细胞因子研究生班ppt课件
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免疫学-细胞因子、CD及粘附分子ppt课件
活化的T细胞
多能造血干细胞增殖，促 肥大细胞，嗜酸，嗜碱性 粒细胞增殖与分化
免疫学-细胞因子、CD及粘附分子
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8
（二）集落刺激因子
（colony stimulating factor，CSF）
•
概念：一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育
分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形
成细胞集落的细胞因子。
LIF)。
免疫学-细胞因子、CD及粘附分子
10
免疫学-细胞因子、CD及粘附分子
11
免疫学-细胞因子、CD及粘附分子
12
（三）干扰素（interferon，IFN）
1. 概念 • 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后
产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤 和参与免疫调节等功能的糖蛋白。
免疫学-细胞因子、CD及粘附分子
第七章 细胞因子、CD及粘附分子
一、掌握细胞因子的概念。
二、熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。
三、熟悉细胞因子的分类
• 掌握IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α、TGF-β的功能
• 熟悉IL-4、6、10、12，IFN-α、CSF的功能
四、熟悉细胞因子的双重作用
五、了解细胞因子的实践意义
六、掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念
2
细胞因子PPT课件
骨形成蛋白，生长分化因子 激活素与抑制素 其它：Nodal蛋白
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17
按照产生CK的细胞种类进行分类：
淋巴因子（lymphokine）主要由淋巴细胞产 生；如IL-2、 IL-3、 IL-4 单核因子（monokine）主要由单核-巨噬细胞 产生；如TNF-γ、G-CSF和M-CSF
细胞因子
（cytokines）
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1
第一节 细胞因子概述
一、概念
细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、 非免疫Fra Baidu bibliotek胞）经刺激而合成、分泌的具有广泛生物 活性的小分子蛋白质的统称。
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2
免疫细胞：单核－吞噬细胞、T细胞、B细 胞和NK细胞
非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、 成纤维细胞、上皮细胞也可以产生细胞因 子
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5
2 多细胞来源性 一种CK可由不同类型的细胞产生
如IL-1可由单核-吞噬细胞、内皮细胞、B细胞、成 纤维细胞、表皮细胞合成和分泌
一种细胞可产生多种CK 活化的T细胞可产生IL2～6、IL9、10、14；IFN-γ
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6
3 短暂的自限性分泌
Ck一般无前体状态的储存 当CK产生细胞受到刺激后，启动CK基因转录， 该过程通常十分短暂，且Ck的mRNA极易降解， 故CK合成具有自限性。
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17
按照产生CK的细胞种类进行分类：
淋巴因子（lymphokine）主要由淋巴细胞产 生；如IL-2、 IL-3、 IL-4 单核因子（monokine）主要由单核-巨噬细胞 产生；如TNF-γ、G-CSF和M-CSF
细胞因子
（cytokines）
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1
第一节 细胞因子概述
一、概念
细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、 非免疫Fra Baidu bibliotek胞）经刺激而合成、分泌的具有广泛生物 活性的小分子蛋白质的统称。
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2
免疫细胞：单核－吞噬细胞、T细胞、B细 胞和NK细胞
非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、 成纤维细胞、上皮细胞也可以产生细胞因 子
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5
2 多细胞来源性 一种CK可由不同类型的细胞产生
如IL-1可由单核-吞噬细胞、内皮细胞、B细胞、成 纤维细胞、表皮细胞合成和分泌
一种细胞可产生多种CK 活化的T细胞可产生IL2～6、IL9、10、14；IFN-γ
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6
3 短暂的自限性分泌
Ck一般无前体状态的储存 当CK产生细胞受到刺激后，启动CK基因转录， 该过程通常十分短暂，且Ck的mRNA极易降解， 故CK合成具有自限性。
细胞因子(Cytokines,CKs ) PPT课件
（colony stimulating factor，CSF） 生长因子(growth factors,GF) 趋化因子(chemokines,CF)
三、 细胞因子的共同特性
（一）理化特性和分泌特点
• 分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD), 单链或双链，TNF三聚 体
• 具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效应， • 内分泌：IL-1和Multi-CSF
来源
活化的免疫细胞 （Mo/MΦ，T，B，NK） 非免疫细胞
（内皮C，表皮C，纤维母C）
分布
大多数Cks是可溶性蛋白， 分布于组织液和血清当中
主 单核因子（monokine）主要有
要
IL1，IL6，IL8，IL12，TNF
的 细 淋巴因子（lymphokine）主要有
胞
IL2，IL4，IL5，IL10，IFNγ
因
子 NK细胞分泌的细胞因子——IFNγ
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的同源性与多源性
二、细胞因子的分类和命名
白细胞介素（interleukin，IL-1~30） 干扰素（interferon，INF-I/II） 肿瘤坏死因子
（tumor necrosis factor,TNFα/β） 集落刺激因子
应用单克龙抗体统一分类和命名的白细胞 分化抗原
三、 细胞因子的共同特性
（一）理化特性和分泌特点
• 分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD), 单链或双链，TNF三聚 体
• 具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效应， • 内分泌：IL-1和Multi-CSF
来源
活化的免疫细胞 （Mo/MΦ，T，B，NK） 非免疫细胞
（内皮C，表皮C，纤维母C）
分布
大多数Cks是可溶性蛋白， 分布于组织液和血清当中
主 单核因子（monokine）主要有
要
IL1，IL6，IL8，IL12，TNF
的 细 淋巴因子（lymphokine）主要有
胞
IL2，IL4，IL5，IL10，IFNγ
因
子 NK细胞分泌的细胞因子——IFNγ
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的同源性与多源性
二、细胞因子的分类和命名
白细胞介素（interleukin，IL-1~30） 干扰素（interferon，INF-I/II） 肿瘤坏死因子
（tumor necrosis factor,TNFα/β） 集落刺激因子
应用单克龙抗体统一分类和命名的白细胞 分化抗原
细胞因子课件
（2）非特异性IDD：后者包括吞噬细胞(tūn shì xì bāo)缺陷和 补体系统缺陷。
第二十四页，共六十四页。
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免 疫 病 理
1．感染
研究生免疫学POWERPOINT讲稿
三、主要(zhǔyào)临床特点
最常见的临床表现是反复感染。
2．肿瘤 IDD（尤其T细胞缺陷）患者易发生肿瘤。
具体方法自学。
第十七页，共六十四页。
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研究生免疫学POWERPOINT讲稿
免
疫 病
一、自身(zìshēn)免疫病的常规治疗
理
（一）对症治疗
1．抗炎疗法
应用皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及补 体拮抗剂等可抑制炎症反应，从而减轻AID症状。
2．替代治疗
对由于自身免疫而致某些具有重要生理作用的物质 减少的AID，可进行替代疗法。
第二十八页，共六十四页。
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免 疫 病 理
发病机制：
研究生免疫学POWERPOINT讲稿
是Bruton酪氨酸激酶( Btk)基因缺陷导致前B 细胞分化发育障碍，成熟B细胞数量减少或缺失。
免疫学特点：
血清Ig含量(hánliàng)明显降低对抗原刺激无抗体 应答，但骨髓中前B细胞数正常，外周血T细胞数 及功能亦正常。
第十九页，共六十四页。
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细胞因子ppt
二、干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、 （一）I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱）
应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
病毒
病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
三、细胞因子的功能分类
❖ 白细胞介素(interleukin, IL) ❖ 干扰素(Interferon, IFN) ❖ 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) ❖ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) ❖ 生长因子(Growth factor, GF) ❖ 趋化因子(chemokine CK)
1 产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等
2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分
化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能
❖ 20世纪80年代以来,有关细胞因子的研究发展迅猛, 现 已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学 说——细胞因子学
细胞因子课件PPT教案
LAK细胞的杀伤活性 ➢ IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化
第13页/共33页
➢ IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞 发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞
➢ IL-5: 促进B细胞增殖分化，诱导B细胞 发 生Ig类别转换，产生IgA类抗体刺激T细胞 增殖分化
➢ IL-6：促进T、B细胞增殖分化
➢ （4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、 成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用
➢ （5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作 用，促进伤口愈合。
➢ （6）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连 蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分 化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和 细胞修复
第26页/共33页
(六） 趋化因子(Chemokine)
（3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
第19页/共33页
3 促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能
4 抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞
第18页/共33页
TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用
（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻
第13页/共33页
➢ IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞 发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞
➢ IL-5: 促进B细胞增殖分化，诱导B细胞 发 生Ig类别转换，产生IgA类抗体刺激T细胞 增殖分化
➢ IL-6：促进T、B细胞增殖分化
➢ （4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、 成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用
➢ （5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作 用，促进伤口愈合。
➢ （6）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连 蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分 化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和 细胞修复
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(六） 趋化因子(Chemokine)
（3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
第19页/共33页
3 促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能
4 抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞
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TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用
（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻
细胞因子PPT课件
第二节
CK的种类及其主要活性
一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用 的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单 核吞噬细胞产生，目前已发现 20 多种， 已正式命名的有IL-1～IL-29。 作用 调节细胞生长与分化，促进免疫应答， 介导炎症反应等。
Mj
本章学习重点
掌握CK的概念、共同特性
熟悉CK的主要种类பைடு நூலகம்
了解CKR及其特性、CK与临床的关系
细胞因子(cytokine,CK)
定义：细胞因子是由活化的免疫细胞 或非免疫细胞合成和分泌的一类小分 子多肽，具有非特异调节免疫应答和 介导炎症反应、刺激造血、参与组织 修复等多种功能。
细胞因子研究历史
4.刺激造血细胞增埴分化 SCF/IL-3作用于早期造血干细胞 GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞 EPO作用于红系干细胞
CK的生物学作用
5.对肿瘤细胞的细胞毒作用 TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤 IL-2/12 等可增强巨噬细胞等的杀 瘤效应 6.参与超敏反应和自身免疫病 IL-4诱导IgE的产生 TNF 、 IL-1 、 IL-6 等参与自身免疫 疾病
1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 形成细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会 创办专门杂志，如《Cytokine》等 已发现几十种细胞因子 许多国家开办了细胞因子的研制公司
细胞因子概述ppt课件
单核吞噬细胞和活化T细胞产生。 杀伤肿瘤细胞,参与免疫调节,发热和炎症
的发生。 恶病质素α
7
4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）
刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞 增殖分化,还可促进成熟细胞的功能。
巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞CSF （G-CSF）、巨噬细胞/粒细胞CSF （GM-CSF）、干细胞CSF（SCF）、红 细胞生成素（EPO）等。
一．1. 将细胞因子转运至机体相关部位，增加局部细胞因子浓度， 有利于细胞因子在局部发挥作用。 二．2. 作为膜受体的正常代谢途径, 使处于活化状态的细胞恢复 至正常水平。 三．3.与膜受体竞争结合细胞因子，下调相应细胞因子的作用。 四．4.减缓细胞因子衰变，维持并延长低水平细胞因子的生物学 活性。 五．5.一些sCKR和相应细胞因子特异性结合后，再与靶细胞表面 细胞因子受体的信号转导亚单位结合，上调相应细胞因子的生物 作用。sIL-6R+IL-6 +gp130
GM-CSF诱导单核细胞分化为 DC;IFN-γ促进Th0细胞分化为Th1细 胞；IL-4促进Th0分化为Th2细胞。
27
一．诱导B细胞增殖 二．和类别转换
28
一． 2、参与免疫应答和免疫调节 二． 在免疫应答识别阶段
IFN可诱导MHC-Ⅱ类分子表达，促进抗原提呈；IL-10可 起相反的作用，抑制抗原提呈；
的发生。 恶病质素α
7
4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）
刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞 增殖分化,还可促进成熟细胞的功能。
巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞CSF （G-CSF）、巨噬细胞/粒细胞CSF （GM-CSF）、干细胞CSF（SCF）、红 细胞生成素（EPO）等。
一．1. 将细胞因子转运至机体相关部位，增加局部细胞因子浓度， 有利于细胞因子在局部发挥作用。 二．2. 作为膜受体的正常代谢途径, 使处于活化状态的细胞恢复 至正常水平。 三．3.与膜受体竞争结合细胞因子，下调相应细胞因子的作用。 四．4.减缓细胞因子衰变，维持并延长低水平细胞因子的生物学 活性。 五．5.一些sCKR和相应细胞因子特异性结合后，再与靶细胞表面 细胞因子受体的信号转导亚单位结合，上调相应细胞因子的生物 作用。sIL-6R+IL-6 +gp130
GM-CSF诱导单核细胞分化为 DC;IFN-γ促进Th0细胞分化为Th1细 胞；IL-4促进Th0分化为Th2细胞。
27
一．诱导B细胞增殖 二．和类别转换
28
一． 2、参与免疫应答和免疫调节 二． 在免疫应答识别阶段
IFN可诱导MHC-Ⅱ类分子表达，促进抗原提呈；IL-10可 起相反的作用，抑制抗原提呈；
细胞因子概述PPT课件
功能：参与介导同型细胞间的黏附作用；调节胚 胎形态发育和实体组织形成与维持。
（五）黏蛋白样家族
富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白 CD34是L-选择素的配体 糖酰化依赖的细胞黏附分子，配体同
CD34 P选择素糖蛋白配体：配体是E-选择素和
P-选择素。
功能
1.参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和 免疫调节：参与Th细胞和B细胞活化，参与 CD8+CTL活化和效应；
2、细胞因子受体的公有亚基
CKR多为两个或两个以上的异源二聚体或多聚 体，常包括特异性配体结合链和信号转导链。
公有链：
一条肽链参与多种CKR的组成，称为“公有链”，主要与 信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有链”。CK 功能的重叠性主要是由CKR共用链决定的。公有亚单位 异常，可导致相关细胞因子受体缺陷，使多种细胞因 子不能发挥效应。
1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和呼
吸爆发；B细胞表面FcγRⅡ的胞内段含有ITIM， 抑制信号；母体IgG转运至胎盘。 CD16(FcγRⅢ)，低亲和力，调理作用和ADCC FcεRⅠ：高亲和力IgE Fc受体，I型超敏反应
人白细胞分化抗原的鉴定与分类
（五）黏蛋白样家族
富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白 CD34是L-选择素的配体 糖酰化依赖的细胞黏附分子，配体同
CD34 P选择素糖蛋白配体：配体是E-选择素和
P-选择素。
功能
1.参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和 免疫调节：参与Th细胞和B细胞活化，参与 CD8+CTL活化和效应；
2、细胞因子受体的公有亚基
CKR多为两个或两个以上的异源二聚体或多聚 体，常包括特异性配体结合链和信号转导链。
公有链：
一条肽链参与多种CKR的组成，称为“公有链”，主要与 信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有链”。CK 功能的重叠性主要是由CKR共用链决定的。公有亚单位 异常，可导致相关细胞因子受体缺陷，使多种细胞因 子不能发挥效应。
1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和呼
吸爆发；B细胞表面FcγRⅡ的胞内段含有ITIM， 抑制信号；母体IgG转运至胎盘。 CD16(FcγRⅢ)，低亲和力，调理作用和ADCC FcεRⅠ：高亲和力IgE Fc受体，I型超敏反应
人白细胞分化抗原的鉴定与分类
《细胞因子》ppt课件
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
h
10
（一）白细胞介素 （interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。
目前一发现的有IL-1 ~ IL-38。
病因：位于X-染色体上的γ链基因缺陷
机制：由上述CKR介导的信号传递发生严重障碍
表现：细胞免疫和体液免疫出现严重缺陷。
h
26
GM-CSFR
IL-3R
IL-5R
链
链
h
链
27
IL-6R
IL-Hale Waihona Puke Baidu1R
gp130
gp130
h
28
（三）可溶性CKR和CKR拮抗剂
游离形式的受体：血清、尿液等。
sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、sIL-6、sIL-7、sIL-8、 sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-γ、sTNF受体等。 sST2
h
11
（二） 集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)： 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括：
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.
14
2.调节适应性免疫应答
IL-4,5,6,13: B 活化 IL-2,7,18: T 活化
.
15
3. 刺激造血 EPO M-CSF GM-CSF
.
16
4. 促进凋亡,直接杀伤靶细胞 TNF Fas-FasL
.
17
5. 促进创伤的修复
TGF- 血管内皮生长因子: VEGF 成纤维细胞生长因子
IL-4
+
B
IL-5
.
7
（6）拮抗性（antigenism）
IL-4
TH2
IFN-r －
.
8
（7）网络性
.
9
二、分类 1. Interleukins
IL-1、IL-35
2. Interferons
IFN-γ、-β、-α
.
10
3. Tumor necrosis factor TNF-α
TNF-β--LT-α （LT） LT-β
❖ CD4+CD25+Treg细胞能够抑制T细胞产生IFN-和IL-2，却明显增加IL17的产生,当加入抗TGF-中和抗体后，则抑制IL-17的产生，提示 TGF-在诱导初始T细胞分化为Th17细胞中起着重要辅助作用
❖ 除了TGF-外，由活化DC 分泌的细胞因子与TGF-共同诱导Th17细胞 的分化. IL-6和TGF-可以取代活化DC培养液，诱导Th17细胞的分化
胞分泌IL-12，而IL-12促进Th1细胞的分化和诱导CTLs活化，这些T细胞
参与了肿瘤的免疫过程
❖ Th17与其它细胞因子类似，具有多效性，依据肿瘤的种类和模型的不同
，对肿瘤的生长可起到促进或抑制的作用
.
27
Th17的分化与分化的调节
❖ IL-17 分化途径不同于Th1和Th2细胞，不依赖于与Th1和Th2分化相关 的关键信号转导因子和STAT-1, T-bet, STAT-4,STAT-6
❖ IL-17刺激后,小鼠胚胎纤维原细胞的CXCL1,CXCL2, CCL7,CCL20和MMP3,MMP13基因都持续上调
.
25
In vivo
❖ IL-17受体缺陷鼠显示ห้องสมุดไป่ตู้宿主抵抗缺陷,当肺部感染时,肺里G-CSF和CXCL2
总量低,使招募到肺的中性粒细胞降低
❖ IL-17mRNA及蛋白的表达在 EAE, CIA, MS, RA的外周血, 特别是病灶局部
CK—CK-R
pmol/ml
（一过性/即时性）
.
3
（2）分泌性
旁分泌
TH2
IL-4
B
自分泌 内分泌
T
IL-2
TNF
TC
组织细胞
.
4
（3）多向性（pleiotropism）
IL-2
T
B
NK
.
5
（4）多元性（重叠性）（redundancy）
IL-2
IL-4
B
IL-5
.
6
（5）协同性（synergism）
.
13
IL-1, TNF-:iDC成熟，IFN-上调DC的MHC分子表达 IL-2, IFN-, M-CSF, GM-CSF:活化MO-M, IFN-上调MOM的MHC分子表达 IL-1, TNF-，IL-8：促进中性粒渗出到炎症部位 IL-2, IL-12, IL-15, IL-18: 促进NK杀伤 IL-2, IL-12:活化NKT IL-1, IL-7, IL-12, IL-15: 活化T
❖ 其他细胞因子如IL-1 和TNF-能够促进IL-6和TGF-诱导Th17 细胞 的分化，但不能取代IL-6和TGF-
.
28
IL-23调节IL-17的表达
❖ IL-12: 巨噬细胞、DC分泌,为异二聚体,由p40、p35组成, IL-12受体是异二 聚体,由IL-12R1和IL-12R2组成
❖ IL-23: 活化的巨噬细胞, DC分泌IL-12 p40, IL-23p19, IL-23受体由IL12R1和IL-23R组成
.
24
In vitro
❖ IL-17可以诱导刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细 胞IL-6, IL-8,G-CSF, PGE2和一些趋化因子的产生
❖ IL-17 和TNF-协同上调小鼠破骨细胞的IL-6和 CXC-趋化配体(CXCL1,CXCL2,CXCL5)和CC-趋化 配体(CCL2和CCL5)
接的关系，但是有证据表明IL-17在肿瘤形成过程中可能起着十分重要的
作用
❖ 动物肿瘤模型研究已证明IL-17可以促进肿瘤血管的发生，并且促进子宫
颈癌在无胸腺的裸鼠中形成
❖ 将造血系统肿瘤细胞、肥大细胞瘤P815和浆细胞瘤J558L接种给小鼠后
，发现IL-17可以抑制这些肿瘤的生长。其机制可能是IL-17诱导巨噬细
与正常对照组相比可高达十几倍
❖ 在CIA模型中, IL-17缺陷小鼠和WT小鼠摄入IL-17受体拮抗剂可以抵抗疾病
❖ ICOS缺陷鼠对CIA有抵抗,而且选择性地使IL-17低表达
❖ IL-17特异性抗体处理小鼠对EAE模型的诱导有抵抗,其机制不是导致自身反
应性T细胞激活的缺陷或细胞因子表达的缺陷,而是在脑组织中抑制相关趋
细胞因子
一、概述
1. Cytokine（CK）
TCR
T
CD4
本质：多肽、蛋白质
功能：调节、效应 .
1
淋巴因子（lymphokine，LK）IL-2 单核因子（monokine，MK） IL-1 集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）
.
2
2. 共同特性
（1）高效性
化因子的表达
❖ 将来自EAE小鼠富含产生IL-17的CD4+T细胞转输给正常小鼠后，可诱导出
严重的EAE，但输入Th1细胞却不能诱导出EAE,上述研究进一步证明了一
种新的细胞亚群Th17在自身免疫性疾病发生中的作用
.
26
IL-17与肿瘤
❖ 未见文献报道Th17细胞产生的IL-17或IL-17的受体与肿瘤的发生存在直
.
11
4. Colony stimulating factor M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、
SCF
5. Growth factor（GF）
EGF、NGF、TGF-β
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12
三、生物学活性 1. 调节固有免疫应答 不同细胞因子分别调节不同细胞: DC, MO-M,
中性粒, NK, NKT,T
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Th1型细胞因子： Snapshot Th2型细胞因子 Th3型细胞因子 Th17型细胞因子
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IL-17与炎症
❖ IL-17与受体结合后，通过活化MAP激酶和NF-kB发挥其生物 学活性。
❖ IL-17的主要生物学功能是促进炎性反应，与类风湿性关节炎 、哮喘、多发性硬化症、银屑病、肿瘤和移植排斥反应密切 相关