三七总皂苷β-环糊精包合物稳定性研究

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三七总皂苷中代表性皂苷含量测定方法学的建立及稳定性研究

三七总皂苷中代表性皂苷含量测定方法学的建立及稳定性研究陆　燕，潘　旭（北京积水潭医院中药房，北京 100035）[摘要]　目的：建立同时测定三七总皂苷中三七皂苷R 1、人参皂苷Rg 1和人参皂苷Rb 1三种成分的含量测定方法，并对其各种状态下的稳定性进行研究。

方法：以乙腈-水系统作为流动相，采用高效液相-梯度洗脱法，同时测定三七总皂苷中三种成分的含量，并考察方法的专属性、线性、精密度和回收率；测定四种pH 值溶液中三种皂苷成分的稳定性以及在高温、高湿和强光照射条件下，三七总皂苷粉末中三种皂苷成分的稳定性。

结果：方法学验证结果显示，在选定的梯度洗脱条件下，方法专属性良好，三种皂苷可有效分离和定量；在各自的线性范围内线性良好；精密度RSD 值均小于2%；三种皂苷的平均回收率分别为（98.98 ± 0.60）%、（98.86 ± 0.34）%和（100.19 ± 0.64）%，方法准确性良好。

稳定性研究结果显示，在溶液状态下，三种皂苷的稳定性趋势基本一致，稳定性与pH 值密切相关，在pH 1.2溶液中药物迅速降解，24 h 含量即降低了约80%；而在pH 4.5溶液、pH 6.8溶液以及水中，三种成分的稳定性均良好，24 h 内含量未发生明显变化；而在三七总皂苷粉末中，三种代表性皂苷对湿、热和光照均不敏感，10 d 内含量基本保持稳定；但是在高湿条件下，粉末有一定的吸湿性。

结论：所建立的液相方法准确、可靠，溶液状态下三七皂苷R 1、人参皂苷Rg 1和人参皂苷Rb 1的稳定性与pH 密切相关，随pH 的降低稳定性变差，而在固体状态下则稳定性良好。

[关键词]　三七皂苷R 1；人参皂苷Rg 1；人参皂苷Rb 1；稳定性；梯度洗脱[中图分类号]　R917 [文献标识码]　A [文章编号]　1672 – 8157(2014)02 – 0088 – 04Study on the methodology establishment of content determination and stability of representative saponins in Panax notoginseng saponinsLU Yan, PAN Xu (Dispensary of Traditional Chinese Medicine, Beijing Jishuitan Hospital, Beijing 100035, China )[ABSTRACT]　Objective: The HPLC method for simultaneous determination of notoginsenoside R 1, ginsenoside Rg 1 andginsenoside Rb 1 in Panax notoginseng saponins (PNS) was established to study the stability of the saponins under different states.Methods: Acetonitrile-water system was used as the mobile phase, and the method specificity, linearity, precision, recovery werestudied. The stability of the three saponins in different pH solutions and solid state was evaluated. Results: The results of methodvalidation showed good specificity, effective separation and quantification, as well as good linearity of the three saponins in their linear range. The precision RSD values were less than 2%, average recovery rates were (98.98 ± 0.60)%, (98.86 ± 0.34)% and (100.19 ± 0.64)% for the three saponins respectively. The stability results showed that the stability of the three saponins was closely related to the pH value under the solution state, with rapid degradation about 80% in 24 h in pH 1.2 solutions and little degradation in the other test medium. In the solid powder state, the stability of saponins was good under the experimental high temperature, high humidity and highlight conditions, while a little moisture absorption was found in the high humidity conditions. Conclusion: The HPLC method was reliable. Stability of three saponins was closely related to the pH value of solution, while they were stable under solid state.[KEY WORDS]　Notoginsenoside R 1; Ginsenoside Rg 1; Ginsenoside Rb 1; Stability; Gradient elution[作者简介]　陆燕，女，主管药师，主要从事临床药学工作。

三七总皂甙的液相色谱分析及其稳定性研究

ｌｅｐｒｕｅｂｔｈｔａｇａｙｅｔｄｒｈｒｇｉａｄｉｅ，ｒｕ．ｈｃｔｔｆｍｏｍｅｔ，ｕｔｗｓｒｔａｃｅｕｅｔｓｏａｄｎｇｎＪａｒｒｅｎｎｏＰ．ｗｔａｒａｅｌｆｄｎｅｔｎｃｈｈｔｆｔｅＩｏｅｅｗｓｅｒｓｄａｙ２５ａｄｃａｅｂｎｒ３．％ｅｙｅｌＤ盘一 — ．《苓１０∞ ａｐｆｄｂ１．％ａ１０℃ ．Ｃｎｌｉｈｔ￣ｎｎｔ／ｅａｓｂｄｒｈｅｋｃｄｅｋａｄｏｎｒｔＨｏ３ｎ５ｔ０ａｙ２１ｏｃｓｎｅｏｌａｉｏＰ．ｏｇ￣ｎｗｓｔｌｕｅｔｗａｉａａｓａｗｔ￣ａｕｏＪｔａｓｎｆＴｏｒｇａｅｎｅａｄｎｗｂｅｎｌａ－
摘要［目的］建立三七总皂甙的液相色谱定量分析方法，究三七总皂甙的稳定性。［研方法］以三七总皂甙为考察指标，采用高效液相色谱法，探讨不同ｐＨ值、温度对三七总皂甙稳定性的影响。色谱条件如下：色谱柱为Ｉｏｓｌ４６啪ｘ５ｍ，ＣｍｉＣ（．ａａｌ８２０ｍ５胛）流速为１Ｄ；．０ｍ／ｉ；测波长为１７ｉ；温为室温，ｌｍｎ检９ｍ柱ｒ采用二元梯度洗脱，流动相为乙腈一水。［结果］三七总皂甙液相色谱定量方法具有较强的针对性和准确性。三七总皂甙在ｐＨ值＞，温条件下，４低比较稳定，而在强酸高温下受影响较大，ｐ在Ｈ值为３时，皂甙含量降低约总３．％，１０ｑ下，２５在０Ｃ总皂甙含量降低约１．％。［２５结论］三七总皂甙在弱酸弱碱，温条件下，低比较稳定，而在强酸高温下受影响大。关键词三七；总皂甙；高效液相色谱；稳定性中图分类号Ｓ６．文献标识码Ａ５７２６３文章编号０１ — ６１２０）３０９３０５７６１（Ｏ９１— ５７ — ２

医学论文--β-环糊精在药剂中应用的研究

湖北中医药大学毕业论文论文题目：β-环糊精在药剂中应用的研究姓名：黎志兵所在院系：专业班级：07级药物制剂班学号： 20071207006 指导教师：日期： 2011年5月15日独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在指导教师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，指导教师对此进行了审定。

本人拥有自主知识产权，没有抄袭，剽取他人成果，由此造成的知识产权纠纷有本人负责。

签名：黎志兵湖北中医药大学课题任务书07级药物制剂班学生：黎志兵一、毕业设计论文课题：β-环糊精在药剂中应用的研究二、毕业设计论文课题工作自2010年12月15日起至2011年5月15日三、毕业设计论文课题进行地点：九州通医药集团股份有限公司四、毕业设计论文课题内容要求：新颖性、真实性五、主要参考文献[1]吕东南.《药用辅料在药物制剂中的作用及应用概述》桂林医学院附属医院药剂科[2]王亚南，王洪权，窦媛媛《羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用的研究》.《食品与药品》2007年第九卷04期[3]廖才智.《β-环糊精环糊精的应用研究进展》《华工科技》2010年第五期[4]王铮。

《中国药学杂志》 1989 24（7）：410[5]杨伟. 中国药科大学学报. 1987；18（4）：293目录摘要 (1)关键词 (1)1、药物辅料的作用 (1)1.1常用药物辅料作用 (1)1.2 新型药物辅料作用 21.3环糊精作为新型辅料的简介 (2)2.β-环糊精的理化性质 (3)3.β-环糊精在药剂中的应用 (3)3.1、提高药物的溶出 (3)3.2提高药物的生物利用度 (4)3.3增加药物的稳定性 (4)3.4降低毒副降低毒副作用、掩盖不良气味 (4)4β-环糊精在药剂中的制备工艺 (5)5参考文献 (6)β-环糊精在药剂中应用的研究黎志兵摘要：本文重在分析β-环糊精作为新型辅料在药剂中的应用。

β-环糊精包合皮革防霉剂TCMTB 的研究

β-环糊精包合皮革防霉剂TCMTB的研究陈均志，邵超群(浙江温州轻工研究院，浙江温州325003）摘要：本文通过单因素实验与正交实验研究了用β-环糊精包合皮革防霉剂2-(硫氰基甲基硫代)苯并噻唑（TCMTB）的工艺。

当β-环糊精投入量为4.00克时，通过改变TCMTB的加入量、包合时间、包合温度，得到作为皮革缓释长效防霉剂的最佳包合条件：TCMTB加入量为1.00克、包合时间为2小时、包合温度为55℃，此条件下可获得较高的包合率产物，并对产物进行了表征。

应用实验表明，防霉剂包合物的防霉性能优良，且防霉时间比原药明显延长。

关键词：β-环糊精；2-(硫氰基甲基硫代)苯并噻唑；包合物；皮革；防霉剂中图分类号：TS52 文献标识码：A 文章编号：1672－0105（2009）01－0029－06Study on the antifungal agent of leather about β-cyclodextrin inclusion technology for TCMTBChen Junzhi ，Shao Chaoqun(Zhejiang Wenzhou Research Institute of Light Industry, Wenzhou Zhejiang 325003)Abstract:This paper takes a research on β-cyclodextrin inclusion technology for 2-(benzothiazolylthio)methyl ester through single factor experiment and orthogonal experiment. Whenthe adding amount of β-cyclodextrin is 4.0000g, by changing the adding amount of TCMTB, inclusiontime and inclusion temperature, we got the optimal conditions about the slow-release antifungal agentof leather as follows: the adding amount of TCMTB was 1.0000g, inclusion time was 2 h and inclusiontemperature was 55℃. It has high inclusive ratio under these conditions. Application experimentsindicate that the inclusion complex has an excellent performance in mildewproof and the time ofmildewproof by inclusion complex was obviously longer than original carboplatin.Key words: β-cyclodextrin; 2-(benzothiazolylthio)methyl ester; Inclusion complex; Leather;Antifungal agent我国是皮革生产大国，据2005年统计，皮革工业每年可为国家出口创汇达120多亿美元。

β-环糊精衍生物的研究进展

β-环糊精衍生物的研究进展摘要环糊精所具有的结构赋予环糊精独特的超分子效应，使得它在许多领域有着非常有前景的应用。

β-环糊精及其衍生物具有适宜的空腔尺寸大小，使得它成为研究的最多的环糊精种类。

本文综合整理了近几年来国内外的β-环糊精衍生物，对环糊精的衍生物以及形成的包合物结构进行了概括性描述，对β环糊精的应用前景进行了展望。

关键词β-环糊精；化学改性；衍生物；主客体包合作用中图分类号O636 文献标识码 A 文章编号1673-9671-(2012)052-0200-02环糊精是由芽孢杆菌属所产生的葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的一类环状低聚糖，其最显著的分子特征是具有一个外环亲水、内环疏水并有一定尺寸的立体手型空腔结构，可以包合各种小分子。

由Villiers在1891年在软化芽孢杆菌作用后的淀粉中首次发现，并在1903年由Schardinger首先分离出两种结晶体，分别命名为α-环糊精（α-cyclodextrin）和β-环糊精（β-cyclodextrin）。

随后经过后续科研工作者的研究，逐渐确定了环糊精的结构为环状葡萄糖单元。

环糊精的结构是由D-吡喃型葡葡萄糖单元通过α-(1-4)-糖苷键连接而成的一类环状低聚麦芽糖，根据环中葡萄糖单元的分子数目不同可以分为α-，β-，γ-以及更大的环状糊精。

对于所有的环糊精种类，β-环糊精由于其适宜的空腔尺寸和无毒的特性使得它更容易包合各种有机小分子尤其是对药品的包合；然而，在各类环糊精的水溶性比较中，β环糊精最低，几乎不溶于水，这使得β-环糊精的应用受到了局限。

对于β-环糊精的难溶性解释是在其环状结构中一个吡喃葡萄糖单元的C2-羟基能够与相邻吡喃葡萄糖单元的C3-羟基形成氢键，因而在环糊精分子内，这些氢键就形成了一个完整的环形全氢键带，使得环糊精成为一个刚性结构。

这样的结构使得β-环糊精在水中的溶解度相比其他环糊精最小，对β环糊精进行改性的一个重要的目的就是提高它在水中的溶解度。

三七中皂苷成分及其药理作用的研究进展

三七中皂苷成分及其药理作用的研究进展一、本文概述三七，又名田金不换，是五加科人参属多年生草本植物，以其根部入药，具有散瘀止血、消肿定痛的功效，被广泛应用于中医临床。

三七中皂苷成分丰富，是其主要药效物质基础。

近年来，随着现代分离分析技术的进步，三七皂苷的研究取得了显著进展，对三七皂苷的种类、结构、含量以及药理作用等方面有了更深入的认识。

本文旨在综述三七中皂苷成分的研究进展，探讨其药理作用及其机制，为三七的进一步开发利用提供理论依据。

本文首先对三七中皂苷成分的提取分离方法进行了概述，包括传统的水提、醇提方法以及现代的色谱分离技术等。

随后，对三七皂苷的结构特点和分类进行了详细阐述，重点介绍了各类皂苷的代表成分及其结构特征。

在药理作用方面，本文综述了三七皂苷在止血、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等方面的药理作用及其机制，并对其临床应用前景进行了展望。

通过对三七中皂苷成分及其药理作用的研究进展进行综述，本文旨在为三七的深入研究和开发利用提供理论支持，同时也为相关药物研发提供新的思路和方向。

二、三七中的皂苷成分三七，作为一种传统中药材，因其独特的药理作用而受到广泛关注。

在三七的众多化学成分中，皂苷类成分尤为引人瞩目。

皂苷是一类具有复杂结构的化合物，它们广泛存在于植物界，特别是在许多药用植物中发挥着重要作用。

三七中的皂苷成分主要包括人参皂苷、三七皂苷等。

人参皂苷是三七中含量较高的一类皂苷，具有多种药理活性。

研究表明，人参皂苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种作用，对心血管系统、神经系统等都具有保护作用。

其中，人参皂苷Rg1和Rb1是人参皂苷中的代表性成分，它们在三七中的含量较高，也是三七药理作用的主要贡献者。

除了人参皂苷外，三七中还含有一定量的三七皂苷。

三七皂苷是三七特有的皂苷类成分，具有独特的药理作用。

研究表明，三七皂苷具有抗血栓形成、抗心肌缺血、抗脑缺血等作用，对心脑血管疾病具有较好的治疗效果。

三七中还含有其他多种皂苷类成分，如三七皂苷R三七皂苷R2等。

三七总皂苷的药理作用研究进展

三七总皂苷的药理作用研究进展【摘要】目的综述三七总皂苷的药理作用研究进展。

方法查阅有关文献资料，并进行分析、归纳和总结。

结果三七总皂苷在中枢神经系统、心脑血管系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗衰老、抗肿瘤等方面具有广泛生理活性。

结论三七总皂苷值得进一步开发应用。

【关键词】三七总皂苷；药理作用三七总皂苷(total saponins of Panax notognseng，PNS)是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分，含有多种单体皂苷。

从20世纪40年代开始，国内外学者对PNS进行了一系列研究，揭示了其具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。

为了了解其最新的研究情况，笔者就近年来对PNS最新研究进展作一简要概述。

1 对中枢神经系统的影响1.1 镇静作用三七地上部分对中枢神经有抑制作用，表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。

PNS能减少动物的自主活动，表现出有显著的镇静作用，并能协同中枢抑制药的作用，这种中枢抑制作用是通过减少突触体谷氨酸含量来实现的［1］。

1.2 镇痛作用PNS对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用，且PNS是一种阿片肽样受体激动剂，不具有成瘾的副作用［2］。

1.3 益智作用PNS能够改善鹅膏蕈氨酸(IBA)所致痴呆模型大鼠的学习记忆能力，其机制可能与提高海马内乙酰胆碱(Ach)的含量有关［3］。

PNS对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用。

推测其对学习、记忆的影响与其对海马突触膜ATP酶及钙调素活性的影响有关［4］。

2 对心血管系统的影响2.1 对心肌的保护作用PNS对大鼠、家兔、犬的心肌缺血-再灌注损伤有很强的保护作用。

PNS能明显增加Gsα mRNA表达，增加量与PNS剂量呈显著正相关，并可增强腺苷酸环化酶活性，增加cAMP生成［5］。

心肌缺血-再灌注能刺激中性粒细胞内NF��KB的活化，活化的NF-KB启动中性粒细胞ICAM��1的表达而参与心肌缺血-再灌注损伤的发生过程；PNS能抑制中性粒细胞内核因子-KB的活化，减少细胞间黏附分子表达及中性粒细胞浸润而起到心肌保护作用［6］。

三七总皂苷_环糊精缓释微球的制备研究

第23卷第1期文山学院学报Vo l 23 N o 12010年3月JOURNAL OF W E NSHAN UN I V ERSI TYM ar 2010三七总皂苷 -环糊精缓释微球的制备研究田洪1,2,苟丽1,2,胡国海1,2,刘芳1,2,李付慧1,2,曹莉琴1(1 文山学院生化系,云南文山663000;2 文山州生物资源开发研究中心,云南文山663000)收稿日期:2010-01-12基金项目:云南省教育厅基金项目三七总皂苷缓释微球的制备及其性能研究 (09Y0453)作者简介:田洪(1965-),男,云南马关人,副教授,主要从事天然产物研究与开发。

摘要:目的:研究 -环糊精三七总皂苷包合物的最佳工艺。

方法:采用正交设计实验,以包合率为评价指标。

结果:最佳包合条件为三七总皂苷: -CD=1!4(质量比),搅拌速度为800r /m in , -CD 的浓度为10%。

关键词:三七总皂苷; -环糊精;缓释微球中图分类号:S567 236 文献标识码:A 文章编号:1674-9200(2010)01-0139-04 环糊精(Cyclodextri n ,简称CD )亦称作环聚葡萄糖,是由若干D 一吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称。

具有无毒、无味,在人体内易水解为葡萄糖分子的特点。

所以环糊精能得以充分地保证其食用安全性,对人体无任何毒害作用,能在食品、药品工业上得以广泛应用。

[1]-环糊精( -CD )具有一个高0 79nm,直径为0 60~0 65n m 的非极性筒状空腔,这种特殊的分子结构赋予 -CD 可与其极性相似,分子大小与其空腔相匹配的不同类型的分子形成包合物[2-3]的特殊性质,经包合后形成的包合物具有比客体分子更优良的性能。

-CD 不但能够包合药物中的有效成分,同时其作为药物载体能够除去药物的异味,增加药物的溶解度,减少药物的挥发和氧化等,并提高其生物利用度[4-5]。

三七总皂苷的β—环糊精包合物制备工艺

三七总皂苷的β—环糊精包合物制备工艺摘要：采用乙醇回流法提取三七总皂苷（PNS），并以其含量为指标，运用正交设计的方法对三七总皂苷的β环糊精（？茁-CYD）包合物最佳制备工艺进行考察。

结果表明，三七总皂苷的β-环糊精包合物最佳制备工艺为？茁-CYD与PNS 质量比（以下简称主客比）3∶1，？茁-CYD饱和水溶液pH 7.0，于水浴摇床中50 ℃下作用3 h。

关键词：三七总皂苷（PNS）；制备工艺；β-环糊精（？茁-CYD）；包合物三七总皂苷（PNS）是五加科人参属植物三七的有效活性成分，含有多种单体皂苷。

具有扩张血管，降低心肌耗氧量，延长凝血时间，调节免疫等方面的药理作用，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗[1-4]。

近年来随着对其研究的不断深入，又发现其有抑癌作用[5，6]，因此越来越受到人们的重视。

由于PNS具有刺激性强、味道较苦、容易吸潮等特点，其临床应用受到一定的限制。

β-环糊精（β-CYD）具有一个高0.79 nm、直径为0.60～0.65 nm的非极性筒状空腔，这种特殊的分子结构赋予β-CYD可与其极性相似、分子大小与其空腔相匹配的不同类型的分子形成包合物[7]的特殊性质，β-CYD不但能够包合药物中的有效成分，同时其作为药物载体能够除去药物的异味，并提高其生物利用度[8]。

以β-CYD 对三七总皂苷进行包合，研究了PNS的β-CYD包合物制备工艺，以期为三七总皂苷的临床应用提供一定的参考。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1 仪器TU-1800紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；BP211D电子天平（北京赛多利斯）；RE-3000旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；SHZ-Ⅲ型循环水真空泵（上海亚荣生化仪器厂）；TGL-16G型高速离心机（江苏金坛中大仪器厂）；电热恒热水浴锅HH. S1122（北京长安科学仪器厂）；KQ2200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；PH030恒温干燥箱（上海实验仪器厂）。

β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术

β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术yd7002制剂新技术涉及范围广，内容多。

本章仅对目前在制剂中应用较成熟，且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论，内容有包合技术、固体分散技术以及微型包囊技术。

包合技术在药剂学中的应用很广泛。

包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inClusion Compound)的技术。

这种包合物是由主分子(host mo1eCule)和客分子(guest moleCule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(mo1eCule Capsule)。

药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。

盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物加以改善[1]，可提高病人用药的顺从性。

陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发[2]。

诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。

制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊[3]，该胶囊起效快，相对生物利用度提高到141.6％。

用研磨法制得维A酸-β环糊精包合物后[4]，包合物稳定性明显提高，副作用的发生率明显降低。

硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。

目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。

包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性：客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。

包合过程是物理过程而不是化学反应。

包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学计量，这是由于客分子的最大填入量虽由客分子的大小和主分子的空穴数决定，但这些空穴并不一定完全被客分子占据，主、客分子数之比可在较大的范围内变动。

β-环糊精及其衍生物的应用研究进展

β-环糊精及其衍生物的应用研究进展摘要：包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊。

环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能。

环糊精疏水空腔可以包结许多无机、有机及手性客体分子形成主-客体或超分子配合物[1]。

采用适当方法制备的包合物能使客体分子的某些性质得到改善。

近年来，对β-环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。

本文在阅读大量文献基础上，总结出β-环糊精及其衍生物在应用上的研究进展状况，并对其未来进展作了展望。

关键词：β-环糊精，衍生物，包合物，应用1. β-环糊精及其衍生物与包合物环糊精(CD)是由环糊精葡萄糖残基转移酶(CGT ase)作用于淀粉、糖原、麦芽寡聚糖等葡萄糖聚合物而形成的，由6～12个D-吡喃葡萄糖基以α-1,4-葡萄糖苷键连接而成的环状低聚糖[2]。

最常见主要有环糊精α、β、γ三种，其中，β-环糊精应用最为广泛。

β-环糊精及其衍生物可与许多无机、有机分子结合成主客体包合物，并能改变被包合物的化学和物理性质，具有保护、稳定、增溶客体分子和选择性定向分子的特性，因而在食品、环境、医药、药物合成、化妆用品、化学检测等方面都有广泛的应用。

1.1 β-环糊精的改性由于α-环糊精分子空洞孔隙较小，通常只能包接较小分子的客体物质，应用范围较小；γ-环糊精的分子洞大，但其生产成本高，工业上不能大量生产，其应用受到限制；β-环糊精的分子洞适中，应用范围广，生产成本低，是目前工业上使用最多的环糊精产品[3]。

但β-环糊精的疏水区域及催化活性有限，使其在应用上受到一定限制。

为了克服β-环糊精本身存在的缺点，研究人员尝试对β-环糊精母体用不同方法进行改性，以改变β-环糊精性质并扩大其应用范围。

所谓改性就是指在保持β-环糊精大环基本骨架不变情况下引入修饰基团，得到具有不同性质或功能的产物，因此也叫作修饰，而改性后的β-环糊精也叫β-环糊精衍生物。

β-环糊精进行改性的方法有化学法和酶工程法两种，其中化学法是主要的[4]。

三七总皂苷β-环糊精缓释微球的制备研究

生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡或诱导肿瘤细胞分
化使其逆转、增强和刺激机体免疫功能等多种方式起到抗肿瘤的作用。６＿目前以三七总皂苷为原料的
２实验方法
２１三七总皂苷Ｂ一环糊精微球的制备．称取三七总皂苷一定量，加无水乙醇，加热溶解，得到三七总皂苷乙醇溶液。取一定量的Ｂ — ＣＤ，置于烧杯中，加蒸馏水溶解。将Ｂ—ＣＤ水溶
收稿日期：２１００－０～１１２
基金项目：云南省教育厅基金项目“ 三七总皂苷缓释微球的制备及其性能研究” ０Ｙ４３（９０５）作者简介：田洪（９５一）１６，男，云南马关人，副教授，主要从事天然产物研究与开发。
１２．试剂
溶解度，减少药物的挥发和氧化等，并提高其生物利用度。三七为五加科植物三七［ａａｏｏｉｅｇＰｎｘｎｔｎｎｇｓ
（ｕｋ）ＦＨＣｅＢｒ．．ｈｎ］的干燥根，三七总皂苷是五加科人参属植物三七的主要活性成分，含有多种单
环糊精（ｙｌｅｔｎＣｃｏｘｉ，简称ＣｄｒＤ）亦称作环聚葡萄糖，是由若干Ｄ一吡喃葡萄糖单元环状排列而
皂苷片剂和胶囊剂存在日给药量大、反复给药、三七总皂苷中人参二醇苷类口服生物利用度低等
１仪器与试剂

三七总皂甙的液相色谱分析及其稳定性研究

三七总皂甙的液相色谱分析及其稳定性研究闫海全,李崇瑛*(成都理工大学材料与化学化工学院,四川成都610059)摘要 [目的]建立三七总皂甙的液相色谱定量分析方法,研究三七总皂甙的稳定性。

[方法]以三七总皂甙为考察指标,采用高效液相色谱法,探讨不同pH 值、温度对三七总皂甙稳定性的影响。

色谱条件如下:色谱柱为K rom as il C 18(4.6m m ×250m m,5μm );流速为1.00m l/m in;检测波长为197nm;柱温为室温,采用二元梯度洗脱,流动相为乙腈-水。

[结果]三七总皂甙液相色谱定量方法具有较强的针对性和准确性。

三七总皂甙在pH 值>4,低温条件下,比较稳定,而在强酸高温下受影响较大,在pH 值为3时,总皂甙含量降低约32.5%,在100℃下,总皂甙含量降低约12.5%。

[结论]三七总皂甙在弱酸弱碱,低温条件下,比较稳定,而在强酸高温下受影响大。

关键词三七;总皂甙;高效液相色谱;稳定性中图分类号 S567.23+6 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2009)13-05973-02H PLC An a ly s is o f T o ta l Sa po n in s o f Panax no toginseng a n d S tud y o n It s S ta b ility YAN H a i-qu an e t a l (C o llege o f M a te ria ls an d C h em ica l E n g in ee r i n g ,C h en gdu U n ive rs ity o f T ech n o log y ,C h en gdu ,S ich u an 610059)A b s tra c t [O b jective]T h e s tudy a i m ed to e stab lishth e qu an tita tiv e an a ly sis m e th od w ith H P L C onto ta l sapon in o f Panax no tog inseng an d re sea rch th e s tab ility o f th e to ta l sapon in.[M e th od]W ithth e to ta l sapon i no f P .no togin seng a s th e in ve stiga ted i n dex ,th e H P L C m e th od w a s u sed to d iscu ss th e e f-fect o f d iffe ren t pH v a l u e an d diffe ren t te m pe ra tu re onth e stab ility o f th e to ta l sapon in s o f P.no tog i n seng .T h e ch rom a tog raph ic con d ition s w ere a s fo l-low s :ch rom a tog raph ic co lum n o f K rom a sil C 18(4.6m m ×250m m,5μm ),flowra te a t 1.00m l/m in,de tection w ave len g th a t 197nmand co lum ntem per-a tu re o f roomtem pe ra tu re ,by u sin gth e m ob ile ph a se o f ace ton itr ile -w a te r w ith du a lity g rad ien t e lu tion.[R esu lt]T h e an a ly tica l m e th od w ith H P L Cqu an ti-ta tive m ea su rem en t on to ta l sapon in o f P .no togin seng w as p re cise an d a ccu ra te.T h e con ten t o f to ta l sapon in o f P .no togin seng w as stab ile a t pH>4and lowtem pe ra tu re ,bu t th a t w as g rea tly e ffe cted u nde r th e stron g acid an d h ightem pera tu re.T h e con ten t o f P .no tog in seng w a s decreased by n ea rly 32.5%a t pH o f 3an d by 12.5%a t 100℃.[C on c l u sion ]T h e to ta l sapon in o f P .no tog inseng w as s tab le u nde r th e w eak acid an d w eak base an d lowtem pe ra-tu re con dition,bu t th a t w as g rea tly a ffected un de r th e s tron g ac i d an d h ightem pe ra tu re.K e y w o rd s Panax no tog inseng ;T o ta l sapon in;H P L C;S tab ility作者简介闫海全(1982-),男,黑龙江佳木斯人,硕士研究生,研究方向:分离科学与技术。

三七总皂苷白蛋白微球注射液的初步稳定性研究

Guizhou Science9三七总皂甘白蛋白微球注射液的初步稳定性研究*杨姗，陈汝玲,吴静澜▲，代政敏(贵州中医药大学，贵州贵阳550025)摘要：目的：以三七总皂昔白蛋白微球注射液(PNS-BSA-MS-inj)为研究对象，考察其稳定性。

方法：通过影响因素试验(高温、冷藏、冷冻试验)和加速稳定性试验对PNS-BSA-MS-inj的稳定性进行研究，考察PNS-BSA-MS-inj的外观性状、pH 值、树脂、有关物质、可见异物、微球形态、三七总皂昔含量等检测项的变化。

结果:PNS-BSA-MS-inj在冷藏条件下的稳定性良好，但在高温条件下性状及含量变化较大,冷冻条件下微球有所粘结；在6个月的加速稳定性试验过程中，PNS-BSA-MS-inj中主要有效成分三七皂昔R1在试验期间含量变化相对稳定，但人参皂昔Rgl和人参皂昔Rbl含量整体呈减小趋势，而pH 值、微球形态、可见异物及有关物质等考察指标与0月相比均无明显变化。

1个月内注射剂基本都是混悬状态或者不需要很用力震摇就能恢复混悬状态，但1个月以后微球粘附在安甑瓶壁上很严重，且时间越长需越用力震摇才能让其恢复稳定状态。

结论:PNS-BSA-MS-inj在高温及冷冻条件下的稳定性较差，低温冷藏条件下的稳定性较好，且PNS-BSA-MS-inj不适合常温长时间存放，故建议将PNS-BSA-MS-inj保存在低温条件下，且不要长时间放置。

关键词：白蛋白微球，三七总皂昔，注射液,稳定性中图分类号：R283.6文献标识码:A文章编号:1003-6563(2021)02-0009-05Preliminary study on the stability of panax notoginseng saponin albumin microsphere injection*YANG Shan,CHEN Ruling,WU Jinglan A,DAI Zhengmin(Guizhou University of Traditional Chinese Medicine,Guiyang550025,China)Abstract:The stability of panax notoginseng saponin albumin microsphere injection(PNS-BSA-MS-inj)was investigated.The influencing factors test(high temperature,cold storage and freezing)and accelerated stability test were adopted to investigate the external properties,pH value,resin,related substances,visible particles,microsphere morphology,and panax notoginseng saponin content of PNS-BSA-MS-inj.The results showed that the stability of PNS-BSA-MS-inj was good under cold storage conditions,while its properties and content changed gready under high temperature conditions,and the microspheres were bound together under freezing conditions.During the6-month accelerated stability test,the content of the main active ingredient in PNS-BSA-MS-inj,notoginsenoside R1,was relatively stable,while the content of ginsenoside Rgl and ginsenoside Rbl decreased；the pH value,microsphere morphology,visible particles and related substances showed no significant change.Within1month,the injection was basically in suspended state or could be restored to suspended state without shaking very hard；after1 month,the microspheres seriously adhered to the wall of the ampoule,and needed hard shaking to restore to suspended state.In conclusion,PNS-BSA-MS-inj has poor stability under high temperature and freezing conditions,while its stability is good under cold storage conditions.Meanwhile,PNS-BSA-MS-inj is not suitable for long-term storage at room temperature.Therefore, it is recommended that PNS-BSA-MS-inj be stored under low temperature conditions,and not for a long time・Keywords:albumin microsphere,panax notoginseng saponin,injection；stability中药注射剂是传统中医药理论与现代生产工艺相融合的产物,突破了中药传统的给药方式冲药注射剂与中药传统制剂相比，不仅保留了中医药传统的辩证论治的特点，还具备了注射剂生物利用度高、作用迅速、疗效确切等特点IS。

SPE-HPLC法测定三七皂苷β-环糊精包合物血药浓度及在大鼠体内的药动学研究

SPE-HPLC法测定三七皂苷β-环糊精包合物血药浓度及在大鼠体内的药动学研究郑义;陈晓兰;丁宁;黄琳;陆辉【摘要】采用固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC法)测定 PNS-β中人参皂苷 Rgl 的浓度,以3P97药代动力学程序计算药代动力学参数,比较PNS-β和 PNS 在静脉注射和灌胃给药条件下在大鼠体内的药动学特征.结果表明：PNS-β经大鼠灌胃给药后,其吸收半衰期(T1/2ka)为(0.48±0.12)h,最大血药浓度(Cmax)为(15.91±1.17)μg/mL,消除半衰期(T1/2ke)为(7.38±0.52)h,生物利用度(F%)为50.81%,而PNS经大鼠灌胃给药后,其吸收半衰期(T1/2ka)为(0.55±0.06)h,最大血药浓度(Cmax)为(5.32±0.16)μg/mL,消除半衰期(T1/2ke)为(4.89±0.39)h,生物利用度(F%)为18.43%.PNS-β环糊精包合物口服给药,吸收迅速,能达到较高的血药浓度,消除缓慢,药物在体内维持时间长,不仅达到药物缓释的效果,还提高了PNS口服给药的生物利用度.%The concentration of ginsenoside Rg1 in PNS-βwas measured by the SPE-HPLC method;the pharmacokinetic parameters were obtained by using 3P97 pharmacokinetics program;and the pharmacoki-netic features of PNS-βand PNS in rats by intravenous inj ection and intragastric infusion with two different dose conditions were compared.The results indicated that when the rats were administered with PNS oral-ly,T1/2ka,Cmax,T1/2ke and F% were(0.48±0.12)h,(15.91±1.17)μg/mL,(7.38±0.52)h and 50.81% respectively;when the rats were administered with PNS-βorally,T1/2ka,Cmax,T1/2ke and F%were(0.55±0.06)h,(5.32±0.16)μg/mL,(4.89±0.39)h and 18.43% respectively.It issuggested that PNS-βadministered orally could be absorbed quickly,reach a high plasma concentration,eliminate slowly and maintaine a long time in body,the chemical has sustained-release effects and could improve bioavail-ability of oral administration.【期刊名称】《甘肃农业大学学报》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】6页(P29-34)【关键词】β-环糊精包合物;人参皂苷 Rg1;药动学;大鼠【作者】郑义;陈晓兰;丁宁;黄琳;陆辉【作者单位】江苏农牧科技职业学院，江苏泰州225300;江苏农牧科技职业学院，江苏泰州 225300;江苏农牧科技职业学院，江苏泰州 225300;江苏农牧科技职业学院，江苏泰州 225300;江苏农牧科技职业学院，江苏泰州 225300【正文语种】中文【中图分类】R969自20世纪初环糊精被分离以来，环糊精在医药工业得到广泛的应用.一些药物制成环糊精包合物后，其溶解度、生物利用度、不良嗅味、化学稳定性、刺激性等得到明显改善[1]，因此作为一种药物辅料，环糊精在药物制剂领域有着重要的应用价值[2-3].三七为五加科植物三七(Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen)的干燥根及根茎，具有散淤止血、消肿止痛之功效[4].三七总皂苷(panax notoginseng saponin，PNS)是三七的主要有效成分，含量高达12%，PNS的主要活性成分是三七皂苷和人参皂苷，对机体的免疫功能有广泛的免疫调节作用[5]，可作为免疫佐剂，增强抗原的免疫原性.诸多研究表明，PNS具有苦而辛辣味，其粉末对人体粘膜有强烈刺激性，适口性差，在胃内易被分解，肠道吸收不良，从而造成其口服生物利用度低[6].本课题前期研究表明三七皂苷β-环糊精包合物(PNS-β)能改善其适口性，且具有较好的稳定性[7]，但其口服给药在动物体的生物利用度并没有研究报道.因此，本试验就三七皂苷β-环糊精包合物(PNS-β)在大鼠的药动学进行研究，以期为三七皂苷β-环糊精包合物新剂型的开发提供理论基础，并为临床制定给药方案提供理论依据.1 材料与方法1.1 药品与试剂PNS-β(总皂苷含量17.73%)，PNS(Rg1含量为32.19%)均由江苏省兽用生物制药重点实验室制备；HPLC级乙腈(TEDIA，USA)；人参皂苷Rg1(98%)对照品，购于中国药品生物制品检定所；OASIS柱固相萃取柱，购自美国Waters公司.1.2 主要仪器与设备岛津高效液相色谱仪(10AT-VP泵)，Class-vp工作站，日本岛津；检测器Alltech ELSD 2000ES，美国奥泰公司；1-14K 高速冷冻离心机，德国Sigma公司；超声波清洗仪，上海瑞胜仪器仪表有限公司；漩涡混合器，上海精密科学仪器有限公司；RE-3000型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂.1.3 试验动物SD大鼠，购自南京中医药大学实验动物中心，许可证号：SYXK(苏)2012-0068. 1.4 动物给药与血样采集健康SD大鼠20只，试验前适应性喂养3 d.随即分为4组，每组5只.PNS静脉注射组和PNS-β静脉注射给药组：按照100 mg/kg分别经股静脉注射PNS和PNS-β生理盐水溶液，给药后分别于0.1、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、7、11、18、24、36 h从大鼠尾静脉取血0.5 mL，置于1.5 mL Eppendorf管中37 ℃静置2 h，4 ℃过夜，后2 000 r/min离心10 min，分离出血清，-70 ℃冻存备用.口服给药组：以400 mg/kg分别灌胃PNS和PNS-β溶液，口服试验前大鼠禁食18 h，正常饮水.给药后于0.5、1、1.5、2、4、7、11、18、24、36 h时间点尾静脉采血，同法分离血清，-70 ℃冻存备用.1.5 色谱条件色谱柱Discovery C18，(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：A：水-0.1% 冰醋酸，B：乙腈-10%水；梯度洗脱：0～20 min(24%B)，20～30min(24%B→37%B)，30～40 min(37%B→39%B)，40～50 min(39%B→80%B)，50～55 min(80%B)；流速：1.0 mL/min；ELSD检测器：漂移管温度110 ℃，载气流速3.0 L/min，柱温30 ℃；进样量20 μL.1.6 血浆样品处理取血清0.1 mL加入0.3 mL乙腈漩涡混合4 min，10 000 r/min离心5 min，取上清液.用OASIS柱以0.5 mL甲醇活化，再以0.5 mL蒸馏水平衡，取上清液上柱，滤液弃去，以0.5 mI 5%的甲醇水溶液洗杂质，用0.5 mL甲醇洗脱，洗脱液在40 ℃用氮气吹干，残渣用0.1 mL流动相溶解，离心，经0.45 μm有机滤膜过滤，待测.1.7 方法学考察1.7.1 线性关系的考察精密称取人参皂苷Rg1，以甲醇为溶剂定容至10 mL，配成1.0 mg/mL的对照品储备液，用流动相分别稀释成0.1、1、10、40、80μg/mL系列浓度，4 ℃保存备用.在1.5所确定的色谱条件下，进样20 μL，测定峰面积，以人参皂苷Rg1的浓度为横坐标，所测峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程.1.7.2 精密度试验在1.5确定的色谱条件下，取10 μg/mL对照品溶液，每次进样20 μL，测定人参皂苷Rg1峰面积，重复测定6次，计算平均峰面积和相对标准偏差.1.7.3 加样回收率试验取标准溶液适量，用空白血浆配成含人参皂苷Rg1浓度为10 μg/mL溶液5份，按照1.6方法进行样品处理.进样20 μL，测定峰面积，代入线性方程，计算出实测人参皂苷Rg1浓度，计算回收率.回收率(%)=(实测浓度/添加浓度)×100%1.8 数据处理采用Excel绘制标准曲线.用SPSS 11.0处理血药浓度数据，得出静注和口服给药的药时数据，将所测得药-时数据采用3P97药代动力学软件处理，模型选择由该程序自动拟合最佳药动学模型，分别计算出药物动力学参数.口服制剂与注射剂的绝对生物利用度F(%)计算公式为：F(%)=[AUC(p.o.)/Dose(p.o.)]/ [AUC(i.v.)/Dose(i.v.)]×100%(AUC为曲线下面积) 2 结果与分析2.1 色谱行为在所建立的色谱条件下，人参皂苷Rg1与溶剂峰及血浆中其它基质组分完全分离，其保留时间约在12.53 min.色谱图见图1～4.2.2 方法学考察2.2.1 线性关系人参皂苷Rg1的浓度(x)在0.1～80 μg/mL之间与峰面积(y)呈良好的线性关系，回归方程为y=1.96x+621 151(R2=0.999 8).2.2.2 精密度人参皂苷Rg1标准溶液重复进样6次，测得人参皂苷Rg1峰面积的范围在201 908～207 901，平均峰面积为206 031，相对标准偏差RSD为0.79%(表1)，表明精密度良好.2.2.3 加样回收率5份添加人参皂苷Rg1样品的回收率在96.6%～98.1%范围内，平均回收率为99.74%，RSD为0.59%(表2)，表明回收率高.表1 人参皂苷Rg1精密度试验结果Tab.1 The results of degree of precision for ginsenoside-Rg1试验号浓度/(μg·mL-1)峰面积平均峰面积RSD110.0206 825210.0203 408310.0205 428410.0206 739510.0207 385610.0207 901206 2810.79%图1 人参皂苷Rg1标准样Fig.1 Standard sample of ginsenoside-Rg1图2 空白血浆Fig.2 Blank plasma图3 空白血浆配人参皂苷Rg1Fig.3 Added ginsenoside-Rg1 to blank plasma 图4 给药后血浆Fig.4 Administrated plasma表2 加样回收试验测定结果Tab.2 The results of application of sample recovery test for ginsenoside-Rg1试验号添加浓度/(μg·mL-1)实测浓度/(μg·mL-1)回收率/%平均回收率/%RSD1109.7297.22109.7897.83109.8198.197.44%0.59%4109.7597.55109.6 696.62.3 大鼠静注PNS和PNS-β药动学特征大鼠静脉注射PNS和PNS-β溶液(100 mg/kg)后平均血药浓度-时间曲线见图5.血药浓度时间数据采用中国药理学会数学专业委员会编制的3P97药代动力学程序拟合符合无吸收二室开放模型，即血药浓度和时间关系可用下列方程式表达：C=Ae-αt+Be-βt.根据药-时数据，对每只大鼠分别计算得出的药动学参数见表1.可以看出，大鼠静脉注射PNS在机体内清除率CLs为(0.42±0.07)μg/kg·h，高于静脉注射PNS-β时清除率(0.27±0.05)μg/kg·h，而平均滞留时间(MRT)和曲线下面积(AUC)均相似.表明新剂型PNS-β能减慢药物的消除.图5 大鼠静注、口服PNS、PNS-β平均血药浓度-时间曲线Fig.5 Plasma concentration VS time after i.v.and P.O administration with PNS and PNS-β2.4 大鼠灌胃PNS和PNS-β药动学特征大鼠灌胃PNS和PNS-β(400 mg/kg)后平均血药浓度-时间曲线见图5.经用3p97软件处理，口服PNS和PNS-β后的ci-ti数据符合一级吸收一室开放模型，即可用下式表达其血药质量浓度与时间的关系：C=A(e-keT-e-kaT).大鼠灌胃PNS和PNS-β后动力学参数见表1.可以看出，大鼠灌胃PNS-β后，吸收半衰期T1/2ka 低于PNS组，消除半衰期T1/2ke高于PNS组，峰时(Tmax)延长，最大血药浓度(Cmax)显著提高，清除率(CLs)降低，平均滞留时间(MRT)延长,生物利用度(F%)显著提高.表明PNS-β灌胃给药能加快药物的吸收，吸收能力增强，且在体内维持时间长，能较长时间地发挥作用.表3 大鼠静注和口服PNS、PNS-β的药动学参数Tab.3 Pharmacokinetics parameters of Rg1 after iv.and po.administration of PNS and PNS-β in rats 参数PNS(Rg1)i.v.p.o.PNS-β(Rg1)i.v.p.o.A(μg·mL-1)54.78±3.126.48±1.0955.12±4.3518.41±3.110B(μg·mL-1)6.14±0.71-6.32±0.69-α(h-1)3.72±0.54-3.84±0.43-β(h-1)0.2±0.04-0.21±0.03-Ke(h-1)-0.06±0.002-0.18±0.010ka(h-1)-0.56±0.030-1.58±0.110Lag time/h-0.02±0.002-0.05±0.005T1/2α/h0.74±0.06-0.78±0.05-T1/2β/h6.12±0.27-6.21±0.33-T1/2ka/h-0.55±0.06-0.48±0.12T1/2ke/h-4.89±0.39-7.38±0.52续表3参数PNS(Rg1)i.v.p.o.PNS-β(Rg1)i.v.p.o.Vc/(mL·mg/μg)0.66±0.05-0.69±0.08-Tmax/h-1.48±0.12-2.03±0.11Cmax/(μg·mL-1)-5.32±0.16-15.91±1.17CLs/(μg/kg·h)0.42±0.071.22±0.120.27±0.050.98±0.08K21/(h-1)0.54±0.04-0.56±0.07-K10/(h-1)1.3±0.04-1.36±0.09-K12/(h-1)2.06±0.12-2.14±0.15-MRT/h12.18±2.177.55±0.8812.22±2.3322.64±3.12AUC/(h·μg·mL-1)97.18±5.8771.62±6.1498.34±7.16199.86±12.17F%18.43%50.81%--3 讨论3.1 人参皂苷Rg1含量测定固相萃取-色谱法在血药浓度、体液及组织中物质分析的应用越来越广泛，其中OASISHLB固相萃取柱和C18固相萃取柱是目前使用最多的进行样品浓缩和净化的分离柱[8].本研究选择固相萃取法进行样品前处理，筛选了35%、55%、85%、100%的甲醇分别作为洗脱液进行洗脱，得出纯甲醇洗脱活性单体Rg1效果最好，回收率最高，这与许清芳所报道的一致[6].同时，本研究采用梯度洗脱法分离洗脱液，能较好地分离出有效成分，出峰时间快，分离效果好.方法学验证结果表明，在所建立的色谱条件下，人参皂苷Rg1的浓度(x)在0.1～80 μg/mL之间与峰面积(y)线性关系良好，方法精密度好，回收率高，可满足分析的要求.也有研究报道利用薄层色谱和电喷雾质谱[9]、液相色谱串联质谱[10]等方法可检测生物样品中三七皂苷Rg1的含量，但本方法更简单易操作.3.2 三七皂苷Rg1的药动学特征3.2.1 吸收 T1/2ka、Tmax、Cmax是衡量药物吸收速度与程度的重要参数[11].药动学结果表明，大鼠灌胃PNS-β(400 mg/kg)，其吸收半衰期T1/2ka(h)为(0.48±0.12)h，灌胃PNS(400 mg/kg)时吸收半衰期为(0.55±0.06)h，表明PNS-β口服吸收更快.比较两者最高血药浓度，PNS-β灌胃组为(15.91±1.17)μg/mL，PNS灌胃组为(5.32±0.16)，约提高2.99倍，说明PNS-β口服给药不仅吸收快，且在较短时间内即可大大提高血药峰浓度.比较各组口服绝对生物利用度(F%)PNS-β灌胃组为50.81%，而PNS灌胃组仅为18.43%，可见用β-环糊精制备的包被制剂比原剂型生物利用度提高约32.38%，远远高于未包合制剂，这与许清芳所报道的一致[6].有关三七总皂苷Rg1新剂型还有脂质体的报道，梁平[12]将人参皂苷Rg1制成脂质体，其生物利用度高达69.27%，高于本研究中β-环糊精包合制剂，但其生产成本较高.3.2.2 分布大鼠灌胃给以同剂量PNS和PNS-β后，曲线下面积(AUC)分别为(71.62±6.14) (h·μg/mL)和(199.86±12.17)(h·μg/mL)，后者高于前者约128.24 (h·μg/mL)，表明β-环糊精包被制剂在体内分布更广，可在更多的组织器官发挥作用.3.2.3 消除大鼠灌胃给以同剂量PNS和PNS-β 后，消除半衰期(T1/2ke)分别为(4.89±0.39)h和(7.38±0.52)h，表明β-环糊精包被制剂代谢慢，在体内维持时间更长；而从平均滞留时间(MRT)来看，2种药物灌胃给药后所测值分别为(7.55±0.88)h和(22.64±3.12)h，β-环糊精包被制剂滞留时间远远大于非包被制剂，2个相似结论表明β-环糊精包被制剂能在体内维持足够长的时间，可更久地发挥药效.综上所述，采用固相萃取-HPLC色谱法测定PNS及PNS-β中活性物质人参皂苷Rg1，方法学可行，能满足检测的要求.通过改变剂型，制成PNS-β环糊精包合物，可显著提高口服吸收速度，PNS生物利用度得到很大的提高，分布更为广泛，在体内作用时间大大延长，具有较好的开发情景.参考文献[1] 谷福根,高永良,崔福德.环糊精包合物研究进展[J].中国新药杂志,2005,14(6):686-693[2] Zafar N,Fessi H,Elaissari A.Cyclodextrin containing biodegradable particles:From preparation to drug delivery applications[J].International Journal of Pharmaceutics,2014,461(1):351-366[3] Zhang J,Ma P X.Cyclodextrin-based supramolecular systems for drug delivery:recent progress and future perspective[J].Advanced Drug Delivery Reviews,2013,65(9):1215-1233[4] 李家实.中药鉴定学[M].上海:上海科学技术出版社,1998:132[5] Sun H X，Pan H J，Pan Y J． Haemolytic activities and immunologic adjuvant effect of Panax notoginseng saponins[J]． Acta Pharmacol Sin，2003，24( 11):1150 ～ 1154[6] 许清芳.三七总皂昔高生物利用度制剂的研究[D].上海：复旦大学，2003，5[7] 郑义，陆辉，陈晓兰，等．三七总皂苷β-环糊精包合物稳定性研究[J]．江苏农业科学，2013，41( 5):183-185[8] 傅若农.近年国内固相萃取-色谱分析的进展[J].分析试验室，2007,26(2):100-122[9] 王毅,刘铁汉,王巍,等.肠内菌群对人参皂苷 Rgl的代谢转化作用的研究[J].中国中药杂志,2001,26(3):188～190[10] 茅向军,孙建国,吕天,等.HPLC-MS法测定犬血浆中三七皂苷 R1的血药浓度及其药代动力学[J].中国临床药理学与治疗学,2005,10(7):734-737[11] 陶金忠,杨国林,赵兴绪,等.盐酸环丙沙星在奶牛患子宫内膜炎时乳汁中的药动学及残留[J].甘肃农业大学学报,2004,39(3):273-276[12] 梁平.人参皂苷Rg1脂质体肺部给药研究[D].云南：昆明医学院，2009。

八种中药挥发油·β-环糊精包接物的稳定性考察

八种中药挥发油β-环糊精包接物的稳定性考察
李树珍;官仕杰
【期刊名称】《中国中药杂志》
【年(卷),期】1990(15)4
【摘要】通过不同贮藏时间对荆条、羌活、高良姜、苍术、广藿香、细辛、荆芥、砂仁八种中药挥发油·β-环糊精包接物中挥发油含量及其主成分含量的稳定性进行
了初步考察。

【总页数】3页(P26-28)
【关键词】挥发油;包接物;β-环糊精稳定性
【作者】李树珍;官仕杰
【作者单位】中国中医研究院基础理论研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R283.4
【相关文献】
1.菊花挥发油β-环糊精包合物包合工艺研究及稳定性考察 [J], 沈晓霞;姜艳;朱琦;
余琪
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3.抗病毒口服液中挥发油羟丙基-β-环糊精包合物的稳定性考察 [J], 陈航;邓丽明
4.姜黄挥发油β-环糊精包合物的制备与验证及稳定性考察 [J], 张超;韩丽;欧小群;
张芳;杨秀梅;郝月莆
5.生姜挥发油·β-环糊精包接物的稳定性考察 [J], 李树珍;官仕杰
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β—环糊精包合物在中药药剂中的研究进展及应用状况分析

β—环糊精包合物在中药药剂中的研究进展及应用状况分析姜洪芳;钟华林
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2000(012)002
【摘要】综述了近１０ａ来β－环糊精包合物在中药药剂中的研究进展及应用，从包合物客分子特性、品种及剂型，包合方法，包合工艺优化研究，包合物质量评价，包合物物相鉴定，包合物稳定性，β－ＣＤ在中药制剂中的应用及β－ＣＤ衍生物的研究进展等８个方面进行归类，分析，并对中药β－ＣＤ包合物制备中存在的主要问题进行了讨论。

【总页数】2页(P95-96)
【作者】姜洪芳;钟华林
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】TQ461
【相关文献】
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4.萜类化合物与环糊精包合物的研究进展∗ [J], 李进;邵大钊;张钊华;尹华滔;赵焱
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