使脂质体中药物渗漏显著降低,延长了有效期.7)磁性脂质体:磁性脂质体是在脂质体中掺入铁磁性物质制成.8)声振波敏感脂质体:将含有声振波敏感分子的脂质体药物给予患者,在其体外施声振波于所选择的靶位区域,使药物在脂质体内释放出,以增加组织细胞对药物的摄取,使靶位的药物浓度升高,从而降低全身毒性.9)光敏脂质体:光敏脂质体是将光敏物质的药物包裹在脂质体内,用来进行光学治疗,当在一定波长的光照射时,脂质体膜与囊泡物质间或脂质体之间发生融合作用而释放药物.无论是何种脂质体,都可分为3种类型:小单层状囊;大单层状囊和多层状囊.这3种类型的脂质体各有优缺点.各种类型脂质体的性能比较见表2.表2不同类型脂质体的性能比较结果Table2Performance of different type of liposome 脂质体种类优点缺点多层状囊的包封体积大,包封性能好,稳定相当好形状大小不均匀,难包封聚合物;很难有效地将包封物输送入皮肤细胞小单层状囊的形状大小均匀包封的有效体积较小,难包封聚合物,容易出现互溶现象.大单层状囊的能包封聚合物,包封的性能好,包封的体积大大小不均匀6脂质体研究展望研究证实,利用神经甘酯[30]或者聚乙二醇(PEG)衍生物对脂[31~34]质体进行表面修饰可以提高其稳定性.另外,Sunamoto等人[35~37]也利用多糖衍生物包覆脂质体,能够有效地延长脂质体的体内循环时间.除此之外,一系列的生物相容性合成高分子,无论是中性的或是荷电的,都已被用于提高脂质体的稳定性而得到较多的研究.近期的研究工作证实,高分子作为脂质体的包覆材料不仅只是扮演一个被动的保护角色,而且可能在实际上通过接受外来的刺激而参与控制药物的#33#2003年3月曹宁宁,等:脂质体的制备方法及研究进展释放过程.今后随着科学技术的发展和脂质体生产工艺研究的深入,相信会创造出更多更好的新型脂质体,使脂质体得到更广泛的应用.参考文献:[1]Bangham A D,Standish M M,Watkins J C.Diffussion ofunivalent inos across the lamella of swollen phospholipids [J].J.M ol.Biol.1965,13:238)252.[2]M artin C,Woodle,Danilo D L asic.Sterically stabilizedliposomes[J].Biochimica et Biophysica Acta,1992,1113:171)199.[3]王闻珠,邓英杰.脂质体肺部给药研究进展[J].沈阳药科大学学报,2000,17(3):226)229.[4]Lasic D D.L iposomes.From Physics to Application[M].Elvev ier:Amsterdam,1993.[5]Gregoriadis G.Liposome T echnology[M].Boca Rato n:CRC 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脂质体制备方法

微脂體(又称脂质体)及其制备方法一二微脂體(又称脂质体)微脂體起源於1960 年代中期，Bangham博士等人首先提出，在磷酸脂薄膜上加入含鹽分的水溶液後，再加以搖晃，會使脂質形成具有通透性的小球；196 8年，Sessa 和Weissmann 等人正式將此小球狀的物體命名為微脂體（liposo me）並做出明確的定義: 指出微脂體是由一到數層脂質雙層膜(lipid bilayer)所組成的微小的囊泡，有自行密合（self-closing）的特性。

微脂體由脂雙層膜包裹水溶液形成，由於構造的特性，可同時作為厭水性（hydrophobic）及親水性（hydrophilic）藥品的載體，厭水性藥品可以嵌入脂雙層中，而親水性藥品則可包覆在微脂體內的水溶液層中。

如同細胞膜，微脂體的脂質膜為脂雙層構造，由同時具有親水性端及厭水性端的脂質所構成，脂雙層由厭水性端相對向內而親水性端面向水溶液構成，組成中的兩性物質以磷酸脂質最為常見。

微脂體的形成是兩性物質在水溶液中，依照熱力學原理，趨向最穩定的排列方式而自動形成。

微脂體的性質深受組成脂質影響，脂質在水溶液的電性，決定微脂體是中性或帶有負電荷、正電荷。

此外，磷酸脂碳鏈部分的長短，不飽和鍵數目，會決定微脂體的臨界溫度(transition temperature, Tc)，影響膜的緊密度。

一般來說，碳鏈長度越長臨界溫度越高，雙鍵數越多則臨界溫度越低，常見的DPPC(dipalmitoylp hosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的臨界溫度分別是42℃與56℃，而Egg PC(egg phosphatidylcholine)與POPC(palmitoyl oleoyl phosphatidylcholine)的Tc 則低於0℃。

臨界溫度影響微脂體包裹及結合藥物的緊密度，當外界溫度高於Tc時，對膜有通透性的藥物，較容易通過膜；此外，當外界溫度處於臨界溫度時，微脂體脂質雙層膜中的脂質，會因為流動性不一致而使微脂體表面產生裂縫，造成內部藥物的釋出。

2023年-2024年执业药师之西药学专业一自我提分评估(附答案)

2023年-2024年执业药师之西药学专业一自我提分评估(附答案)单选题（共45题）1、由10-去乙酰浆果赤霉素半合成得到的抗肿瘤药，水溶性提高的药物是A.氟尿嘧啶B.替尼泊苷C.盐酸拓扑替康D.多西他赛E.洛莫司汀【答案】 D2、注射用针筒及不耐酸碱玻璃器皿除去热原的方法一般可采用A.高温法B.酸碱法C.吸附法D.反渗透法E.离子交换法【答案】 A3、分层，造成上列乳剂不稳定现象的原因是A.ζ电位降低B.分散相与连续相存在密度差C.微生物及光、热、空气等的作用D.乳化剂失去乳化作用E.乳化剂类型改变【答案】 B4、降低口服药物生物作用度的因素是（）A.首过效应B.肠肝循环C.血脑屏障D.胎盘屏障E.血眼屏障【答案】 A5、（2018年真题）用于弱酸性药物液体制剂的常用抗氧化剂是（）A.酒石酸B.硫代硫酸钠C.焦亚硫酸钠D.依地酸二钠E.维生素E【答案】 C6、庆大霉素可引起A.药源性肝病B.急性肾衰竭C.血管神经性水肿D.药源性耳聋和听力障碍E.血管炎【答案】 D7、长期使用糖皮质激素，停药后引发原疾病的复发属于A.副作用B.特异质反应C.继发性反应D.停药反应E.首剂效应【答案】 D8、对散剂特点的错误表述是A.比表面积大、易分散、奏效快B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用E.贮存、运输、携带方便【答案】 D9、在经皮给药制剂中，可用作被衬层材料的是（）A.聚苯乙烯B.微晶纤维素C.乙烯-醋酸乙烯共聚物D.硅橡胶E.低取代羟丙基纤维素【答案】 A10、某药物的生物半衰期是6．93h，表观分布容积是100L，该药物有较强的首过效应，其体内消除包括肝代谢与肾排泄，其中肾排泄占总消除的80％，静脉注射该药1000mg的AUC是100(μg／ml)?h，将其制备成片剂口服给药100m9后的AUC为2(μg／ml)?h。

A.2L／hB.6.93L／hC.8.L／hD.10L／hE.55.4L／h【答案】 A11、醑剂属于A.溶液型B.胶体溶液型C.固体分散型D.气体分散型E.微粒分散型【答案】 A12、结构中含有呋喃环的是查看材料ABCDEA.奥美拉唑B.西咪替丁C.雷尼替丁D.甲氧氯普胺E.法莫替丁【答案】 C13、氨苄西林体内无水物的血药浓度比水合物高A.无定型较稳定型溶解度高B.以水合物C.制成盐可增加药物的溶解度D.固体分散体增加药物的溶解度E.微粉化使溶解度增加【答案】 B14、患者女，71岁，高血压20余年，阵发性胸痛2个月，加重2天。

2023年执业药师之西药学专业一过关检测试卷B卷附答案

2023年执业药师之西药学专业一过关检测试卷B卷附答案单选题（共30题）1、（2018年真题）合用两种分别作用于生理效应相反的两个特异性受体的激动药,产生的相互作用属于（）A.增敏作用B.脱敏作用C.相加作用D.生理性拮抗E.药理性拮抗【答案】 D2、作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水的是A.纯化水B.灭菌蒸馏水C.注射用水D.灭菌注射用水E.制药用水【答案】 A3、抗雄激素作用的是A.他莫昔芬B.氟他胺C.阿糖胞苷D.伊马替尼E.甲氨蝶呤【答案】 B4、可以产生预期的疗效，又不易中毒的剂量A.最小有效量B.极量C.半数中毒量D.治疗量E.最小中毒量【答案】 D5、物质通过生物膜的现象称为( )。

A.药物的分布B.物质的膜转运C.药物的吸收D.药物的代谢E.药物的排泄【答案】 B6、碘酊中碘化钾的作用是A.絮凝B.增溶?C.助溶D.潜溶?E.盐析【答案】 C7、药剂学的主要研究内容不包括A.新辅料的研究与开发B.制剂新机械和新设备的研究与开发C.新药申报法规及药学信息学的研究D.新剂型的研究与开发E.新技术的研究与开发【答案】 C8、（2017年真题）属于口服速释制剂的是（）A.硝苯地平渗透泵片B.利培酮口崩片C.利巴韦林胶囊D.注射用紫杉醇脂质体E.水杨酸乳膏【答案】 B9、在脂质体的质量要求中，表示微粒(靶向)制剂中所含药物量的项目的是（）。

A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数D.释放度E.包封率【答案】 A10、在片剂的薄膜包衣液中加入的二氧化钛是A.增塑剂B.致孔剂C.助悬剂D.遮光剂E.成膜剂【答案】 D11、关于气雾剂质量要求和贮藏条件的说法，错误的是( )。

A.贮藏条件要求是室温保存B.附加剂应无刺激性、无毒性C.容器应能耐受气雾剂所需的压力D.抛射剂应为无刺激性、无毒性E.严重创伤气雾剂应无菌【答案】 A12、离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于A.胺类化合物B.羰基化合物D.羟基化合物E.巯基化合物【答案】 B13、可作为栓剂增稠剂的是A.白蜡B.聚山梨酯80C.2，6-二叔丁基对甲酚D.单硬脂酸甘油酯E.凡士林【答案】 D14、单室模型药物恒速静脉滴注给药，达稳态药物浓度90%需要的滴注给药时间是A.1.12个半衰期B.2.24个半衰期C.3.32个半衰期D.4.46个半衰期E.6.64个半衰期【答案】 C15、口服制剂在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环的过程中，部分药物被代谢。

西罗莫司合成方法-解释说明

西罗莫司合成方法-概述说明以及解释1.引言概述部分是对西罗莫司合成方法进行简要介绍和概括，下面是文章1.1 概述部分的内容。

西罗莫司合成方法（Sirotemosynthesis）是一种重要的有机合成方法，可用于合成西罗莫司（Sirotemycin）等相关有机物。

西罗莫司是一种天然产物，具有广泛的生物活性和药理学特性，因此引起了研究人员的高度关注。

随着科学技术的发展和合成方法的不断改进，西罗莫司的合成方法也得到了长足进展。

西罗莫司合成方法的研究能够为西罗莫司的大规模制备提供有效的途径和技术支持。

本文主要关注西罗莫司合成方法的历史背景、基本原理、具体步骤以及其所具有的优势和应用前景。

通过对西罗莫司合成方法的深入研究和探讨，将为相关领域的科学研究和医药开发提供有力的支撑。

总体而言，本文旨在系统地介绍西罗莫司合成方法的原理与技术，深入探讨其合成途径、优势和应用前景，并结合相关研究成果进行归纳和总结。

希望通过本文的撰写与传播，能够进一步推动西罗莫司合成方法在科学研究和药物开发领域的应用与发展。

（注意：以上内容仅为示例，具体内容需要根据实际情况进行调整与修改。

）文章结构部分的内容可以根据下面的模板进行编写：1.2 文章结构文章按照以下结构来展开：第一部分是引言。

在引言中，会对整篇文章的主题进行概述，并介绍文章的结构、目的以及总结。

通过引言，读者可以了解到本文所要论述的内容以及作者的观点。

第二部分是正文。

正文会分为几个子部分来详细介绍西罗莫司合成方法。

首先，将介绍西罗莫司合成方法的历史背景，包括该方法的起源、发展过程以及相关研究的重要成果。

然后，会详细阐述西罗莫司合成方法的基本原理，包括该方法所依据的化学原理和反应机制。

最后，会逐步介绍西罗莫司合成方法的具体步骤，包括所需的试剂和条件，以及实验操作步骤。

通过这些内容的介绍，读者可以全面了解西罗莫司合成方法的相关知识。

第三部分是结论。

结论部分会对西罗莫司合成方法的优势进行总结，例如该方法的高效性、可靠性以及成本效益等方面的优点。

2023年执业药师之西药学专业一考前冲刺模拟试卷A卷含答案

2023年执业药师之西药学专业一考前冲刺模拟试卷A卷含答案单选题（共100题）1、溴化异丙托品气雾剂处方中稳定剂A.溴化异丙托品B.无水乙醇C.HFA-134aD.柠檬酸E.蒸馏水【答案】 D2、片剂的弹性复原及压力分布不均匀A.裂片B.黏冲C.片重差异不合格D.含量均匀度不符合要求E.崩解超限迟缓【答案】 A3、在分子中引入可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性的基团是A.卤素B.羟基C.硫醚D.酰胺基E.烷基【答案】 B4、影响生理活性物质及其转运体的是( )A.解热、镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成B.抗酸药中和胃酸，可用于治疗胃溃疡C.胰岛素治疗糖尿病D.抗心律失常药可分别影响Na+、K+或Ca2+通道E.磺胺类抗菌药通过抑制敏感细菌体内叶酸的代谢而干扰核酸的合成【答案】 A5、SGLT一2是一种低亲和力的转运系统，其在肾脏中特异性的表达并且在近曲小管的肾脏中对血糖重吸收发挥作用。

通过抑制肾脏中的血糖重吸收，增加尿糖的排出对糖尿病进行治疗，属于SGLT-2抑制剂的降糖药是A.瑞格列净B.维达列汀C.米格列醇D.米格列奈E.马来酸罗格列酮【答案】 A6、属于单环β-内酰胺类药物的是A.舒巴坦B.氨曲南C.美罗培南D.克拉维酸E.哌拉西林【答案】 B7、曲线下的面积A.AUCB.t1／2C.t0.9D.VE.Cl【答案】 A8、以下公式表示 C=ko(1-e-kt)／VkA.单室单剂量血管外给药C-t关系式B.单室单剂量静脉滴注给药C-t关系式C.单室单剂量静脉注射给药C-t关系式D.单室多剂量静脉注射给药C-t关系式E.多剂量函数【答案】 B9、关于药物制剂稳定性试验的说法，错误的是A.为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据B.通过试验建立药品的有效期C.影响因素试验包括高温试验、高湿试验和强光照射试验D.加速试验是在温度60C+2°C和相对湿度75%+5%的条件下进行的E.长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的【答案】 D10、对乙酰氨基酚的鉴别可采用以下方法：A.苯环B.双键C.酚羟基D.酯键E.羰基【答案】 C11、在气雾剂的处方中，可作为乳化剂的辅料是( )A.HFA-227B.丙二醇C.吐温80D.蜂蜡E.维生素C【答案】 C12、地西泮与奥沙西泮的化学结构比较，奥沙西泮的极性明显大于地西泮的原因是A.奥沙西泮的分子中存在酰胺基团B.奥沙西泮的分子中存在烃基C.奥沙西泮的分子中存在氟原子D.奥沙西泮的分子中存在羟基E.奥沙西泮的分子中存在氨基【答案】 D13、经肺部吸收的制剂是A.膜剂B.软膏剂C.气雾剂D.栓剂E.缓释片【答案】 C14、在不同药物动力学模型中,计算血药浓度与所向关系会涉及不同参数，非房室分析中,平均滞留时间是( )。

云南省肿瘤医院抗肿瘤药物使用管理制度1

昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》（征求意见稿）精神，鉴于抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，特制定以下基本原则，请各临床科室认真组织学习，严格遵照执行。

一、权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。

用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。

即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。

二、目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。

三、医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。

四、治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据各专科公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。

药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。

五、熟知病情，因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。

特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

六、谨慎处理不良反应必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及时处理。

2023年-2024年执业药师之西药学专业一押题练习试卷A卷附答案

2023年-2024年执业药师之西药学专业一押题练习试卷A卷附答案单选题（共45题）1、鉴别盐酸麻黄碱时会出现( )。

A.褪色反应B.双缩脲反应C.亚硒酸反应D.甲醛-硫酸试液的反应E.Vitali反应【答案】 B2、只需很低浓度的配体就能与受体结合而产生显著的效应，体现受体的A.饱和性B.特异性C.可逆性D.灵敏性E.多样性【答案】 D3、作用于神经氨酸酶的抗流感毒药物的是( )。

A.阿昔洛韦B.利巴韦林C.奥司他韦D.鳞甲酸钠E.金刚烷胺【答案】 C4、（2019年真题）阿司匹林遇湿气即缓慢水解，《中国药典》规定其游离水杨酸的允许限度是0.1%，适宜的包装与贮存条件规定（）。

A.避光，在阴凉处保存B.遮光，在阴凉处保存C.密封，在干燥处保存D.密闭，在干燥处保存E.融封，在凉暗处保存【答案】 C5、药物代谢反应的类型不包括A.取代反应B.还原反应C.氧化反应D.水解反应E.结合反应【答案】 A6、可作为栓剂吸收促进剂的是A.聚山梨酯80B.糊精C.椰油酯D.聚乙二醇6000E.羟苯乙酯【答案】 A7、（2017年真题）体现药物入血速度和程度的是（）A.生物转化B.生物利用度C.生物半衰期D.肠肝循环E.表观分布容积【答案】 B8、【处方】A.吲哚美辛B.交联型聚丙烯酸钠（SDB—L400）C.PEG4000D.甘油E.苯扎溴铵【答案】 A9、抗过敏药物特非那定因可引发致死性尖端扭转型室性心动过速,导致药源性心律失常而撤市，其主要原因是A.药物结构中含有致心脏毒性的基团B.药物抑制心肌快速延迟整流钾离子通道（hERG）C.药物与非治疗部位靶标结合D.药物抑制心肌钠离子通道E.药物在体内代谢产生具有心脏毒性的醌类代谢物【答案】 B10、定量鼻用气雾剂应检查的是A.黏附力B.装量差异C.递送均一性D.微细粒子剂量E.沉降体积比【答案】 C11、在经皮给药制剂中，可用作控释膜材料的是（）A.聚苯乙烯B.微晶纤维素C.乙烯-醋酸乙烯共聚物D.硅橡胶E.低取代羟丙基纤维素【答案】 C12、有一46岁妇女，近一月出现情绪低落、郁郁寡欢、愁眉苦脸，不愿和周围人接触交往，悲观厌世，睡眠障碍、乏力，食欲减退。

实验十五脂质体的制备

实验十五脂质体的制备一、实验目的1. 掌握注入法制备脂质体的工艺。

2. 掌握脂质体包封率的测定方法。

二、实验原理60年代初Banghan等发现磷脂分散在水中可形成多层囊，并证明每层囊均为双分子脂质膜组成且被水相隔开，称这种具有生物膜结构的囊为脂质体。

197l年Ryman等人提出将脂质体作为药物载体，即将酶或药物包囊在脂质体中。

近年来脂质体作为药物载体在传递给药系统中的研究有了迅速的发展。

脂质体系一种人工细胞膜，它具有封闭的球形结构，可使药物被保护在它的结构中，发挥定向作用。

特别适于作为抗癌药物载体，以改善药物的治疗作用，降低毒副作用等。

脂质体系由磷脂为骨架膜材及附加剂组成。

用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂，如豆磷脂，卵磷脂等；合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。

磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。

当较多的磷脂加至水或水性溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层，并进一步形成椭圆形或球状结构——脂质体。

常用的附加剂为胆固醇，它也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制备稳定的脂质体，其作用是调节双分子层流动性，减低脂质体膜的通透性。

其它附加剂有十八胺，磷脂酸等，这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。

脂质体可分为三类：小单室(层)脂质体，粒径在20～50nm，凡经超声波处理的脂质体混悬液，绝大部分为小单室脂质体；多室(层)脂质休，粒径约在400～1000nm；大单室脂质，粒径约为200～1000nm，用乙醚注入法制备的脂质体多属这—类。

脂质体包封率的测定包封率的定义可用下式表示：包封率％ =（W总 - W游离）/ W总 x 100式中W总——脂质体混悬液中总的药物量。

W游离——未包入脂质体中的药物量。

影响脂质体包封率的因素有多种，如磷脂质的种类，组成比例，制备方法及介质的离子强度等。

包封率的测定方法有凝胶过滤法（常用凝胶为Sephadex G50、Gl00或Sephrous4B、6B）、超速离心法、透析法、超滤膜过滤法等，根据条件加以选择。

实验10脂质体的制备

理不同，可分为“主动载药” 与“被动载药”
两大类。所谓“主动载药”，即通过脂质体内
外水相的不同离子或化合物梯度进行载药，主
要有K+-Na+梯度和H+梯度(即pH梯度)等。传统上，
人们采用最多的方法是“被动载药”法。所谓
“被动载药”，即首先将药物溶于水相或有机
相(脂溶性药物)中，然后按所选择的脂质体制
整理课件
• （4）取预热的PBS 30ml，加至含有磷脂膜的烧瓶中， 65-70℃ 水浴中搅拌水化 10-20min 。取出脂质体液体于烧杯中，置于磁力搅拌器上，室温下，搅拌30-60min，如果溶液体积减少，可补加水至30m1，混匀，即得。（整个过程也可在旋转蒸发仪上完成，其它的脂质体制备也可在旋转蒸发仪上完成。）
按柱分离度考察项下②进行操作，另一份
置于分离柱顶部，按 “柱分离度考察” 项下③进行操作，所得溶液于345nm波长
处测定吸收度，按下式计算包封率。
• 包封率(％)=（ Al /At ）×100％
• 式中，Al—通过分离柱后收集脂质体中盐
酸小檗碱的吸收度；At—盐酸小檗碱脂质
体中总的药物吸收度， 2.5为稀释倍数。
整理课件
•
脂质体的制备方法有多种，根据药物的性质或研究
需要来进行选择。
• (1)薄膜分散法这是一种经典的制备方法，它可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。此法优点
是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。
• (2)注入法有乙醚注入法和乙醇注入法等。“乙醇注入
法”是将磷脂等膜材料溶于乙醇中，在搅拌下慢慢滴于 55-65℃含药或不含药的水性介质中，蒸去乙醇，继续搅拌1—2h，即可形成脂质体。

2023年-2024年执业药师之西药学专业一真题精选附答案

2023年-2024年执业药师之西药学专业一真题精选附答案单选题（共45题）1、合用两种分别作用于生理效应相反的两个特异性受体的激动药,产生的相互作用属于( )A.增敏作用B.脱敏作用C.相加作用D.生理性拮抗E.药理性拮抗【答案】 D2、具有酸性，可通过成酯增加脂溶性的基团是A.羧基B.巯基C.硫醚D.卤原子E.酯键【答案】 A3、用固体分散技术制成的联苯双酯滴丸属于A.速释滴丸B.栓剂滴丸C.脂质体滴丸D.缓释滴丸E.肠溶滴丸【答案】 A4、下列关于药物流行病学的说法，不正确的是A.药物流行病学是应用流行病学相关知识，推理研究药物在人群中的效应B.药物流行病学是研究人群中与药物有关的事件的分布及其决定因素C.药物流行病学是通过在少量的人群中研究药物的应用及效果D.药物流行病学侧重药物在人群中的应用效应，尤其是药品不良反应E.药物流行病学的研究范畴包括药物有利作用研究、药物经济学研究等【答案】 C5、属于维生素D类的药物是A.雷洛昔芬B.阿法骨化醇C.乳酸钙D.依替膦酸二钠E.雌二醇【答案】 B6、吗啡结构中17位甲基被烯丙基取代后形成的具有阿片受体拮抗作用的药物是A.布洛芬B.布桂嗪C.右丙氧芬D.纳洛酮E.曲马多【答案】 D7、效价高、效能强的激动药的特点是A.亲和力及内在活性都强B.与亲和力和内在活性无关C.具有一定亲和力但内在活性弱D.有亲和力、无内在活性，与受体不可逆性结合E.有亲和力、无内在活性，与激动药竞争相同受体【答案】 A8、（2017年真题）下列属于对因治疗的是（）A.对乙酰氨基酚治疗感冒引起的发热B.硝酸甘油治疗冠心病引起的心绞痛C.吗啡治疗癌性疼痛D.青霉素治疗奈瑟球菌引起的脑膜炎E.硝苯地平治疗动脉硬化引起的高血压【答案】 D9、单室模型药物恒速静脉滴注给药，达稳态药物浓度90%需要的滴注给药时间是A.1.12个半衰期B.2.24个半衰期C.3.32个半衰期D.4.46个半衰期E.6.64个半衰期【答案】 C10、所有微生物的代谢产物是A.热原B.内毒素C.革兰阴性杆菌D.霉菌E.蛋白质【答案】 A11、《中国药典》规定崩解时限为5分钟的剂型是A.薄膜衣片B.分散片C.泡腾片D.普通片E.肠溶片【答案】 C12、属于补充体内物质的是A.地高辛抑制Na+，K+-ATP酶B.抗酸药用于治疗胃溃疡C.铁剂治疗缺铁性贫血D.硝苯地平阻滞Ca2+通道产生降压作用E.氟尿嘧啶抗肿瘤作用【答案】 C13、适用于各类高血压，也可用于防治心绞痛的药物是A.硝苯地平B.胺碘酮C.可乐定D.缬沙坦E.硝酸甘油【答案】 A14、按药理作用的关系分型的C型ADR为A.致癌B.后遗效应C.毒性反应D.过敏反应E.停药综合征【答案】 A15、片剂的崩解剂是A.硬脂酸钠B.微粉硅胶C.羧甲淀粉钠D.羟丙甲纤维素E.蔗糖【答案】 C16、长期使用麻醉药品，机体对药物的适应性状态属于（）A.身体依赖性B.药物敏化现象C.药物滥用D.药物耐受性E.抗药性【答案】 A17、两性霉素B注射液为胶体分散系统，若加入到含大量电解质的输液中出现沉淀是由于A.直接反应引起B.pH改变引起C.离子作用引起D.盐析作用引起E.溶剂组成改变引起【答案】 D18、有关药物作用的选择性，描述正确的是A.药物作用的选择性有高低之分B.药物的特异性与效应的选择性一定平行C.选择性低的药物一般副作用较少D.在复杂病因或诊断未明时要使用选择性高的药物E.选择性一般是相对的，与药物剂量无关【答案】 A19、磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖输液混合后，会出现沉淀，是由于A.溶剂组成改变B.pH的改变C.直接反应D.反应时间E.成分的纯度【答案】 D20、由10-去乙酰浆果赤霉素半合成得到的抗肿瘤药，水溶性提高的药物是A.氟尿嘧啶B.替尼泊苷C.盐酸拓扑替康D.多西他赛E.洛莫司汀【答案】 D21、装入容器液层过厚A.含水量偏高B.喷瓶C.产品外形不饱满D.异物E.装量差异大【答案】 A22、属于胰岛素增敏剂的药物是A.格列本脲B.瑞格列奈C.盐酸二甲双胍D.阿卡波糖E.米格列醇【答案】 C23、下列关于主动转运描述错误的是A.需要载体?B.不消耗能量?C.结构特异性?D.逆浓度转运?E.饱和性?【答案】 B24、嗜酸性粒细胞增多症属于A.骨髓抑制B.对红细胞的毒性作用C.对白细胞的毒性作用D.对血小板的毒性作用E.对淋巴细胞的毒性作用【答案】 C25、长期使用抗生素，导致不敏感菌株大量繁殖引发感染属于A.副作用B.特异质反应C.继发性反应D.停药反应E.首剂效应【答案】 C26、氨苄西林产生变态反应的降解途径是A.脱羧B.异构化C.氧化D.聚合E.水解【答案】 D27、改变细胞周围环境的理化性质A.解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成B.抗酸药中和胃酸，可用于治疗胃溃疡C.胰岛素治疗糖尿病D.抗心律失常药可分别影响Na+、K+或Ca2+通道E.磺胺类抗菌药通过抑制敏感细菌体内叶酸的代谢而干扰核酸的合成【答案】 B28、以下对“停药综合征”的表述中，不正确的是A.又称撤药反应B.主要表现是“症状”反跳C.调整机体功能的药物不容易出现此类反应D.长期连续使用某一药物，骤然停药，机体不适应此种变化E.系指骤然停用某种药物而引起的不良反应【答案】 C29、血液循环的动力器官A.心脏B.动脉C.静脉D.毛细血管E.心肌细胞【答案】 A30、软膏剂的类脂类基质是A.羊毛脂B.卡波姆C.硅酮D.固体石蜡E.月桂醇硫酸钠【答案】 A31、阈剂量是指A.临床常用的有效剂量B.安全用药的最大剂量C.刚能引起药理效应的剂量D.引起50％最大效应的剂量E.引起等效反应的相对计量【答案】 C32、关于滴丸剂的叙述，不正确的是A.用固体分散技术制成的滴丸吸收迅速，生物利用度高B.刺激性强的药物可以制成滴丸剂C.主药体积小的药物可以制成滴丸剂D.液体药物不可制成固体的滴丸剂E.滴丸剂主要用于口服【答案】 D33、（2016年真题）用于类风湿性关节炎治疗的选择性环氧酶-2（COX-2）抑制剂是（）A.舒林酸B.塞来昔布C.吲哚美辛D.布洛芬E.萘丁美酮【答案】 B34、生物药剂学分类系统根据药物溶解性和渗透性的不同组合将药物分为四类，阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于A.渗透效率B.溶解速率C.胃排空速度D.解离度E.酸碱度【答案】 A35、某患者在口服抗凝血药双香豆素期间，同时服用了苯巴比妥。