腹主动脉缩窄大鼠模型左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA的表达

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中药复方对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA表达的影响

赵凌杰焦东东赵智明陆乐董晓蕾
中图分类号：２５５文献标识码：文章编号：０４— ４Ｘ（００００７０Ｒ８．Ａ１０７５２１）２— ２６— ３
【摘要】目的研究中药复方对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ｉ一１（Ｔ）Ｉ型Ａ１受体ｍＮＲＡ表达及其受体蛋白改变的干预作用。方法银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型，用免疫组化法进行心肌Ａ１Ｔ受体蛋白染色，即时ＰＲ扩增后分析并测定其ｍＲＡ表达，ＣＮ观察中药复方对大鼠左室心肌质量指数（ＶＩ、ＬＭ）心肌超微结构和心肌Ａ１Ｔ受体蛋白与其ｍＮＲＡ表达改变的干预作用。结果造模８周时，ＶＩ左室Ａ１ＬＭ、Ｔ受体蛋白
８ｈｗｅｋｔｅＬｔｅ，ｈＶＭＩｔｅＡＴｅｅｔｒｐｏｅｎａｄｉｎｘｒｓｉｎｏｆｖｎｒｕａｏａｄｕｗｒｎｒａｅ，ｈ１ｒｃｐｏｒｔｉｎｔｍｉａｅｐｅｓｏｆｅｔｅｔｉｌｍｙｃｒｉｍｅｅｉｃｅｓｄｓｌｃｒｏｖｏｓｎｔｅｍｏｅｒｕｈｌｔｃｍｐｒｄｗｔｈｓｎｓａ —ｏｅａｉｎｇｏｐＨｏｅｅ，ｃｍｐｅｉｈｂｉｕｌｉｈｄｌｇｏｐｗｉｉｏａｅｉｔｏｅｉｈｍｙｅｈｐｒｔｒｕ．ｗｖｒｏｏａｄｗｔｔｅｒｈ
ＮｎｎｅｅｌｏｉｌｆＮｎｉｌａｙＣｍａｄ（ａｊｇ２００）ａｊｇＧｎｒｓｔａｊｇＭｉｔｏｍｎＮｎｎ１０２ｉａＨｐａｏｎｉｒｉ

卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA表达的影响

ａｄｏｓｒｅｈｆｃｓｏａｔｐｌｎｂｅｖｄｔｅｅａｔｆｐｏｆ．ＲｅｕｔＩｈｔｅｋ，Ｌｅｉｓｌｓｎｔｅ８ｗｅｈＶＭＩａｅａｅｏｔａｅｓｔａｕｎｈ，ｖｒｇｐｉｌｄｎｉｖｅａｄｔｅｍＲＮＡｅｐｅｓｎｃｙｌｘｒｓｉｏ
表达模型组较假手术组显著升高（＜．１，Ｐ００）卡托普利组较模型组显著降低（００）Ｐ＜．１。结论
缓甚至逆转心肌的纤维化进程。
腹主动脉缩窄大鼠所致
心肌纤维化心肌ＡＩ因转录与翻译水平发生改变，Ｔ基通过ＡＩ下游信号通路传导作用，Ｔ促进心肌纤维化；卡托普利可延
Ｎｎｎ，ｉｇｕ２００，ｈｎａｊｇＪａｓ１０２Ｃｉｉｎａ
【ｂｔｃＯｊｔｅｏｎｅｉｔｔｆｔｏｃｐｐｉｏｆｅｔｕｒｙａｉｇｔｓｐ－ｒｅ・Ａｓａｔｒ】ｂｃｖＴｖｓｇｅｈｅｅｓｆａｔｒｎｌｔｎｃｌｏｒｕａｉｅｉＩｔｅｌｅｐｅｉｉｔａｅｆｃｏｌｅｒａｍｃｄｍｎｏｎｎＩｙｃｖｉ
蛋白改变的干预作用。方法银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型，免疫组化法进行心肌ＡＩ受体蛋白染色，时ＰＲ用Ｔ即Ｃ
扩增后分析并测定其ｍＲＡ表达，察卡托普利对大鼠左室心肌质量指数（Ｖ）病理形态苏木精－红染色和心肌Ｎ观ＬＭ１、伊Ａ１受体蛋白与其ｍＮＴＲＡ表达改变的干预作用。结果造模８周时左室心肌质量指数、左室Ａ１受体蛋白及其ｍＮＴＲＡ

血管紧张素-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用

ｔｅｐｏｅｔｎｅｆｔｆｔｒａｔｔｓｌｎｏｈｌｌ；ｌＶＣ．ｔｏｓＣｌｒｄＶＣｗｒｄｖｅｔｈｒｔｃｏｆｃｏｏｖｓｉｉＶａｃａＥｄｔｅａ（ｌ（Ｅ）ＭｅｈｄｕｕｅＥｅｅｉｄｄｉｏ４ｉｅＡａｎｎｕｒｉｅｔｉｎｇｏｐ：ｏｌｌｒｕｏｌｇｖｎｃｌｃｌｒｄｉ）ｎ一ｏｐ（ｉｎＡｇ１ｗｉｈｎｌｏｃｎｒｔｎｂｒｕｓｃｎｒｏｐ（ｎｙｉｅｕｔｅｍｅｕ；Ａｇ１ｇｕｇｅｎ一ｔｔｅｆａｃｎｅｔｉｅｏｇｅｌｕｍ１ｒｖ１ｈｉａｏ
他汀，使阿托伐他汀的终浓度为１／ｏ／）ｍ￣Ｌ。以反转录一ｌ聚合酶链反应（ＴＰＲ）Ｒ —Ｃ方法检测血管内皮细胞的Ｅ－ＴＩｍＲＡ表达水平。结果Ｎ ①与空白对照组相比，单纯Ａ＆１ｎ１组血管内皮细胞的ＥＩｆＮＴ－ｎＬＡ表达水平显著增高（＜ｌＰ
汀的保护作用。方法
培养液，ｌ人ＡｇＩ使其终浓度为１一ｒ／）ＡｇＩ＋４Ｎ量阿托伐他汀组（单纯ＡｇＩ的基础上加入阿托￣Ｊ１ｎ－，Ｉ０Ｌ、ｎ－，在ｎ－组伐他汀，阿托伐他汀的终浓度为０１ｍｌ／）Ａ＆１使．ｔｏＬ、ｎ＋大剂量阿托伐他汀组（ｌ在单纯ＡｇＩ的基础上加入阿托伐ｎ－组
维普资讯
山西医药杂志２００８年９月第３７卷第９期ＳｍｘｄＪＳｐｅｅ０８Ｖｏ３，．ｈ￣ｉＭｅ，ｅｔｍｂｒ０，ｌ７Ｎｏ９２

急性心肌梗死后心室重构的中医药治疗进展

G0******* 13600急性心肌梗死后心室重构的中医药治疗进展杜立建1，李静君2，吴俊喜3（1.河北医科大学研究生学院；2.河北省中医院；3.河北省中医院审校）重构（重塑）指各种原因引起的充血性心力衰竭发病过程中的心脏形态结构的种种病理变化。

心室重构是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程。

尽管引发心室重构的病因不同，但心室重构的后果却是类似的。

都可以引起心肌细胞之间的滑脱（细胞的空间位置改变），心肌细胞肥厚，广泛的细胞外基质增生和纤维化。

病理上发生了三种形态变化，即：心肌细胞肥大，空间位置变化，左心室扩大。

心室重构过程中发生一些重要的激素或体液因素的变化：血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），醛固酮（Ald）,丙二醛（MDA），内皮素1和3（ET1和ET3），转移生长因子-β1（TGF-β1），心房肽（ANP），脑钠肽（BNP），一氧化氮（NO），降钙基因相关肽（LGRP）等[1]。

它们都不同程度地反映了心室重构的程度。

近年来，很多专家学者经过动物或临床实验，证明大量单味中药，复方制剂，中药注射剂及各种治疗方法，通过改善上述指标，达到预防或逆转心室重构的作用。

现综述如下：一．单味药1．丹参临床实验证明，活血化瘀代表药丹参具有明显抑制组织纤维化的作用，如长期应用丹参治疗，可通过抑制胶原增生而预防和逆转高血压大鼠左心室肥厚的形成和逆转心肌纤维化的作用[2]。

丹参可以使自发性高血压大鼠的左心室重量指数，心肌细胞的直径，面积，心肌组织胶原比例（CVF），血管周围胶原面积和管腔面积比例（PVCA）显著降低[3]，显著降低左室Ⅰ和Ⅲ型胶原[4]。

丹参能降低自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡指数及左心室肿瘤坏死因子α（TNF-α），显著增加BCL-2蛋白阳性表达指数，心肌细胞凋亡指数BCL-2蛋白阳性表达指数呈明显的负相关性[5]。

丹参素能抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的离体培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加，对AngⅡ引起的心脏成纤维细胞的增加也有抑制作用，其效果与AngⅡ受体Ⅰ阻制剂氯沙坦相似[6]。

卡托普利对压力负荷增加大鼠左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的影响

手术组大鼠因故死亡１只，型组死亡３只，托普模卡利组死亡４只。
表１压力负荷增加大鼠左室心肌局部Ａｎ Ⅱ的改变（ｇ ± ）
基因促使其表达增强，胚胎型异构蛋白合成加使
蔡辉张群燕董晓蕾赵智明郭郡浩商玮
［图分类号］Ｒ４．中５２２［献标识码］Ａ文［章编号］ｌＯ — １４（０１０～００ —０文Ｏ５７０２１）１０６３
囝委
ｌ２只，术４后，手周双蒸水灌胃１５／０ｇ体重，．ｍｌ１０１
环Ａｎ水平，实验进一步发现，托普利可降ｇ１Ｉ本卡低左室心肌局部Ａｎ水平。表明卡托普利可能ｇ１Ｉ
模型组左室心肌组织Ａｎ较假手术组显著升高ｇ１
（Ｐ＜００）卡托普利组明显低于模型组（．１，Ｐ＜
速ｌ。与循环Ａｎ比较，肌局部的Ａｎ含量５］ｇ１心ｇ１对于心肌肥厚更重要。在心肌细胞的离体培养中，
单纯机械牵拉刺激可使心肌细胞的有丝分裂ＭＨＰ激酶活性增加，此作用可被Ａｎ的ＡＴ１体阻断ｇＩＩ受
参照Ｄｅｉｇ等造模方法，２ｏｒｎ用％戊巴比妥钠４ｍｇｋ０／ｇ腹腔注射麻醉，固定，毛，剃常规消毒，分层打开腹腔，左肾上缘分开后腹膜等软组织，露在暴腹主动脉，并在双肾动脉上方分离腹主动脉，用银夹

高脂状态对大鼠动脉血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA及一氧化氮的影响

摘要：目的观察高脂饮食对大鼠动脉血管紧张素Ｉ１受体（ｎｉｔｓ Ⅱ１Ａ。ｍＲＡ表达、清一氧化Ｉ型ａｇｏｎｉｅｎ，Ｔ）Ｎ血
氮（ｉｏｅｏｏｉｕＮ水平的影响及降脂治疗的作用，讨高脂饮食诱导内皮功能障碍的可能机制。ｎｔｇｎｍｎｘｄｍ，Ｏ）ｒ探方法将３０只ｓＤ大鼠按电脑数字随机法分为３，组每组１０只：常对照组、正高脂血症组和高脂血症治疗组。高脂血症组持续高脂喂养，高脂血症治疗组４周后在高脂喂养同时喂服辛伐他汀ｌ／ｋ・）高脂血症组不予０ｍｇ（ｇｄ，药物治疗。第２０周末检测３的血清脂蛋白浓度及ＡｒｍＮ组．ＲＡ表达水平、１血清Ａｇｌ和ＮｎＩＯ浓度。结果高脂血症组和高脂血症治疗组第４周末血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、密度脂蛋白胆固醇浓度均高高于正常对照组，异有统计学意义（＞．）差Ｐ００。第２５０周末，高脂血症治疗组血清总胆固醇、三酰甘油、密度低
・
实验研究・
高脂状态对大鼠动脉血管紧张素 Ⅱ１型受体ｍＲＡＮ及一氧化氮的影响 △
吴峻，肖云，王玮，何兆初，陈敏生，孙明（．州医学院第一附属医院心内科，广１广０１１０．，０２；２中南大学湘雅医院心内科，长沙４００）Ｊ，ｔ５１０８

卡托普利对左心室心肌血管紧张素Ⅱ—1型受体mRNA及其受体蛋白的影响

【摘要】目的
探讨卡托普利逆转左室重构的机制。方法３６只大鼠分为假手术组、型组和卡托普利组，组１模每２只。采用Ｒ —ＣＴＰＲ方法检测心肌组织Ａ。ＮＴｍＲＡ的表达，采用免疫组织化学染色方法观察心肌组织Ａ，Ｔ受体蛋白的改变。结果模型组大鼠左心室心肌组织ＡｒｍＮＲＡ表达较假手术组升高（＜．１，ｒ１Ｐ００）卡托普利组
社，０２７－０２０．５８．
７宋会霞，刘晓燕．重症有机磷农药中毒９５例的抢救与护理．国误中诊学杂志，００１３７３８２１，０：８－８．８马红霞，培英．果急性、急性暴露对大鼠胆碱酯酶及细胞色素程乐亚氧化酶影响的研究．吉林农业大学学报，０６，８：７￣８．２０２６８１（稿日期：００— ３—１收２１０７）
・
论著・
卡托普利对左心室肌血管紧张素１— 心１１型受体ｍＮＲＡ及其受体蛋白的影响
张群燕赵智明董晓蕾郭郡浩商玮蔡辉
观察卡托普利对左室心肌血管紧张素 Ⅱ ｌ受体ｍＮ一型ＲＡ表达及其受体蛋白的影响，
ａ．ＤｐｒｅｔｏｎｇａｄＴａｉｏａｈｎｓａｄＷｓｒｄｉ，ＮｎｎｅｒｌＨｓｉｌｏａｆｇ１ｅａｔｎｆＩｔｒｔｒｄｔｎｌＣｉｅｎｅｔｎＭｅｉｎｍｅｅｉｅｅｃｅａｊｇＧｎａｏｔＮｎｎｉｅｐａｆｉＭｉｔｒｏａｄｏＰ，ａｎ１０２ｈｎｌａｙＣｍｍｎＮｇ２００，Ｃｉａｉｆ

高盐摄入对大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达的影响

ｄｅｅｏｅｉｅｄｐｄｅｔｅｅｔｏｎｓｓｏｌｌｏｒｓｕｅｃｍｐｒｄｗｉｈｒｔｎＮｏｖｌｐｄａｔｍ — ｅｅｎｎｌｖａｉｎｉｙｔｉｂｏｄｐｅｓｒｏｃａｅｔａｓｉｇｒｕｐ．ＥｘｐｒｓｉｅｓｏｎｏｆＡＴｌｅｅｏｒｍＲＮＡａｉｆｃｎｔｙｅｃｐｔｒｗｓｓｇｎｉｉａｌｎｈａｃｄｉｔｎＮｉｈｎｆｅｅｅｉｘｐｅｓｏｎｏｆＡＴ２ＲＮＡ — ｎｅｎＳｈａｗｔｏｄｉｆｒｎｃｎｅｒｓｉｍｂｅ
ｔｅｎｔｅｔｏｇｏｕ．Ｃｏｎｃｉｎ：Ｏｕｒｒｓｔｕｇｇｓｈｔｈｉａｔｉａａｎｄｕｃｗｅｈｗｒｐｓｌｏｕｓｅｕｌｓｓｅｔｔａｇｈｓｌｎｔｋｅｃｎｉｅｈｙｐｒｅｉｏｂｙｅｔｎｓｏｎｐｒｂａｌ
ｍａｎｌｉｙｂｙｕｐ— ｅｕｌｔｎｇＡＴｌＲＮＡ．ｒｇａｉｍＫｅｙｗｏｒｓｌｈｅｔｎｓｏｄｓａｔ；ｙｐｒｅｉｎ；Ａｎｇｉｅｉ Ⅱ ｒｃｐｔｒｏｔｎｓｎｅｅｏ
ｍＲＮＡ（ＡＴｌａｄＡＴ２ｂｎ）ｙＲＴ— ＰＣＲｎｔｏｔｎｉｈｗｅｋｏｘｐｅｉｅ．Ｒｅｕｔｏｈｅｆｕｒｈａｄｅｇｈｔｅｆｅｒｍｎｔｓｌｓ：ＲａｓｉｏｔｎｇｒｕｐＳ
ｉｒｔｃｏｕｒｏｈｉａｔｄｉｔＭｅｈｏｎａｓｅｐｓｅｔｇｈｓｌｅ．ｔｄｓ：ＴｗｏｇｒｕｐｉｔｒｒｔｅｅｓｕｅｓｆｌｗｅｏｓｏｆＷｓａａｓｗｒｔｄｉｄａｏｌｏｓ：ｒｔｅｅｆｄａｓｗｒｅ

血管紧张素诱导的小鼠高血压血管重塑模型的建立

（2）注射血管紧张素Ⅱ时要控制好剂量和浓度，以免对小鼠造成过度损伤。
（3）在取血管组织时，要保证组织的完整性和一致性，以便准确评估血管重塑情况。
模型特点
该模型通过腹腔注射血管紧张素Ⅱ诱导小鼠高血压血管重塑，具有以下优点： 1、操作简单，易行，适合大规模筛选药物作用靶点及评价药物疗效。
2、小鼠作为高血压研究的常用动物模型，具有与人类高血压发病机制相似之处，有助于研究人类高血压血管重塑的发生发展过程。
肾素血管紧张素醛固酮系统的组成和作用
肾素血管紧张素醛固酮系统是一个重要的体液调节系统，参与血压、水和电解质平衡的调节。该系统主要由肾素、血管紧张素和醛固酮等组成。肾素由肾脏肾小球旁细胞分泌，它能催化血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ，进而在血管紧张素转化酶的作用下生成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ通过与受体结合，发挥收缩血管、增加醛固酮分泌等作用，进而升高血压。醛固酮则由肾上腺皮质球状带分泌，主要作用是保水保钠排钾，维持水盐平衡。
3、通过该模型可观察到血管组织中平滑肌细胞增殖和凋亡情况，有助于深入了解高血压血管重塑的分子机制。
3、通过该模型可观察到血管组织中平滑肌细胞增殖和凋亡情况
1、血管紧张素Ⅱ是人工诱导高血压药物，与人类原发性高血压的发病机制有所区别。
2、小鼠种属及品系差异可能对实验结果产生影响，降低实验的可重复性。
3、合理安排作息：保持良好的作息习惯，避免熬夜、过度劳累等，有助于血压的稳定。
4、保持良好的心理状态：情绪对血压的影响较大，因此应保持良好的心理状态，避免过度紧张、焦虑等。
5、合理用药：对于已经确诊为原发性高血压病的患者，应在医生的指导下合理使用降压药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、醛固酮受体拮抗剂等，以帮助降低血压。

血管紧张素II(AngII)在心力衰竭中作用机制研究进展及A(精)

血管紧张素I I(A n g I I在心力衰竭中作用机制研究进展及治疗比较基础医学院05级临床5班刘梦媛张寅赵登李晓曦吴琼张堃摘要:血管紧张素II(AngII在自主神经活性和心血管功能的中枢调节中扮演重要的角色,其生物学效应的发生与血管紧张素I型受体(AT1R密切相关。

目前认为,AngII主要通过丝裂素活化蛋白激酶(MAPK途径在心力衰竭的发生发展过程中发挥作用。

治疗心力衰竭方面,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI和血管紧张素受体I 拮抗剂(ARB疗效基本相同,但二者具有不同的作用机制。

关键词:AngII 心力衰竭 AT1R引言心衰是一种临床常见病和多发病,是多种心血管疾病的共同转归。

大量资料显示,肾素一血管紧张素系统(RAS是调节血压、体液容量和电解质平衡的重要系统[1],通过影响血管紧张性、体液和电解质平衡及交感神经活性,在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位[2]。

RAS的作用主要通过AngII来实现。

AngII有强烈的缩血管作用,还可促进心肌细胞增生,胶原合成,血管平滑肌增生,醛固酮和内皮素分泌及过氧化物的产生,最终造成心血管损害,血流动力学障碍等,引发心力衰竭[1]。

Ang II受体有4种亚型,其中I型受体(AT1R主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑等部位,主要功能有缩血管、潴钠、抑制肾素分泌、激活交感神经系统,与心肌肥大、纤维化、心律失常等有关,即有心血管、肾脏和中枢神经系统的作用,在心衰的发生发展中起重要作用[3]。

针对心衰的治疗,在阻断肾素一血管紧张素系统(RAS方面,血管紧张素I型受体拮抗剂(ARB(如洛沙坦较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI在临床应用潜力似乎更大。

以下将进行简要阐述。

AngII与心衰的研究进展近年来,针对AngII如何介导心衰转导途径作了大量实验。

目前发现丝裂素活化蛋白激酶(MAPK,包括 c - jun NH2 末端激酶(JNK 、细胞外信号调节酶( ERK 和P38MAPK,是细胞增殖与分化、凋亡与坏死等信号转导的共同通路, JNK、P38MAPK还是机体应激的主要细胞信号转导通路。

窒息大鼠复苏后心功能不全 ACE-AngⅡ-AT1轴的作用

窒息大鼠复苏后心功能不全 ACE-AngⅡ-AT1轴的作用黄佳;周厚荣【摘要】目的：观察窒息大鼠心肺复苏术后血清肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及心肌肾素、AT1、AT2 mRNA的表达情况。

方法随机将42只SD大鼠分为正常对照组（A组）、假手术组（B组）、CPR组（C组）、CPR＋肾上腺素组（D 组）四组，B、C、D三组均分为0h、6h两个亚组。

A组未行有创操作，采血后处死取心肌组织；B、C、D三组均做动静脉穿刺，B组予普通上氧（3L／min），C组及D组给予气管切开、有创机械通气及心肺复苏。

B、C、D三组于各亚组时间终点采血测血清肾素、AngⅡ表达水平，处死动物后留心肌标本检测心肌肾素、AT1R、AT2R的mRNA表达。

B、C、D三组监测平均动脉压（MAP）、左室收缩峰压（LVSP）、左室舒张末期压力（LVEDP）、左室最大上升与下降速率（± LVdP／dtmax）。

结果（1）心肺复苏术后6 h ，血清肾素及血管紧张素Ⅱ水平以及心肌肾素、AT1、AT2 mRNA表达上调，与A组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；（2）复苏后6 h ，C组与B组比较，血清肾素、血管紧张素Ⅱ表达水平明显增高（P＜0．05），但心肌肾素、AT1、AT2 mRNA差异无统计学意义（P＞0．05）；（3）相关性分析结果提示，AngⅡ及AT1R mRNA与± dp／dtmax、LVSP呈正相关，与LVEDP呈负相关，差异均有统计学意义（P＜0．01）。

结论心肺复苏可引起全身及心肌局部RAS系统激活；肾上腺素可促使血清肾素、血管紧张素Ⅱ及心肌肾素、AT1R、AT2R mRNA呈现过表达；ACE‐AngⅡ‐AT1轴的激活是复苏后心功能不全原因之一。

%Objective To observethe serum renin ,angiotensin II(AngⅡ)and mRNA expression of myocardial re‐nin ,AT1 and AT2 after cardiopulmona ry resuscitation (CPR) .Method 42 SD rats were randomly divided into 4 groups which were normal controlgroup(group A ,n=6) ,the sham‐operation group(group B ,n=12) ,CRP group (group C ,n=12) ,and CPR + adrenaline group(groupD ,n=12) .Group B ,C and D wer e all subdivided into sub‐group0h(n=6)and subgroup 6h(n=6) .Group A was not given invasive operation .The rats were taken for blood and scarified for myocardial tissue .Group B ,C and D were given artery and vein puncture .Group B was given ordina‐ry oxyg en(3L/min) .Group C and group D were given tracheotomy ,invasive mechanical ventilation and CPR .Group B ,C and D were taken blood for serum renin and AngⅡ at terminal time point of each subgroup .The animals were sacrificed for myocardial specimens to test mRNA expression of myocardial renin ,AT1R and AT2R .Group B ,C and D were monitored for mean arterial pressure(MAP) ,left ventricular systolic pressure(LVSP) ,left ventricular end‐di‐astolicpressure(LVEDP)and left ventricular maximum rising and falling r ate(± LVdP/dtmax).Result 6h after CPR ,expression of serum renin ,AngⅡ ,and mRNA expression of cardiac renin ,AT1 and AT2 were increased ,which was of statistical significance compared to group A(P<0 .01) .6h after CPR ,compared to group B ,serum renin and AngⅡ were obviously increased in group C ,with statistical significance(P<0 .05) .But the mRNA expression of myocardial renin ,AT1 and AT2 were slightly increased ,but there were no statistical significance(P>0 .05) .Correla‐tion analysis was shown that mRNA of AngⅡ and AT1R was positively correlated to ± dp/dtmax and LVSP ,and negatively correlated to LVSP ,and there were statistical significantly differences(P<0 .01) .Conclusion CPR can ac‐tive systemic and myocardialRAS system .Adrenaline makes over‐ex pression of serumrenin ,angiotensin Ⅱ and mR‐NA of cardiac renin ,AT1R andAT2R .Activation of ACE‐AngⅡ‐AT1 axis is one of the causes of cardiac insuffi‐ciency after CPR .【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】5页(P677-681)【关键词】A ngⅡ;心功能不全;心肺复苏【作者】黄佳;周厚荣【作者单位】贵州医科大学，贵州贵阳550004;贵州省人民医院急诊科，贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R363;R541.6心肺复苏术后出现各组织器官缺血—再灌注，其中复苏后心功能不全的发生，致使患者生活质量和生存率下降。

实验动物模型

实验动物模型中医药防治高血压左心室肥厚实验动物模型研究述评【关键词】中医药疗法高血压左心室肥厚动物模型述评近年来,有关中医药防治左心室肥厚(LVH)的文献逐渐增多,从原来单纯的中医药临床疗效观察逐渐向实验研究及微观作用机制研究不断深入。

随着中医药防治LVH实验研究的开展,有关LVH动物模型的应用和研究逐渐增加,许多学者从不同的病理机制出发,复制了多种高血压病LVH动物模型。

笔者现就目前中医药防治LVH常用的动物模型的类型及存在的问题作一述评。

1 中医药防治左心室肥厚常用的动物模型类型1.1 自发性高血压大鼠自发性高血压大鼠(SHR)是较为接近人类原发性高血压病的遗传性大鼠模型,出生后不久就出现血压增高,12～16周后与同龄正常血压大鼠相比较有非常显著的差异。

SHR左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径在高血压初期(6周)无明显改变,7～8周龄后左室肥厚逐渐发生,14周时有显著增加,24周时增加更加显著[1]。

有学者用具有补阴益阳作用的桂附八味丸早期干预治疗,可纠正血压升高,据此提示SHR 可能是重要阴阳两虚模型。

但其病理变化的过程复杂,以上结论尚缺乏进一步的实验证据的支持[2]。

目前研究表明,多种中药复方或单味中药均可从不同的机制干预SHR模型LVH的形成,如益气活血复方[3]、活血潜阳复方[4],活血化瘀类的通心络复方[5],滋肾抑肝的滋肝青阳片[6]、杞菊地黄丸[7],以及单味药丹参[8]、灯盏花素[9]、前胡丙素[10]、钩藤[11]等,均通过不同的作用机制降低SHR大鼠血压、逆转心肌肥厚的作用。

导致此类现象的原因可能是在SHR血压增高的过程中,左室肥厚、心肌纤维化及血管周围纤维化和间质纤维化的发生发展过程是不同步的,它们各自有自己的演变规律,而导致这些变化非同步的原因可能是由于其致病因素并非完全相同。

1.2 腹主动脉缩窄大鼠模型根据Anversa[12]的方法,平均体重为220 g(200～230 g)的SD大鼠,腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/100 g体重)麻醉,仰卧固定后,腹部常规处理,沿膈以下2 cm 处切开皮肤和肌肉,打开腹腔找到腹主动脉并分离，取一探针(直径约0.6 mm)沿主动脉的方向与分离的腹主动脉一起结扎,然后抽出探针,形成一个缩窄的腹主动脉,关闭腹腔。

IBS-D诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物

IBS -D 诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物*于官正1，2，李鸿1，2，涂星1△，张燕2，杨宝2，聂娟2（1湖北民族大学武陵山中药材检验检测中心，湖北恩施 445000；2湖北民族大学医学部，湖北恩施 445000）［摘要］目的：探讨多因素（母婴分离联合束缚应激与醋酸直肠刺激及番泻叶灌胃）复合诱导腹泻型肠易激综合征（IBS -D ）大鼠模型结肠组织内源性差异代谢物，寻找IBS -D 诊断和治疗的潜在作用环节和靶点。

方法：将SD 大鼠随机分为正常（normal ）组与模型（model ）组，以母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃诱导IBS -D 大鼠模型。

对大鼠进行一般行为学观察、粪便Bristol 评分、粪便含水量测定及腹部回缩反射（AWR ）评分压力阈值并观察肠组织病理变化；采用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱（UPLC -Q -TOF -MS ）技术测定大鼠肠组织内源性代谢物的表达，通过主成分分析（PCA ）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS -DA ）筛选潜在差异代谢物，MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。

结果：与正常组比较，模型组大鼠一般行为学评分与AWR 评分压力阈值显著降低（P <0.05），粪便Bristol 评分及粪便含水量显著升高（P <0.05），结肠组织上皮细胞未见脱落，无炎症细胞浸润，无水肿，肌纤维结构紧密，杯状细胞大小整齐，隐窝和绒毛无消融现象。

在大鼠结肠组织中鉴定出76个差异代谢物，包括磷脂酰乙醇胺、前列腺素E1、胆酸等，与甘油磷脂代谢和醚脂代谢等代谢通路密切相关。

结论：母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃多因素复合诱导的IBS -D 大鼠模型具有典型的腹痛、腹泻等症状，且肠组织无病理学改变，高度拟合其临床特征。

脂质、类花生酸及胆汁酸类代谢物在IBS -D 大鼠中存在着明显的差异性调节，可能是其发病的潜在靶点及临床诊疗可筛选的潜在指标。

中西医结合对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体mRAN和蛋白表达的影响

ｓｎｏｍｙｃｒｉｇｔｓ Ⅱ（ｎｉｆｏａｄａａｉｅｉｏｌｎｏｎｎＡｇⅡ）ｙｅ１Ａ１ｒｅｔｒＭｅｈｄ６ｔｗｔｓｏｔｅｕｙｅ— ｔ（Ｔ）ｅｐｏ．ｔｏｓ６ｒｓｉｐｎａｏｓｐｒｐｃａｈｎｈｔｎｉｎｗｒｒｎｏｌｄｖｅｎｒｕｓｎｍｄｍｄｌｒｕ，ｉｅｓｅｅａｄｍｙｉｄｄｉｔ６ｇｐ，ａｅｏｅｇｏｐｈｇｏｉｏｏｈ—ｄｓｆｉｎｙａｓｌｃｍｉｅｏｅｏａｇａｃｐｕｏｂｎｄｊｅｗｔｎｄｉｒｕ（ｉｏｅｏｏｂａｏｒｐ，ｗ— ｏｅｏａｇａｃｐｕｅｃｍｉｅｉｉｏｉｉｉｎｇｏｐｈｈｄｓｆｍｉｔｎｇｕ）ｌｄｓｆｉｙａｓｌｏｂｎｄｗｔｎｍ — ｈｍｏｐｅｇｃｎｉｏｏｊｎｈｄｐｎｒｕ（ｏｏｅｏｏｂｎｔｎｇｏｐ，ｉｉｅｇｏｐ１ｄｓｆｍｉｉｒｕ）ｈｇｉｗｃａｏｈ—ｄｓｆｉｇａｃｐｕｅｇｏｐ（ｉｏｅｏＣｉｅｅｏｅｏａｙａｓｌｒｕｈｇｄｓｆｈｎｓｊｎｈｈｒａｍｄｃｅｇｏｐ，ｗ—ｄｓｆｉｎｙａｓｌｇｏｐ１ｏｅｆｈｅｅｅｂｌｅｉｉｏｐａｄｅｌｅｉｉｒｕ）ｌｂｎｏｏｅｏｊｇａｐｕｅｕ（ｏｄｓｉｓｈｒａｍｄｃｅｇｕ）ｎａｃｒｗｏＣｎｎｒ
（００或Ｐ＜．１。与模型组比较，合大、、量组，大剂量组和尼莫地平组对大鼠心肌Ａ．Ｐ＜．５００）联／剂Ｊ中药Ｔ
受体蛋白表达和ｍＲＡ基因表达均显著降低（００或Ｐ＜．１；ＮＰ＜．５００）且联合大、小剂量组对ＡＴ受体蛋白表达及联合大剂量组ｍＲＡ基因表达较尼莫地平组显著降低（００或Ｐ＜．１。结论ＮＰ＜．５００）降压胶囊联合尼莫地平可抑制血中Ａｇ１水平，ｎ１降低大鼠血压，其治疗机理与抑制心肌ＡｇＴ受体ｍ — ｎ ⅡＡＲＮＡ含量的增加和降低其蛋白的表达有关，其降低水平和治疗作用优于单纯用中药和单纯用西药。

压力超负荷性肥大心肌细胞AT1和AT2 mRNA表达的动态变化(1).

压力超负荷性肥大心肌细胞AT1和AT2 mRNA表达的动态变化(1)】目的：观察压力超负荷性肥大心肌细胞表面AT1和AT2受体mRNA表达的动态变化. 方法：构建压力超负荷性心肌肥大模型，于不同时间点急性分离心肌细胞. 采用RT PCR法观察肥大心肌细胞中AT1和AT2 mRNA表达的动态变化. 结果：随着大鼠心肌肥厚程度的逐渐加重，于术后4 wk起，AT1与AT2 mRNA的表达水平较之假手术组均逐渐升高，8 wk时继续升高. 主动脉缩窄12 wk组AT1的表达水平与8wk组无显著性差异，但AT2的表达水平从0.438±0.088进一步升高至0.580±0.066，且差异有显著性（P<0.05）. 各时段假手术对照组间心肌细胞中AT1与AT2的表达水平均无明显变化. 结论：在压力超负荷性心肌肥大过程中，心肌细胞AT1与AT2 mRNA的表达呈现动态的变化过程. 表达增多的AT2受体可能会在随后心力衰竭的发生中发挥一定作用.【关键词】心肌细胞受体血管紧张素II 1型受体血管紧张素II 2型0引言目前已发现细胞表面主存在着血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的两种受体，即Ⅰ型受体（AT1）及Ⅱ型受体（AT2）. 已知AT1介导了几乎所有AngⅡ的生物学效应［1］，而AT2的功能至今尚不完全清楚. 目前认为，AT2与胚胎发育、细胞分化、凋亡等生物过程有关，且在某些方面具有与AT1相拮抗的作用. AT2可以减轻或逆转心脏纤维化以及血管重塑［2］，从而对抗AT1介导的促纤维化作用；AT2可以引起血管舒张［3］，而这也与AT1引起的血管收缩效应相反. 成年期AT2的表达水平低下，在某些病理条件下, AT2及AT1的表达水平将会发生变化. 由于这两型受体可能存在拮抗作用，因而在不同疾病条件下二者表达水平的变化将会对心脏的功能和结构起重的调节作用. 目前，有关心肌肥大过程中心肌细胞上AngⅡ受体动态变化的报道不多. 我们以压力超负荷性肥大心肌细胞为实验对象，观察在细胞肥大过程中其表面AT1和AT2受体mRNA表达的动态变化及与心肌肥大之间的相互关系，以期进一步深入理解两型受体在心肌肥大发生中的作用及其机制.1材料和方法1.1材料雄性SD大鼠36只，体质量220～250 g（西安交通大学实验动物中心). AngⅡ，collagenaseⅠ，protease及BSA（Sigma公司）. Trizol 及Taq酶（Promega公司），dNTPs及100 bp DNA Ladder（华美生物工程公司）. 引物由上海康成生物技术有限公司合成. 其它试剂均为进口或国产分析纯.1.2方法1.2.1压力超负荷性心肌肥大模型的构建将实验动物随机分为2组各18只，腹主动脉缩窄组于左肾动脉上方小心分离长约3 mm的腹主动脉，套以内径为0.8 mm的银夹造成缩窄；假手术组除不以银夹缩窄腹主动脉外，其余操作同腹主动脉缩窄组. 术后分别饲养4 wk（6只）、8 wk（6只）及12 wk（6只）.1.2.2心肌细胞的分离及心肌肥大指数测定采用胶原酶Langendorff 法对心脏进行逆行灌流, 待灌流结束首先测取左心室质量(包括左心室游离壁和室间隔)，计算左心室质量与体质量比值(LV/BW). 而后获取含有左心室游离壁和室间隔的肥大心肌细胞. 由于心肌细胞的体积和质量较成纤维细胞、微血管内皮细胞等大的多，因而经50 g温和离心1 min后，在置换上清液的同时梯度恢复溶液中Ca2 的浓度. 此过程重复3~4次后，基本去除所含非心肌细胞［4］. 提取部分心肌细胞, 使用目镜测微尺测量心肌细胞横径（TDM）. 高倍镜下（10×40）随机选取20个视野, 计算其中杆状心肌细胞横径，取其均值为该例左心室心肌细胞横径（LVTDM）.1.2.3RT PCR一步法提取细胞总RNA，逆转录成cDNA，PCR扩增. 条件为：94℃变性1 min, 退火1 min. 72℃延伸1 min，共30个循环，而后于72℃再延伸5 min. 引物序列、产物长度如下所示. βactin：正义链5′ CCTGTACGCCAACACAGTGC 3′，反义链5′ ATACTCCTGCTTGCTGATCC 3′， 211 bp；AT1 ：正义链5′ CAGCCGTCATCTACCGAAAC 3′，反义链5′ AGGAAAGGGAACACGAAGC 3′, 142 bp；AT2：正义链5′ ATCTGGCTGTGGCTGACTT 3′, 反义链5′ AGCATATTTCTCAGGTGGG 3′，362 bp. 以βactin作为内参照，用二者凝胶成像后的灰度值与βactin相比，代表其相对表达水平.统计学处理：数据以x±s表示，GraphPad Prism统计软件分析，不同时间点的LV/BW，LVTDM，AT1和AT2 mRNA的表达变化分析采用双因素方差分析，各组间相互比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1左心室质量/体质量及心肌细胞横径大鼠腹主动脉缩窄术后4，8，12 wk时LV/BW， LVTDM与其同时点假手术组相比均显著增高(P<0.05). 且随时间的延长，腹主动脉缩窄术后LV/BW和LVTDM呈明显递增关系(P<0.01，表1).表1左心室质量/体质量及左心室心肌细胞横经2.2RT PCR与假手术组相比，随着大鼠心肌肥厚程度的加重，AT1与AT2 mRNA的表达水平于术后4 wk起逐渐升高，8 wk时继续升高. 12 wk组AT1 mRNA的表达水平(0.505±0.059)与8 wk组(0.468±0.094) 比较虽有升高的趋势，但无统计学意义；而AT2 mRNA的表达水平从0.438±0.088进一步升高至0.580±0.066，差异有显著性. 各时段假手术组心肌细胞中AT1与AT2 mRNA的表达水平均无明显变化（P>0.05，图1, 2).3讨论目前的资料表明，AT2受体的作用较为复杂有时甚至是相互矛盾的.研究结果提示AT2在细胞和组织中的作用与当时的特定环境密切相关［5］. 因此，分离并观察压力超负荷性肥大心肌细胞AT1与 AT2表达的动态变化，对于研究其在压力超负荷性心肌肥大过程中的作用是非常必的.有关资料显示：正常成年大鼠心肌细胞AT2处于较低水平，心肌肥厚时AT2表达增加，AT1表达增加或降低的幅度趋缓［6］；心肌梗死后AT2与AT1(主是AT1α)均明显上调［7］. 我们的结果表明：正常情况下，成年大鼠心肌细胞上AT1与AT2 mRNA均处于较低水平. 随着大鼠心肌肥厚程度的加重，AT1 mRNA的表达水平于术后4 wk起逐渐升高. 术后8 wk明显升高，在12 wk 继续保持较高水平，但8 wk组与12 wk组相比无统计学差异. 但AT2的表达水平从4 wk起升高，8 wk时继续升高，而12 wk时进一步升高. 结合此阶段大鼠心肌细胞的病理改变主以肥大为主，提示此时Ang II可通过细胞膜上表达逐渐上调的AT1促进细胞的重塑. 与表达上调并逐渐达到顶峰的AT1相比，AT2的上调幅度较大并有继续增高的趋势. 但此时AT2受体将发挥何种作用，目前尚无定论. 有研究表明AT2对肥大的心肌细胞具有保护作用. 心肌梗死后，阻断AT1的同时活化的AT2在AT1阻断剂的治疗过程中发挥着重作用，这表明AT1阻断剂的作用部分是由活化的AT2介导的［8］；在成年肥大的大鼠心脏中，抑制AT2将使左室对Ang II的促生长作用更为敏感［9］；而过度表达AT2将有助于保护心肌梗死重塑过程中转基因小鼠的左室功能［10］. 但也有实验证实AT2对心功能也可有不利影响［11-12］,从而引起不断进展的泵功能衰竭、心律失常及心脏重塑. 有关AT2在压力超负荷性肥大心肌细胞中的作用，我们的初步研究结果表明：在肥大心肌细胞中，Ang II通过AT2的介导促进TNFα和β的生成及释放，说明AT2与心肌重构过程中炎症的发生有关，而这可以进一步引起心功能的失常和心衰的发生.【摘】目的：观察压力超负荷性肥大心肌细胞表面AT1和AT2受体mRNA表达的动态变化. 方法：构建压力超负荷性心本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。

兔迷走神经压迫后对血浆血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达水平的检测

ＨｕｇｅＪｉｌｅ，ＤｏｎｇＬｉ，ＺｈａｎｇＣａｉｈｏｎｇ，ＱｕＺｈｉｚｈｅｎ，ＧａｏＮａｉｋａｎｇ
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｌａｂｏｒａｔｏｒｙｍｅｄｉｃｉｎｅ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ
国际检验医学杂志２０１３年３月第３４卷第５期
ＩｎｔＪＬａｂＭｅｄ，Ｍａｒｃｈ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．５
・
５１５・
・
பைடு நூலகம்
基础实验研究论著・
兔迷走神经压迫后对血浆血管紧张素 Ⅱ及其１型受体ｍＲＮＡ表达水平的检测
ｔｅｒｉａｃａｒｏｔｉｓ．ＲａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔＡｎｇＵｌｅｖｅ１ａｎｄＲＴ— ＰＣＲｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＴＩＲｍＲＮＡ．Ｍｅａｎ —
ｇｒｏｕｐ，２５ＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｗｅｒｅｆｉｘｅｄｗｉｔｈｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｔｏｍａｋｅｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｂｙａｒ —

血管紧张素Ⅱ1型受体及其拮抗剂对肾脏损伤和高糖诱导巨噬细胞的影响

血管紧张素Ⅱ1型受体及其拮抗剂对肾脏损伤和高糖诱导巨噬细胞的影响江肖; 吴永贵【期刊名称】《《临床肾脏病杂志》》【年(卷),期】2019(019)002【总页数】9页(P126-133,140)【关键词】血管紧张素Ⅱ 1型受体; 巨噬细胞; 糖尿病肾病【作者】江肖; 吴永贵【作者单位】230022合肥安徽医科大学第一附属医院肾脏内科【正文语种】中文慢性肾脏病(CKD)是一种以不可逆的肾脏损害和肾小球滤过率降低为主要特征的常见疾病。

如果未进行有效治疗，CKD最终会发展成以肾脏替代治疗(RRT)为唯一手段的终末期肾病(ESRD)。

最新调查结果显示糖尿病肾病(DN)是导致ESRD的最主要因素，在ESRD患者中占到46%[1]。

目前DN的治疗以降低心血管风险、控制血糖、控制血压和抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)为主要的治疗手段，可对DN 患者的病程进展起到一定程度的缓解作用。

有研究已证实胰腺也存在组织特异性的RAS系统[2]，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS系统中的效应分子，在疾病情况下，AngⅡ过度激活血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)并诱导胰岛细胞受损从而促进糖尿病的发生[3]。

还有研究证实AT1R表达可刺激单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、树突状细胞参与炎症免疫反应[4]，这些炎症免疫反应与肾功能及DN的预后密切相关，由此说明AT1R在DN的发病中起到重要的调控作用。

本研究采用经皮肾脏穿刺取得DN患者的肾脏样本，探究肾组织中AT1R在DN疾病进程中的表达和分布以及巨噬细胞浸润与肾脏病理损伤的关系，并研究AT1R拮抗剂(氯沙坦)对巨噬细胞的调控作用。

材料与方法一、材料1.实验动物选择SPF级SD大鼠(7～8周龄，180～200 g)，由安徽医科大学动物中心提供[合格证号：scxk(皖)2017-001]。

2.试剂 PBS(货号：0024617，以色列BI公司)，AT1R兔多克隆抗体(货号：ab124505，美国abcam公司)，驴抗兔Cy5荧光二抗(美国jackson公司)，CD68小鼠单克隆抗体(货号：sc-20060 Alexa Fluor647，美国santa cruz公司)，免疫组化试剂盒(货号：SP-9000，北京中山金桥公司)，大鼠M-CSF(货号：556904，Biolengd)，FITC-dextran(货号：FD40S，美国SIGMA)，FITC Mouse Anti-Rat CD86(货号：5161961，BD Pharmingen)，FITC Mouse Anti-Rat RT1B(货号：562067，BD Pharmingen)，一氧化氮(NO)试剂盒(货号：G2930，美国promega)，TNF-α Elisa试剂盒(ELR-TNF-α，Ray Biotech)，IL-1β Elisa试剂盒(ELR-IL-1β，Ray Biotech)，氯沙坦钾(HY-17512A ，MCE)。

血管紧张素Ⅱ1型受体基因表达调控的研究进展

血管紧张素Ⅱ１型受体基因表达调控的研究进展陈秀梅综述卢新政审校【摘要】血管紧张素Ⅱ的生理、病理效应主要通过与血管紧张素Ⅱ１型受体结合而起作用的，因此，体内血管紧张素Ⅱ１型受体表达水平在心血管疾病的发生发展中起重要作用。

本文介绍了血管紧张素ｌＩ１型受体的基因结构特点、基因表达的转录和转录后调控机制及其在心血管疾病中的作用。

【关键词】血管紧张素ＩＩ；受体；基因表达调控血管紧张素ｌＩ（ＡｎｇⅡ）是肾素一血管紧张素系统的主要生物活性肽，在心血管疾病的发生发展过程中起重要作用，其生理作用包括血管收缩，促进细胞的生长、迁移、凋亡等［１］。

在病理条件下，ＡｎｇｌＩ可以导致血管内皮功能障碍，促进细胞有丝分裂、坏死及血管重塑等。

ＡｎｇⅡ主要通过与Ｇ蛋白偶联受体结合而发挥生物学功能，包括４种受体亚型．即ＡＴ，Ｒ、ＡＴ２Ｒ、ＡＴ。

Ｒ、ＡＴ４Ｒ，ＡｎｇⅡ的生理病理效应主要通过与ＡＴ，Ｒ结合而发挥的。

ＡＴ．Ｒ主要表达在血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）、内皮细胞、心肌成纤维细胞等［２］。

因此，ＡＴ，Ｒ的表达水平决定了ＡｎｇⅡ的生物学效能，其过度表达是ＡｎｇＩＩ致心血管疾病的潜在机制。

１ＡＴ。

Ｒ的基因结构啮齿类动物ＡＴ，Ｒ基因组包括２种基因亚型：ＡＴ，ＡＲ和ＡＴ，。

Ｒ。

在大鼠和小鼠中，ＡＴ。

ＡＲ基因分别位于１７和１３号染色体，ＡＴ侣Ｒ分别位于２和３号染色体。

大鼠ＡＴｌＡＲ（ｒＡＴ．ＡＲ）基因含３个外显子，外显子１和２构成５’一非翻译区（５’一ＵＴＲ），而外显子３包括连续开放性读码框架（ＯＦＲ）以及３１＿非翻译区（３＇－ＵＴＲ）。

ｒＡＴ，ＢＲ也包括３个外显子，外显子１和２编码５’ＵＴＲ，而外显子３构成ＯＦＲ。

相对于啮齿类动物，人类基因组只有１种ＡＴ，Ｒ基因（ｈＡＴ，Ｒ），位于３号染色体长臂，含４个外显子，外显子１、２和３构成５７ＵＴＲ，而外显子４则构成连续的ＯＦＲ。

体内实验表明，ＡＴ，ＡＲ与血压及心血管功能的调控有作者单位；２１００２９南京医科大学第一附属医院心内科关。

丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素受体的影响

丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素受体的影响李永胜;王照华;王进;严丽;雍永权;梁黔生;郑智;杨光田【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2008(28)7【摘要】目的通过研究丹参酮ⅡA(丹参酮)对腹主动脉缩窄的高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体(ATR)基因表达及细胞内游离钙离子浓度(〔Ca2+〕i)的影响,探讨其抑制高血压左心室肥厚的分子生物学机制。

方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为手术对照组、丹参酮低剂量组〔10mg/(kg.d)腹腔注射〕、丹参酮高剂量组〔20mg/(kg.d)腹腔注射〕及缬沙坦组〔10mg/(kg.d)灌胃〕,另有8只SD大鼠作为假手术组。

用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Westernblot)分别检测AT1R、AT2R的mRNA和蛋白的表达水平。

利用激光共聚焦显微镜测定心肌细胞内〔Ca2+〕i的变化。

结果(1)低、高剂量的丹参酮均对升高的血压无影响,仍显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01,P<0.05)。

(2)丹参酮低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD高于假手术组(P<0.05),显著低于手术对照组(P<0.01)。

(3)低、高剂量的丹参酮和缬沙坦均下调手术大鼠心肌的AT1RmRNA和蛋白的表达(P<0.05);丹参酮低、高剂量对AT1R的影响不及缬沙坦(P<0.05)。

(4)缬沙坦组的AT2RmRNA和蛋白表达水平较其他各组升高(P<0.05),其他各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

(5)丹参酮低、高剂量与缬沙坦均可使肥厚心肌的〔Ca2+〕i显著降低,高剂量丹参酮对〔Ca2+〕i的影响明显超过缬沙坦组(P<0.05)。