转化生长因子β1与肝癌的相关性研究

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肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF-β1调控自身细胞学行为

肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF -β1调控自身细胞学行为①李文华王芊文② 王小芳赵彬耿玉庆曹明珍吴向未③ 陈雪玲（国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室，石河子大学医学院，石河子 832061）中图分类号 R392.12 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）07-1442-04［摘要］目的：研究肝癌Huh7细胞外泌体促进自身转移的机制。

方法：培养肝癌Huh7细胞，分离提取外泌体并进行鉴定。

将分离的外泌体与Huh7细胞共培养，Transwell 比较细胞迁移和侵袭能力；检测外泌体中TGF -β1水平；实时荧光定量PCR 和Western blot 分别检测TGF -β1、SMAD2/3、EMT 相关分子表达。

结果：提取的外泌体经Western blot 检出CD63、TSG101条带；透射电镜检测出双侧膜结构小体；纳米粒径分析显示颗粒大小集中在100 nm 左右。

外泌体中检出TGF -β1。

外泌体与Huh7细胞共培养，免疫荧光显示外泌体成功进入Huh7细胞。

与对照组相比，共培养组细胞迁移和侵袭大幅增加，TGF -β/Smad 通路相关分子活化，上皮标志物E -钙黏蛋白、p -Smad7表达下降，间充质标志物-波形蛋白表达升高。

结论：肝癌Huh7细胞自分泌的外泌体通过运输TGF -β1上调TGF/Smad 通路进而影响肝癌转移，探明了肝癌发展机制，为肝细胞癌治疗提供了新思路。

［关键词］肝癌Huh7细胞；外泌体；TGF -β/SMADAutocrine exosomes in liver cancer cells are regulated by TGF -β1 autologous cell behaviorLI Wenhua ， WANG Qianwen ， WANG Xiaofang ， ZHAO Bin ， GENG Yuqing ， CAO Mingzhen ， WU Xiangwei ， CHEN Xueling. NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases ， School of Medicine ， Shihezi University ， Shihezi 832061， China［Abstract ］ Objective ：To study mechanism of liver cancer Huh7 cell exosomes to promote self -metastasis. Methods ：Liver can‐cer Huh7 cells were cultured ， exosomes were isolated ， extracted and identified. Isolated exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and Transwell was used to compare cell migration and invasion capabilities ； TGF -β1 level in exosomes was detected ； real -time fluores‐cent quantitative PCR and Western blot were used to detect expressions of TGF -β1， SMAD2/3， EMT related molecules. Results ： Extracted exosomes was detected CD63 and TSG101 bands by Western blot ； transmission electron microscopy detected double -sided membrane structure small bodies ； nanometer particle size analysis showed that particle size was concentrated around 100 nm. TGF -β1was detected in exosomes. Exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and immunofluorescence showed that exosomes successfully entered Huh7 cells. Compared with control group ， co -culture group has significantly increasing cell migration and invasion ， activatal TGF -β/Smad pathway related molecules ， decreasing expressions of epithelial marker E -cadherin and p -Smad7， while increasing expression of mesenchymal marker -vimentin. Conclusion ：Autocrine exosomes of liver cancer Huh7 cells up -regulate TGF/Smad pathway by transporting TGF -β1 and then affect liver cancer metastasis ， further explores mechanism of liver cancer development and provides new ideas for treatment of hepatocellular carcinoma.［Key words ］ Liver cancer Huh7 cells ；Exosomes ；TGF -β/SMAD肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是全球第五大常见恶性肿瘤，同时也是第二大常见死亡原因，其发生机制与病毒感染或慢性疾病有关［1］。

炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化

炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化目的：探究炎症相关因子白细胞介素-1β（IL-1β），转化生长因子-β（TGF-β）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达变化。

方法：选取2014年10月-2016年12月笔者所在医院诊治的HCC患者96例作为研究对象，另选取同期体检正常者40例为对照组研究对象，使用实时荧光定量法检测96例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织及40例体检正常者正常组织中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表达，用免疫组织化学方法检测96例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织及40例体检正常者正常组织甲醛固定石蜡包埋标本中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表达。

结果：实时荧光定量法检测结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1在癌旁组织中的表达显著高于其在肿瘤组织和正常组织中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。

免疫组织化学结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1三种炎症相关因子在正常组织中均为阴性；在HCC肿瘤组织中IL-1β阳性率为8.33%，TGF-β阳性率为6.25%，MCP-1阳性率为10.42%；在HCC癌旁组织中IL-1β阳性率为91.67%，TGF-β阳性率为89.58%，MCP-1阳性率为97.92%。

IL-1β、TGF-β、MCP-1在癌旁组织中表达的阳性率显著高于肿瘤组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。

Spearman相关性分析结果显示，IL-1β与HCC发生呈正相关关系（r=0.785，P＜0.05）。

结论：IL-1β、TGF-β、MCP-1在HCC癌旁组织中表达水平较高，且与HCC肿瘤的发生和转移密切相关，具有临床指导意义。

标签：白细胞介素-1β；转化生长因子-β；单核细胞趋化蛋白-1；肝细胞肝癌肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种最常见的原发性肝癌，死亡率高，癌细胞排列形成实性团块状，周围富有扩张的血窦[1]。

生长因子及其受体在肝癌中的作用探究

生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。

肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。

生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。

一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。

生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。

目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。

生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。

受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。

它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。

感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。

二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。

从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。

目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。

1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。

研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。

因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。

2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。

研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。

3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。

研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。

炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化

炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化作者：蔡宗发邵孔健来源：《中外医学研究》2017年第25期【摘要】目的：探究炎症相关因子白细胞介素-1β（IL-1β），转化生长因子-β（TGF-β）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达变化。

结果：实时荧光定量法检测结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1在癌旁组织中的表达显著高于其在肿瘤组织和正常组织中的表达，差异有统计学意义（P【关键词】白细胞介素-1β；转化生长因子-β；单核细胞趋化蛋白-1；肝细胞肝癌doi：10.14033/ki.cfmr.2017.25.031 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）25-0060-03肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种最常见的原发性肝癌，死亡率高，癌细胞排列形成实性团块状，周围富有扩张的血窦[1]。

多项动物试验显示，肿瘤微环境与HCC 的产生和转移密切相关，但缺乏临床研究证实[2]。

因此，本研究对2014年10月-2016年12月笔者所在医院诊治96例的HCC患者的肿瘤组织、癌旁组织及体检正常者正常组织中的炎症相关因子白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β（TGF-β）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）进行检测，探究其与HCC的产生和转移间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年10月-2016年12月笔者所在医院诊治的HCC患者96例作为研究对象。

肝癌组织中转化生长因子beta1表达与Treg浸润的关系及临床意义

·疾病预防控制·肝癌组织中转化生长因子beta1表达与Treg浸润的关系及临床意义姜祖光，李慎柯，岳文彬（河南省濮阳市油田总医院肿瘤科，河南濮阳457000）摘要：目的探讨肝癌组织中转化生长因子beta1表达与Treg浸润的关系及临床意义。

方法采用免疫组织化学染色的方法检测213例肝癌组织、癌旁肝组织中TGF-β和Foxp3表达。

结果肝癌组织中TGF-β低表达组92例，高表达组121例，高表达阳性率为56.81%；癌旁组织中TGF-β低表达组44例，高表达组169例，高表达阳性率为79.34%，癌组织和癌旁高表达率差异有统计学意义（P=0.0000）。

肝癌组织中Foxp3细胞平均密度为2.76个／HP，癌旁极少见或未见。

肝癌组织中TGF-β与Foxp3表达呈正相关（r=0.221，P=0.027）。

肝癌组织中TGF-β和Foxp3表达在患者血浆AFP浓度高水平组高于低水平组（P=0.0176，0.0281）。

结论TGF-β在肝癌瘤旁组织较之肝癌组织表达更为明显，而Treg侵润则与之不相符，在肝癌组织中TGF-β的表达，与肿瘤局部组织中的Treg侵润具有一定的正相关性，与临床特征相关联可见患者血清AFP水平与TGF-β及Foxp3表达具有一定的相关性。

关键词：TGF-β；Treg；临床意义中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号：1003-8507（2012）15-3971-03Relationship and clinical significance of expression of TGF-beta and treginfiltration in hepatocellular carcinomaJIANG Zu-guang，LI Shen-ke，YUE Wen-bin.Department of Oncology，Puyang Oilfield General Hospital，Puyang，Henan457000，ChianAbstract：OBJECTIVE To investigate the correlation of the expression of TGF-βand of Treg cells in HCC，and to evaluate their clinical values.METHODS Immunohistochemical staining method was used for the expression detection of TGF-βand Foxp3in213cases of hepatocellular carcinoma.RESULTS121cases had high expression of TGF-beta a and92cases had low expression in hepatocellular carcinom，and the high positive rate was56.81%；169cases had high expression of TGF-βand169 cases had low expression in tissues adjacent to carcinoma，and the high positive rate was79.34%.And the high positive expres-sions in cancer tissues and tissues adjacent to carcinoma had significant difference（P=0.0000）.Foxp3in hepatocellular car-cinoma cells distributed as an average density of2.76／HP，and it was rare or not seen in tissues adjacent to carcinoma.The ex-pressions of TGF beta and Foxp3were correlated in hepatocellular carcinoma（r=0.221，P=0.027）.By the way，in hepato-cellular carcinoma，expression of TGF beta and Foxp3in plasma of patients with high concentrations of AFP levels were higher than that of the low level patients（P=0.0176，0.0281）.CONCLUSION Diversity of expression of TGF beta in liver cancerand tissues adjacent to hepatocellular carcinoma is more obvious，and the Treg infiltration does not match with that.In hepato-cellular carcinoma，expression of TGF beta is positively related to Treg infiltration in local tumor tissue.And it may be associat-ed with serum AFP levels.Key words：TGF beta；Treg；Clinical significance转化生长因子betal（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种可抑制肿瘤生长的多功能的细胞因子，有文献报道［1］TGF-β对于肿瘤局部Treg细胞的聚集具有一定的诱导作用，Treg细胞对于肿瘤局部的免疫微环境的调节具有一定的作用。

单核苷酸多态性_环境因素与肝细胞肝癌遗传易感性的关系_纪龙

文章编号:100028020(2009)022*******・综述・单核苷酸多态性、环境因素与肝细胞肝癌遗传易感性的关系纪龙综述　余红平审校广西医科大学公共卫生学院,南宁　530021摘要:肝细胞肝癌(HCC )的发生和演进是一个多基因、多因素的复杂过程,是遗传与环境因素相互作用的结果。

单核苷酸多态性(S NP )作为第三代遗传标记,充分反映了个体间的遗传差异,决定了个体对疾病的易感性,正成为肝癌遗传易感性研究的重要工具。

关键词:单核苷酸多态性环境因素肝细胞肝癌遗传易感性肝肿瘤中图分类号:R73517R73011 文献标识码:AR elationship of single nucleotide polymorphism ,environmental factors and the hereditary susceptibility of hepatocellular carcinomaJI Long ,YU H ongpingSchool of Public Health ,G uangxi Medical University ,Nanning 530021,ChinaAbstract :Resulting by the interaction between the hereditary factor and the environmental factor ,the occurrence anddevelopment of hepatocellular carcinoma (HCC )is a com plicated course with multi 2genes and multi 2factors.As the third genetic marker ,the single nucleotide polym orphism reflects the hereditary difference am ong individuals ,decides the susceptibility to disease and becomes an im portant tool to study the hereditary susceptibility of HCC.K ey w ords :single nucleotide polym orphism ,environmental factor ,hereditary susceptibility ,hepatocellular carcinoma基金项目:国家自然科学基金资助项目(N o.30660162);广西自然科学基金资助项目(N o.桂科攻0592007221);广西研究生教育创新计划资助项目(N o.2008105981004M189);广西大型仪器协作网测试补助(N o.529220072108)作者简介:纪龙,男,硕士研究生,助教,研究方向:慢性病流行病学,E 2mail :tsmcjl @ 肝细胞肝癌(HCC )是我国最常见的恶性肿瘤之一,死亡率为2014Π10万,严重威胁人们的生命健康。

转化生长因子β1(TGF-β1)对胃癌细胞microRNA表达谱的影响

１ｇ总ＲＮＡ样品力 Ⅱ 入５００Ｉ１ｍｍｏｌ／ＩＴｒｉｓＣＩ和１ＬＡＴＰｍｉｘ，｝昆匀，定容至８Ｉ。加入２ＩＲＮＡＳｐｉｋｅＣｏｎｔｒｏｌＯｌｉｇｏｓ，得至０１０ＬＲＮＡ／ＳｐｉｋｅＣｏｎｔｒｏｌ混合物。向混合物中加入５Ｉｐｏｌｙ（Ａ）ＴａｉｌｉｎｇＭｉｘ，将ｐｏｌｙ（Ａ）尾巴连接至小ＲＮＡ３端，
研究表明ＴＧＦ－￣１能够促进胃癌的浸润和转移ｌ＿３ｊ，其
表达程度与胃癌的浸润深度和淋巴结转移、复发呈正相关，与预后呈负相关Ｉ５］，但其机制尚不清楚。
序列信息来自于ＳａｎｇｅｒｍｉＲＢａｓｅｍｉＲＮＡｄａｔａｂａｓｅＶ１１（ｈｔｔｐ：／／ｍｉｃｒｏｒｎａ．ｓａｎｇｅｒ．ｕｋ），针对每个人的ｍｉＲＮＡ设计了８４７个探针，每个探针重复４次。向
ｍｉｎ，加２．５Ｌ停止液终止反应，获得标记好的ｍｉＲＮＡ体系。将芯片平衡放置于杂交炉
（ＨｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎＯｖｅｎ６４０）中，４８ ℃、６０ｒ／ｍｉｎ旋转
Ｔｒｉｚｏｌ法提取各组胃癌细胞的总ＲＮＡ。用紫外分
光光度计测定总ＲＮＡ样品在波长２６（）ｎｍ及２８０

肝癌转移相关转录因子与研究和意义

２．转录因－ＴＳｐｌ与人肝癌转移潜能关系的实验分析结果２．１．不同转移潜能人肝癌细胞系转录因子Ｓｐｌ活性差异的验证应用ＥＭＳＡ法检测在Ｈｅｐ３Ｂ、ＭＨＣＣ９７Ｌ、ＭＨＣＣ９７Ｈ三种转移潜能不同的人肝癌细胞核中转录因子Ｓｐｌ的活性差异以验证转录因子活性芯片的结果。

结果表明随肝癌转移潜能升高（Ｈｅｐ３Ｂ＜ＭＨＣＣ９７Ｌ＜ＭＨＣＣ９７Ｈ），Ｓｐｌ活性均显著增强。

与转录因子活性芯片检测的差异趋势是一致的（见图２）。

图２ＥＭＳＡ验证转录因子Ｓｐｌ在转移潜能不同的人肝癌细胞的活性差异２．２．不同转移潜能人肝癌细胞的Ｓｐｌ蛋白表达量及磷酸化水平：转录因子蛋白表达量及表达后的修饰（如磷酸化）均可影响转录因子的活性，因此应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｓｐｌ，磷酸化Ｓｐｌ（ｐ．Ｓｐｌ）在三种不同转移潜能的人肝癌细胞系（Ｉ－－Ｉｅｐ３Ｂ、ＭＨＣＣ９７Ｌ和ＭＨＣＣ９７Ｈ）中的表达及磷酸化水平的差异。

结果表明随肝癌细胞转移潜能的升高（Ｈｅｐ３Ｂ＜ＭＨＣＣ９７Ｌ＜ＭＨＣＣ９７Ｈ），Ｓｐｌ的表达量也随之增高，而Ｐ．Ｓｐｌ的表达差异更显著（见图３），这提示Ｓｐｌ蛋白表达量和磷酸化均可影响Ｓｐｌ活性，而磷酸化水平可能是更为主要的因素。

图３Ｓｐｌ在转移潜能不同的人肝癌细胞的表达及磷酸化情况３．ＲＮＡ干扰效果鉴定３．１．转染效率检测用脂质体将ＳｐｌｓｉＲＮＡ转染ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞的同时，设置一个平行的未转染组和一个阴性对照组。

对照组也用脂质体转染带荧光标记的非特异性ｄｓＲＮＡ，对照ｄｓＲＮＡ转染后除作为转染过程的对照外，还可以在荧光显微镜下观察转染的效率。

转染对照ｄｓＲＮＡ１８ｈ后，分别在普通光镜下和荧光显微镜下观察细胞，发现两显微镜下的同一视野内细胞数目形态相同，即光镜下看到的同一视野的全部细胞在荧光显微镜下均带有绿色荧光，表明转染效率几乎为１００％（见图５）。

图５转染荧光标记的阴性对照ｄｓＲＮＡ后转染效率的观察Ａ：普通光学显微镜下；Ｂ：荧光显微镜下３．２．ＳｐｌｓｉＲＮＡ转染ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞后ＳｐｌｍＲＮＡ水平检测ＳｐｌｓｉＲＮＡ转染ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞２４小时后，用Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ检测ｍＲＮＡ的抑制效果。

miRNA_与肝细胞癌的关系研究进展

miRNA与肝细胞癌的关系研究进展潘丽英1，2，韦丽军1，2，黄赞松1，2，钟国强1，2，林岩1，21 右江民族医学院附属医院消化内科广西肝胆疾病临床医学研究中心，广西百色533000；2 右江民族医学院研究生学院摘要：目前，肝细胞癌（HCC）发生、发展的确切机制仍未完全阐明，越来越多的研究表明，微小RNA（miRNA）与HCC的发生、发展关系密切。

miRNA是一类非编码内源性微小RNA，通过与靶基因mRNA3'非翻译区碱基配对结合调控靶基因的转录，从而调节细胞的生长、分化、发育和凋亡。

异常表达的miRNA可作为致癌基因或抑癌基因参与包括HCC在内的多种病理过程。

miRNA通过结合靶mRNA的3'端降解靶基因或抑制其表达发挥生物学作用，参与调控HCC的增殖、凋亡、侵袭、转移、代谢重编程和自噬等恶性进程，并通过多种机制调控HCC的耐药性，其不仅是HCC诊断及疗效预测的生物标志物，也是潜在的治疗靶点。

关键词：肝细胞癌；微小RNA；增殖凋亡；代谢编程；侵袭转移；自噬；肿瘤标志物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.31.021中图分类号：R735.7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）31-0083-05肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见的病理类型，由于其发病隐匿、恶性程度高、易转移、治疗难度大，目前仍是我国癌症相关死亡的第二大原因［1］。

目前，国内外认为HCC发生、发展是遗传、环境双重因素交互作用的结果，但其确切致病机制仍未完全阐明。

因此，对HCC发病机制和治疗的研究一直是研究的难点和热点。

微小RNA（miRNA）是一类由18～22个核苷酸组成的非编码内源性性小RNA，是近年来医学科学研究领域研究的热点。

miRNA生理学机制复杂，可通过促进靶miRNA的降解或抑制其翻译过程而参与细胞生长、增殖、分化以及凋亡等过程［2］。

近年来，对miRNA在HCC形成过程中的分子机制研究发现，miRNA可作为致癌基因或抑癌基因调控HCC细胞的分化、增殖、凋亡、侵袭转移、代谢重编程和自噬。

转化生长因子β1测定在肝细胞癌诊断中的临床意义

转化生长因子β1测定在肝细胞癌诊断中的临床意义孙斌;陈岳祥;孙田美;高春芳;钱珍华;钟敏章【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2002(023)006【摘要】目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在原发性肝癌中的诊断意义.方法用ELISA法测定21例原发性肝癌,19例肝硬化患者血清TGF-β1的含量与20例正常人作对照.结果原发性肝癌、肝硬化患者血清TGF-β1的含量高于对照组,原发性肝癌组与肝硬化组存在差异(P<0.05).与AFP联合检测使PHC诊断阳性率高达94.5%.结论血清TGF-β1作为一种新的PHC血清标志物应用于PHC的诊断、监测有重要临床意义.【总页数】2页(P477-478)【作者】孙斌;陈岳祥;孙田美;高春芳;钱珍华;钟敏章【作者单位】同济大学附属铁路医院消化内科,上海,200072;长征医院消化内科,上海,200003;长征医院消化内科,上海,200003;长征医院消化内科,上海,200003;同济大学附属铁路医院消化内科,上海,200072;同济大学附属铁路医院消化内科,上海,200072【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.血浆蛋白酶体测定在肝细胞癌诊断中的意义 [J], 黄小慧;顾琳;彭晓谋2.血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和转化生长因子β1水平的测定在急性白血病患者中的临床意义 [J], 任敏;曹祥山;徐文艳;黄颖琦;李雪飞3.PTM与VTQ测定在鉴别诊断肝血管瘤与肝细胞癌中的应用价值研究 [J], 刘晓甜; 韩江涛; 卿建兵4.转化生长因子-β_1在肝细胞癌中的表达及临床意义 [J], 宋修峰;王滨;周茂义;李丽新5.血清sCD25测定在肝细胞癌诊断中的意义 [J], 郭慧敏;李建生;张金平;李东颖;李会芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血清转化生长因子

血清转化生长因子【摘要】目的：通过测量转化生长因子（tgf-β）和表皮生长因子受体（egfr）的血清浓度，探讨其对肝癌（hcc）的检测敏感度。

方法：共67例肝病患者，其中肝癌41例、肝转移癌15例、肝硬化11例；30例健康体检者为对照组。

用酶联免疫法测量所有研究对象的血清tgf-β和egfr浓度。

结果：肝病患者的tgf-β和egfr平均浓度明显高于对照组（p<0.01）。

肝癌患者的tgf-β和egfr 浓度明显高于肝转移癌和肝硬化患者。

结论：tgf-β和egfr检测hcc具有可信性。

【关键词】肝癌；转化生长因子；表皮生长因子受体中图分类号r735.7 文献标识码 b 文章编号1674-6805（2012）33-0035-02egfr成为一个能从不同来源整合和介导一组信号的关键的信号节点，从而影响癌症进展。

已阐明egfr及其配体在组织损伤时对肝细胞再生和肝保护中的作用，越来越多的研究支持egfr信号的调节异常参与肝癌的发生。

肝癌中egfr系统与炎症的相互作用可能与致瘤的tgf-β有特殊关联。

已证实tgf-β通过激活炎症转录因子nf-κb诱导egfr配体（如egf和tgf-α）表达。

最常见的检测egfr的方法是石蜡包埋标本的免疫组织化学染色。

最近酶联免疫法已能够定量检测癌症患者血清中egfr。

egfr在肝癌组织中高表达，肝癌患者egfr血清浓度检测在临床实践中能提供有价值的信息。

在不同肿瘤中egfr的高表达可能是一个重要的预后指标，抑制egfr的细胞活动可能产生巨大的治疗作用。

肝癌的主要标记物是甲胎蛋白（afp），一个单一的多肽链糖蛋白。

通常，afp作为肝癌的标记物显示出可接受的灵敏度。

但是，不是所有的肝癌都分泌afp，40%早期肝癌中afp为正常水平。

本研究的目的是通过测量肝癌患者外周血循环tgf-β和egfr血清浓度来测量参与癌症侵袭和转移的分子标记物，从而检测肝癌。

2 结果3 讨论本研究检测了肝癌患者血清tgf-β和egfr浓度。

转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用

转化生长因子-β1在肿瘤发生发展中的作用徐蕴【摘要】目的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.在大多数细胞中,TGF-β1可以通过经典通路(依赖Smad)和非经典通路(不依赖Smad)进行信号转导,发挥其生物学效应.研究显示,TGF-β1主要通过上皮间质转化、肿瘤微环境中的免疫细胞及癌胚抗原受体影响肿瘤的发展.阐明TGF-β1致癌的分子机制将为预防肿瘤的复发和延缓其转移进程提供新的治疗方法.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)006【总页数】5页(P429-433)【关键词】转化生长因子-β1;肿瘤;上皮间质转化【作者】徐蕴【作者单位】济宁医学院基础医学院,济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R730近年来我国癌症的发病率迅速上升，尤其在大中城市，而且死亡率已跃居首位，与心脑血管疾病并列。

导致癌症患者死亡最主要的原因是转移，特别是远处转移[1]。

而影响肿瘤进展的因素很多，包括遗传、生物、环境因素以及生活方式。

属于生物因素的细胞因子在癌症发生发展的过程中起着关键作用。

转化生长因子-β(transforming growth f actor-β,TGF-β)是一组新近发现的能调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。

近年来发现TGF-β对细胞生长、分化和免疫功能等都有重要的调节作用，比如抑制上皮细胞及内皮细胞生长、抑制淋巴细胞分化和抑制免疫活性细胞增殖等。

显然，这些生物学功能对肿瘤细胞的发生发展起抑制作用。

然而有研究显示，TGF-β1在调节细胞免疫系统和肿瘤微环境时，能促进肿瘤细胞的浸润和转移[2]。

本文简要综述了TGF-β1在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制。

TGF-β细胞因子超家族由40多种蛋白组成，包括TGF-β,活化素 (A,AB,B,C,E)，抑制素(A,B)，骨形态发生蛋白(BMPs)及生长分化因子(GDFs)。

肝癌的遗传学研究

肝癌的遗传学研究肝癌是一种危害人类健康的严重疾病，其发病率和死亡率居全球恶性肿瘤之首。

遗传学研究揭示了肝癌的发病机制和相关基因的突变，为早期诊断和治疗提供了重要依据。

本文将从肝癌遗传学的角度，简要介绍目前已知的重要基因突变及其与肝癌发生发展的关系。

1. TP53基因TP53基因是人类细胞中最常见的抑癌基因之一，它编码了一个具有关键调控作用的蛋白质。

研究发现，TP53基因突变在肝癌中极为常见，几乎出现在所有肝癌患者的肿瘤组织中。

这些突变导致了蛋白质功能改变，使肝癌细胞失去正常的调控机制，进而促使肿瘤的发生和进展。

2. AXIN1基因AXIN1基因参与了Wnt/β-catenin信号通路的调控，该通路在肝癌的发生中起着重要的作用。

研究表明，AXIN1基因的突变与肝癌的发展密切相关，突变导致了信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和转移。

3. CTNNB1基因CTNNB1基因也属于Wnt/β-catenin信号通路相关基因，其编码的蛋白质在信号转导中起到关键的作用。

研究发现，CTNNB1基因的突变在肝癌中非常常见，突变导致蛋白质的稳定性改变，使得信号通路过度激活，诱导肝癌的发生与进展。

4. ARID2基因ARID2基因编码的蛋白质是SWI/SNF染色质重塑复合物的重要成员，参与了基因表达的调控。

研究发现，ARID2基因的突变与肝癌的发生相关，突变导致SWI/SNF复合物功能的丧失，进而使细胞基因组的稳定性受损，推动肝癌的进展。

5. AXIN2基因AXIN2基因也参与了Wnt/β-catenin信号通路的调控，其突变在肝癌中较为常见。

突变导致了肿瘤细胞中AXIN2蛋白质功能的改变，进而影响信号通路的正常调控，加速肝癌的发生和发展。

综上所述，肝癌的遗传学研究发现了多个与肝癌相关的重要基因突变，揭示了肝癌发病机制的一部分。

然而，由于肝癌的复杂性和遗传异质性，目前仍有很多未知的变异与肝癌的关系等待进一步的研究。

转化因子β1参考值

转化因子β1参考值转化因子β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）是一种具有广泛生物活性的细胞因子，存在于多种组织和细胞中。

它在生物学领域具有重要的研究价值，与多种生物学过程如细胞生长、分化、迁移、凋亡等密切相关。

在医学领域，转化因子β1与许多疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、炎症、纤维化等。

正常情况下，人体内的转化因子β1水平处于一个相对稳定的范围。

不同的检测方法和实验条件可能导致正常参考范围的略有差异。

一般来说，转化因子β1的正常参考范围为1-10ng/L。

需要注意的是，这个范围并非绝对不变，而是会受到个体差异、年龄、性别、生理状态等多种因素的影响。

转化因子β1检测的意义和应用主要体现在以下几个方面：1.疾病诊断和病情评估：转化因子β1在许多疾病状态下会发生异常，通过检测其水平可以帮助医生判断病因、病情严重程度和预后。

2.药物研发和疗效评价：转化因子β1作为药物靶点的研究越来越受到关注。

通过检测转化因子β1的水平，可以评估药物的疗效和安全性。

3.生物标志物研究：转化因子β1作为生物标志物，可用于疾病的早期发现、风险评估和个体化治疗。

在进行转化因子β1检测时，应注意以下几点：1.选择合适的检测方法：包括酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法、实时荧光定量PCR等。

2.标准化操作：严格按照实验操作规程进行，确保实验结果的准确性。

3.样本处理和储存：正确处理和储存样本，以防止生物活性物质的降解和失活。

4.解读结果：结合临床信息和实验数据，综合分析检测结果，避免单一指标的过度解读。

总之，转化因子β1作为一种重要的生物标志物，在疾病诊断、药物研发和生物标志物研究中具有广泛的应用价值。

细胞因子与肝癌发生发展的关系研究

细胞因子与肝癌发生发展的关系研究肝癌是全球范围内一种最常见的恶性肿瘤类型，且一旦被诊断出来，其疾病进展速度非常快。

根据国际癌症统计数据，2018年全球有84万新的肝癌患者，共导致超过78万人死亡。

因此，对于肝癌的发生发展机制的研究十分重要。

目前，人们在对肝癌形成的原因、病理生理学以及临床调查等方面开展了广泛的研究。

本文将阐述细胞因子与肝癌发生发展的关系研究。

细胞因子是一种在人体内起着调节细胞生长、增殖、分化和分泌等生命活动的分子信号物质。

它可以靶向多种蛋白质，影响细胞在正常生理过程中的各种机能。

早期研究表明，肝癌的发生与多种细胞因子的异常表达有关。

其中最为代表的是转化生长因子(TGF)-β，它在肝癌的发生过程中发挥了非常重要的作用。

TGF-β1是细胞因子家族中的一种，在生理情况下，TGF-β1可以通过调节细胞分化、增殖、凋亡等多项生理活动来保持人体的正常发育和成熟。

但是，在肝癌的发生过程中，肝细胞对TGF-β1表现出了不同寻常的反应。

肝癌细胞在与TGF-β1结合后，会导致许多细胞信号通路的抑制，从而促进肿瘤细胞的形成和生长。

此外，TGF-β1与肝癌细胞中的表观遗传学变化也有关。

当TGF-β1能够调制肿瘤细胞增殖的信号通路时，它还可以通过影响DNA甲基化和组蛋白修饰等方式来进一步加速肝癌发展的速度。

此外，近期的研究显示，TGF-β1还可以调节肝癌中其他细胞因子的表达。

例如，在TGF-β1诱导下，肝癌细胞中表达的炎症因子IL-6就能够持续上升，从而进一步促进肝癌细胞的生长和转移。

此外，TGF-β1还可以刺激肝细胞中的VEGF（血管内皮生长因子）的表达，进一步促进肝癌细胞的转移。

总的来说，细胞因子在肝癌发生的过程中起着至关重要的作用。

TGF-β1在肝癌的发生发展中扮演了不可或缺的角色。

在人体正常的生理情况下，TGF-β1可以帮助人体维持正常的生理功能；但是在肝癌细胞中，阳性的TGF-β1的表达促进了肝癌细胞的生长和转移。

转化生长因子-β1表达与原发性肝癌预后的相关性分析

后关系密切。本实验旨对ＴＧＦ — Ｂ在ＰＨＣ及癌旁组织、术后血清中的表达态势，与手术疗ＰＨＣ手术预后的量化评估方法。为寻找改善术后机体抗瘤免疫功能的途径提供实验
除术作对照。肿瘤标本，以甲醛浸泡后切片，待免疫组化。血标本，采集晨空腹肘静脉血５ｍｌ，离心血清，置一２０ｃｃ保存（时间 ≥１４ｄ）备测。
１．２实验方法
图１肝癌组织ＦＧＦ — Ｂ，表达阳性细胞，棕黄色颗粒集于细胞质巾．包膜可见深棕色颗粒，阳性细胞呈散在巢状分布ＳＰｘ２００
ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｅｒｕｍｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｆａｃｔｏｒｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆＰＨＣａｎｄｐｏｓｔｏｐｅｒａ —
１＿２．１肝癌及癌旁组织ＴＧＦ — Ｂ检测采用购自美
国ＳＡＮＴＡＣＲＵＺ公司生产的即用型人ＴＧＦ — ＢＩ抗
体及ＳＰ免疫组化试剂盒。依试剂盒推荐条件操作。ＴＧＦ — Ｂ阳性判定标准为细胞质及胞膜染棕黄色，未着色阴性。用计算机图像分析系统随机选择等面积（重复三次）内，计数癌和癌旁组织ＴＧＦ — Ｂ阳性细

肿瘤坏死因子-α与转化生长因子-β1和癌症相关性乏力的关系

肿瘤坏死因子-α与转化生长因子-β1和癌症相关性乏力的关系苏树伟;崔海银;路晓波;岳韦名;李林【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与转化生长因子-β1(TGF-β1)和癌症相关性乏力的关系.方法选择92例癌症伴有轻、中度乏力患者为观察组,92例健康体检者为对照组.采用流式细胞仪测定血清TNF-α、TGF-β1的含量.结果治疗前,患者血清TNF-α为(27.35 ±12.08)ng/L,显著高于健康对照组的(12.04±5.44)ng/L(t=11.080,P<0.001).患者治疗后TNF-α明显降低为(18.57±10.32)ng/L(t=5.369, P<0.001).治疗前,患者血清TGF-β1为(39.26±10.65)ng/L,显著高于健康对照组的(16.53 ±6.37)ng/L (t=17.570,P<0.001).患者治疗后TGF-β1明显降低为(25.98 ±7.87)ng/L(t=8.952,P<0.001).结论癌症相关性乏力的发病机制可能由于血清TNF-α、TGF-β1等细胞因子的表达增强引起的.%Objective To investigate the relationship between cancer-related weakness and TNF-α and TGF-β1.Methods A total of 92 cancer patients with light and mediumly weak were enrolled in observation group,and 92 cases of healthy physical examination were enrolled in control group.The serum TNF-αand TGF-β1were detected by using flow cytometry.Results Before treatment,the serum TNF-αlevels of observation group was(27.35 ±12.08) ng/L,which was significantly higher than that of controlgroup(12.04 ±5.44)ng/L(t=11.080,P<0.001).And af-ter treatment,the TNF-αof observation group reduced to(18.57±10.32)ng/L(t=5.369,P<0.001).Before treat-ment,the serum TNF-β1levels of observation group was(39.26 ±10.65)ng/L,which was significantly higherthan that of control group(16.53 ±6.37)ng/L(t=17.570,P<0.001),which was reduced to(25.98 ±7.87)ng/L(t=8.952,P<0.001)after treatment.Conclusion The pathogenesis of cancer-related weakness may be due to the in-crease of serum TNF-αand TGF-β1.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2017(020)006【总页数】3页(P659-661)【关键词】肺肿瘤;虚弱;肿瘤坏死因子α;转化生长因子β1【作者】苏树伟;崔海银;路晓波;岳韦名;李林【作者单位】山东省交通医院急诊科,济南250031;山东省交通医院急诊科,济南250031;山东省交通医院急诊科,济南250031;山东大学齐鲁医院胸外科;山东大学齐鲁医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2癌症相关性乏力是恶性肿瘤患者最常见的临床表现之一，同时也是患者接受放疗、化疗、骨髓移植以及分子靶向等治疗中一种常见的不良反应[1-2]。

转化生长因子-β1在乙型肝炎病毒感染相关肝病发病中的作用研究进展

徐超综述，马勇审校
【摘要】转化生长因子一ｐ１（ＴＧＦ — ｐ１）是一种具有广泛生物学功能的细胞因子。ＴＧＦ — ｐ１可能参与了介导免疫细胞数量和功能的异常而诱导免疫耐受，使乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染慢性化，但同时可能通过多种途径参与抑制ＨＢＶ复制；ＴＧＦ — Ｂ１促进
人体感染乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）后易慢
性化，病毒可持续复制，引发慢性乙型病毒性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＣＨＢ），如不及时进行治疗干预，肝组织受到长期炎症刺激后会经一系列病理生理过程形成肝纤维化（１ｉｖｅｒ
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实用肝脏病杂志２０１４年１月第１７卷第２期ＪＰｒａｅＨｅｐａｔｏｚ，Ｍａｒ．２０１４．Ｖ０１．１７Ｎｏ．２
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综述・
转化生长因子一Ｉ３１在乙型肝炎病毒感染相关肝病发病中的作用研究进展
肝纤维化发生，对肝癌发生起双向调节作用，同时参与肝衰竭的发生。
【关键词】乙型肝炎；转化生长因子一Ｂ１；肝纤维化；肝细胞癌；肝衰竭
Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｅｆｅｃｔｓｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ — １ｉｎｈｅｐａｉｔｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｉｏｎｔ —ｒｅｌａｔｅｄｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＸｕＣｈａｏ，