阿片受体及其药物
常用阿片类药物
纳洛酮主要用于阿片类药物过量使用时的解救治疗。它也可以用 于治疗阿片类药物引起的呼吸抑制和其他不良反应。
不良反应
纳洛酮常见的不良反应包括恶心、呕吐、高血压、心动过速和癫痫 发作。长期使用可能会导致耐受性和依赖性。
03
阿片类药物的剂量和用法
口服阿片类药物的剂量和用法
吗啡
口服吗啡的剂量通常根据患者的疼痛程度和个体差异来调整。对于轻度疼痛，可 以使用10-20mg的剂量，而对于重度疼痛，可能需要使用60-100mg的剂量，甚 至更高。用药频率通常为每4-6小时一次。
02
恶心呕吐的发生可能与阿片类药物的剂量ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ使用时间有关，一
般在用药后1小时内出现，可延续4～5天。
处理方法：使用止吐药、甲氧氯普胺、多潘立酮等，同时可采
03
用小剂量阿片类药物或使用非阿片类镇痛药。
呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类药物严重的呼吸系统不良反应， 可危及生命。
阿片类药物可作用于呼吸中枢，降低呼吸中枢对二 氧化碳的敏感性，从而抑制呼吸。
用途
羟考酮主要用于急性疼痛和慢性疼痛的治疗，如癌症疼 痛和骨关节炎。此外，它还用于药物过量和危重病人的 抢救。
不良反应
羟考酮常见的不良反应包括恶心、呕吐、头晕、便秘、 呼吸抑制和成瘾。长期使用可能会导致耐受性和依赖性 。
纳洛酮
药理作用
《阿片受体激动药》课件
总结和未来展望
总结
阿片受体激动药在临床上具有重要的应用价值，但同时也存在滥用和依赖的风险，需要加强 监管和防范措施。
未来展望
我们应不断研究和探索新的治疗方法和替代性药物，以降低阿片受体激动药使用的风险，改 善患者的疗效和生活质量。
防止滥用和依赖的措施
1
教育和宣传
通过加强公众的阿片受体激动药知识和滥用/依赖风险的宣传，提高警觉性和自我保护 意识。
2
监管和控制
制定严格的法规和政策，限制和监控阿片受体激动药的销售和使用，防止滥用和非法 贩卖。
3
替代治疗选择
针对阿片受体激动药的滥用和依赖，推广替代性的非药物治疗方案，如行为疗法和康 复计划。
镇静和欣快
一些阿片受体激动药能够产生 镇静和欣快的效果，为情绪障 碍和焦虑症的治疗提供了可能。
副作用和风险
1 依赖和滥用
阿片受体激动药的长期使用可能导致心理和生理的依赖性，增加滥用的风险。
2 呼吸抑制
剂量过大或不合理使用阿片受体激动药可能导致呼吸抑制，甚至引发生命威胁。
3 过度镇静和昏睡
某些阿片受体激动药会导致过度的镇静、嗜睡甚至昏迷，影响日常生活和工作。
《阿片受体激动药》PPT 课件
欢迎来到本次《阿片受体激动药》的PPT课件。在本课件中，我们将深入探 讨阿片受体激动药的定义、主要类型和功能，作用机制，临床应用和疗效， 副作用和风险，以及防止滥用和依赖的措施。让我们开始这个精彩的学习之 旅吧！
治疗疼痛的药物——阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂本身对阿片受体并无激动效应，但对四受体有很强的亲和力，对K受体、8受体和。受体也有一定的亲和力，可移除与这些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮抗效应。目前的研究表明，阿片受体不仅存在于中枢神经系统，包括脑和脊髓，而且广泛存在于外周神经等部位。一般的阿片受体拮抗剂全身应用对中枢和外周阿片受体均有作用，在拮抗阿片药物外周作用的同时，也减弱了中枢镇痛作用，主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬；而新型的外周阿片受体拮抗剂仅与外周阿片受体结合，与中枢阿片受体几乎不结合，可以拮抗阿片药物的外周作用，但不减弱阿片药物的中枢镇痛效应，主要包括甲基纳曲酮
和Alvimopan。
一、纳洛酮(naloxone)
纳洛酮又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮(N-allyl-noroxymorphone)。
结构式为：
H0
分子式：C19H21NO4
分子量：327.21
纳洛酮拮抗阿片类药物的强度是烯丙吗啡的30倍，对中枢和外周阿片受体均有效，不仅可拮抗吗啡等纯阿片受体激动药，而且可拮抗喷他佐辛等阿片受体激动-拮抗药，但对丁丙诺啡的拮抗作用稍弱。
纳洛酮的亲脂性很强，约为吗啡的30倍，易于透过血-脑脊液屏障。静脉注射后脑内药物浓度可达血浆浓度的4.6倍，而吗啡脑内浓度仅为血浆浓度的1/10。纳洛酮的分布容积为1.81 L/kg，与血浆蛋白结合率为46%，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合后随尿排出，清除率14〜30 ml/(kg-min)。消除半衰期30〜78分钟。由于在脑内的浓度下降迅速，故药效维持时间短。静脉注射后2〜3分钟即可产生最
阿片受体及其药物课件
阿片受体及其药物
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舒芬太尼对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数 具有直接扩张血管平滑肌的作用
阿片受体及其药物
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舒芬太尼对呼吸功能的影响
静脉注射可导致胸壁僵直，抑制呼吸并增大气道阻 力
对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性，最初呼吸频率减 慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
阿片受体及其药物
8
适合持续静脉输注
舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
阿片受体及其药物
9
理想的阿片类药物
起效快 药效强，量效关系明显 作用消失快，无蓄积作用 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 副作用低，药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便
阿片受体及其药物
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起效快，作用时间短，持续输注半衰期极短， 并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消 失）
抑制应激反应好
呼吸抑制作用呈剂量依赖型
体内无蓄积，快速恢复自主呼吸无需拮抗
阿片受体及其药物
13
瑞芬太尼体内代谢方式
瑞芬太尼主要被血液和组织中的 非特异性脂酶代谢
代谢过程与患者年龄，体重，肝 肾功能，以及胆碱酯酶活性无关
μ1
μ ( ) μ2
脑:导水管周围灰 质,内侧丘脑,杏仁 核
脊髓:脊髓胶质区
周围：
μ1: μ2:
药理学（21-1）阿片激动药（学习笔记）
药理学（21-1）阿片激动药（学习笔记）
第二十一章镇痛药
考什么？
第一节阿片激动药
一、阿片受体激动药
【主打药】——吗啡
【药动学特点】
口服后易吸收，但首过消除明显，一般不口服。皮下注射吸收快，30min后可吸收60%，l／3左右与血浆蛋白结合。游离型吗啡可分布于全身各组织器官，仅有少量通过血脑屏障进入脑组织。吗啡可通过胎盘进入胎儿体内，大部分经肝脏代谢，主要从肾排泄，少量通过乳汁和胆汁排泄。
【药理作用】
吗啡是阿片受体激动剂，其镇痛、镇静、抑制呼吸和镇咳等作用均与激动阿片受体有关。
1.对CNS作用
（1）镇痛镇静：具有强大的镇痛作用，对慢性钝痛优于间断性锐痛。还有明显的镇静作用，但无催眠作用。镇痛的同时还可出现欣快感，这是镇痛效果良好的重要因素，同时也是吗啡成瘾的重要原因。
（2）抑制呼吸：抑制脑干呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，肺泡内二氧化碳分压升高。剂量越大，抑制作用就越显著，中毒剂量时，可使呼吸频率减慢至3～4次／分。呼吸麻痹是吗啡急性中毒的主要死因。
（3）其他作用：
①中枢镇咳：抑制延髓咳嗽中枢，具有强大的镇咳作用。但因其成瘾性强，故临床不作为镇咳药使用。
②瞳孔缩小：兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小，中毒剂量时瞳孔可呈针尖样大小，为诊断吗啡中毒的重要依据之一。
③恶心呕吐：兴奋延脑催吐化学感受区引起恶心呕吐。
2.外周作用
（1）血管扩张：扩张外周阻力血管和容量血管，使血压下降，可引起体位性低血压。由于呼吸抑制，CO2潴留，引起脑血管扩张，颅内压升高。
（2）对平滑肌作用
①可引起便秘，原因有4
阿片受体及其药物
地佐辛注意事项
与喷他佐辛一样，由于激动受体，提高血浆去甲 肾上腺素的水平，对心血管产生兴奋作用
与舒芬太尼比较，地佐辛导致的头晕病例稍多，但 恶心呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制病例较少
可见不良反应，如恶心、呕吐及镇静。
也报道有头晕、厌食、定向力障碍、幻觉、出汗、 心动过速及注射部位皮肤反应。
喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用 纳洛酮
时量相关半衰期（CSHT）
在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停 止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。
适合持续静脉输注
舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
理想的阿片类药物
起效快 药效强，量效关系明显 作用消失快，无蓄积作用 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 副作用低，药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用：为强μ受体激动剂 镇痛作用：强度为芬太尼的10倍 起效时间：1～3 vs 7～8 min 镇痛持续时间：是芬太尼的2倍，治疗指数 （LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍 排泄半衰期：160 vs 240 min
舒芬太尼药代动力学
舒芬太尼起效比芬太尼快 分布容积却较芬太尼小 再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而且 反复用药很少有蓄积作用 主要在肝脏代谢，以原形从肾脏排出的量小于用药 剂量的1%
阿片类药物药理学特点及临床选择PPT参考课件
44
799
4–6
肌注：67
84
44
799
4.1
鼻粘膜：46~78 93
84
1750
2.9
16
（二） 阿片类药物的生物转化
1.常用阿片类药物的转化（依赖于P450）Ⅰ相反应
羟考酮
74% CYP3A4
去甲羟考酮
CYP2D6 2.9%
CYP2D6
羟吗啡酮
21% CYP3A4
去甲羟吗啡酮
（UGT）
Α and β OXYMORPOL
δ受体 + +
+ +++
OFQ受体 -
NMDAR
12
（九）阿片类药物的药理作用
药物
吗啡 morphine
氢吗啡酮 Hydromorphone
羟考酮 Oxycodone
芬太尼 fentanyl
美沙酮 Methadone
丁丙诺啡 Buprenorphine
镇痛 ++ ++ ++ ++ ++ ++
镇静 ++ ++ ++ ++ + +
四、阿片类药物的临床选择
20
阿片受体拮抗药
阿片受体拮抗药
阿片受体拮抗药本身对阿片受体并无激动效应，但对μ受体有很强的亲和力，对κ受体和δ受体也有一定的亲和力，可移除与这些受体结合的麻醉性镇痛药，从而产生拮抗效应。当前临床上应用的阿片受体拮抗药，主要是纳洛酮，其次是纳曲酮和最近合成的纳美芬。
一、纳洛酮
纳洛酮（naloxone）又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮
（N-allyl-noroxymorphone），与羟基吗啡酮的关系恰如烯丙吗啡和吗啡的关系。
纳洛酮拮抗麻醉性镇痛药的强度是烯丙吗啡的30倍，不仅可拮抗吗啡等纯粹的阿片受体激动药，而且可拮抗喷他佐辛等阿片受体激动-拮抗药，但对丁丙诺啡的拮抗作用较弱。静脉注射后2～3min即可产生最大效应，作用持续时间约45min；肌内注射后10min产生最大效应，作用持续时间约2.5～3h。
此药的亲脂性很强，约为吗啡的30倍，易于透过血-脑脊液屏障。静脉注射后脑内药物浓度可达血浆浓度的4.6倍，而吗啡脑内浓度仅为血浆浓度的1/10。因此纳洛酮起效迅速，拮抗作用强。此药的分布容积为1.81L/kg，与血浆蛋白结合率为46%。主要在肝内经生物转化，与葡萄糖醛酸结合后随尿排出，清除率14～30ml/（kg·min），消除半衰期30～78min。由于在脑内的浓度下降迅速，故药效维持时间短。
纳洛酮是目前临床上应用最广的阿片受体拮抗药，主要用于：①拮抗麻醉性镇痛药急性中毒的呼吸抑制；②在应用麻醉性镇痛药实施复合全麻的手术结束后，用以拮抗麻醉性镇痛药的残余作用；③娩出的新生儿因受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制，可用此药拮抗；④对疑为麻醉性镇痛药成瘾者，用此药可激发戒断症状，有诊断价值。
阿片受体拮抗剂
未知驱动探索，专注成就专业
阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂是指一类药物，通过与阿片受体结合，阻
断阿片类物质对受体的作用。这类药物包括纳洛酮（Naloxone）、纳尔芬（Naltrexone）和美金刚（Methylnaltrexone）。阿片受体拮抗剂可以用于治疗阿
片类药物过量引起的呼吸抑制、中毒和依赖等问题。此外，它们也常用于治疗一些慢性疼痛病症，如癌痛和慢性肠道
疾病引起的疼痛，以减轻症状和提高生活质量。阿片受体
拮抗剂会竞争性地结合阿片受体，从而使阿片类物质无法
结合受体，阻断其产生的生理作用，包括镇痛、麻醉和缓
解焦虑等。
1
阿片受体激动剂
阿片受体激动剂
1. 引言
阿片受体激动剂是一类能够刺激阿片受体的药物。阿片受体是一类分布在中枢
神经系统和外周神经系统的受体蛋白，与镇痛、镇静和欣快等生理作用密切相关。阿片受体激动剂具有广泛的临床应用，在疼痛管理、麻醉、药物成瘾等领域发挥着重要作用。本文将介绍阿片受体激动剂的种类、作用机制以及临床应用。
2. 阿片受体激动剂的种类
目前已知的阿片受体激动剂主要包括以下几类：
2.1 阿片类药物
阿片类药物是最早发现并应用于临床的阿片受体激动剂。它们与阿片受体结合，模拟内源性阿片肽的作用，产生类似的药理效应。常见的阿片类药物包括吗啡、哌替啶、氢化可待因等。
2.2 酰胺类阿片受体激动剂
酰胺类阿片受体激动剂是一类合成的化合物，它们与阿片受体结合，产生类似
于阿片类药物的作用。与阿片类药物相比，酰胺类阿片受体激动剂的作用更为选择性和特异性。目前常见的酰胺类阿片受体激动剂有芬太尼、舒芬太尼等。
2.3 醇类阿片受体激动剂
醇类阿片受体激动剂是一类在阿片受体结构基础上进行了改造的化合物。它们
与阿片受体结合，产生类似于阿片类药物的药理效应。与阿片类药物相比，醇类阿片受体激动剂的结构更为稳定，更不容易产生耐药性。常见的醇类阿片受体激动剂有可乐定、氟雷帕酮等。
3. 阿片受体激动剂的作用机制
阿片受体激动剂通过与阿片受体结合，影响神经递质的释放和神经元的兴奋性，从而产生其药理效应。具体的作用机制包括以下几个方面：
3.1 刺激阿片受体
阿片受体激动剂与阿片受体结合后，能够激活受体，导致细胞内二级信号的改变。这些信号改变会影响细胞内的离子通道开闭，调节钙离子浓度，从而改变神经元的兴奋性和神经递质的释放。
各种阿片类药物的药理学特征
演讲人
×××
目录
CONTENTS
壹 麻药性止痛药
贰 麻药拮抗性止痛药
第壹部分
麻药性止痛药
可待因
01 作用机制
可待因对阿片类受体亲和性低， 可待因的一部分（约15%）在 体内脱甲基转化为吗啡而产生 了镇痛效果。
吸收、代谢、排
02 泄
口服制剂的初次肝通过效果低， 约0.8小时内在血液中达到了最 高浓度。 可待因经肝脏代谢，有10%由 细胞色素P450 CYP2D6代谢成 吗啡，从而带来镇痛效果。 人群中可待因的镇痛效果差异 大。
美沙酮
特征
美沙酮给药后在血液中的浓度缓慢上升，通常需要一周才能达到恒定状态。 因为碱性尿，美沙酮的肾排泄延迟，也有自己产生酵素诱导酶的情况，血 液中的浓度变得难以预测。 副作用有QT间期延长、呼吸不畅等。在使用中要十分注意。
02
麻药拮抗性止痛药
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芬太尼
特征
芬太尼除了经皮、经口腔黏膜、静脉内、皮下、硬膜外，还可以蛛网膜下 腔内给药。
静脉内给药时。芬太尼达到最佳镇痛效果的时间比吗啡和其他阿片类药物 快大约5分钟。见效快。
副作用有和吗啡一样的恶心、呕吐，但便秘和疲乏较少。
美沙酮
作用机制
美沙酮是合成联二苯庚烷（biphenyl heptane）诱导体，通过对μ阿片受体 的亲和发挥镇痛效果。
阿片类药物简介
阿片类药物的简介
一.分类
1.按化学结构分类分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因），后者主要是提取的罂粟碱，不作用于阿片受体，有平滑肌松弛作用。
2.按来源分类该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因、二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为4类：①苯哌啶类（phenylpiperidine derivatives），如哌替啶、芬太尼等；②吗啡烷类（morphinenans），如左吗喃、左啡诺（levorphanol）；③苯并吗啡烷类（bengmorphans），如喷他佐辛；
④二苯甲烷类（diphenylmethanes），如美沙酮（methadone）,右丙氧芬（dextroproxyphene）、镇痛新（pentazocine）
3.按受体类型分类可分为μ、κ、δ受体激动剂，该3种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。然而阿片类受体在中枢神经系统内分布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。阿片受体内源性配体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽（endomorphine）。这些五肽物质分别有不同的基因编码，对不同阿片受体的亲和力不同。脑啡肽对δ受体有较强的选择性，强啡肽对κ受体有较强的选择性，μ受体的内源性配体为内吗啡肽，内吗啡肽在中枢神经系统内与μ受体成镜像分布，其结合力比对δ和κ受体强100倍以上。而以前所
认为的β内啡肽并不是μ受体的内源性配体。
4.按药理作用分类阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、芬太尼、哌替啶等），激动—拮抗药（喷他佐辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等）。
药理学（21-2）阿片受体部分激动药和激动-拮抗药（学习笔记）
药理学（21-2）阿片受体部分激动药和激动-拮抗药（学习笔记）
第二节阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
阿片受体分为μ、κ、δ三种亚型。镇痛药的镇痛、呼吸抑制、欣快和成瘾性主要与μ受体有关。
阿片受体激动一拮抗药是对阿片受体某一亚型起激动作用，而对另一亚型阿片受体起拮抗作用，因此称为阿片受体混合型激动-拮抗药。这类药物以镇痛作用为主，呼吸抑制作用较弱，成瘾性较小。
阿片受体部分激动药-麻醉药理学PPT医学课件
1、体内过程
• 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首过消除 明显，仅20%的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用 强度、持续时间相一致。肌内注射15分钟、口服1小时后 产生作用。 • 血浆蛋白结合率为60%，血浆清除率为4-5小时，可 通过胎盘屏障 • 主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。60%-70% 以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。
. 3
.
4
2、药理作用
• 镇痛作用为吗啡的1/3 • 呼吸抑制为吗啡的1/2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程 度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。 • 对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。 • 对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和 升高血压。
.
5
3、临床应用
• 有轻度u受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性 镇痛药。 • 适用于各种慢性疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、 手术后疼痛 。 • 手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助 用药。
.
20
5、禁忌症
• 心肌梗死患者不宜应用
。
.
21
四、纳布啡
又名，纳丁啡，化学结构与羟基吗啡酮相似，其对k受体的 激动作用弱于纳布啡诺，对u受体的阻断作用比纳布啡诺强。
1、体内过程
• 仅作注射给药，po、im注射15min出现作用，30min达高峰， 维持3—6h。Iv注射2—3min出现作用。 • 大部分肝脏代谢， 一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿 排出。
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瑞芬太尼为什么不能经硬膜外 或鞘内途径给药？
盐酸瑞芬太尼加入了添加剂甘氨 酸，甘氨酸是一种抑制性神经递 质，对人体中枢运动神经有可逆 性损伤，故不适合于硬膜外或鞘 内给药
瑞芬太尼可用于术后镇痛 吗？
舒芬太尼对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数
具有直接扩张血管平滑肌的作用
舒芬太尼对呼吸功能的影响
静脉注射可导致胸壁僵直，抑制呼吸并增大气道阻 力 对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性，最初呼吸频率减 慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生再吗啡化 作用的可能性小
对μ2受体占据很少，产生呼吸抑 制，欣快，恶心呕吐较少
瑞芬太尼特性
镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼
起效快，作用时间短，持续输注半衰期极短， 并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消 失）
抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积，快速恢复自主呼吸无需拮抗
瑞芬太尼体内代谢方式
+* + + + + + + + +
+ + + +*
±
+
±
呼吸抑制 缩 止 瞳 咳
+
-
镇静(欣快) 胃肠活动(抑制) 免疫抑制 脊髓水平镇 痛 外周
+
（焦虑，烦燥不安）
± -
+*
±
注：+ 有作用，-无作用；± 可疑；* 主要部位
阿片受体亚型与效应
受体 亚型 分布位置 功能 代表药物
mu (
μ)
μ1 μ2
排泄半衰期：160 vs 240 min
舒芬太尼药代动力学
舒芬太尼起效比芬太尼快
分布容积却较芬太尼小
再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而且 反复用药很少有蓄积作用 主要在肝脏代谢，以原形从肾脏排出的量小于用药 剂量的1%
舒芬太尼作用的阿片受体
舒芬太尼对μ受体具有高度选择性，高于芬太尼、 哌替啶和吗啡，对μ受体部位的亲和力较其对δ受体 高100倍
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体，对μ受体部分激动 剂特点，产生镇痛作用，镇痛效果较强，在人体内 吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清 除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼 吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对δ阿片受 体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。
κ 受体激动拮抗剂与μ 受体激动剂联合用药有助 于减少单用后者的不良反应，增强疗效 地佐辛+芬太尼 地佐辛+舒芬太尼 可以与选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs联合 使用，增强止痛作用，减少不良反应
一、阿片受体及功能特点
阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片 受体间在功能上相互作用有关，药理学作用非常复 杂 阿片受体主要有κ、μ、 三型
药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型,
• 1、2、3？ • 1 、 2 ？
• 1、2
阿片受体激动与效应关系
效 应 受 μ δ 体 κ 脊髓以上水平 镇 痛
可见不良反应，如恶心、呕吐及镇静。
也报道有头晕、厌食、定向力障碍、幻觉、出汗、 心动过速及注射部位皮肤反应。
单独使用地佐辛PCIA 时,容易产生头晕嗜睡，应予 重视。
术后镇痛有效剂量 0.05～ 0.15μg/kg.min 呼吸抑制或呼吸停止发生率高达 29% 需严密监测呼吸 所以用于PCA有待进一步研究
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用：为强μ 受体激动剂
镇痛作用：强度为芬太尼的10倍
起效时间：1～3 vs 7～8 min
镇痛持续时间：是芬太尼的2倍，治疗指数 （LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍
地佐辛主要优点
在临床剂量，地佐辛与吗啡等效，或者要略强于吗 啡 地佐辛呼吸抑制较轻，呼吸抑制有封顶效应。 地佐辛对血压、心功能影响小。 不良反应少，恶心呕吐，精神异常，过度镇静，便 秘发生率很低。
药物依赖性低。
地佐辛注意事项
与喷他佐辛一样，由于激动受体，提高血浆去甲 肾上腺素的水平，对心血管产生兴奋作用 与舒芬太尼比较，地佐辛导致的头晕病例稍多，但 恶心呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制病例较少
（2）脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结
合抑制腺甘酸环化酶，使突触后神经细胞内cAMP （环磷酸腺苷）生成减少，使神经递质释放减少， 从而产生突触后抑制作用。
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动受体，对受体有不同程度的 拮抗 喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
药效强，量效关系明显
作用消失快，无蓄积作用
代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用
副作用低，药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便
四、几种常用的阿片药物
瑞芬太尼 舒芬太尼 地佐辛
瑞芬太尼作用的阿片受体
瑞芬太尼主要作用于μ受体，与μ1 受体亲和力最高，主要产生镇静、 镇痛和心率减慢作用
喷他佐辛， 布托啡诺， 地源自文库辛
(
δ)
？ （内源性脑啡 肽）
二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感受 器表面阿片受体 (1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递，抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性，激活 钾通道，产生： • 降低神经元的反应性, 从而产生镇痛效应 • 抑制伤害性信号的传递 • 减少神经递质及化学性伤害性因子的生成
脑:导水管周围灰 质,内侧丘脑,杏仁 核 脊髓:脊髓胶质区 周围：
μ1: μ2:
脊髓上镇痛、镇静 呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢，药物依赖性
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
kappa (
κ)
κ1, κ2, κ3 δ1, δ2
脑 脊髓
周围：
delta 脑
脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿 脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用 纳洛酮
时量相关半衰期（CSHT） 在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停 止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。
适合持续静脉输注
舒芬太尼
瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
理想的阿片类药物
起效快
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂，其镇痛作用强于喷他佐辛
对κ受体产生激动作用，对μ受体有部分激动作用
可激动κ受体和部分激动μ受体，单独用药时， 镇痛效果是其对两种受体作用的结果 不产生典型的μ受体依赖，因此可使胃肠平滑肌松 弛，减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对受体活性较弱，不会产生烦躁焦虑感